1、Meta分析中的異質(zhì)性檢驗一、Meta分析原理假定各個不同研究都是來自同一個總體，要求不同研究問的統(tǒng)計量應該接近總體參數(shù)真實值，所以各個不同文獻研究結(jié)果是比較接近，就要符合同質(zhì)性，這時候?qū)⑺形墨I的效應值合并可以采用固定效應模型的有些算法，如倒方差法，mantelhaenszel法，peto法等。二、異質(zhì)性的概念2.1廣義：描述參與者、干預措施和一系歹0研究問測量結(jié)果的差異和多樣性，或那些研究問的內(nèi)在真實性的變異。2.2狹義：專指統(tǒng)計學異質(zhì)性，用來描述一系列研究中效應量的變異程度，也表明除可預見的偶然機會之外的研究問存在的差異性。三、異質(zhì)性的分類3.1臨床異質(zhì)性：包含試驗對象的差異，如納入及排

2、除標準的不同；試驗條件的差異，如干預劑量、劑型、方法不同；定義指標的差異，如試驗定義的暴露、結(jié)局、測量工具不同，等等。3.2方法學異質(zhì)性：包含研究設計的差異，如前瞻性、回顧性、隨機化對照試驗；偏倚風險，如盲法；結(jié)局完整性，如隨訪時間長短不同。3.3統(tǒng)計學異質(zhì)性：是指不同試驗間被估計的效應指標的變異，它是研究間臨床和方法學上多樣性的直接結(jié)果。統(tǒng)計學計算一致性以數(shù)據(jù)為基礎，其原理是各研究問可信區(qū)間的重合程度越，則各研究問存在統(tǒng)計學同質(zhì)性的可能性越大，相反，可信區(qū)間的重合程度越小，各研究問存在統(tǒng)計學異質(zhì)性的可能性越大。臨床異質(zhì)性、方法學異質(zhì)性和統(tǒng)計學異質(zhì)性三種是相互獨立乂相互關(guān)聯(lián)的，臨床或方法學上的

3、異質(zhì)，不一定在統(tǒng)計學上就有異質(zhì)性的表現(xiàn)，反之亦然。但尋找臨床和方法學上的異質(zhì)性可以提示統(tǒng)計學異質(zhì)性的來源。四、異質(zhì)性檢驗方法4.1概念：乂叫統(tǒng)計量的齊性檢驗（一致性檢驗），目的是檢查各個獨立研究的結(jié)果是否具有可合并性。4.2常見方法：4.2.1Q檢驗（1）計算公式及解釋&Q二州的，注：Wi：第i個研究的權(quán)重，Yi:第i個研究的效應量，M:所有研究的平均效應量。Q為效應量的標準化平方和，因此服從自由度為（k-1）的乂2分布。Q值越大，則p值越小（無效假設為納入研究的效應量均相同）,則異質(zhì)性越大。（2）Q檢驗的缺陷：對研究個數(shù)敏感：當研究個數(shù)越少時，檢驗效能越低，其越容易出現(xiàn)假陰性;反之，當研究個

4、數(shù)越多時，檢驗效能越高，越容易出現(xiàn)假陽性。 只能檢驗是否存在異質(zhì)性及異質(zhì)性的大小，而不能檢驗異質(zhì)性的分布。4.2.2I2檢驗(1)計算公式及解釋二(女苔)X100%I2反映異質(zhì)性部分在效應量總的變異種所占的比重。I2的取值范圍：0-100%;取值越大，異質(zhì)性越大；根據(jù)I2可將異質(zhì)性分為四個程度：0:(當I2為負值時，我們將其設為0)表明沒有異質(zhì)性；0-40%:輕度異質(zhì)性；40%-60%中度異質(zhì)性；50%-90%較大的異質(zhì)性；75%-100%很大的異質(zhì)性。2。3H檢驗(1)計算公式及解釋通過對統(tǒng)計量Q進行自由度(研究個數(shù))的校正，結(jié)果方差分布的參數(shù)估計可得：H值為1表示各研究問無異質(zhì)性；H1。5

5、則提示研究問存在異質(zhì)性；H為1。2-1。5之間，當H值95唯信區(qū)間包含1,在a=0。05的檢驗水準下無法確定是否存在異質(zhì)性，若不包含1,則可認為存在異質(zhì)性。此外，除了常見的統(tǒng)計量法外，還有森林圖法、星狀圖(radialplot)、貝拉圖(Labbeplot)、加布爾雷斯圖等異質(zhì)性檢驗方法。總之，應用Q及I2統(tǒng)計量，既可檢測是否存在異質(zhì)性，也可檢測異質(zhì)性的程度，但是，應用適當應用圖示法，可以幫助找到引起異質(zhì)性的異常點(某個或某幾個研究)。五、異質(zhì)性處理方案一般來說判斷異質(zhì)性大小的方法是根據(jù)I2及P值來確定。即根據(jù)I2值及P值來決定模型的使用，大部分認為I20.1時，存在異質(zhì)性，使用隨機效應模型；

6、當I250潭PV0.1時，用固定效應模型。有了異質(zhì)性，通過敏感性分析，或者業(yè)業(yè)組分析，去探求異質(zhì)性的來源。meta分析中，異質(zhì)性是天然存在的。如果異質(zhì)性較小，選擇固定效應模型更可靠；如果異質(zhì)性較大，則建議選擇隨機效應模型。但仍然需要通過敏感性分析，尋找到異質(zhì)性根據(jù)，以消除其影響。但是，在異質(zhì)性較大時，隨機效應模型主要是校正合并效應值的算法，使得結(jié)果更加接近無偏估計，即結(jié)果更為準確，但其得出的結(jié)論偏向于保守，置信區(qū)間較大，更難以發(fā)現(xiàn)差異，如果各個試驗的結(jié)果差異很大的時候，是否需要把各個試驗合并需要慎重考慮，作出結(jié)論的時候就要更加小心。六、異質(zhì)性來源探索在做完異質(zhì)性檢驗后，我們需要進一步對異質(zhì)性的

7、來源進行探索。異質(zhì)性可能來源于人群、試驗方法、種族等等因素，可通過敏感性分析、業(yè)組分析和meta回歸等方法來查找異質(zhì)性來源。比如，異質(zhì)性的來源可以來源于研究的各階段：研究人群-研究設計-數(shù)據(jù)分析-結(jié)果報道。按照不同人群（如男女，歐業(yè)非，白人黑人等）、不同設計類型（如隊列研究，RCT病例-對照）、不同的統(tǒng)計模型（cox,poisson等）、不同結(jié)果（肺癌的新發(fā)病、現(xiàn)患病例、死亡）來做業(yè)組分析即分層分析。目前，國內(nèi)外對meta分析存在異質(zhì)性，尤其是異質(zhì)性檢驗P值很小的時候，學術(shù)屆有著不同的爭論，很多人認為這個時候做meta分析是沒有意義，相當于合并了一些來自不同總體的統(tǒng)計結(jié)果。也有人認為，這些異質(zhì)性的存在可能是由于文獻發(fā)表的時間，研究的分組，