1、純化水驗證方案醫療器械生產與質量、研發 2010-03-08 13:18:22 閱讀347 評論0 字號：大中小驗 證 方 案 目 錄1 引言1.1純化水制備系統概述1.2 驗證目的1.3 范圍：1.4 驗證周期及驗證進度安排1.5 驗證項目小組成員及職責2 安裝確認3 運行確認4 性能確認5 純化水制備系統日常監測6 純化水制備系統驗證的結果評價及建議7. 純水系統再驗證周期1.引言1.1.概述1.1.1.XXXX生物制品有限公司車間安裝的純化水系統用于滿足該車間口服固體制劑的生產，為確保純化水產量、質量達到生產要求，對純化水系統進行驗證，驗證項目包括純化水系統的安裝確認、純化水系統的運行確

2、認、性能確認及純化水系統的監控和純化水系統的日常監測。其工作流程圖：原水落石出原水箱原水泵機械過濾器活性碳過濾器濃 水中間水箱濃水 淡水二級高壓泵精密過濾器阻垢劑一級高壓泵一級反滲透室外氫氧化鈉紫外滅菌各使用點終端水泵終端水箱二級反滲透淡水循 環1.1.2.基礎資料設備編號:3S-09-01 維修服務單位名稱:寶應縣華誠水處理技術設備有限公司設備名稱:2T-2純化水設備裝置 地址:寶應縣城工業園區環城南路3號設備型號:DC-FSL42R-2反滲透裝置 郵編:225800生產能力:2T/h 聯系人:王立寶生產廠家：江蘇寶應縣華誠水處理技術設備有限公司聯系電話傳真:05

3、14-8270733E-mail：byhuacen163com使用部門：工程部 操作員：1.2.驗證目的1.2.1.驗證該系統在未來可見條件下有能力穩定地供應規定數量和質量的合格用水。1.2.2.檢查并確認該純化水系統安裝符合設計要求，資料和文件符合GMP要求。1.2.3. 檢查并確認該純化水系統運行、性能，符合設計要求，資料和文件符合GMP要求，其水質符合純化水質量標準（根據現行中國藥典2005年版二部純化水標準及微生物檢測標準制定）的要求。1.3.范圍:1.3.1. 文件的適用范圍此文件適用于純化水制備系統的驗證1.3.2.驗證的范圍1.3.2.1.純化水制備系統的安裝確認；1.3.2.2

4、.純化水制備系統的運行確認；1.3.2.3.純化水制備系統的性能確認；1.3.2.4.純化水制備系統的日常監控。1.4.驗證周期及驗證進度安排驗證小組提出完整的驗證計劃，經批準后實施，整個驗證活動分四個階段完成。安裝確認： 2005年8月10日 至2005年8月13日；運行確認： 2005年8月14日 至 2005年8月17日；性能確認： 2005年8月18日 至 200年9月10日；日常監控： 2005年9月11日 至試生產；1.5.驗證項目小組成員及職責1.5.1.驗證小組成員：部 門人員安裝廠家工程部質量管理部1.5.2.職責1.5.2.1.驗證委員會職責1.5.2.1.1.負責驗證方案

5、的審批。1.5.2.1.2.負責協調驗證的各項工作，保證本方案規定的項目能夠順利實施。1.5.2.1.3.負責驗證數據及方法審核。1.5.2.1.4.負責驗證報告的審批。1.5.2.1.5.負責再驗證周期的制定。1.5.2.1.6.負責發放驗證證書1.5.2.2.工程部職責1.5.2.2.1.制定驗證方案；1.5.2.2.2.組織協調驗證活動，確保驗證進度；1.5.2.2.3.收集純化水各項驗證試驗記錄；1.5.2.2.4.起草驗證報告。1.5.2.2.5.負責純化水制備系統的安裝確認、運行確認1.5.2.2.6.提供純化水制備系統的設備安裝管路流程圖、平面布置圖和說明；1.5.2.2.7.組

6、織安裝、調試并作好記錄，收集、歸納并評估調試結果；1.5.2.2.8.編寫純化水標準操作和維修SOP；1.5.2.2.9.建立設備檔案；1.5.2.2.10.培訓純化水制備系統操作人員；1.5.2.2.11.驗證現場的開機、運行。1.5.2.2.12.純化水制備系統儀器、儀表的校驗。1.5.2.3.質量管理部職責1.5.2.3.1.制訂純化水制備系統性能確認、日常監測的SOP；1.5.2.3.2.起草本企業純化水質量標準、取樣及檢驗的SOP；1.5.2.3.3.負責取樣、水質檢驗并出據檢驗報告；1.5.2.3.4.擬訂純化水日常監測項目；1.5.2.3.5.確定純化水驗證周期；2.純化水系統的

7、安裝確認2.1.文件檢查所需的各類文件(附件1 純化水制備系統安裝確認主要文件資料)結果：檢查人/日期： 復核人/日期：2.2.純化水制備裝置的安裝確認（附件2純化水制備系統設備安裝情況檢查記錄）2.2.1.對照設計圖紙及供應商提供的技術資料，檢查安裝是否符合設計及規范要求結果：檢查人/日期： 復核人/日期：2.2.2.檢查電源是否符合設計要求設計要求 安裝情況 備注電壓380V功率8.15kw頻率50HZ接地保護結果：檢查人/日期： 復核人/日期：2.2.3.原水的質量和壓力是否符合設計要求，連接管道是否漏水？設計要求結果原水的質量應符合飲用水標準（附件3 飲用水檢驗報告）原水的管道壓力大于

8、0.2MPa（附件7純化水制備系統管道試壓記錄）檢驗人復核人檢查日期復核日期2.2.4.儀器校驗儀器名稱生產廠家校驗時間結果電導率儀pH計檢驗人復核人檢查日期復核日期2.2.5.組織系統設備的制造、安裝確認（附件4純化水系統安裝質量檢查記錄）2.2.5.1.機械過濾器合格認定2.2.5.2.活性炭過濾器合格認定2.2.5.3.精密過濾器合格認定2.2.5.4.反滲透裝置合格認定2.2.5.5.呼吸器合格認定2.2.5.6.原水箱合格認定2.2.5.7.中間水箱合格認定2.2.5.8.終端水箱合格認定2.2.5.9.各種計量儀表合格認定2.2.5.10.反滲透膜合格認定（附件4 廠家檢驗報告書）

9、2.2.5.11呼吸器濾芯合格認定（附件4 廠家檢驗報告書）2.2.5.12.精密過濾器濾芯合格認定（附件4 廠家檢驗報告書）2.2.5.13.輸水管路合格認定2.2.5.14.終端水泵316L帶放空裝置2.2.5.15.系統內部管路聯接方式合格認定2.2.2.16. 純化水制備系統安裝電器輸送開關認定（附件6純化水制備系統安裝電器輸送開關確認記錄）2.2.5.17.供水管道的連接和試壓合格認定（附件7純化水制備系統管道試壓記錄）結果：檢查人/日期： 復核人/日期：2.3.管道分配系統的安裝確認（附錄5管道分配系統的安裝確認記錄）2.3.1.管道及閥門的材料設計要求 結果管道：衛生級不銹鋼閥門

10、：衛生級不銹鋼檢查人/日期： 復核人/日期：2.3.2.管道的連接和試壓（附件7純化水制備系統管道試壓記錄）設計要求 結果采用熱熔式氬弧焊焊接或卡箍式衛生快接頭連結試驗壓力大于0.3MPa無滲漏檢查人/日期： 復核人/日期：2.3.3.管道的清洗、消毒、鈍化（附錄8純化水制備系統清洗、鈍化、消毒記錄）2.3.3.1.純化水循環預沖洗：純化水貯罐裝1000升純化水開泵循環15分鐘，打開排水閥邊循環邊排放操作人/日期： 復核人/日期：2.3.3.2.鈍化：用純化水配制8%的硝酸溶液循環60min后排放。2.3.3.3.沖洗：用純化水沖洗直至進出口純化水的電阻率一致。2.3.3.4.堿液清洗：準備N

11、aOH化學試劑，配制成1%（體積濃度）的堿液，用泵進行循環，時間不少于30min，然后排放。2.3.3.5.沖洗：將純化水加入貯液罐，啟動水泵，打開排水閥排放，直到各出水口的電阻率與貯罐中水的電阻率一致，排放時間30min。3.3.3.6.消毒：用50kg雙氧水配置3%的雙氧水消毒液放入儲罐，用泵進行循環30分鐘,并用水沖洗，沖洗至30分鐘、60分鐘、90分鐘時，分別分四組于10分鐘內對各用水點進行電阻率測試并記錄操作人/日期： 復核人/日期：2.3.3.7.再次沖洗：用純化水1000升沖洗直到進、出口純化水電導率一致，而且電導率2us/cm、PH5.0-7.0后密封。操作人/日期： 復核人/

12、日期：3.純化水系統的運行確認（附錄9純化水系統的運行記錄）3.1.系統操作參數的檢測3.1.1.檢查純化水的預處理設備、二級反滲透裝置運行情況3.1.2.檢查該系統是否能達到每小時噸的產水量3.1.3.檢查管路是否漏水3.1.4.檢查水泵運轉方向是否正常3.1.5.檢查閥門是否正常3.1.6.檢查二級反滲透出水口和終端泵電導率是否小于2s/cm結果：檢查人/日期： 復核人/日期：3.2.純化水水質檢測（附錄10純化水系統運行確認水質檢測報告）3.2.1.檢測項目：理化指標、微生物指標、電導率3.2.2.檢測方法: 按企業純化水檢驗規程（根據中國藥典2005年版二部純化水標準及微生物檢測標準制

13、定）執行。3.2.3.檢測標準：企業純化水質量標準（根據現行中國藥典2005年版二部純化水標準及微生物檢測標準制定）。3.2.4.取樣點：二級反滲透裝置出口3.2.5.取樣容器：滅菌磨口三角燒杯結果：檢查人/日期： 復核人/日期：3.3.對該設備進行安裝調試驗收并填寫設備安裝調試驗收單。（附件11：純化水系統設備安裝調試驗收單）。3.4.對該設備進行竣工驗收并填寫設備安裝竣工驗收單。（附件12：純化水系統安裝竣工驗收單）。4.純化水系統性能確認通過性能確認,證明純化水系統能連續生產并向各使用點輸送符合標準要求的純化水。4.1.在系統開機前，應檢查系統狀況，確認狀態正常后才能進行性能確認。4.2

14、整個水質監測分為三個“驗證”周期，每個周期7天4.2.1.純化水箱（附件13性能確認水質檢測報告）取樣頻率：每天取樣一次檢測項目：理化指標、微生物指標、電導率檢測方法: 按企業純化水檢驗規程（根據中國藥典2005年版二部純化水標準及微生物檢測標準制定）執行。標準：純化水質量標準（根據現行中國藥典2005年版二部純化水標準及微生物檢測標準制定）。結果：檢測人/日期： 復核人/日期：4.2.2.總送水口（附件13性能確認水質檢測報告）取樣頻率：每天取樣一次檢測項目：理化指標、微生物指標、電導率檢測方法: 按企業純化水檢驗規程（根據中國藥典2005年版二部純化水標準及微生物檢測標準制定）執行。標準：

15、純化水質量標準（根據現行中國藥典2005年版二部純化水標準及微生物檢測標準制定）。結果：檢測人/日期： 復核人/日期：4.1.3.總回水口（附件13性能確認水質檢測報告）取樣頻率：每天取樣一次檢測項目：理化指標、微生物指標、電導率檢測方法: 按企業純化水檢驗規程（根據中國藥典2005年版二部純化水標準及微生物檢測標準制定）執行。標準：純化水質量標準（根據現行中國藥典2005年版二部純化水標準及微生物檢測標準制定）。結果：檢測人/日期： 復核人/日期：4.1.4.各使用點（附件13性能確認水質檢測報告）取樣頻率：每個“驗證”周期輪流取樣一次，共3次檢測項目：理化指標、微生物指標、電導率檢測方法:

16、 按企業純化水檢驗規程（根據中國藥典2005年版二部純化水標準及微生物檢測標準制定）執行。標準：純化水質量標準（根據現行中國藥典2005年版二部純化水標準及微生物檢測標準制定）。結果：檢測人/日期： 復核人/日期：4.2. 異常情況處理程序（附件14異常情況處理記錄）4.2.1.在純化水制備系統性能確認過程中，應嚴格按照系統標準操作程序、維護保養程序、取樣程序、檢驗規程進行操作；按質量標準進行判定，當個別取樣點純化水質量不符合標準的結果時，應按下列程序處理；4.2.2.在不合格點重新取樣，重新檢測不合格項目或全項；必要時，在不合格點的前后分段取樣，進行對照檢測，以確定不合格原因；4.2.3.若

17、附屬系統運行方面的原因，需報驗證小組，調整運行參數或對系統進行處理。5. 純化水制備系統日常監測。若連續3周（每7天為一個連續周期）的檢測結果均在合格范圍內，可做性能確認通過的評價。測試周的數據結果列在一個表中。各車間正常用水繼續日常監測，最后確定管路清洗消毒周期。5.1.取樣點的布置5.1.1.純化水箱，每周取樣1次5.1.2.送、回水管每周取樣1次5.1.3.使用點可輪流取樣，但需保證每個用水點每月不少于1次5.1.4.驗證周期結束后，每隔30天對微生物指標進行檢驗。5.2.檢測方法：中國藥典2005版二部5.3.管路清洗消毒周期的確認5.3.1.當純化水箱水樣、送、回水管水樣，各使用點水樣其中任一水樣細菌、霉菌和酵母菌總數大于100個/ml時必須對管路進行清洗消毒，（兩次間隔時間為清洗消毒周期）5.4質量管理部擬訂日常監測程序及驗證周期；執行工藝用水質量監控程序。5.5.日常監控驗證持續一年；5.6.按標準測試，測試結果附入驗證方案.6.純化水