1、凝血酶原凝血酶原 (prothrombin)又稱為凝血因子(blood coagulation factor )：凝血酶的無活性前體，在凝血因子和等的共同作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槟浮?凝血酶原因子血液凝固因子之一。存在于血漿中，亦稱第因子。是凝血酶的前身物質(zhì)，血漿中含量為1015毫克/分升，分子量為68000的糖蛋白。糖的含量約占11，其中含有半乳糖、甘露糖、巖藻糖、氨基已糖、唾液酸。遺傳性凝血酶原(凝血因子)缺乏是最為罕見的遺傳性出血病之一可以將凝血酶原缺乏分成兩類：低凝血酶原血癥(型缺乏)，以抗原和活性同時降低為特點;異常凝血酶原血癥(型缺乏)，特點是抗原水平正常或正常低限凝血酶原活性減低。目錄簡

2、述 凝血酶原的組成 凝血酶原的作用 凝血酶原的激活 凝血酶原時間 遺傳性凝血酶原缺乏癥簡述凝血酶原 prothrombin 血液凝固因子之一。存在于血漿中，亦稱第因子。是凝血酶的前身物質(zhì)，血漿中含量為1015毫克/分升，分子量為68000的糖蛋白。糖的含量約占11%，其中含有半乳糖、甘露糖、巖藻糖、氨基已糖、唾液酸。電泳上，它分布在2-球蛋白局部，等電點為pH4.2。含于Cohn分帶/2之中。可被67%飽和的硫酸銨鹽析。可用BaSO4、MgSO4吸附。在機體內(nèi)的半減期為2336小時。它在凝血過程中變?yōu)槟福浯缶植靠杀幌牡簦瑲埓嬖谘逯姓咴?5%以下。凝血酶原生成于肝臟，生成時有維生素K參

3、與。 凝血酶原的組成凝血酶原是由肝臟合成的維生素K依賴因子之一其他有因子、蛋白C、蛋白S和骨羧基谷氨酸蛋白質(zhì)。含579個氨基酸殘基的單鏈糖蛋白，分子量72，000.自N-末端起，有1個Gla區(qū)140，2個環(huán)區(qū)41271和1個催化區(qū)271579。Gla區(qū)內(nèi)含10個r-羧基谷氨酸殘基，主要功能為通過結(jié)合鈣離子與磷脂聯(lián)結(jié)。環(huán)區(qū)參與其與底物和輔因子間的相互作用，環(huán)區(qū)2可與Fa結(jié)合，并含有Fa的作用位點組氨酸205精氨酸220.催化區(qū)包括激活區(qū)和絲氨酸蛋白酶區(qū)。在鈣離子、Fa和磷脂的參與下，凝血酶原被Fa激活。裂解部位為精氨酸271蘇氨酸272，精氨酸320異亮氨酸321.生成有酶活性的雙鏈構(gòu)造的凝血酶

4、。凝血酶原單獨在精氨酸320處裂解生成一個中間產(chǎn)物，進一步分別在精氨酸284和精氨酸155處裂解生成凝血酶和凝血酶原片段1及凝血酶原片段2.凝血酶由A鏈和B鏈經(jīng)二硫鍵聯(lián)結(jié)組成，含308個氨基酸殘基，分子量36，000.A鏈含49個氨基酸殘基，又稱輕鏈，其功能不明。B鏈含259個氨基酸殘基，又稱重鏈，是酶活性所在的部位，凝血酶原催化區(qū)中的絲氨酸蛋白酶即在B鏈。絲氨酸蛋白酶區(qū)具有蛋白酶活性，含識別并裂解底物的部位，酶活性氨基酸為組氨酸363，天門冬氨酸419和絲氨酸525，該區(qū)精氨酸382精氨酸393片段稱為陰離子結(jié)合部位，是凝血酶原與纖維蛋白原，血栓調(diào)節(jié)蛋白和水蛭素作用的部位。 凝血酶原的作用凝

5、血酶原在凝血機制中起著中心的作用。在激活的因子和由血小板或其他細胞提供的磷脂外表存在的條件下，被激活的因子激活形成凝血酶。凝血酶是一種蛋白水解酶，對多種凝血因子具有水解作用。凝血酶使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成纖維蛋白。另外還具有：誘導(dǎo)血小板聚集；激活因子；使纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶，從而激活纖溶系統(tǒng)；激活由凝血酶激活的纖溶抑制物；激活因子、，生成更多的凝血酶；激活蛋白C系統(tǒng)；刺激傷口愈合。因而凝血酶原缺乏或構(gòu)造異常使凝血酶導(dǎo)致凝血機制的異常。 凝血酶原的激活凝血酶原(，prothrombin)是含582氨基酸殘基的酶原，被因子Xa在ArgThr及ArgIle處切開，切除N?端274個氨基酸殘基，余下308個

6、氨基酸殘基分成A、B兩條肽鏈，由一個二硫鍵相連，即為凝血酶(thrombin)。因子Va無酶活性，但可使Xa的活性增強350倍，加速凝血酶的生成。磷脂膠粒與酶(Xa)和底物(凝血酶原)之間借Ca+作為橋相連。因凝血酶原肽鏈的N?未端含有10個?羧基谷氨酸殘基。相鄰的羧基可與Ca+形成復(fù)合體。另一方面，Ca+又可與磷脂中磷酸基結(jié)合，這樣使Xa和Va與凝血酶原接觸在一起，于是Xa將凝血酶原水解為凝血酶凝血酶原及因子、均由肝合成，合成過程中需要維素K作為輔因子。缺乏Vitk那么生成異常凝血酶原，只有正常活性的1?%。研究說明Vitk參與凝血酶原?羧基谷氨酸的生成。Vitk參與羧基化的機理為：氫醌型V

7、itk在酶的催化下奪去?C上的一個質(zhì)子，使C呈陰離子，而和CO2結(jié)合。2，3?環(huán)氧Vitk那么在酶催化下被硫辛酸復(fù)原而重復(fù)利用，因而Vitk在此羧化反響中起輔酶的作用。 凝血酶原基因位于第11號染色體，基因長21kb，有14個外顯子和13個內(nèi)含子，其mRNA為2kb.合成622個氨基酸的肽鏈，其中前導(dǎo)肽43個氨基酸，在分泌過程中裂解。雖然正常凝血酶原的核苷酸順序和氨基酸順序已經(jīng)說明，但其基因變異的研究沒有F和F深入。凝血酶原異常有鈣離子聯(lián)結(jié)部位的缺陷，F(xiàn)a裂解的缺陷和生成凝血酶活性的缺陷。與F和F相似，發(fā)生在CpG二核苷酸序列的突變更多見，單個氨基酸的取代可以發(fā)生在影響被Fa裂解的部位，酶活性

8、的部位以及鈣聯(lián)結(jié)部位。 凝血酶原時間凝血酶原時間1，簡稱PT，是指在缺乏血小板的血漿中參加過量的組織因子兔腦滲出液后，凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶，導(dǎo)致血漿凝固所需的時間。正常值為12-14秒。 凝血酶原時間測定的意義總的來說是反映肝臟合成功能、儲藏功能、病變嚴重程度及預(yù)后。根據(jù)其正常值是偏高還是偏低可以大致的判斷出疾病種類。 凝血酶原時間測定的意義一：診斷肝病的嚴重程度。肝臟是凝血因子形成的主要場所，當(dāng)肝功受損時凝血因子不能正常合成，導(dǎo)致凝血酶原時間偏高延長。 凝血酶原時間測定的意義二：凝血酶原時間偏低見于婦女口服避孕藥、血栓栓塞性疾病及高凝狀態(tài)等。 遺傳性凝血酶原缺乏癥遺傳性凝血酶原缺乏癥是一種罕見的凝血因子遺傳性缺陷。本病因功能正常的蛋白質(zhì)合成降低所引起者又稱低凝血酶原血癥，而異常蛋白質(zhì)分子合成引起者稱為異常凝血酶原血癥。前者穿插反響物質(zhì)陰性，后者那么陽性。目前認為異常凝血酶原血癥的病例多于低凝血酶原血癥。內(nèi)容總結(jié)1凝血酶原凝血酶原 (prothrombin)又稱為凝血因子(blood coagulatio