1、 第四章第四章 廠房與設施廠房與設施上海市食品藥品監督管理局認證審評中心上海市食品藥品監督管理局認證審評中心GMP部部20112011年年7 7月月LOGO本章包含的各小節本章包含的各小節v第一節第一節 原則原則v第二節第二節 生產區生產區v第三節第三節 倉儲區倉儲區v第四節第四節 質量控制區質量控制區v第五節第五節 輔助區輔助區LOGO廠房與設施主要內容廠房與設施主要內容v廠房選址要考慮污染的風險，廠區的總體布局應廠房選址要考慮污染的風險，廠區的總體布局應合理合理v生產區布局應合理，能滿足生產的需要，注意降生產區布局應合理，能滿足生產的需要，注意降低污染和交叉污染的風險，避免差錯和混淆低污染

2、和交叉污染的風險，避免差錯和混淆v倉儲區能滿足物料和產品貯存的需要，使各類物倉儲區能滿足物料和產品貯存的需要，使各類物料和產品有序、安全存放，符合物料和產品貯存料和產品有序、安全存放，符合物料和產品貯存的條件，避免混淆和差錯的條件，避免混淆和差錯v取樣區的設置應能防止污染和交叉污染取樣區的設置應能防止污染和交叉污染LOGO廠房與設施修訂內容廠房與設施修訂內容新增內容新增內容v 應保存廠房、公用設施、固應保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工定管道建造或改造后的竣工圖紙圖紙v 共用廠房、生產設施和設備共用廠房、生產設施和設備應有可行性報告應有可行性報告v 藥品生產廠房藥品生產廠房不得用于

3、生產不得用于生產對藥品質量有不利影響的非對藥品質量有不利影響的非藥用產品藥用產品v 生產區內物料和產品的存放生產區內物料和產品的存放v 輔助區的設置要求輔助區的設置要求 調整內容調整內容v 口服液體和固體制劑、腔口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制表皮外用藥品等非無菌制劑生產的暴露工序區域及劑生產的暴露工序區域及其直接接觸藥品的包裝材其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區料最終處理的暴露工序區域域的潔凈度級別為的潔凈度級別為D級級v 潔凈區與非潔凈區之間、潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓不同級別潔凈區之間的壓差不低于差不低于

4、10帕斯卡帕斯卡國家食品藥品監督管理局培訓中心第一節第一節 原則原則重點條款重點條款第三十八條廠房的選址、設計、布局、建造、改第三十八條廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產要求，應能最大限度造和維護必須符合藥品生產要求，應能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。操作和維護。 v 明確廠房選址、設計、建造明確廠房選址、設計、建造、改造和維護、改造和維護總的原總的原則則LOGO重點條款重點條款第四十條第四十條 企業應有整潔的生產環境；廠區的地面、企業應有整潔的生產環境；廠區的地面、路面及運輸等不應對藥品的生產造成

5、污染；生產路面及運輸等不應對藥品的生產造成污染；生產、行政、生活和輔助區的總體布局應合理，不得、行政、生活和輔助區的總體布局應合理，不得互相妨礙；互相妨礙；廠區和廠房內的人、物流走向應合理廠區和廠房內的人、物流走向應合理 。v明確要求企業應有整潔的生產環境明確要求企業應有整潔的生產環境v明確了廠區總體布局的要求明確了廠區總體布局的要求重點條款重點條款第四十一條第四十一條 應對廠房進行適當維護，并確保維修活應對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質量。應按照動不影響藥品的質量。應按照詳細的書面操作規詳細的書面操作規程程對廠房進行清潔或對廠房進行清潔或必要的消毒必要的消毒。 v明確廠房的維

6、護或維修不能影響藥品的質量明確廠房的維護或維修不能影響藥品的質量v明確廠房的清潔或消毒應有操作規程明確廠房的清潔或消毒應有操作規程重點條款重點條款第四十五條應保存廠房、公用設施、固定管道建第四十五條應保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的造或改造后的竣工圖紙竣工圖紙。v明確企業應保存竣工圖明確企業應保存竣工圖v應注意竣工圖與現場實際情況一致。應注意竣工圖與現場實際情況一致。 第二節第二節 生產區生產區重點條款重點條款第四十六條為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產設第四十六條為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產設施和設備應根據所生產藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度施和設備應根據所生產藥品

7、的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求：級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求： 應綜合考慮應綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途藥品的特性、工藝和預定用途等因素，等因素，確定確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并有相應，并有相應評估報告；評估報告； 生產特殊性質的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素生產特殊性質的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其它用活性微生物制備而成的類）或生物制品（如卡介苗或其它用活性微生物制備而成的藥品），必須采用藥品），必須采用專用和獨立的專用和獨立的廠房、生產設施和

8、設備。青廠房、生產設施和設備。青霉素類藥品產塵量大的操作區域應保持相對負壓，排至室外霉素類藥品產塵量大的操作區域應保持相對負壓，排至室外的廢氣應經凈化處理并符合要求，排風口應遠離其它空氣凈的廢氣應經凈化處理并符合要求，排風口應遠離其它空氣凈化系統的進風口；化系統的進風口；重點條款重點條款 生產生產-內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備，并與其它，并與其它藥品生產區藥品生產區嚴格分開嚴格分開； 生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化

9、學藥品應使用使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備；特殊情況；特殊情況下，如采取特別防護措施并經過必要的驗證，上述藥品制劑下，如采取特別防護措施并經過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過則可通過階段性生產方式共用階段性生產方式共用同一生產設施和設備；同一生產設施和設備； 用于上述第用于上述第2、3、4項的空氣凈化系統，其排風應經項的空氣凈化系統，其排風應經凈化處理；凈化處理； 藥品生產廠房藥品生產廠房不得不得用于生產用于生產對藥品質量有不利影響對藥品質量有不利影響的的非藥用產品非藥用產品。v明確了共用廠房、設施、設備的評估要求、應綜合明確了共用廠房、設施、

10、設備的評估要求、應綜合考慮的因素，特別應注意考慮臨床使用的風險。考慮的因素，特別應注意考慮臨床使用的風險。 已有廠房、設施、設備已經使用、未作評估的，已有廠房、設施、設備已經使用、未作評估的，也應按要求評估也應按要求評估 經評估后有重大風險的，應重新考慮產品的生產經評估后有重大風險的，應重新考慮產品的生產v取消了抗腫瘤藥，采用細胞毒性類藥品，涉及的范取消了抗腫瘤藥，采用細胞毒性類藥品，涉及的范圍有調整，應注意細胞毒性類藥品不僅限于抗腫瘤圍有調整，應注意細胞毒性類藥品不僅限于抗腫瘤藥。藥。v高活性藥品高活性藥品 一般是指每天用量小于一般是指每天用量小于10mg重點條款重點條款重點條款重點條款第四

11、十七條生產區和貯存區應有足夠的空間，確第四十七條生產區和貯存區應有足夠的空間，確保保有序有序地存放設備、物料、中間產品、待包裝產品地存放設備、物料、中間產品、待包裝產品和成品，避免不同產品或物料的和成品，避免不同產品或物料的混淆、交叉污染混淆、交叉污染，避免生產或質量控制操作發生避免生產或質量控制操作發生遺漏遺漏或或差錯差錯。v明確生產區與貯存區的空間要求及目的明確生產區與貯存區的空間要求及目的第四十八條應根據藥品品種、生產操作要求及外部環境狀況第四十八條應根據藥品品種、生產操作要求及外部環境狀況等配置空調凈化系統，使生產區有效通風，并有溫度、濕度控等配置空調凈化系統，使生產區有效通風，并有溫

12、度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產環境符合要求。制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產環境符合要求。 潔凈區與非潔凈區之間潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差不同級別潔凈區之間的壓差應不應不低于低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區域（操帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區域（操作間）之間也應保持適當的作間）之間也應保持適當的壓差梯度壓差梯度。 口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產的暴露工序區域及其直接接觸藥品的用藥品等非無菌制劑生產的暴露工序區域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處

13、理的暴露工序區域，應參照包裝材料最終處理的暴露工序區域，應參照“無菌藥品無菌藥品”附錄附錄中中D級潔凈區級潔凈區的要求設置，企業可根據產品的標準和特性對該的要求設置，企業可根據產品的標準和特性對該區域采取區域采取適當的微生物監控措施適當的微生物監控措施。重點條款重點條款v企業可根據產品工藝要求設置溫濕度控制范圍企業可根據產品工藝要求設置溫濕度控制范圍v提高了不同級別潔凈區之間的壓差提高了不同級別潔凈區之間的壓差v提高了非無菌制劑潔凈生產區及其直接接觸藥品提高了非無菌制劑潔凈生產區及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區域的潔凈度級的包裝材料最終處理的暴露工序區域的潔凈度級別別 不再有不再

14、有30萬級萬級 統一為統一為D級級vD級區可根據風險評估進行環境微生物監控級區可根據風險評估進行環境微生物監控v可參考可參考WHO指南指南非無菌藥品的非無菌藥品的HVAC系統系統 重點條款重點條款重點條款重點條款第四十七條生產區和貯存區應有足夠的空間，確第四十七條生產區和貯存區應有足夠的空間，確保保有序有序地存放設備、物料、中間產品、待包裝產品地存放設備、物料、中間產品、待包裝產品和成品，避免不同產品或物料的和成品，避免不同產品或物料的混淆、交叉污染混淆、交叉污染，避免生產或質量控制操作發生避免生產或質量控制操作發生遺漏遺漏或或差錯差錯。v明確了生產區與貯存區的空間要求及目的明確了生產區與貯存

15、區的空間要求及目的第五十二條制劑的原輔料稱量通常應在第五十二條制劑的原輔料稱量通常應在專門設計專門設計的稱量室內進行的稱量室內進行。v可參考可參考WHO指南指南非無菌藥品的非無菌藥品的HVAC系統系統 重點條款重點條款第三節第三節 倉儲區倉儲區重點條款重點條款第五十八條倉儲區的設計和建造應確保良好的倉第五十八條倉儲區的設計和建造應確保良好的倉儲條件，并有通風和照明設施。倉儲區應能滿足物儲條件，并有通風和照明設施。倉儲區應能滿足物料或產品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯料或產品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監控。存的要求，并進行檢查和監控。v監控點應根據溫度分布測

16、試結果設置監控點應根據溫度分布測試結果設置重點條款重點條款第五十九條高活性的物料或產品以及印刷包裝材第五十九條高活性的物料或產品以及印刷包裝材料應貯存于安全的區域。料應貯存于安全的區域。v 明確提出對高活性的物料或產品、印刷包裝材料明確提出對高活性的物料或產品、印刷包裝材料的儲存區要保證安全的儲存區要保證安全 重點條款重點條款第六十條接收、發放和發運區域應能保護物料、第六十條接收、發放和發運區域應能保護物料、產品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區產品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區的布局和設施應能確保到貨物料在進入倉儲區前的布局和設施應能確保到貨物料在進入倉儲區前可對外包裝進行必要的

17、清潔。可對外包裝進行必要的清潔。v明確了倉庫接收、發放和發運區域的設計要求明確了倉庫接收、發放和發運區域的設計要求 重點條款重點條款第六十一條第六十一條 如采用單獨的隔離區域貯存待驗物料，如采用單獨的隔離區域貯存待驗物料，待驗區應有醒目的標識，且只限于經批準的人員待驗區應有醒目的標識，且只限于經批準的人員出入。出入。 不合格、退貨或召回的物料或產品應隔離存放不合格、退貨或召回的物料或產品應隔離存放。 如果采用其它方法替代物理隔離，則該方法應如果采用其它方法替代物理隔離，則該方法應具有同等的安全性。具有同等的安全性。v 防止處于待驗狀態物料、不合格、退貨或召回產防止處于待驗狀態物料、不合格、退貨

18、或召回產品的誤用品的誤用 v 明確了采用替代方法的評估原則明確了采用替代方法的評估原則國家食品藥品監督管理局培訓中心第四節第四節 質量控制區質量控制區重點條款重點條款第六十三條質量控制實驗室通常應與生產區分開。第六十三條質量控制實驗室通常應與生產區分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應彼此分開。彼此分開。v 微生物限度、無菌檢查、陽性菌等實驗室的設置微生物限度、無菌檢查、陽性菌等實驗室的設置要求參照要求參照中華人民共和國藥典中華人民共和國藥典相關的規定相關的規定 無菌檢查實驗室可按無菌檢查實驗室可按C+A設置設置重點條款重點條款第六十四條實驗室的設計應確保其適用于預定的第六十四條實驗室的設計應確保其適用于預定的用途，并能夠避免用途，并能夠避免混淆和交叉污染混淆和交叉污染，應有足夠的，應有足夠的區域用于樣品處置、留樣和穩定性考察樣品的存區域用于樣品處置、留樣和穩定性考察樣品的存放以及記錄的保存。放以及記錄的保存。v應注意無菌檢查實驗室和微生物限度實驗室的設