1、醫院制劑室驗證概述01醫院制劑室驗證醫院制劑室驗證(ynzhng)概概述述 2018.01第一頁，共三十六頁。醫院制劑室驗證概述01 ？n為什么要驗證？(目的和意義)n什么是驗證？（定義、概念）n誰來驗證？（專業人員組成的驗證小組）n如何驗證？（依據藥典、GMP、等法規制定(zhdng)的驗證方案）n如何判斷驗證結果合理、正確？ （再驗證、回顧性驗證）第二頁，共三十六頁。醫院制劑室驗證概述01驗證工作的重要性: a.驗證工作是藥品生產質量管理規范的重 要組成部分,是生產質量管理治本的必要 基礎; b.驗證工作是質量保證的一種手段,質量保 證靠“驗證”實現(shxin)對GMP的承諾。第三頁，共

2、三十六頁。醫院制劑室驗證概述01與驗證與驗證(ynzhng)(ynzhng)有關的概念有關的概念n確認證明廠房、設施、設備和檢驗儀器能正確(zhngqu)運行并可達到預期結果的一系列活動。n驗證證明任何操作規程（或方法）、檢驗方法、生產工藝或系統能達到預期結果的一系列活動。第四頁，共三十六頁。醫院制劑室驗證概述01n驗證的形式分為預驗證、回顧性驗證、同步驗證和再驗證。n預驗證是指一項工藝、過程、系統、設備或材料等在正式投入使用前進行的，按照(nzho)預定驗證方案進行的驗證。第五頁，共三十六頁。醫院制劑室驗證概述01n回顧性驗證是指以歷史數據的統計分析為基礎的旨在證實正式生產工藝條件適用性的驗

3、證。回顧性驗證主要是對歷史資料審核和分析，適用于現已存在的產品或系統(xtng)。回顧性驗證一般在驗證后每兩年進行一次或對以前未經過驗證的產品或系統(xtng)進行驗證。第六頁，共三十六頁。醫院制劑室驗證概述01n同步驗證是指在工藝運行的同時進行的驗證，即從工藝實際運行過程中獲得數據來確立文件的依據，以證明某項工藝達到預定要求的活動。同步驗證適用(shyng)于以下幾方面：q由于僅生產限量產品，導致無法從重復性生產中獲得可靠數據；q偶爾生產的產品； q驗證過的生產工藝發生變化。第七頁，共三十六頁。醫院制劑室驗證概述01n再驗證是指一項工藝、過程、系統、設備或材料等經過驗證并在使用一個階段以后進

4、行的，旨在證實(zhngsh)已驗證狀態沒有發生漂移而進行的驗證。關鍵工序需要定期進行再驗證。第八頁，共三十六頁。醫院制劑室驗證概述01 驗證(ynzhng)狀態保持的主要手段：n預防性維護保養（設備）n校驗（設備)n變更控制(質量保證）n生產過程控制（物料采購、生產管理、質量控制）n產品年度回顧（質量保證）n再驗證管理（質量保證、驗證管理） 第九頁，共三十六頁。醫院制劑室驗證概述01驗證管理驗證管理(gunl)規程規程n確定總負責人：質量部經理為各項驗證工作的總負責人，負責驗證管理工作。n成立驗證小組：由各有關專業部門組成。n驗證小組職責：提出和批準驗證項目并制定(zhdng)驗證總計劃，包

5、括年度驗證計劃、驗證方案、驗證檢測規程和驗證報告等。第十頁，共三十六頁。醫院制劑室驗證概述01 建立驗證小組n由質量部負責建立驗證小組和確定驗證負責人，驗證小組根據需要由相關的技術、管理人員組成；n驗證負責人可由部門經理、主任或專業技術人員擔當(dndng)；n由驗證負責人擔任協調員，由QA人員監督驗證工作的進行。第十一頁，共三十六頁。醫院制劑室驗證概述01 編制驗證方案n驗證方案由驗證小組中各項目負責人起草(q co)，實施過程中，如需對驗證方案進行補充和修改時，可起草一個補充性驗證方案，說明修改或補充驗證的具體內容及理由。n驗證方案由驗證組成員進行審核。小組成員有責任以書面或口頭形式提供修

6、訂、補充建議，如有必要，驗證組成員可集中對方案進行討論，討論結果由驗證組負責人審批，如需要即做變更處理。q驗證方案由質量部經理批準。第十二頁，共三十六頁。醫院制劑室驗證概述01 驗證方案應包括如下內容：n驗證/確認的原因和形式n對需要驗證的廠房設施、工藝和方法等進行描述n驗證項目、方法、可接受標準及責任人n驗證小組人員職責n編寫、討論及審批簽字(qin z)n方案編號、版本號、頁碼n計劃完成時間n附件清單（如有必要，附件中可包括圖紙、表格等信息）n變更記錄（如有發生）n所需記錄的格式第十三頁，共三十六頁。醫院制劑室驗證概述01 驗證報告n驗證工作完成后，小組成員將各自的驗證工作以報告的形式交給

7、驗證負責人，驗證負責人按照驗證方案的要求編寫正式的驗證報告。n驗證報告的內容應包括驗證方案中各項目的結果、與可接受標準的比較、結論及對所有產生的偏差進行充分的解釋和評估。n驗證報告的審核(shnh)、批準同驗證方案n驗證報告由QA批準后，即表示驗證工作合格通過。第十四頁，共三十六頁。醫院制劑室驗證概述01驗證驗證(ynzhng)實施實施n驗證前準備： a、成立驗證小組(xioz) b、制定驗證總計劃 c、制定驗證方案 第十五頁，共三十六頁。醫院制劑室驗證概述01n驗證執行 驗證（確認）應包括：設計確認(DQ)、安裝確認(IQ)、運行確認(OQ)、性能(xngnng)確認(PQ)或工藝驗證。 輔

8、助性驗證和文件（例如清潔驗證、分析方法驗證、校正和標準操作規程）要支持這些驗證（確認）。第十六頁，共三十六頁。醫院制劑室驗證概述01確認與驗證(ynzhng)的階段劃分 a、設計確認（DQ）應當證明廠房、設施、設備的設計符合預定用途和本規范(gufn)要求； b、安裝確認（IQ）應當證明廠房、設施、設備的建造和安裝符合設計標準； c、運行確認（OQ）應當證明廠房、設施、設備的運行符合設計標準； d、性能確認（PQ）應當證明廠房、設施、設備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續符合標準； e、工藝驗證應當證明一個生產工藝按照規定的工藝參數能夠持續生產出符合預定用途和注冊要求的產品。第十七頁，共三十六

9、頁。醫院制劑室驗證概述01驗證(ynzhng)流程圖第十八頁，共三十六頁。醫院制劑室驗證概述01驗證內容n廠房與設施確認:凈化間、凈化設備(shbi)、A區層流罩；n設備系統確認：純化水系統、注射用水系統、純蒸汽發生器、潔凈壓縮空氣系統、滴眼液配制系統、滴眼液灌裝系統、過氧化氫消毒柜、脈動式真空消毒柜；n工藝驗證： 制水系統：純化水生產工藝驗證與系統清洗與消毒驗證、注射用水生產工藝驗證與系統清洗與消毒驗證； 潔凈蒸汽與潔凈壓縮空氣系統：純蒸汽生產工藝驗證、純蒸汽質量驗證、潔凈壓縮空氣生產工藝驗證、潔凈壓縮空氣質量驗證第十九頁，共三十六頁。醫院制劑室驗證概述01n工藝驗證 滴眼液配制生產系統：滴

10、眼液生產工藝驗證、配制系統清洗消毒(xio d)驗證、過濾系統驗證； 過氧化氫滅菌柜：滅菌效果驗證; 脈動式滅菌柜：滅菌效果驗證;n清潔消毒滅菌驗證:消毒液配制工藝驗證、凈化區清潔消毒驗證、凈化間過氧化氫消毒驗證、傳遞窗清潔消毒驗證、地漏水池清潔消毒驗證；n驗證方法驗證n檢驗方法驗證與確認第二十頁，共三十六頁。醫院制劑室驗證概述01n廠房(chngfng)與設施確認 確認對象：制劑車間廠房（凈化區與非凈化區）、 各實驗室、凈化設備、A區層流罩。 確認內容： 設計、（建設）安裝確認：應符合相關行業規范、標準及客戶要求，應符合藥品生產質量管理規范（2010年修訂）要求； 運行、性能確認：能夠正常運

11、行，各項性能指標符合設計要求，確保制劑車間空氣凈化系統符合規范要求。第二十一頁，共三十六頁。醫院制劑室驗證概述01 檢查與確認內容：n 檢查潔凈廠房與設施是否達到藥品生產質量管理規范（2010年修訂）有關要求。n 檢查潔凈廠房與設施是否達到醫藥工業潔凈廠房設計規范（GB50457-2008）及潔凈室施工及驗收規范（GB50591-2010）有關要求。n 檢查空調凈化系統的SOP是否符合生產要求。n 檢查本系統在制藥生產過程中的運行可靠性。n 確認過氧化氫滅菌的效果(xiogu)n 確定再確認周期第二十二頁，共三十六頁。醫院制劑室驗證概述01重要參數：潔凈室（區）換氣次數、溫濕度、壓差、懸浮粒子

12、、沉降菌、浮游菌、高效過濾器的風速、風量(fngling)、噪聲、照度。潔凈度級別潔凈度級別懸浮粒子最大允許數懸浮粒子最大允許數/m3近似對應近似對應傳統規格傳統規格靜態動態0.5m5m0.5m5mA級3520（ISO5）203520（ISO5）20100級B級3520（ISO5）29352000（ISO7）2900100級C級352000（ISO7）2900（ISO8）2900010,000級D級（ISO8）29000不作規定不作規定10,0000級第二十三頁，共三十六頁。醫院制劑室驗證概述01n設備確認純化水系統n檢查并確認該系統設備所用材質、設計、制造（工藝）符合GMP要求；n檢查并確認

13、管路分配系統的安裝符合GMP要求；n檢查該系統設備的文件資料齊全且符合GMP要求；n檢查并確認設備的安裝符合生產要求，公用(gngyng)工程系統配套齊全且符合設計要求；n確認該系統設備的各種儀器、儀表經過校正且合格；附參數：酸堿度、硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨、電導率、總有機碳、易氧化物、不揮發物、重金屬、微生物限度。第二十四頁，共三十六頁。醫院制劑室驗證概述01注射用水系統n檢查并確認該系統設備所用材質、設計、制造(zhzo)（工藝）符合GMP要求；n檢查并確認管路分配系統的安裝符合GMP要求；n檢查該系統設備的文件資料齊全且符合GMP要求；n檢查并確認設備的安裝符合生產要求，公用工程系統配套齊全

14、且符合設計要求；n確認該系統設備的各種儀器、儀表經過校正且合格；附參數：性狀、PH值、氨、微生物限度、細菌內霉素、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發物、重金屬、電導率。第二十五頁，共三十六頁。醫院制劑室驗證概述01 純蒸汽發生器n檢查并確認該系統設計、材質、安裝符合GMP要求。n檢查系統設備的文件資料齊全且符合GMP要求。n檢查并確認設備和安裝符合生產要求、公用工程系統配套齊全且符合設計要求。n確認該系統的各種( zhn)儀器儀表經過校正且合格。n確認該系統的各種控制功能符合設計要求，SOP符合操作要求n確認該設備在穩定的操作范圍內能穩定地運行且能達到設計標準。

15、 純蒸汽冷卻后水質合格標準執行注射用水標準：性狀、PH值、氨、微生物限度、細菌內霉素、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發物、重金屬、電導率。第二十六頁，共三十六頁。醫院制劑室驗證概述01潔凈壓縮空氣(ysu kngq)系統確認 設計確認:n 確認系統設施建造的輸送管路系統能管內流體的速度(一般不得大于等于1.5m/s)，并有正確的自排凈坡向要求，自排凈點為空壓站方向。n確認空壓站系統生產的空氣量可以的滿足車間最大用氣量的需求。n確認系統的管道材料選擇和安裝連接方式是否符合規范要求，單體設備選型是否符合預訂設計說明中的技術參數要求。 第二十七頁，共三十六頁。醫院制

16、劑室驗證概述01安裝確認：n空壓機及冷干機的安裝確認；n壓縮空氣貯氣罐的安裝確認；n過濾器的安裝確認；n壓縮空氣分配系統；n電氣連接及安全性的安裝確認；n用氣點微孔過濾器的完整性試驗；運行確認：n空氣壓縮機主機控制系統，同時(tngsh)確認SOP的正確性；n空氣壓縮機排氣溫度、排氣壓力、產氣量的測定；n確認每個用氣點壓力符合設計要求；n冷凍干燥機的出氣溫度；第二十八頁，共三十六頁。醫院制劑室驗證概述01 性能確認：n塵埃粒子測定(cdng)n沉降菌檢測n含油量的測定第二十九頁，共三十六頁。醫院制劑室驗證概述01配制系統確認n檢查并確認濃配罐、稀配罐、過濾器、管路系統的設計、材質、安裝符合GM

17、P要求。n檢查系統設備的文件資料齊全且符合GMP要求。n檢查并確認設備和安裝符合生產要求。n確認該系統的各種( zhn)儀器儀表經過校正且合格。n確認該系統的各種控制功能符合設計要求，SOP符合操作要求n確認該設備在穩定的操作范圍內能穩定地運行且能達到設計標準。n過濾器完整性試驗第三十頁，共三十六頁。醫院制劑室驗證概述01 灌裝系統（理瓶機、灌裝機、儲液罐）n檢查并確認設計、材質、符合GMP要求。n檢查系統設備的文件資料齊全且符合GMP要求。n檢查并確認設備和安裝符合生產要求。n確認該系統的各種儀器儀表經過校正且合格。n確認該系統的各種控制功能符合設計要求，SOP符合操作要求n確認該設備在穩定

18、的操作范圍(fnwi)內能穩定地運行且能達到設計標準。第三十一頁，共三十六頁。醫院制劑室驗證概述01n過氧化氫滅菌(mi jn)n脈動式真空滅菌柜 第三十二頁，共三十六頁。醫院制劑室驗證概述01n工藝驗證 1、驗證之前進行操作(cozu)人員培訓 2、制定標準操作規程 3、制定生產工藝，并驗證。 （詳情見驗證目錄表） 第三十三頁，共三十六頁。醫院制劑室驗證概述01n清潔消毒滅菌驗證（見驗證目錄表）n驗證方法驗證n檢驗(jinyn)方法驗證與確認第三十四頁，共三十六頁。醫院制劑室驗證概述01驗證(ynzhng)文件的管理n驗證方案、驗證報告、驗證合格證以及驗證過程中的各種記錄，原件由QA部整理存檔。 各項驗證完成后，應根據驗證結果，對相應的SOP文件進行完善，如設備使用SOP、設備清潔(qngji)SOP等