1、藥品生產質量管理標準藥品生產質量管理標準附錄：總那么，無菌藥品，非無菌藥品，原料藥，生物制品，放射性藥 品，中藥制劑。、總那么1. 本附錄為國家藥品監督管理局發布的?藥品生產質量管理標準?1998年修訂對無菌藥品、非無菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥制劑等生產和質量管理特 殊要求的補充規定。2. 藥品生產潔凈室區的聾氣潔凈度劃分為四個級別:潔凈度級別塵粒最大允許數/立方米微生物最大允許數> 0.5m> 5 i m浮游菌/立方米沉降菌/皿100級3,50005110,000 級350,0002,0001003100,000 級3,500,00020,00050010300,

2、000 級10,500,00060,0001,000153. 潔凈室區的管理需符合以下要求:1潔凈室區內人員數量應嚴格控制。其工作人員包括維修、輔助人員應 定期進行衛生和微生物學根底知識、潔凈作業等方面的培訓及考核；對進入潔凈室區的臨時外來人員應進行指導和監督。2潔凈室區與非潔凈室區之間必須設置緩沖設施，人、物流走向合理。3 100級潔凈室區內不得設置地漏，操作人員不應裸手操作，當不可防止時, 手部應及時消毒。410,000級潔凈室區使用的傳輸沒備不得穿越較低級別區域。5100,000級以上區域的潔凈工作服應在潔凈室區內洗滌、枯燥、整理，必 要時應按要求滅菌。6潔凈室區內設備保溫層外表應平整、

3、光潔，不得有顆粒性物質脫落。7潔凈室區內應使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛生工具，衛生工具要存 放于對產品不造成污染的指定地點，并應限定使用區域。8潔凈室區在靜態條件下檢測的塵埃粒子數、浮游菌數或沉降菌數必須符合 規定，應定期監控動態條件下的潔凈狀況。9潔凈室區 的凈化空氣如可循環使用， 應采取有效措施防止污染和交叉污染。10空氣凈化系統應按規定清潔、維修、保養并作記錄。 無菌藥品是指法定藥品標準中列有無菌檢查工程的制劑。1. 無菌藥品生產環境的空氣潔凈度級別要求： 1最終滅菌藥品：100級或10,000級監督下的局部100級：大容量注射劑? 50毫升的灌封。10,000 級：注射劑的稀配、濾

4、過；小容量注射劑的灌封；直接接觸藥品的包裝材料 的最終處理。100,000 級：注射劑濃配或采用密閉系統的稀配。 2非最終滅菌藥品：100 級或 l0,000 級背景下局部 l00 級：灌裝前不需除菌濾過的藥液配制；注射劑的 灌封、分裝和壓塞；直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環境。10,000 級：灌裝前需除菌濾過的藥液配制。100,000 級：軋蓋，直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗的最低要求。 3其他無菌藥品：10,000 級：供角膜創傷或手術用滴眼劑的配制和灌裝。2. 滅菌柜應具有自動監測、記錄裝置，其能力應與生產批量相適應。3. 與藥液接觸的設備、容器具、管路、閥門、輸送泵等應采

5、用優質耐腐蝕材質，管 路的安裝應盡量減少連焊接處。 過濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物。禁止使用含有 石棉的過濾器材。4. 直接接觸藥品的包裝材料不得回收使用。5. 批的劃分原那么： 1大、小容量注射劑以同一配液罐一次所配制的藥液所生產的均質產品為一批。2粉針劑以同一批原料藥在同一連續生產周期內生產的均質產品為一批。3凍干粉針劑以同一批藥液使用同一臺凍干設備在同一生產周期內生產的均質產 品為一批。三、非無菌藥品非無菌藥品是指法定藥品標準中未列無菌檢查工程的制劑。1. 非無菌藥品自生產環境空氣潔凈度級別的最低要求 1100,000 級：非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；深部組織創傷外用藥品、 眼

6、用藥品的暴露工序；除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序。 2300,000 級：最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；口服固體藥品的暴露工序； 表皮外用藥品暴露工序；直腸用藥的暴露工序。3直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級別應與其藥品生產環境 相同。8. 批的劃分原那么： 1固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設備一次混合量所生產的均 質產品為一批。2液體制劑以灌裝封前經最后混合的藥液所生產的均質產品為一批。器具和包裝材料最后一次洗滌用水應符合純四、原料藥五、生物制品六、放射性藥品七、中藥制劑15. 批的劃分原那么：1固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設備一次混合量所生產的均質產品為 一批。如采用分次混合，經驗證，在規定限度內所生產一定數量的均質產品為一批。2液體制劑、膏滋、浸膏、流浸膏等以灌裝封前經同一臺混合設備最后一次 混合的藥液所生產的均質產品為一批。16. 生產中所需貴細、毒性藥材、中藥飲片，須按規定監控投料，并有記錄。17. 中藥制劑生產過程中應采取以下防止交叉污染和混淆的措施： 1中藥材不能直接接觸地面。 2含有毒性藥材的藥品生產操作，應有防止交叉污染的特殊措施。 3揀選后藥材的洗滌應使用流動水，用過的水不得用于洗滌其他藥材