1、引言穩定性試驗是新藥研究中的一項重要內容，試驗目的是考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線等影響下質量隨時間變化的規律，為藥品的生產、包裝、貯存、運輸條件等提供科學依據，同時通過實驗建立藥品的有效期。引言穩定性研究基本內容： 1、影響因素試驗 2、加速試驗 3、長期留樣考察概況 1 國內穩定性試驗指導原則頒布已經兩年，技術要求已經明確；ICH的有關技術要求也多有介紹交流可供參考。 2 穩定性研究總體水平及資料的規范性有所提高。 3 與國外新藥研究資料相比，國內多數新藥穩定性研究較為膚淺，試驗資料流于形式。 穩定性研究問題與不足試驗設計不周樣品代表性不足檢測項目不全，結果不具體藥品包材無選擇長期

2、留樣條件無監控臨床與生產的穩定性研究不銜接穩定性研究問題與不足試驗設計不周： 穩定性試驗與質量研究脫節 缺少具體分析和總體設計。 不能結合所報產品的特點確定檢測項目。穩定性研究問題與不足樣品代表性不足 用于穩定性研究的樣品制備量過小， 實際處方或工藝與申報資料不盡一致； 使用包材與申報資料設計的不符。 穩定性研究問題與不足 檢測項目不全 忽略溶液的顏色與澄清度、干燥失重或水份、酸堿度或pH值、片芯及膠囊內容物的性狀等； 對劑型相關的檢測項目考察不夠。穩定性研究問題與不足檢測結果不具體 溶液的澄清度與顏色、有關物質、溶出度或釋放度等能夠量化表達結果的項目，不列具體結果，只報結論； 在降解產物明確

3、且有明顯變化的情況下，不對降解產物作具體考察，只籠統地列為有關物質。 穩定性研究問題與不足概念不清 有關物質：包括工藝雜質（合成副產物、未反應完全的成分等）和藥物貯存中分解產生的降解產物或聚合形成的產物。 對有關物質與降解產物在質量研究資料中并無明確界定，在穩定性資料中隨意將有關物質改稱“降解產物”是不妥的。穩定性試驗問題與不足對結果缺少及時合理的分析 如：含量已明顯下降，有關物質不見增加時不對有關檢測方法的可靠性進行確認； 文字結論與實際結果不相符。穩定性研究問題與不足藥品包材無選擇1 穩定性試驗藥品實際包裝與申報資料不符。2 對主藥與包材的相容性缺少研究考察。3 沒有對包裝的選擇和比較。

4、此外，粉針劑影響因素試驗取粉末裸置進行的也時有發生。穩定性研究問題與不足包材的選擇 包材對藥品特別是制劑的穩定性有直接的影響。國外新藥研究中，一般會根據主藥及劑型特點結合穩定性試驗對包材有所選擇。例如，一種制劑會設計幾種包裝，分別進行穩定性考察，根據試驗結果確定使用哪（幾）種包材。 穩定性研究問題與不足試驗結果不可靠 新藥申報資料顯示其穩定性良好，而質量復核檢驗中卻出現與貯存有關的不合格現象； 同一新藥，不同研究單位的穩定性試驗結果明顯不同。 穩定性研究問題與不足長期留樣條件無監控 一些申報資料中長期留樣還是沿襲原來的“室溫”留樣考察的概念，對環境的溫、濕度均無控制，也無記錄。穩定性研究問題與

5、不足臨床與生產申報脫節 申報生產時不能按規定提供申報生產單位以放大工藝或中試規模制備的樣品的穩定性考察資料；或臨床穩定性考察不能延續。報生產時沒有充足的數據支持有效期的申報。遺憾由于上述種種原因，所得穩定性研究結果不能為藥品的儲存、加工、質量標準（項目與限度）提供可靠依據；也不能為藥品有效期的制定提供可靠依據。穩定性研究問題與不足關鍵： 1 各項研究工作之間缺乏系統協調性 ： 工藝、結構、質量研究、穩定性之間 臨床前研究與申報生產之間 2 嚴謹求實不夠，使研究工作流于形式。結束語新的藥品注冊管理辦法（試行）將于12月1日起實施，從新藥的定義到注冊管理程序等都有很多修定，國內新藥的研究開發及其審批管理逐步與國際接軌已成大勢所趨。以科學求實的態度認真做好每一項研究工作，是新藥順利申報的基礎，研究者應把握住這點主動權，認真做好自