1、 張明智簡介 教授,博士，博士生導(dǎo)師。淋巴瘤病區(qū)主任 全國抗癌協(xié)會淋巴瘤專業(yè)委員會副主任 河南省醫(yī)學(xué)會腫瘤專業(yè)副主任委員 河南省淋巴瘤診療中心主任委員 河南省免疫學(xué)會副理事長 河南省免疫學(xué)會腫瘤免疫專業(yè)委員會主任委員 河南省全民安康促進會腫瘤分會副主任委員 B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤 B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，NOS B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有重現(xiàn)性細(xì)胞遺傳學(xué)異常 B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有t(9;22)(q34;q11.2); BCR-ABL1 B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有t(v;11q23); MLL 重排 B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有t(12;21)(p1

2、3;q22); TEL-AML1 (ETV6-RUNX1) B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有超二倍體 B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有亞二倍體(亞二倍體ALL) B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有t(5;14)(q31;q32); IL3-IGH B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有t(1;19)(q23;p13.3); E2A-PBX1; (TCF3-PBX1) T淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤前T細(xì)胞白血病 大顆粒T淋巴細(xì)胞白血病 NK細(xì)胞性慢性淋巴細(xì)胞增殖性疾病 侵襲性NK細(xì)胞白血病 兒童系統(tǒng)性EB病毒陽性的T細(xì)胞淋巴增殖性疾病 類水痘樣淋巴瘤 成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤 結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴

3、瘤，鼻型 腸道病相關(guān)性T細(xì)胞淋巴瘤 肝脾T細(xì)胞淋巴瘤 皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤 蕈樣真菌病 Szary 綜合征原發(fā)于皮膚的CD30陽性的T細(xì)胞增殖性疾病 淋巴瘤樣丘疹病 原發(fā)于皮膚的間變性大細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)于皮膚的 T細(xì)胞淋巴瘤 原發(fā)于皮膚的CD8陽性侵襲性嗜表皮的細(xì)胞毒性T細(xì)胞淋巴瘤 原發(fā)于皮膚的CD4陽性小/中間T細(xì)胞淋巴瘤 外周T細(xì)胞淋巴瘤，NOS 血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤 間變性大細(xì)胞性淋巴瘤，ALK陽性間變性大細(xì)胞性淋巴瘤，ALK陰性 霍奇金淋巴瘤 結(jié)節(jié)淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤 典型霍奇金淋巴瘤 結(jié)節(jié)硬化型典型霍奇金淋巴瘤 富含淋巴細(xì)胞的典型霍奇金淋巴瘤 混合細(xì)胞性典型霍奇金淋巴

4、瘤 淋巴細(xì)胞消減型典型霍奇金淋巴瘤 移植后淋巴細(xì)胞增殖性疾病 (PTLD) 早期病變 漿細(xì)胞增生 感染性單核細(xì)胞增多樣PTLD 多形性 PTLD 單一形態(tài)的 PTLD (B- 及T/NK-細(xì)胞型) # 典型霍奇金淋巴瘤類型PTLD # 慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤 前B細(xì)胞白血病 脾邊緣區(qū)淋巴瘤 毛細(xì)胞白血病 脾淋巴瘤/白血病，未分類* 脾彌漫紅髓的小B細(xì)胞淋巴瘤 毛細(xì)胞白血病-變異型 淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤 華氏巨球蛋白血癥 重鏈病Alpha重鏈病Gamma重鏈病 Mu重鏈病 漿細(xì)胞瘤 骨的孤立性漿細(xì)胞瘤 髓外漿細(xì)胞瘤 粘膜相關(guān)淋巴組織結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤 (MALT淋巴瘤) 結(jié)內(nèi)邊緣區(qū)淋巴瘤

5、 兒童結(jié)內(nèi)邊緣區(qū)淋巴瘤 濾泡性淋巴瘤 兒童濾泡性淋巴瘤 原發(fā)于皮膚的濾泡中心淋巴瘤 套細(xì)胞淋巴瘤 彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤 (DLBCL)，NOS 富含T/組織細(xì)胞的大B細(xì)胞淋巴瘤 原發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的DLBCL 原發(fā)于皮膚的DLBCL，腿型 老年性EB病毒陽性的DLBCL 與慢性炎癥相關(guān)的DLBCL 淋巴樣肉芽腫病 原發(fā)于縱隔胸腺的大B細(xì)胞淋巴瘤 血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤 ALK陽性的大B細(xì)胞淋巴瘤 漿母細(xì)胞性淋巴瘤 HHV8相關(guān)的大B細(xì)胞淋巴瘤 多 中心Castleman 病 原發(fā)性滲出性淋巴瘤 伯基特淋巴瘤 B細(xì)胞淋巴瘤，不能分類型,，具有介于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤與伯基特淋巴瘤之間的特征 B細(xì)胞淋巴

6、瘤，不能分類型，具有介于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤與典型霍奇金病之間的特征前體細(xì)胞侵襲性B細(xì)胞成熟T/NK細(xì)胞HL和PTLD惰性B細(xì)胞概念概念l它是一組發(fā)生于淋巴結(jié)外，伴以壞死為主它是一組發(fā)生于淋巴結(jié)外，伴以壞死為主的血管損傷和破壞，細(xì)胞毒表型，和的血管損傷和破壞，細(xì)胞毒表型，和EBV相關(guān)為特征的淋巴瘤。因為多數(shù)病例為相關(guān)為特征的淋巴瘤。因為多數(shù)病例為NK細(xì)胞腫瘤，少數(shù)為細(xì)胞腫瘤，少數(shù)為T細(xì)胞毒表型而命名為細(xì)胞毒表型而命名為NK/T 。我們?yōu)槭裁囱芯课覀優(yōu)槭裁囱芯縉K/TNK/T細(xì)胞淋巴瘤？細(xì)胞淋巴瘤？流行病學(xué)特點流行病學(xué)特點 有一定的區(qū)域性和種族易感性：亞洲常見亞洲常見,尤其在中國、日本、朝鮮；尤其

7、在中國、日本、朝鮮； 中美洲、南美洲較為多見；中美洲、南美洲較為多見；西方罕西方罕見見。 男性多于女性，男女比例約男性多于女性，男女比例約2-4：1，中位年齡約，中位年齡約44歲。歲。T細(xì)胞淋巴瘤病理類型的地區(qū)分布細(xì)胞淋巴瘤病理類型的地區(qū)分布%亞型北美歐洲亞洲外周T細(xì)胞淋巴瘤-非特指34.434.322.4血管免疫母細(xì)胞淋巴瘤16.028.717.9ALK陽性間變性大細(xì)胞淋巴瘤16.06.43.2ALK陰性間變性大細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤5.14.322.4成人T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤2.01.025.0腸病型T細(xì)胞淋巴瘤5.

8、89.11.9肝脾T細(xì)胞淋巴瘤3.02.30.2皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤T細(xì)胞淋巴瘤-未分類JCO, 26:4124-30; 2021 流行病學(xué)特點流行病學(xué)特點最新資料顯示：最新資料顯示：我國我國N K/ T淋巴瘤發(fā)病率居淋巴瘤發(fā)病率居T 細(xì)細(xì)胞淋巴瘤首位。胞淋巴瘤首位。中國抗癌協(xié)會淋巴瘤專業(yè)委員會中國抗癌協(xié)會淋巴瘤專業(yè)委員會2021年年5月至月至2021年年7月月NHL-T亞型分類數(shù)量比例圖亞型分類數(shù)量比例圖 中國抗癌協(xié)會淋巴瘤專業(yè)委員會中國抗癌協(xié)會淋巴瘤專業(yè)委員會0909年年8 8月月-11-11年年2 2月份月份NHL-TNHL-T亞型分類數(shù)量比例圖亞

9、型分類數(shù)量比例圖病因及發(fā)病機制病因及發(fā)病機制鼻型鼻型N K/ T 細(xì)胞淋巴瘤與細(xì)胞淋巴瘤與EB 病毒感染關(guān)病毒感染關(guān)系密切系密切,尤其是鼻腔病例尤其是鼻腔病例,80 %100 %都都存在存在EB 病毒感染病毒感染,而鼻外部位而鼻外部位NK/ T細(xì)胞細(xì)胞淋巴瘤淋巴瘤EB 病毒的檢出率那么相對較低病毒的檢出率那么相對較低( 15 %50 %) 。Barrionuevo C et al . MolMorphol ,2007 ,15(1) :38244.臨床特征臨床特征侵犯部位侵犯部位 u多發(fā)生于鼻腔，發(fā)生于沿中線部位包括鼻咽、鼻竇、多發(fā)生于鼻腔，發(fā)生于沿中線部位包括鼻咽、鼻竇、上顎、扁桃體、下咽、咽

10、、喉；上顎、扁桃體、下咽、咽、喉；u 10% ENKL易發(fā)生于胃腸道、皮膚、唾液腺、腎易發(fā)生于胃腸道、皮膚、唾液腺、腎上腺、脾臟和睪丸等。上腺、脾臟和睪丸等。 骨髓和中樞神經(jīng)系統(tǒng)受侵骨髓和中樞神經(jīng)系統(tǒng)受侵罕見。罕見。Kohrt H, Advani R., Extranodal natural killer/T-cell lymphoma: current concepts in biologyand treatment Leukemia & Lymphoma, November 2021; 50(11): 17731784臨床特征臨床特征l 肉眼可見特征肉眼可見特征: 面部中線組織如鼻

11、腔、上腭、鼻面部中線組織如鼻腔、上腭、鼻咽進展性壞死性潰瘍和壞死性肉芽腫病變咽進展性壞死性潰瘍和壞死性肉芽腫病變Yasuaki Harabuchi et.al Nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma: clinical, histological, virological, and genetic features Int J Clin Oncol (2021) 14:181190 影像學(xué)表現(xiàn)影像學(xué)表現(xiàn) 鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤在普通X線平片無特異征象,僅見鼻腔軟組織腫脹,鼻竇腔混濁或粘膜增厚,腔內(nèi)多無積液。 CT主要表現(xiàn):1原發(fā)于面部中線,雙側(cè)或單側(cè)

12、,以鼻腔和口咽部為主;2鼻腔或咽部不規(guī)那么軟組織密度影,與周圍正常組織界限不清,腫塊內(nèi)部密度不均勻,無明顯實質(zhì)強化;3病變進展那么侵犯廣泛,可發(fā)生骨質(zhì)破壞,最多見于鼻中隔、鼻甲和上頜竇骨壁;4多無頸淋巴結(jié)腫大。 CT檢查可較好地顯示腫瘤的形態(tài)、位置和范圍, 有助于放射治療方案的制定。 右側(cè)鼻腔前部和前庭不右側(cè)鼻腔前部和前庭不規(guī)那么軟組織密度影規(guī)那么軟組織密度影, 浸浸潤性生長潤性生長, 近鼻腔內(nèi)表現(xiàn)近鼻腔內(nèi)表現(xiàn)凹凸不平。凹凸不平。臨床特征臨床特征l 鼻塞和鼻塞和/或鼻出血是診斷時最常見病癥。另外，常常發(fā)生頰或鼻出血是診斷時最常見病癥。另外，常常發(fā)生頰部和部和/或眼眶腫脹、咽痛、聲嘶。或眼眶腫脹

13、、咽痛、聲嘶。l 全身病癥如發(fā)熱和體重下降常見。全身病癥如發(fā)熱和體重下降常見。l 易開展為嗜血細(xì)胞綜合癥易開展為嗜血細(xì)胞綜合癥 (HPS) 。l 結(jié)外部位病變：結(jié)外部位病變：l 如皮膚如皮膚,可表現(xiàn)為結(jié)節(jié)、潰瘍和黏膜紅斑等可表現(xiàn)為結(jié)節(jié)、潰瘍和黏膜紅斑等;l 胃腸道胃腸道,可引起腹痛、腸梗阻或穿孔等可引起腹痛、腸梗阻或穿孔等;l 肺部可有咳嗽、咯血和肺部腫塊等病癥；肺部可有咳嗽、咯血和肺部腫塊等病癥；l 多數(shù)鼻部病癥與全身體征別離多數(shù)鼻部病癥與全身體征別離,即鼻面腭中線大片壞死潰即鼻面腭中線大片壞死潰瘍瘍,而全身精神狀態(tài)及一般狀況良好。而全身精神狀態(tài)及一般狀況良好。Yasuaki Harabuc

14、hi et.al Nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma: clinical, histological, virological, and genetic features Int J Clin Oncol (2021) 14:181190 臨床特征臨床特征分型分型依據(jù)明顯不同的生存和預(yù)后依據(jù)明顯不同的生存和預(yù)后Lee J, Eur J Cancer 41:1402-1408, 2005； Lee J,Br J Cancer 92:1226-1230, 2005上呼吸消化道上呼吸消化道NK/T細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤 (UNKTL)：指原發(fā)腫瘤侵犯鼻腔

15、、鼻：指原發(fā)腫瘤侵犯鼻腔、鼻咽、口腔、口咽、下咽咽、口腔、口咽、下咽, 不管其他部位不管其他部位有無播散。有無播散。 非上呼吸消化道非上呼吸消化道NK/T細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤 (EUNKTL)：指原發(fā)腫瘤在：指原發(fā)腫瘤在UAT外的部外的部位如皮膚、胃腸道、骨髓、肺、眼眶、位如皮膚、胃腸道、骨髓、肺、眼眶、腎上腺、睪丸或中樞神經(jīng)系統(tǒng)。腎上腺、睪丸或中樞神經(jīng)系統(tǒng)。Tae Min Kim1 et.al Extranodal NK T-cell lymphoma, nasal type: Newstaging system and treatment strategies 。Cancer Sci 20

16、21; 100: 22422248UAT和NUAT不同的生存曲線Jeeyun Lee J Clin Oncol 2006OSPFS臨床特征臨床特征分型分型l EUNKTL-局部侵襲的概念依據(jù)原發(fā)部位。局部侵襲的概念依據(jù)原發(fā)部位。l 如胃腸如胃腸EUNKTL, 局部侵襲相對于局部侵襲相對于TNM 系統(tǒng)系統(tǒng) T4 l 假設(shè)原發(fā)侵犯軟組織假設(shè)原發(fā)侵犯軟組織, 如肌肉或皮膚，侵犯神經(jīng)血管或如肌肉或皮膚，侵犯神經(jīng)血管或骨骨l 髓考慮為局部侵犯。髓考慮為局部侵犯。l 局部淋巴結(jié)腫大定義為淋巴結(jié)受侵，與局部淋巴結(jié)腫大定義為淋巴結(jié)受侵，與TNM分期系統(tǒng)分期系統(tǒng)l 原發(fā)病變的原發(fā)病變的N1,N2, 或或N3 相

17、對。相對。Jeeyun Lee J Clin Oncol 24:612-618. 2006 臨床特征臨床特征分期爭議分期爭議l常用的常用的Ann Arbor 分期對于結(jié)外分期對于結(jié)外NK/T細(xì)胞細(xì)胞淋巴瘤是否適宜？淋巴瘤是否適宜？l局限期與廣泛期？局限期與廣泛期？lTNM分期？分期？新分期系統(tǒng)與原文稍有變動：Tae Min Kim1 et.al Extranodal NK T-cell lymphoma, nasal type: Newstaging system and treatment strategies (Cancer Sci 2021; 100: 22422248新分期系統(tǒng)依據(jù)治療

18、結(jié)果新分期系統(tǒng)依據(jù)治療結(jié)果 Kim TM,.Blood 2005; Kim TM, Ann Oncol 2021; Tae Min Kim1 et.al Extranodal NK T-cell lymphoma, nasal type: Newstaging system and treatment strategies (Cancer Sci 2021; 100: 22422248Ann Arbor分期與改進分期比較T Lin等 ASCO 2021病變局限于鼻腔內(nèi) I期病變超出鼻腔(皮膚骨鼻竇韋氏環(huán)) 期膈上淋巴結(jié)受累(頸淋巴結(jié)) III期膈肌上下及遠(yuǎn)處或骨髓侵犯 期 StageAnn A

19、rbor systemNew systemI76（55%）40（29%）II43（31%）36（26%）III4（3%）43（32%）IV14（11%）18（13%）中山腫瘤醫(yī)院137例兩個分期系統(tǒng)比較 New staging systemStage I9425%Stage II12734%Stage III9625%Stage IV6016%Ann Arbor staging systemStage I21457%Stage II10929%Stage III82%Stage IV4612%中山大學(xué)附屬各醫(yī)院；北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院；南方醫(yī)院；華西醫(yī)院；暨南大學(xué)華僑醫(yī)院兩個分期系統(tǒng)的兩個分期系統(tǒng)的

20、OS有差異有差異Ann Arbor staging systemnew staging system病理組織學(xué)形態(tài)病理組織學(xué)形態(tài)組織學(xué)特征：組織學(xué)特征：彌漫性淋巴細(xì)胞浸彌漫性淋巴細(xì)胞浸潤潤和炎性細(xì)胞如粒細(xì)胞、吞噬細(xì)和炎性細(xì)胞如粒細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、漿細(xì)胞，混合廣泛性胞、漿細(xì)胞，混合廣泛性缺血性缺血性壞死壞死。 淋巴細(xì)胞由多形性大淋巴淋巴細(xì)胞由多形性大淋巴細(xì)胞和大量有絲分裂的不典型小細(xì)胞和大量有絲分裂的不典型小淋巴細(xì)胞組成。淋巴細(xì)胞組成。血管中心性血管中心性和血和血管侵襲性浸潤也常見。管侵襲性浸潤也常見。Yasuaki Harabuchi et.al Nasal natural killer (NK

21、)/T-cell lymphoma: clinical, histological, virological, and genetic features Int J Clin Oncol (2021) 14:181190 2021年年NCCN推薦病理診斷推薦病理診斷典型NK/T細(xì)胞免疫表型：CD20-，CD2+, cCD3+, sCD3常-, CD7+, CD8+, CD45RO+, CD43+, CD56+, TCR-, TCR-, TCR、TCR和Ig基因常為胚系NK細(xì)胞系1,臨床及組織學(xué)符合,CD3(+/-),CD56(+),F1(-) NK2,臨床及組織學(xué)符合,CD3(+),CD56(

22、+/-), F1(+) T3,組織學(xué)或免疫組化不典型,增加EBER協(xié)助。4,如果以上都不能明確診斷,建議再次活檢。 NK/T細(xì)胞淋巴瘤診斷步驟1. 病理形態(tài)特點：正常鼻粘膜或腸道粘膜或皮膚破壞。多數(shù)病例中浸潤的細(xì)胞中等大小、核不規(guī)那么。易見血管浸潤。常見壞死和核碎片。2. 免疫表型：CD3(多克隆+、CD20-、CD5-、Granzyme B(或TIA-1、穿孔素)+、CD56+80%左右病例+、Ki-67多數(shù)病例細(xì)胞大于50%。3. EBER原位雜交：很多細(xì)胞陽性20-90%細(xì)胞陽性 鼻腔、鼻竇及鼻咽淋巴瘤近鼻腔、鼻竇及鼻咽淋巴瘤近8080為為NK/TNK/T或非特殊性外周或非特殊性外周T

23、T細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤 NK/T細(xì)胞淋巴瘤病理診斷標(biāo)準(zhǔn)治療治療多年以來的狀況：對局限期病變：放療科醫(yī)生首選放療且大局部單用放療內(nèi)科醫(yī)生應(yīng)用CHOP方案化療治療治療l即使在較早臨床分期，即使在較早臨床分期，NKTL 也顯示也顯示較差預(yù)后，縱然承受放化療，較差預(yù)后，縱然承受放化療，5年生存年生存率大約率大約50%。Takahara M, Kishibe K, Bandoh N, et al. (2004) ；Isobe K, Uno T, Tamaru J, et al. (2006) l尚無標(biāo)準(zhǔn)治療措施，采取何種形式治尚無標(biāo)準(zhǔn)治療措施，采取何種形式治療最適宜？療最適宜？局限期治療局限期治療l放療

24、？放療劑量？放療？放療劑量？l化療化療? 化療方案？化療方案？l化放療同步？化放療同步？l先放療后化療？先放療后化療？l先化療后放療？先化療后放療？l其他形式的治療？其他形式的治療？化療醫(yī)生和放療醫(yī)生各說一詞治療彌漫大B的一線金標(biāo)準(zhǔn)CHOP方案對NK/T細(xì)胞淋巴瘤療效如何？l大約1/3的病人原發(fā)耐藥l大約1/3的病人短期敏感l(wèi)大約1/3的病人治療有效Kwong，2005；Oshimi et.al 2005; Suzuki，2005結(jié)外鼻型結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤治療證據(jù)細(xì)胞淋巴瘤治療證據(jù)u腫瘤對化療抗拒腫瘤對化療抗拒, 對放療敏感對放療敏感 u放療為主的治療優(yōu)于化療放療為主的治療優(yōu)于化療u化

25、療療效差化療療效差u化療參加放療未改善生存率u化療失敗后仍可被放療挽救治療化療失敗后仍可被放療挽救治療李燁雄化療近期療效(%)作者時間例數(shù)原發(fā)部位分期化療方案例數(shù)CRPRSPDCheung200279鼻腔+鼻咽I-IICHOP , ProMACE-Cytabom6149 (CR+PR)51Ribrag200120上呼吸道I-IICHOP, CHOP-like122542033Kim GE2001143上呼吸道I-IICHOP, BACOP3954649 (S+PD)Kim WS200117鼻腔+鼻咽I-IICHOP15402040 (S+PD)Kim K200553上呼吸道I-IICHOP,

26、COPBLAM-V163819044Kim SJ200643上呼吸道I-IICEOP-B43442333 (S+PD)何義富2006108鼻腔NHLI-IICHOP, EPOCH2730182230Li YX2006105鼻腔I-IICHOP, BACOP4020401822艾克木 200857鼻腔ICHOP22234136 (S+PD)楊勇2009177上呼吸道I-IICHOP, EPOCa X200975上呼吸道I-IICEOP, CEOP + Semustine7524362911聶大紅201085鼻腔I-IICHOP, BACOP, EPOCH6821NANA

27、NACHOP或或CHOP類化療的近期療效類化療的近期療效CR: 大局部大局部40%, SD+PD: 33-49%CHOP化療或化療化療或化療+挽救性放療療效挽救性放療療效作者時間例數(shù)原發(fā)鼻腔例數(shù) (%)分期治療化療方案5年 OS (%)5年局控(%)Li CC (臺灣)200456*43 (56)I-IICT alone: 18CHOP15楊勇2009177143 (81) UADTI-IICT alone: 37CHOP, EPOCH18.350Huang (華西)20088266 (80) I-IICT alone: 8CHOP12.5 (3)Au (國際)200957UADTI-IICT

28、 alone: 23CHOP29聶大紅20108585 (100)I-IICT alone: 20CHOP13Kim SJ20064329 (鼻腔+鼻咽67)I-IICT alone: 266 CEOP-B中位15.3月You (臺灣)20044646 (100)I-IICT alone: 15CHOP, CEOP20化療為主治療的化療為主治療的5年生存率僅為年生存率僅為13-29%！照射劑量放療近期療效(%)作者時間總例數(shù)原發(fā)部位分期(中位)例數(shù)CRPRSPDCheung200279鼻腔+鼻咽I-II50 Gy187822Kim GE2001143上呼吸道I-II50.4 Gy1046915

29、15 (S+PD)Kim GE200092上呼吸道I-II50.4 Gy92661716 (S+PD)Koom2004102上呼吸道I-II45 Gy102721414 (S+PD)李曄雄2006105鼻腔I-II50 Gy6583935艾克木 200857鼻腔I50 Gy3574206 (S+PD)Ma, et al201064鼻腔I-II50 Gy237013413早期早期NK/T放療的近期療效放療的近期療效CR: 66-83%, SD+PD: 8-22%l韓國一項對韓國一項對92例例 I 或或 II 期期NK/T淋巴瘤回憶淋巴瘤回憶性調(diào)查中，在所有承受性調(diào)查中，在所有承受40-60Gy中

30、位劑中位劑量受累野照射的病人中，分析了治療反量受累野照射的病人中，分析了治療反響，治療失敗的類型包括全身治療失敗和響，治療失敗的類型包括全身治療失敗和放療后局部復(fù)發(fā)。放療后局部復(fù)發(fā)。.Kim GE, et.al Angiocentric lymphoma of the head and neck: patterns of systemic failure after radiation treatment. J Clin Oncol. 2000 Jan;18(1):54-63. 放療后局部失敗模式IE and IIE 首選放療或單獨放療的局限性首選放療或單獨放療的局限性1976-1994年年

31、92例局限期例局限期-期鼻期鼻NK/T細(xì)胞淋巴瘤治療細(xì)胞淋巴瘤治療CR 66.3% PR 17.4% 復(fù)發(fā)率復(fù)發(fā)率 50%原位復(fù)發(fā)原位復(fù)發(fā) 10.9%遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā) 25.%復(fù)發(fā)時間：復(fù)發(fā)時間：1-94月月(多在多在1年內(nèi)年內(nèi))JCO，18，2000：54-63.Kim GE, et.al Angiocentric lymphoma of the head and neck: patterns of systemic failure after radiation treatment. J Clin Oncol. 2000 Jan;18(1):54-63.半數(shù)患者 (50.0%) 最終局部復(fù)

32、發(fā)，伴或不伴其他部位失敗，放療野復(fù)發(fā) 10.9% 放療后局部失敗模式IE and IIE 治療治療選擇選擇化療或放療？化療或放療？l 在局限期結(jié)外在局限期結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，細(xì)胞淋巴瘤，3周期周期CHOP化化療序貫放療似乎令人失望。原發(fā)腫瘤對這一化療療序貫放療似乎令人失望。原發(fā)腫瘤對這一化療即使有反響也是一過性性，早期局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移即使有反響也是一過性性，早期局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移常見常見Kwong，2005；Oshimi et.al 2005; Suzuki，2005。比照含蒽環(huán)類方案化療，擴大。比照含蒽環(huán)類方案化療，擴大邊緣區(qū)的總劑量邊緣區(qū)的總劑量50Gy的一線局部治療有效的一線局部治療有效I

33、sobe et，al 2006，但是僅放療是不夠的，但是僅放療是不夠的，可能因一些患者存在未明確的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，長期生可能因一些患者存在未明確的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，長期生存僅為存僅為30-40% (Isobe et al, 2006)。Kazuo Oshimi Progress in understanding and managing natural killer-cell malignancies British Journal of Haematology, 139, 532544 2007l放療后全身治療失敗見于放療后全身治療失敗見于25-30%早期承受放療患者，提示化療在早期、高危患者早期承受放療

34、患者，提示化療在早期、高危患者控制遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的作用。這些均使我們考慮增加化療的獲益。控制遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的作用。這些均使我們考慮增加化療的獲益。Kohrt H, Advani R., Extranodal natural killer/T-cell lymphoma: current concepts in biology and treatment Leukemia & Lymphoma, 2021; 50(11): 17731784 USA review不同放療劑量對NK/T治療的影響50Gy50GyKoichiIsobe, MExtranodalNaturalKiller/T-CellLy

35、mphoma,Nasal type CANCER February1 2006/Volume106/Number3.Japan治療治療化療后序貫放療化療后序貫放療5年OS 83.3%VS28.6%5年FFS 83.3%VS27.1%You J Y, Chi KH , Yang MH , et al . Ann Oncol , 2004 ,15 (4) :6182625.臺灣CT RTCT RT治療治療化療后序貫放療化療后序貫放療l53例例Ann Arbor 分期分期IE 和和 IIE 鼻腔鼻腔 NK/T細(xì)胞淋巴瘤先細(xì)胞淋巴瘤先6周期的標(biāo)準(zhǔn)周期的標(biāo)準(zhǔn)CHOP 后后 放療中位劑量為放療中位劑量為4

36、5 Gy.l2年年OS和和PFS為為 75.6% 和和61.8%。上海復(fù)旦大學(xué)Wang B, et.al Leuk Lymphoma. 2007 Feb;48(2):396-402.Combined chemotherapy and external beam radiation for stage IE and IIE natural killer T-cell lymphoma of nasal cavity.CR 91/ 105(87%) ;先 CT CR (20%)， 先RT CR (83%)， (P or =18 PS =2 or less. Biol Blood Marrow Tr

37、ansplant. 2021 Aug;16(8):1145-1154. Epub 2021 Mar 1.作者n病理類型化療方案有效率(CR+PR)Zviler A,et al30DLBCL吉西他濱1500mg/m2順鉑50mg/m2 d1,8,22,29,42,4953%(16CR),3年DFS87%,OS53%Ng M,et al41HL,NHL吉西他濱+順鉑+甲強龍80%(9CR,24PR)Emmanouilides Cet al14NHL(10例為自體移植后復(fù)發(fā))吉西他濱800mg/m2 d1順鉑35mg/m2 d1地塞米松 20mg d1-4 14天一周期43%Crump M,et al51DLBCL吉西他濱1000mg/m2 d1,8地塞米松 40mg d1-4順鉑75mg/m2 d1 21天一周期53%(11CR,16PR)Papageorgiou ES,Et al22DLBCL吉西他濱1000mg/m2長春瑞濱30mg/m2 d1,8 21天一周期 50%(3CR,8PR)吉西他濱用于復(fù)發(fā)或難治性NHL化療臨床試驗結(jié)果 澤菲的用法與用量 成人推薦聯(lián)合化療中澤菲劑量為800mg/m2，溶入100ml生理鹽水中靜脈滴注30分鐘。NK/T細(xì)胞淋巴瘤自設(shè)DDGP方案DDP 20mg/m2 ivgtt d1-4DEX 12mg/m2 ivgtt d1-5 GEM 800m