1、中國藥品檢驗標準操作標準 2022年版滴定液1.0 簡述1. 1 滴定液系指在容量分析中用于滴定被測物質含量的標準溶液，具有 準確的濃度 ( 取4 位有效數字。1. 2 滴定液的濃度以“ mol/L 表示，其根本單元應符合藥典規定。1. 3滴定液的濃度值與其名義值之比，稱為“ _F值，常用于容量分析 中的計算。1 . 4 本操作標準適用于?中國藥典?20 1 0年版二部附錄X V F “滴定液的配制與標定。2 .0 儀器與用具2 . 1分析天平其分度值(感量)應為0.1 m g或小于O.lmg;毫克組砝碼需經校正，并列有校正表備用。2.2 10 、2 5和5 0 m l 滴定管應附有該滴定管的

2、校正曲線或校正值。2.3 10 、15、2 0和2 5 m l 移液管其真實容量應經校準，并附有校正 值。2.4 2 5 0 m l 和1 0 0 0 m l 量瓶應符合國家 A 級標準，或附有校正 值。3.0 試藥與試液3 . 1 均應按照?中國藥典?附錄 X V F “滴定液項下的規定取用。3 . 2 基準試劑應有專人負責保管與領用。4.0 配制 滴定液的配制方法有間接配制法與直接配制法兩種，應根據規定選 用，并應遵循以下有關規定。4.1 所用溶劑“水，系指蒸餾水或去離子水，在未注明有其他要求時，應符合?中國藥典?“純化水項下的規定。4.2 采用間接配制法時，溶質與溶劑的取用量均應根據規定

3、量進行稱取或量取，并且制成后滴定液的濃度值應為其名義值的 0 . 9 5 ? 1.05; 如 在標定中發現其濃度值超出其名義值的 0 . 9 5 ? 1.05范圍時，應加 人適量的溶質或溶劑予以調整。當配制量大于 1000ml時，其溶質與溶 劑的取用量均應按比例增加。4.3 采用直接配制法時，其溶質應采用“基準試劑，并按規定條件枯燥至恒重后稱取，取用量應為精密稱定 ( 精確至4 ? 5 位有效數字， 并置1000ml量瓶中，加溶劑溶解并稀釋至刻度，搖勻。配制過程中應有核對人，并在記錄中簽名以示負責。4.4 配制濃度等于或低于 0. 0 2 m o l / L的滴定液時，除另有規定外，應于臨用前

4、精密量取濃度等于或大于 0. l m o l / L 的滴定液適量， 加新沸過的冷水或規定的溶劑定量稀釋制成。4. 5 配制成的滴定液必須澄清，必要時可濾過 ;并按藥典中各該滴定液項 下的 貯藏條件貯存，經下述標定其濃度前方可使用。5.0 標定 “標定系指根據規定的方法，用基準物質或已標定的滴定液準確測 定滴定液濃度 mol/L 的操作過程 ; 應嚴格遵照藥典中各該滴定液項 下的方法進行標定，并應遵循以下有關規定。5.1 工作中所用分析天平及其砝碼、滴定管、量瓶和移液管等，均應經過 檢定合格；其校正值與原標示值之比的絕對值大于 0. 0 5 % 時，應在 計算中采用校正值予以補償。5.2標定工

5、作宜在室溫10? 30° C下進行，并應在記錄中注明標定時的室 內溫度。5. 3所用基準物質應采用“基準試劑 ,取用時應先用瑪瑙乳缽研細，并按 規定條件枯燥，置枯燥器中放冷至室溫后，精密稱取精確至 4 ? 5 位數；有引濕性的基準物質宜采用“減量法進行稱重。如系以另 一已標定的滴定液作為標準溶液，通過“比擬進行標定，那么該另一 已標定的滴定液的取用應為精密量取 精確至0. 01ml ，用量除另有 規定外應等于或大于20ml，其濃度亦應按藥典規定準確標定。5.4根據滴定液的消耗量選用適宜容量的滴定管 T滴定管應潔凈，玻璃活塞 應密合、旋轉自如，盛裝滴定液前，應先用少量滴定液淋洗 3 次

6、，盛 裝滴定液后，宜用小燒杯覆蓋管口。5.5標定中，滴定液宜從滴定管的起始刻度開始 ;滴定液的消耗量，除另有 特殊規定外，應大于20ml，讀數應估計到0. 01ml。5.6 標定中的空白試驗，系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情 況下，按同法操作和滴定所得的結果。5.7標定工作應由初標者 一般為配制者和復標者在相同條件下各作平行 試驗 3 份，各項原始數據經校正后，根據計算公式分別進行計算： 3 份平行試驗結果的相對平均偏差，除另有規定外，不得大于 0. 1 % ; 初標平均值和復標平均值的相對偏差也不得大于 0. 1 % ; 標定結果按 初、復標的平均值計算，取 4 位有效數字。5.8

7、 直接法配制的滴定液，其濃度應按配制時基準物質的取用量準確至 4 ? 5 位數與量瓶的容量 加校正值以及計算公式進行計算，最終 取4 位有效數字。5.9臨用前按稀釋法配制濃度等于或低于0.02moL/L的滴定液，除另有規定 夕卜，其濃度可按原滴定液濃度等于或大于0. lmol/L的標定濃度與取 用量加校正值，以及最終稀釋成的容量加校正值，計算而得。6.0貯藏與使用6.1滴定液在配制后應按藥典規定的貯藏條件貯存，一般宜采用質量較 好的具玻璃塞的玻瓶。6.2應在滴定液貯瓶外的醒目處貼上標簽，寫明滴定液名稱及其標示濃 度；并在標簽下方加貼如下內容的表格，根據記錄填寫。配制或 標定日期室溫濃度或校正因

8、子 “F 配制者標定者復標者6.3滴定液經標定所得的濃度或其“ F 值，除另有規定外，可在3個月 內應用；過期應重新標定。當標定與使用時的室溫相差未超過10° C時，除另有規定外，其濃度值可不加溫度補正值 ；但當室溫之差超過 10° C ,應加溫度補正值，或按本操作規程5. 7的要求進行重新標定O6.4當滴定液用于測定原料藥的含量時，為防止操作者個體對判斷滴定終點的差異而引人的誤差，必要時可由使用者按本操作規程 5. 7的要 求重新進行標定；其平均值與原標定值的相對偏差不得大于 0. 1 % ， 并以使用者復標的結果為準。6. 5取用滴定液時，一般應事先輕搖貯存有大量滴定液

9、的容器，使與黏 附于瓶壁的液滴混合均勻，而后分取略多于需用量的滴定液置于潔凈 枯燥的具塞玻瓶中，用以直接轉移至滴定管內，或用移液管量取，防 止因屢次取用而反復開啟貯存滴定液的大容器；取出后的滴定液不得 倒回原貯存容器中，以防止污染。6.6當滴定液出現渾濁或其他異常情況時，該滴定液應即棄去，不得再用。7.0附注為便于分析工作中的計算，局部基層單位，對以水為溶劑、濃度為 0. l m o l / L的滴定液，常要求配制成F值恰為1.0 0 0的滴定液；即在前述標定后，根據以下情況，通過計算，加人計算量的水或F值約為5的濃滴定液以調整其濃度，搖勻后，再按本操作標準 5. 7的 要求進行標定，必要時可

10、再次調整，用以制得 F值恰為1.000的滴定 液。7.1 F ,值大于1.000時,應加人計算量 的水進行稀釋，搖勻并標定。計算公式F1 ? V1= 1.000(V 1+ V2)V2 =( F 1-1.000) ?V1/1.000式中 F 1 為原滴定液的 F 值；V1 為原滴定液的體積 (ml);V2- 為要求稀釋后的 F 值恰為 1.000時需要在原滴定液中參加 的水量 (ml) 。舉例如有鹽酸滴定液(0. Imol/L)9000ml ，經取出150ml進行標定， 結果其F值為1. 036 Fi);問需加水多少毫升(V2) ?經搖勻后可使 其F值恰為1.000。根據上列公式計算，其中 W

11、,為8850(9000-150)ml,F 1為1.036;那么V2應 為318. 6ml 。取水319ml,加人于上述F值為1.036的鹽酸滴定液(0. lmol/L)8850ml 中，搖勻，再經標定后，可得F值為1.000的鹽酸滴定液(0.lmol/L) 。7.2 F 1，值小于1.000時，應參加計算量(V2)的F 2值約為5的濃滴定液，以 增加溶質使其 F 值恰為1.000。7.2.1 計算公式F1v1 + f 2 v 2 = 1.000( V 1 + v2).V2 = ( 1.0000- F1)v1/(F 2-1.000)式中 F 為原滴定液的 F 值;V1 - 為原滴定液的體積 (m

12、l);F2 為濃滴定液的 F 值(約為5);V2 為要求增濃后的 F 值恰為1.000時需要在原滴定液中參加 F2 濃滴定液的體積 (ml) 。舉例如有氫氧化鈉滴定液(0. Imol/L)5000ml，經取出150ml進行標定，結果其F值為0.953(F 1);問需加濃度為0. 5240mol/L的氫氧化鈉 滴定液多少毫升 ( V 2) ? 經搖勻后可使其 F 值恰為1.000。根據上列公式，其中 F1 為 0. 953 ，為 4850(5000 150) ml, F 2 為 5.240 (0.5240/0. 1000) ; 那么 V 2 應為 53. 8 m l 。取濃度為0.5240mol

13、/L的氫氧化鈉滴定液53. 7 6 ml,參加于上述F值 為0. 953 的氫氧化鈉滴定液 0.1mol/L)4850m l 中，搖勻，再經標定 后，可得 F 值為1.000的氫氧化鈉滴定液 (0.1mol/L) 。8.0 各種滴定液8.1 乙二胺四醋酸二鈉滴定液 (0.05mol/L)本滴定液應照?中國藥典? 2022年版二部附錄 X V F 所載方法及本操學習文檔 僅供參考作標準 1? 7 中有關要求進行配制、標定和貯藏。其他有關注釋及注 意事項如下。8.1.1 配制過程中，乙二胺四醋酸二鈉不易即時完全溶解，可采用加熱促 使其完全溶解，或在配制放置數日后再行標定。8.1.2 氧化鋅在空氣中

14、能緩緩吸收二氧化碳，因此對標定中的基準氧化 鋅，要強調經800° C灼燒至恒重。具體操作為：取基準氧化鋅約I g,用瑪瑙研缽研細，置具蓋磁坩堝中，于 800° C灼燒至恒重；移置 稱量瓶中，密蓋，貯于枯燥器中備用。8.13滴定時溶液的p H值要較嚴控制，因此在基準氧化鋅加稀鹽酸 3ml(不 宜過多溶解并加水 2 5 m I 稀釋后，應以甲基紅為指示劑，滴加氨 試液以中和多余的稀鹽酸，而后再加水 2 5 m l 與氨-氯化銨緩沖液 (pH10. 0) 10ml ，才能控制溶液的 p H 值為1 0左右。8.14鉻黑了在水或醇溶液中不穩定，故規定采用固體粉末狀的鉻黑 T 指標

15、劑，而不采用指示液。8.1.5 滴定至終點時，滴定液要逐滴參加，并充分搖勻，以防終點滴過。8.1.6 由于在加人的試劑中可能混雜有金屬離子而消耗滴定液，因此需將 滴定的結果用空白試驗校正。 ，乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)的“F 值按下式計算：F=M/( V 1-V 2)X4.069式中 m- 為基準氧化鋅的稱取量 (mg);V 為滴定中本滴定液的用量 (ml)V2- 為空白試驗中本滴定液的用量 (ml);4.069為與每I m I的乙二胺四醋酸二鈉滴定液0. 05moI/L)相 當以毫克表示的氧化鋅的質量。上式中如將F改以濃度C (m o l/L ) 計，那么式中的“4. 06

16、9 應改為 “ 81. 38 。8.1.8 乙二胺四醋酸二鈉滴定液應貯于具玻璃塞的玻瓶中保存，防止與橡 皮塞、橡皮管等接觸。8.2氫氧化鈉滴定液(1/0.5或0.1mol/L)本滴定液應照?中國藥典?2 0 1 0年版二部附錄X V F所載方法及本 操作標準 1? 7 中有關要求進行配制、標定和貯藏。其他有關注釋及 考前須知如下。8.2.1 配制本滴定液，采用量取澄清的氫氧化鈉飽和溶液和新沸過的冷水 制成，其目的在于排除碳酸鈉和二氧化碳的干擾。制備氫氧化鈉飽和溶液時，可取氫氧化鈉 500g,分次加人盛有水4 5 0? 5 0 0 m l 的1 0 0 0 m l 容器中，邊加邊攪拌使溶解成飽和

17、溶 液，冷卻至室溫，將溶液連同過量的氫氧化鈉轉移至聚乙烯塑料瓶 中，密塞，靜置數日后使碳酸鈉結晶和過量的氫氧化鈉沉于瓶底，而 得到上部澄清的氫氧化鈉飽和溶液。8.2.3 氫氧化鈉飽和溶液在貯存過程中，液面上因吸收二氧化碳而生成少 量的碳酸鈉膜狀物 ; 在取用澄清的氫氧化鈉飽和溶液時，宜用刻度吸 管插人溶液的澄清局部吸取注意防止吸管內的溶液倒流而沖渾， 以免因混入碳酸鈉而影響濃度。8.2.4 在配制大量的本滴定液采用新沸過的冷水有困難時，可用新鮮餾出 的熱蒸餾水取代，亦可防止二氧化碳的混人。8.2.5 因鄰苯二甲酸氫鉀在水中溶解緩慢，故基準鄰苯二甲酸氫鉀在枯燥 前應盡可能研細，以利于標定時的溶解

18、。8.2.6 標定時，如照藥典的規定量稱取基準鄰苯二甲酸氫鉀，那么消耗本滴 定液約為30ml，須用5 0 m l的滴定管;如擬以常用的2 5 m l滴定管 進行標定，那么基準物質的稱取量應為藥典規定量的 80% 。8.2.7 標定過程中所用的水均應為新沸過的冷水，以防止二氧化碳的干 擾。在滴定接近終點之前，必須使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解；否那么， 在滴定至酚酞指示劑顯粉紅色后，將因鄰苯二甲酸氫鉀的繼續溶解而 迅速褪色。8.2.8 氫氧化鈉滴定液的濃度 C(mol/L) 按下式計算：C(mol/L) = m/v x 204.2式中m-為基準鄰苯二甲酸氫鉀的稱取量(m g );V- 為本滴定液的消耗

19、量 (ml) ；204. 2 - 為與每I m I氫氧化鈉滴定液1. OOOmol/L)相當的以 毫克表示的鄰苯二甲酸氫鉀的質量。8.2.9 本滴定液易吸收空氣中的二氧化碳，因此在藥典附錄本滴定液的 貯藏 項下訂有明確的特殊要求，應按規定執行。假設貯存于不附有鈉 石灰管的聚乙烯塑料瓶中，那么在貯存后的使用時，應注意其濃度值 的改變，必要時應重新標定。8.3鹽酸滴定液 ( 1 、0 . 5 、0 . 2 或0. l mol/L)本滴定液應照?中國藥典?2 0 1 0年版二部附錄XV F所載方法及本 操作標準 1? 7 中有關要求進行配制和標定。其他有關注釋及注意事 項如下。8.3.1 配制中，鹽

20、酸的取用量如按藥典的規定量取，那么配制成的滴定液的 f 值常為 1. 05 ? 1. 10; 因此，在加水稀釋并搖勻后，宜先與濃度 的氫氧化鈉滴定液作比擬試驗，求得其粗略濃度，再加水適量稀釋， 以調節其濃度使其 F 值為0.95? 1.05，而后再進行標定。832基準無水碳酸鈉應在270? 300° C枯燥至恒重，以除去水分和碳酸氫 鈉。具體操作為 : 取基準無水碳酸鈉適量，在瑪瑙乳缽中研細后，置 具蓋磁坩堝內，在270? 300° C枯燥至恒重；移置稱量瓶中，密蓋，貯 于枯燥器中備用。8.3.3 枯燥至恒重的無水碳酸鈉有引濕性，因此在標定中精密稱取基準無 水碳酸鈉時，宜采

21、用“減量法稱取，并應迅速將稱量瓶加蓋密閉。8.3.4 甲基紅-溴酚綠混合指示劑的變色閾為 PH 5 . 1 ，碳酸對其有干擾， 因此在滴定至近終點時，必須煮沸 2 m i n 以除去被滴定液中的二氧 化碳，待冷卻至室溫后，再繼續滴定至溶液由綠色變為暗紫色。 .8.3.5 鹽酸滴定液的濃度 C(mol/L) 按下式計算：C(mol/L)二M/V X 53.00式中 m - 為基準無水碳酸鈉的稱取量 (mg)；V 為本滴定液的消耗量 (ml)；53. 0 0- 為與每 l m l 的鹽酸滴定液 l.OOOmol/L) 相當的以毫克表示的無水碳酸鈉的質量。8.4 高錳酸鉀滴定液 (0.02mol/L

22、).本滴定液應照?中國藥典? 2 0 1 0 年版二部附錄 X VF 所載方法及本 操作標準 1? 6 中有關要求進行配制、標定和貯藏。其他有關注釋及 考前須知如下。配制中需將溶液煮沸15mi n,以促使溶劑中可能混存的復原性雜質反 應完全，以免貯存過程中濃度的改變；放置 2 日后再經垂熔玻璃濾器 不能用濾紙等有機濾材濾過的目的是為了濾除其復原產物二氧化 錳。8.4.2 本滴定液應貯存于具玻璃塞的棕色玻瓶中,避光保存,并防止與橡 皮塞或橡皮管等接觸。8.4.3 標定中強調要用“新沸過的冷水來溶解基準草酸鈉,是為了除去 水中溶入的氧,以免其氧化了基準草酸鈉而使標定結果偏高 ； 溶液的 酸度宜用硫

23、酸 ( 不能用硝酸或鹽酸 ) 調節,并控制硫酸的濃度約為 0. 5 m 0l/L( 如酸度太低 , 那么反響速度較慢,并有可能生成二氧化錳沉淀 ； 酸度過高,會導致高錳酸鉀分解。開始滴定時,因高錳酸鉀和草酸 的反響速度較慢，故采用一次迅速參加滴定液 25ml(約為理論量的9 0 % ) ,但應邊加邊振搖,以防止副反響,并保證反響完全 ； 待褪色( 生成的 M n 2+ 有催化作用,能使溶液較快褪色后,加熱至 65° C ( 促使反響加速,但溫度不能過高,以免引起局部草酸分解,立即 繼續滴定至溶液顯微紅色,并保持 303不色(不另加指示劑,作為滴 定終點；被滴定溶液的溫度應保持在不低于

24、 55° C,必要時應再加8.4.4 高錳酸鉀滴定液的濃度 C(mol/L) 按下式計算：C(mol/L)二M/v x 335.0式中 m - 為基準草酸鈉的稱取量 (mg);V - 為本滴定液的消耗量 (ml);335. 0 - 為與每I m I的高錳酸鉀滴定液1. OOOmol/L)相當 的以毫克表示的草酸鈉的質量。如以高錳酸鉀滴定液 (0.02mol/L) 的 F 值取代上式中的“ C ( m o l /L，那么“ 3 3 5 . 0 應改用“ 6.700。8.6鋅滴定液 (0. 0 5 m Ol / L )本滴定液應照?中國藥典? 2 0 1 0 年版二部附錄 X V F 所

25、載方法及 本操作標準 1? 6 中有關要求進行配制和標定。其他有關注釋及注意 事項如下。配制中取硫酸鋅15g,系按其七水化合物計算，防止誤取無水硫酸鋅 或其一水化合物；加稀鹽酸10ml，是為了防止鋅鹽的水解。8.6.2 標定中的注釋及考前須知見本操作標準“ 8 . 1 乙二胺四醋酸二鈉滴 定液(0. 05mol/L) 項下。8.6.3 鋅滴定液的濃度 C(mol/L) 按下式計算：C(mol/L)=C1(V1-V2)/25.00式中Ci -為乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05moI/L)的標定濃度(mol/L)；V1 - 為滴定中乙二胺四醋酸二鈉滴定液 (0. 05mol/L) 的用量(ml)；

26、V2- 為空白試驗中乙二胺四醋酸二鈉滴定液 (0.05mOl/L) 的用量(ml)；25.00- 為精密量取本滴定液的容量 (ml) 。8.7碘滴定液 ( 0 . 0 5 m o l / L )本滴定液應照?中國藥典? 2022年版二部附錄 X V F 所載方法及本操 作標準1? 7 中有關要求進行配制、標定和貯藏。其他有關注釋及注 意事項如下。8.7.1 碘在水中幾乎不溶，且有揮發性 ； 但在碘化鉀的水溶液中能形成三碘 絡離子而溶解，并可降低碘的揮發性。因此在配制中，為促使碘的溶 解，宜先將碘化鉀 3 6 g 置具塞錐形瓶中，加水 5 0 m l 溶解制成高濃 度的碘化鉀溶液后，再加人研 ?細的碘13. Og, 振搖使碘完全溶解；而 后再加每1 0 0 0 m I中含鹽酸3滴的水稀釋使成1000ml，搖勻，經3 號垂熔玻璃漏斗濾過，即得。在上述配制過程中，于每1000ml的碘滴定液(0. 05mol/L)中加人鹽 酸3 滴的目的，在于使滴定液保持微酸性，防止微量碘酸鹽的存在;并在與硫代硫酸鈉滴定液反響的過程