1、精選優質文檔-傾情為你奉上第八章：核苷酸代謝概述：（1）核苷酸是核酸的基本結構單位。（2）人體內的核苷酸主要由機體細胞自身合成，不屬于營養必需物質（3）核酸的消化與吸收：（4）核苷酸的生物功用：作為核酸合成的原料； 體內能量的利用形式 ATP,GTP參與代謝和生理調節 cAMP，cGMP； 組成輔酶 NAD，FAD，HSCoA活化中間代謝物 UDP-葡萄糖，CDP-二酰基甘油，SAM，ATP第一節：嘌呤核苷酸的合成與分解代謝一. 嘌呤核苷酸的合成存在從頭合成和補救合成兩種途徑1. 從頭合成途徑（1）定義：利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及CO2等簡單物質為原料，經過一系列酶促反應，合成嘌呤核苷酸

2、除某些細菌外，幾乎所有生物體都能利用從頭合成途徑合成嘌呤堿（2）哺乳動物合成部位：主要器官：肝其次：小腸和胸腺腦、骨髓則無法進行此合成途徑（3）嘌呤堿合成的元素來源：（4）合成過程：胞液中進行次黃嘌呤核苷酸IMP的合成（十一步反應）AMP和GMP的生成（5）合成特點：嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤核苷酸，而不是首先單獨合成嘌呤堿后再與磷酸核糖結合的。即一開始就沿著合成核苷酸的途徑進行先合成IMP，再合成AMP，GMPIMP的合成需5個ATP，6個高能磷酸鍵。AMP 或GMP的合成又需1個GTP或者ATP（6）調節方式反饋調節：PRPP合成酶和PRPP酰胺轉移酶為關鍵酶，均可被合成產物

3、AMP、GMP等抑制交叉調節：AMP合成需要GTP，GMP合成需要ATP2.補救合成途徑 （1）定義：利用體內游離的嘌呤堿或嘌呤核苷，經過簡單的反應，合成嘌呤核苷酸的過程（2）補救合成方式APRT：腺嘌呤磷酸核糖轉移酶； HGPRT：次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶腺苷激酶：（3）補救合成的生理意義補救合成節省從頭合成時的能量和一些氨基酸的消耗體內某些組織器官，如腦、骨髓等只能進行補救合成3. Lesch-Nyhan綜合征（自毀容貌綜合征）（1）病因：次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶(HGPRT)缺陷（2）病理：缺乏該酶使得次黃嘌呤和鳥嘌呤不能轉換為IMP和GMP，而是降解為尿酸，高尿酸鹽血癥引起

4、早期腎臟結石，逐漸出現痛風癥狀。 患者智力低下,有特征性的強迫性自身毀傷行為（3）遺傳：HGPRT基因呈X連鎖隱性遺傳4. 嘌呤核苷酸的相互轉變5. 脫氧核糖核苷酸的生成6. 嘌呤核苷酸的抗代謝物嘌呤核苷酸的抗代謝物是一些嘌呤、氨基酸或葉酸等的類似物。通過競爭性抑制來干擾或阻斷核酸合成。可以用來抗腫瘤（1）6-巰基嘌呤（6-MP）嘌呤類似物6-MP磷酸核糖化生產6-MP核苷酸，抑制IMP轉變成AMP及GMP6-MP競爭抑制次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶，阻止補救合成途徑6-MP核苷酸與IMP相似，可反饋抑制PRPP酰胺轉移酶，阻斷嘌呤核苷酸的從頭合成（2）氮雜絲氨酸氨基酸類似物氮雜絲氨酸結構類

5、似谷氨酰胺，能干擾谷氨酰胺在嘌呤核苷酸合成中的作用（3）氨蝶呤、甲氨蝶呤（MTX）葉酸類似物能競爭性抑制二氫葉酸還原酶抑制四氫葉酸的合成和嘌呤核苷酸合成時的一碳單位供給二. 嘌呤核苷酸的分解代謝1. 過程：2. 疾病：痛風進食高嘌呤飲食體內核酸大量分解 血中尿酸含量上升析出結晶，沉積在關節和軟骨等處痛風病尿酸排泄障礙臨床上用別嘌呤醇治療：別嘌呤醇與H類似，可抑制黃嘌呤氧化酶轉變為別嘌呤核苷酸，反饋抑制嘌呤核苷酸從頭合成第二節：嘧啶核苷酸的合成與分解代謝一. 嘧啶核苷酸的合成有從頭合成與補救合成兩條途徑1. 從頭合成（較嘌呤簡單）（1）定義：利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及CO2等簡單物質為原料

6、，經過一系列酶促反應，合成嘧啶核苷酸的途徑（2）合成部位：主要是肝細胞胞液（3）合成原料：谷氨酰胺、CO2和天冬氨酸（4）嘧啶合成的元素來源（5）合成過程尿嘧啶、胞嘧啶核苷酸的合成dTMP或TMP的生成分布氮源變構激活劑功能CPS-肝細胞線粒體氨N-乙酰谷氨酸尿素合成CPS-胞液（所有細胞）谷氨酰胺無嘧啶合成（6）從頭合成的調節對CPS的調節UMP、UTP反饋抑制CPS活性ATP、PRPP為CPS激活劑嘧啶、嘌呤核苷酸反饋抑制PRPP合成酶活性2. 嘧啶核苷酸的補救合成胸苷激酶在正常肝中活性很低，再生肝中活性升高，惡性腫瘤中明顯升高，并與惡性程度有關嘌呤核苷酸、嘧啶核苷酸合成的比較嘌呤核苷酸嘧

7、啶核苷酸相同合成原料基本相同合成部位對高等動物來說，都主要在肝臟都有從頭合成和補救合成2種途徑都是先合成一個與之相關的核苷酸，再在此基礎上進一步合成核苷酸不同在5-P-R基礎上合成嘌呤環最先合成IMP，在IMP基礎上合成AMP、GMP先合成嘧啶環，再與5-P-R結合先合成UMP，在UMP基礎上合成CTP、dTMP3. 嘧啶核苷酸的抗代謝物嘧啶抗代謝物是一些嘧啶、葉酸和氨基酸類似物。其對代謝的影響和抗腫瘤作用于嘌呤抗代謝物相似（1）5-FU（嘧啶類似物）體內轉變為FdUMP和FUTP。FdUMP與dUMP相似，抑制胸腺酸合成酶。阻斷dTMP合成FUTP水解產生FUMP可參與RNA合成，破壞RNA結構功能（2）阿糖胞苷（核苷類似物）改變了核糖結構（3）氮雜絲氨酸、6-重氮-5-氧正亮氨酸（氨基酸類似物）結構與絲氨酸類似，干擾N5，N10-甲烯FH4的生成二