1、精選優質文檔-傾情為你奉上質子泵抑制劑(PPIs)為弱堿性苯并咪唑類衍生物，能迅速穿過胃壁細胞膜，聚積在強酸性分泌小管中，轉化為次磺酰胺類化合物，與H+/K+-ATP酶的巰基共價結合，形成二硫鍵，使質子泵失活，從而抑制中樞或外周介導的胃酸分泌。PPI在體內均代謝迅速，藥物半衰期（T1/2）2h ，蛋白結合率較高（90%），且在組織中分布很少。主要用于：口服療法不適用的伴有出血的胃、十二指腸、急性應急潰瘍、急性胃粘膜損傷及艾卓綜合癥。1. 下列情況列為應激性潰瘍 的高危人群。( 1) 高齡( 年齡65 歲) ;( 2) 嚴重創傷( 顱腦外傷, 燒傷, 胸、腹部復雜、困難大手術等) ;( 3) 合

2、并休克或持續低血壓;( 4) 嚴重全身感染;( 5) 并發MODS、機械通氣> 3d; ( 6) 重度黃疸;( 7) 合并凝血機能障礙;( 8) 臟器移植術后;( 9) 長期應用免疫抑制劑與胃腸道外營養; ( 10) 1 年內有潰瘍病史。通用名/英文名商品名開發公司首次上市國家上市時間奧美拉唑/omepramzole洛塞克瑞典Astra Hassie瑞士1988蘭索拉唑/lansoprazole 達克普隆日本Takeda法國1991泮托拉唑/pantoprazole泰美尼克德國Byk Gulden德國1994雷貝拉唑/rabeprazole 波利特日本Eisai 日本1997埃索美拉唑/

3、esomprazole耐信美國Astra Zenca英國2000瑞戈拉唑/RevaprazanRebanex韓國Yuhan韓國2007艾普拉唑/Ilaprazole 壹麗安韓國Il-Yong(麗珠集團獲得知識產權) 中國2008右蘭索拉唑/DexlansoprazoleKapidex日本Takeda 美國2009萊米諾拉唑(Lemino-razole)Leminon 日本化學制藥公司和 Kyorin Pharm公司日本2010從藥理學角度可以把PPIs分為兩代：第一代PPIs包括奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑；第二代(新一代)PPIs如雷貝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑、萊米拉唑等，一代較二代起效時

4、間慢，藥效不夠強，需多次用藥后（即幾天后）才能取得最大抑酸效果，且具有明顯的夜間酸突破現象(NAB)，不一定能24小時穩定抑酸，服藥及進食時間均可能影響藥效和藥代動力學參數，藥代動力學個體差異大，主要通過P450酶系肝內代謝，腎臟排泄與其他藥物相互作用明顯。例如治療胃食管反流性疾病時，要求維持胃內pH值4的時間不得少于18h，對于上消化道出血的治療，則需要胃內pH值6。奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑維持胃內pH值的時間較雷貝拉唑、埃索美拉唑短，因此，后兩者在治療此類疾病上具有更大優勢。采用靜脈給予PPI的方法較口服更好。使用時需注意病因，有報道奧美拉唑在治療十二指腸潰瘍、黏膜病變引起的出血時療效

5、最佳，糜爛性胃炎、胃潰瘍次之，而對肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血的療效較差。常見的質子泵抑制劑藥理學比較總體比較在疼痛的短期緩解方面，蘭索拉唑、泮托拉唑均優于奧美拉唑。蘭索拉唑則是新型抑制胃酸分泌藥物，其生物利用度較奧美拉唑提高30%以上，且親脂性較強，對幽門螺桿菌的抑菌活性則比奧美拉唑高4倍。泮托拉唑作為合成的二烷氧基吡啶化合物，對壁細胞的選擇性更專一，在肝臟內代謝，但與細胞色素P450相互作用少，主要通過其他途徑代謝，因此，不影響其他藥物在肝臟內的代謝，具有較高的選擇性和生物利用度（其生物利用度比奧美拉唑高7倍）和安全性。即蘭索拉唑疼痛緩解率好，生物利用度是奧美拉唑的30%；泮托拉唑生物利

6、用度是奧美拉唑的7倍，與其他藥物相互反應少，安全。一、 藥效學的比較1消化性潰瘍泮托拉唑：治愈率與奧美拉唑相似。蘭索拉唑：治療十二指腸潰瘍，與奧美拉唑相比，2周愈合率高，但4周愈合率相同；治療胃潰瘍，與奧美拉唑相同，但3天疼痛緩解率要高于奧美拉唑。2胃食管反流GERD三者療效相同，奧美拉唑，為一線治療藥物，可顯著降低食管內酸度。緩解癥狀方面蘭索拉唑優于奧美拉唑和泮托拉唑。3 Hp感染一般與抗菌藥協同作用，許多抗菌藥在體外有很強的抗Hp作用，但不耐酸，在胃液中易降解，不能充分發揮作用，用PPIs后胃pH升高，為抗菌藥發揮抗Hp作用提供了較好的環境，使不耐酸的抗菌藥能發揮最大的殺菌效應。三聯療法，

7、療程1周，奧美拉唑Hp根除率為7996%；蘭索拉唑 Hp根除率為95.5%；泮托拉唑Hp根除率85%以上。4 持續時間持續作用時間方面，服用標準劑量的PPIs 第5天，胃內pH>4持續時間奧美拉唑為11.8h、蘭索拉唑為11.3h、泮托拉唑為10.1h。二、用法用量比較奧美拉唑可用100ml的0.9氯化鈉注射液或5%的葡萄糖作溶媒，前者12小時內使用，后者6小時內使用。每次40mg，每日1-2次，輸注時間20-30分或更長時間。蘭索拉唑溶媒僅限于100ml的0.9氯化鈉注射液，每次30mg，每日2次，輸注時間不少于30分，療程不超過7日。現配現用。泮托拉唑溶媒僅限于100-250ml的0

8、.9氯化鈉注射液，一次40-80mg，每日1-2次。輸注時間要求在15-60分內完成，配置后4小時內用完。三、特殊病人比較老年及腎功能不好的患者無需調整劑量，肝功能不好的患者需酌情減少劑量，如蘭索拉唑肝功能異常的患者半衰期由1.5h延長至3.2-7.2h。三者均可分泌進入乳汁，國外研究奧美拉唑對孕婦和新生兒健康無不良影響，蘭索拉唑和泮托拉唑應在收益大于風險時使用，使用時避免哺乳。 四、不良反應方面奧美拉唑常見頭痛，頭暈，乏力，消化道反應食欲減退、惡心等，一過性ALT增高，WBC降低，肌肉疼痛，極個別出現致死性皮炎、不可逆視覺損害等。藥物過量時可表現頭暈，情感淡漠，頭痛，意識錯亂，血管擴張，心動

9、過速，惡心，嘔吐，腹脹腹瀉。蘭索拉唑和奧美拉唑不良反應相似但涉及的面少。泮托拉唑過量出現心率不齊，轉氨酶升高，粒細胞降低，腎功能改變。奧美拉唑和泮托拉唑的長期使用需注意詢問患者是否出現肌肉疼痛癥狀。此外，有相當多的證據表明質子泵抑制劑還會引起VB12吸收下降、骨折疏松和骨折輕度關聯、引起低鎂血癥、增加難辨梭菌感染、首次服用PPi者社區感染機會增大、長期應用引起酸分泌反彈，亞硝酸類物質升高引發癌變的可能性。五、其他方面主要通過細胞色素P450系統在肝內代謝（雷貝拉唑除外），經腎清除（蘭索拉唑除外主要為膽汁分泌糞便排出），雷貝拉唑和埃索美拉唑等新一代PPI較少受P450基因多態性的影響，因此，單獨

10、使用時個體差異少，抑酸作用強。蘭索拉哇、泮托拉唑及雷貝拉唑多劑量給藥后，在藥動學方面無明顯變化。但是，奧美拉唑和埃索美拉唑在多劑量長期服藥時會出現蓄積現象。總的來說，酶的誘導活性是PPIs的共同特性，是它們選擇性作用于質子泵的基礎。每種PPIs又各有特點。奧美拉唑可完全阻斷任何刺激所引起的胃酸分泌，從而強烈、持久地抑制胃酸的分泌。蘭索拉唑生物利用度較奧美拉唑高。泮托拉唑在弱酸條件下比奧美拉唑和蘭索拉唑穩定。它們共同的缺點，三者代謝均主要經過CYP2C19酶，CYP2C19的基因多態性是影響它們藥代動力學個體差異、療效穩定性及藥物相互作用的重要因素。新一代PPIs的雷貝拉唑主要通過非酶代謝，因而無明顯個體差異，療效穩定，與其他藥物的相互作用較少。XYP2C19抑制劑中，PPI效果由強至弱排序依次為：奧美拉唑蘭索拉唑埃索拉唑泮托拉唑雷貝拉唑（最弱）。PPI與一些藥物聯用可能抑制胃酸分泌，而使胃內pH值發生改變，影響其他藥物吸收；通過肝