1、一、免疫系統的組成一、免疫系統的組成1、免疫器官和組織（、免疫器官和組織（2）2、免疫分子（、免疫分子（4、5、6、7、8）3、免疫細胞（、免疫細胞（9、10、11、14）二、免疫系統的功能二、免疫系統的功能1、免疫防御、免疫監視：免疫應答過程（、免疫防御、免疫監視：免疫應答過程（11、12、13、14）2、免疫自穩：免疫耐受（、免疫自穩：免疫耐受（15）+免疫調節（免疫調節（16）三、免疫系統功能異常：臨床免疫（三、免疫系統功能異常：臨床免疫（17、18、19、20、21）四、免疫學應用：治療和預防（四、免疫學應用：治療和預防（23）醫學免疫學主要內容醫學免疫學主要內容免疫系統免疫系統: :

2、是機體是機體執行執行免疫應答及免疫應答及免疫功能的一個免疫功能的一個重要系統。重要系統。 l免疫器官和組織免疫器官和組織l免疫細胞免疫細胞l免疫分子免疫分子 1 1、中樞免疫器官、中樞免疫器官( (central immune organ) 是是免疫細胞免疫細胞發生、分化、發育和成熟的場所。發生、分化、發育和成熟的場所。 包括：胸腺、骨髓。包括：胸腺、骨髓。 鳥類的腔上囊（法氏囊）是鳥類的腔上囊（法氏囊）是B B細胞分化發育的場所。細胞分化發育的場所。2 2、外周免疫器官、外周免疫器官(peripheral immune organ) 是是成熟淋巴細胞成熟淋巴細胞定居和接受抗原刺激后發生免疫定

3、居和接受抗原刺激后發生免疫 應答的場所。應答的場所。 外周免疫器官和組織外周免疫器官和組織包括：淋巴結、脾、黏膜相包括：淋巴結、脾、黏膜相關淋巴組織。關淋巴組織。 是免疫細胞發生、分化、發育和成熟的場所 骨髓骨髓（bone marrow）-各類血細胞的發源地，人類和哺乳動物B細胞發育成熟的場所（鳥類的腔上囊/法氏囊是鳥類B細胞發育的場所） 胸腺胸腺（thymus） -T細胞分化、發育、成熟的場所BT網狀細胞網狀細胞成纖維細胞成纖維細胞血管內皮細胞血管內皮細胞巨噬細胞巨噬細胞造血組織造血組織血竇血竇基質細胞基質細胞造血細胞造血細胞黃骨髓黃骨髓紅骨髓紅骨髓1、骨髓的結構和細胞組成骨髓的結構和細胞組

4、成造血誘導微環境造血誘導微環境（hemopoietic inductive microenvironment, HIM）: 由基質細胞及其所分泌的多種由基質細胞及其所分泌的多種細胞因子與細胞外基質共同構成了造血細胞賴以分化發育細胞因子與細胞外基質共同構成了造血細胞賴以分化發育的環境，稱為造血誘導微環境。的環境，稱為造血誘導微環境。（1 1）造血干細胞的起源及特性）造血干細胞的起源及特性 卵黃囊卵黃囊 胎肝、脾胎肝、脾 骨髓骨髓 (胚齡胚齡2-3周）（胚胎周）（胚胎3-7個月）（胚胎末期至出生后）個月）（胚胎末期至出生后）特性：特性： 自我更新（自我更新（Self-renewing) 多能分化（

5、多能分化（Differentiation) 兩種潛能兩種潛能（2 2）人造血干細胞的表面標志）人造血干細胞的表面標志 CD34： 干細胞的重要標志，干細胞的重要標志，1%4%骨髓細胞表達，成熟后表骨髓細胞表達，成熟后表達下降，達下降，成熟血細胞不表達成熟血細胞不表達。 CD117: 干細胞因子的受體，是原癌基因干細胞因子的受體，是原癌基因c-kit的編碼產物。的編碼產物。CD117+細胞約占骨髓細胞的細胞約占骨髓細胞的1%4%。 Lin- ： 應用針對多種譜系（應用針對多種譜系（lineage）的多種單克隆抗體的混）的多種單克隆抗體的混合抗體合抗體(CD2、CD3、CD14、CD16、CD19

6、、CD56等抗體）等抗體）結合免疫磁珠分離的方法，除去相應譜系細胞，所留下的結合免疫磁珠分離的方法，除去相應譜系細胞，所留下的細胞稱為細胞稱為譜系陰性細胞，主要為早期造血干細胞譜系陰性細胞，主要為早期造血干細胞。（3）造血干細胞的分化及免疫細胞的生成）造血干細胞的分化及免疫細胞的生成（1）自我更新（2）多能分化2 2、骨髓的功能：骨髓的功能： （1） 各種血細胞和免疫細胞各種血細胞和免疫細胞發生發生的場所。的場所。 Dendritic cellDendritic cell 初始淋巴細胞（2）B細胞細胞和和NK細胞分化成熟的場所。細胞分化成熟的場所。（3）再次）再次體液免疫應答體液免疫應答發生的

7、場所發生的場所(記憶記憶B細胞在外細胞在外 周免疫器官接受抗原刺激后被活化，隨后可經淋周免疫器官接受抗原刺激后被活化，隨后可經淋 巴液和血液返回骨髓，在骨髓中分化為漿細胞，巴液和血液返回骨髓，在骨髓中分化為漿細胞， 產生大量抗體，釋放至血液循環產生大量抗體，釋放至血液循環)。 骨髓功能缺陷骨髓功能缺陷 免疫缺陷、造血功能缺陷免疫缺陷、造血功能缺陷 免疫重建免疫重建 治療白血病和免疫缺陷病治療白血病和免疫缺陷病1 1、胸腺的結構和細胞、胸腺的結構和細胞 上皮細胞上皮細胞巨噬細胞巨噬細胞樹突狀細胞樹突狀細胞成纖維細胞成纖維細胞細胞細胞胸腺基質細胞胸腺基質細胞 胸腺細胞胸腺細胞 -不同分化階段的不同

8、分化階段的T T細胞細胞 皮質皮質 髓質髓質淺皮質淺皮質深皮質深皮質結構結構（1）胸腺基質細胞：）胸腺基質細胞：胸腺上皮細胞為主，胸腺上皮細胞為主， 單核單核-巨噬細胞、樹突狀細胞、成纖維細胞等。巨噬細胞、樹突狀細胞、成纖維細胞等。 胸腺上皮細胞通過兩種方式參與胸腺細胞的分化：胸腺上皮細胞通過兩種方式參與胸腺細胞的分化： a. 分泌細胞因子和胸腺肽類分子。分泌細胞因子和胸腺肽類分子。 b. 細胞細胞間相互接觸。細胞細胞間相互接觸。 (2) 細胞外基質細胞外基質 促進胸腺細胞在胸腺內移行和成熟。促進胸腺細胞在胸腺內移行和成熟。 骨髓來源的祖骨髓來源的祖T細胞經血液循環遷移至胸腺，細胞經血液循環遷

9、移至胸腺，胸腺細胞胸腺細胞 即未即未成熟的成熟的T細胞在胸腺微環境中在從皮質細胞在胸腺微環境中在從皮質髓質遷移，逐漸成熟，髓質遷移，逐漸成熟，其中約其中約90%以上死亡。以上死亡。 老年人胸腺微環境改變，老年人胸腺微環境改變，T細胞發育減弱，導致老年個體免細胞發育減弱，導致老年個體免疫功能減退。疫功能減退。（1） T細胞（特別是細胞（特別是T細胞）細胞）發育、分化、發育、分化、 成熟的主要場所。成熟的主要場所。 若胸腺發育不全或缺失，可導致若胸腺發育不全或缺失，可導致T細胞缺乏和細胞免疫細胞缺乏和細胞免疫功能缺陷。如迪格奧爾格（功能缺陷。如迪格奧爾格（DiGeorge）綜合征，極易反復發）綜合

10、征，極易反復發生病毒性和真菌性感染。生病毒性和真菌性感染。（2）免疫調節作用）免疫調節作用（3）自身耐受的建立與維持）自身耐受的建立與維持 通過通過T細胞發育過程中的陰性選擇獲得。細胞發育過程中的陰性選擇獲得。 若胸腺基質細胞缺陷若胸腺基質細胞缺陷 陰性選擇機制障礙陰性選擇機制障礙 易患易患自身免疫病。自身免疫病。l外周免疫器官，又稱次級淋巴器官：外周免疫器官，又稱次級淋巴器官：包括淋巴結和脾臟包括淋巴結和脾臟l外周免疫組織：黏膜相關淋巴組織等外周免疫組織：黏膜相關淋巴組織等成熟淋巴細胞定居的場所 產生免疫應答的場所皮質髓質1、淋巴結的結構、淋巴結的結構淺皮質區：B細胞定居的場所深皮質區（副皮

11、質區）：T細胞定居的場所髓索：致密聚集淋巴細胞組成（主要 為B細胞和漿細胞）髓竇：富含巨噬細胞實質淺皮質區主要為淺皮質區主要為B細胞，細胞，深皮質區主要為深皮質區主要為T細胞細胞生發中心生發中心高內皮小靜脈（高內皮小靜脈（High endothelial venule，HEV）淺皮質區（非胸腺依賴區）深皮質區（胸腺依賴區）淋巴結的結構淺（1）成熟成熟T細胞和細胞和B細胞定居的場所細胞定居的場所 T細胞約占淋巴結內淋巴細胞總數的細胞約占淋巴結內淋巴細胞總數的75%， B細胞約占細胞約占25%。（2）免疫應答發生的場所免疫應答發生的場所（3）參與淋巴細胞再循環參與淋巴細胞再循環 血液中的淋巴細胞血

12、液中的淋巴細胞-HEV-淋巴結淋巴結實質實質-輸出輸出 淋巴管淋巴管-胸導管胸導管-左鎖骨下靜脈返左鎖骨下靜脈返回血液。回血液。（4）過濾作用過濾作用 有害物質隨淋巴液進入局部引流淋巴結有害物質隨淋巴液進入局部引流淋巴結在結構上不與淋巴管道相連，也無淋巴竇，但含有大量血竇脾：最大的免疫器官脾：最大的免疫器官白髓：為密集的淋巴組織白髓：為密集的淋巴組織 （皮質）（皮質） 動脈周圍淋巴鞘（動脈周圍淋巴鞘（PALSPALS）：）：T T細胞區細胞區（圍繞中央動脈） 脾小結：脾小結：B B細胞區（含少量細胞區（含少量FDCFDC）邊緣區：邊緣區：T T、B B細胞及巨噬細胞細胞及巨噬細胞紅髓紅髓 脾索

13、：脾索：B B細胞、漿細胞、細胞、漿細胞、 巨噬細胞、巨噬細胞、DCDC等等 脾血竇：血液通道脾血竇：血液通道脾索和脾血竇中的巨噬細胞能吞噬和清除衰老的血細胞、免疫復合物或其它異物，并具有抗原提呈作用實質實質脾的結構：白髓和紅髓脾的結構：白髓和紅髓白髓中含白髓中含T、B細胞細胞脾臟的結構脾臟的結構淋巴濾泡淋巴濾泡動脈周圍淋巴鞘動脈周圍淋巴鞘（1） T細胞和細胞和B細胞定居的場所細胞定居的場所 T細胞約占脾淋巴細胞總數的細胞約占脾淋巴細胞總數的40%， B細胞約占細胞約占60%。（2）免疫應答發生的場所免疫應答發生的場所 脾是機體對血源性抗原產生免疫應答的主要場所。脾是機體對血源性抗原產生免疫應

14、答的主要場所。（3）合成某些生物活性物質合成某些生物活性物質 如補體成分。如補體成分。（4） 過濾作用過濾作用 體內體內90%的血液流經脾的血液流經脾1 1、MALT的組成的組成（1 1）腸相關淋巴組織）腸相關淋巴組織 ( (gut-associated lymphoid tissue, GALT)（2 2）鼻相關淋巴組織）鼻相關淋巴組織 ( (nasal-associated lymphoid tissue, NALT)（3 3）支氣管相關淋巴組織）支氣管相關淋巴組織 ( (bronchial-associated lymphoid tissue, BALT) GALT包括包括派爾集合淋巴結

15、派爾集合淋巴結、闌尾、闌尾、淋巴小結（淋巴濾泡）、淋巴小結（淋巴濾泡）、上皮細胞間淋巴上皮細胞間淋巴細胞細胞和固有層中彌散分布的淋巴細胞等。和固有層中彌散分布的淋巴細胞等。 主要作用是：主要作用是：抵御侵入腸道的病原微生物抵御侵入腸道的病原微生物感染。感染。 派爾集合淋巴結（派爾集合淋巴結（PP） M細胞：細胞：一種特化的抗原轉運細胞。一種特化的抗原轉運細胞。 Th巨噬細胞巨噬細胞IgAsIgA漿細胞漿細胞BM細胞細胞上皮細胞上皮細胞輔助輔助派氏集合淋巴小結接受外來抗原刺激和發生免疫應答的機制派氏集合淋巴小結接受外來抗原刺激和發生免疫應答的機制 上皮內淋巴細胞上皮內淋巴細胞 (intraepi

16、thelial lymphocyte, IEL): 主要為主要為T細胞細胞 其中：其中：(1) 40(1) 40的的IELIEL為為 T細胞。細胞。( (2) 602) 60的的IELIEL為為為為T T細胞。前者多少與抗原刺激有關；后者直接由骨髓遷移此處，細胞。前者多少與抗原刺激有關；后者直接由骨髓遷移此處，屬固有免疫細胞。屬固有免疫細胞。 NALT包括咽扁桃體、腭扁桃體、舌扁桃體及鼻后部其他淋包括咽扁桃體、腭扁桃體、舌扁桃體及鼻后部其他淋巴組織，其與淋巴結的結構相似。表面覆蓋有上皮細胞，巴組織，其與淋巴結的結構相似。表面覆蓋有上皮細胞，但無結締組織被膜和輸入淋巴管。但無結締組織被膜和輸入淋

17、巴管。 淋巴小結主要由淋巴小結主要由B細胞組成。細胞組成。 NALT的主要作用是抵御經空氣傳播的病原微生物的感染。的主要作用是抵御經空氣傳播的病原微生物的感染。 （3）支氣管相關淋巴組織支氣管相關淋巴組織（BALT） 主要分布于各肺葉的支氣管上皮下，結構與派氏集合淋巴主要分布于各肺葉的支氣管上皮下，結構與派氏集合淋巴結相似，濾泡中的淋巴細胞受抗原刺激后增殖，形成生發結相似，濾泡中的淋巴細胞受抗原刺激后增殖，形成生發中心，其中主要是中心，其中主要是B細胞。細胞。2、MALT的功能及其特點的功能及其特點（1）參與黏膜局部免疫應答；）參與黏膜局部免疫應答；（2）產生分泌型）產生分泌型IgA。淋巴細胞

18、歸巢（淋巴細胞歸巢（ lymphocyte homing) : 成熟淋巴細胞離開中樞免疫器官后，經血液循環趨向成熟淋巴細胞離開中樞免疫器官后，經血液循環趨向性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區域。性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區域。淋巴細胞再循環（淋巴細胞再循環（lymphocyte recirculation）：）： 淋巴細胞在血液、淋巴液、淋巴器官和組織間周而復淋巴細胞在血液、淋巴液、淋巴器官和組織間周而復始循環的過程始循環的過程 。 物質基礎物質基礎淋巴細胞歸巢受體（淋巴細胞歸巢受體（lymphocyte homing receptor） HEV表面的血管地址素（表面的血管地址素（vascular addressin） 淋巴細胞再循環途徑淋巴細胞再循環途徑淋巴結：血中淋巴細胞淋巴結：血中淋巴細胞HEV淋巴結深皮質區淋巴結深皮質區髓竇髓竇輸出淋巴管輸出淋巴管胸胸導管導管左鎖骨下靜脈；左鎖骨下靜脈；脾：血液淋巴細胞脾：血液淋巴細胞中央動脈邊緣竇中央動脈邊緣竇白髓白髓髓索髓索脾血竇脾血竇脾靜脈；脾靜脈；其他組織：血中淋巴細胞其他組織：血中淋巴細胞毛細血管壁毛細血管壁組織間隙組織間隙淋巴回流淋巴回流局部淋巴局部淋巴結結輸出