1、1新舊版新舊版GMPGMP比較比較以及實施難點以及實施難點2目目 錄錄新版新版GMPGMP的主要變化的主要變化實施難點例舉實施難點例舉34 1937 1937年，美國發(fā)生使用二甘醇代替酒精年，美國發(fā)生使用二甘醇代替酒精生產(chǎn)磺胺類藥物的中毒事件，造成腎功能衰生產(chǎn)磺胺類藥物的中毒事件，造成腎功能衰竭的有竭的有358358人，死亡人，死亡107107人人 19381938年美國國會修改年美國國會修改食品、藥品和化食品、藥品和化妝品法妝品法，要求生產(chǎn)廠商確保產(chǎn)品在上市前，要求生產(chǎn)廠商確保產(chǎn)品在上市前必須是安全的必須是安全的美國的二甘醇事件美國的二甘醇事件 1 1、國外情況、國外情況 5 1960年，歐

2、洲發(fā)生了反應(yīng)停事件，在17個國家造成12000多例海豹樣畸形嬰兒 美國由于執(zhí)行嚴(yán)格的審查制度，未批準(zhǔn)該藥上市，避免了此次災(zāi)難，但引起了美國藥品管理局的警覺，并由美國坦普爾大學(xué)6名教授編寫了最初的GMP。1963年由美國FDA頒布實施，其理念、原則至今仍被采用 歐洲的反應(yīng)停事件歐洲的反應(yīng)停事件 1 1、國外情況、國外情況 62001年年70年代年代50年代年代國外其它藥害國外其它藥害事件事件 歐洲的非那西丁事件歐洲的非那西丁事件幾百人死于慢性腎功能衰竭幾百人死于慢性腎功能衰竭美國的心得寧事件美國的心得寧事件22572257人至眼人至眼- -皮膚皮膚- -黏膜綜合病變黏膜綜合病變美國的替馬沙星事件

3、美國的替馬沙星事件上市僅上市僅4 4個月，個月，318318例例ADRADR，死亡，死亡3 3人人歐洲的拜斯停事件歐洲的拜斯停事件全球有全球有5252人死于橫紋肌溶解人死于橫紋肌溶解90年代年代每次事件發(fā)生后，都會促成法規(guī)的完善和進(jìn)步每次事件發(fā)生后，都會促成法規(guī)的完善和進(jìn)步1 1、國外情況、國外情況 72 2、國內(nèi)情況、國內(nèi)情況專用法律專用法律檢驗局限檢驗局限質(zhì)量內(nèi)涵質(zhì)量內(nèi)涵消費方式消費方式受到受到藥品藥品法法等特殊法等特殊法律法規(guī)限制律法規(guī)限制中華人民中華人民共和國藥品管共和國藥品管理法理法19851985年年實施，實施，20012001年年修訂修訂標(biāo)準(zhǔn)不可標(biāo)準(zhǔn)不可能窮盡所有能窮盡所有質(zhì)量指

4、標(biāo)質(zhì)量指標(biāo) 檢驗是損檢驗是損傷性的傷性的按統(tǒng)計學(xué)按統(tǒng)計學(xué)抽樣并判斷抽樣并判斷整批是否合整批是否合格格WHOWHO：藥品應(yīng)：藥品應(yīng)適用于預(yù)定用適用于預(yù)定用途，符合法定途，符合法定標(biāo)準(zhǔn)，并不使標(biāo)準(zhǔn)，并不使消費者承擔(dān)安消費者承擔(dān)安全、質(zhì)量和療全、質(zhì)量和療效風(fēng)險效風(fēng)險質(zhì)量：符合質(zhì)量：符合性轉(zhuǎn)為適用性性轉(zhuǎn)為適用性大部分藥品大部分藥品由醫(yī)生開具處由醫(yī)生開具處方間接消費方間接消費受商品價值受商品價值規(guī)律制約，必規(guī)律制約，必然講求經(jīng)濟(jì)效然講求經(jīng)濟(jì)效益和利潤最大益和利潤最大化化藥品是特殊商品藥品是特殊商品8 藥品質(zhì)量保證各環(huán)節(jié)及相關(guān)規(guī)章示意：新藥申請（報生產(chǎn)）新藥申請（報生產(chǎn)）/NDA/NDA報送藥政批準(zhǔn)報送藥

5、政批準(zhǔn)新藥申請（報臨床）新藥申請（報臨床）/INDA/INDA報送藥政批準(zhǔn)報送藥政批準(zhǔn) 臨床階段：臨床階段：期（確認(rèn)藥學(xué)作用和安全性）期（確認(rèn)藥學(xué)作用和安全性）期（劑量研究，期（劑量研究，5010050100例）例）期（對照試驗，期（對照試驗，50050005005000例）例）藥政審查藥政審查（資料和工廠）（資料和工廠）藥政檢查藥政檢查生產(chǎn)生產(chǎn)/期臨期臨床床 臨床前階段：臨床前階段：化學(xué)、藥學(xué)、毒理學(xué)化學(xué)、藥學(xué)、毒理學(xué)經(jīng)銷商經(jīng)銷商醫(yī)院醫(yī)院商業(yè)化生產(chǎn)商業(yè)化生產(chǎn)經(jīng)營許可證經(jīng)營許可證新藥證書新藥證書生產(chǎn)許可證生產(chǎn)許可證批準(zhǔn)批準(zhǔn)/ /轉(zhuǎn)正轉(zhuǎn)正GMPGMPGCP/GMP/GAPGCP/GMP/GAPG

6、LPGLPGSPGSPGUPGMP/GCPGMP/GCPGAPGAP2 2、國內(nèi)情況、國內(nèi)情況93 3、我國、我國GMPGMP與國外的差距與國外的差距在中國、在經(jīng)歷了風(fēng)雨飄搖的在中國、在經(jīng)歷了風(fēng)雨飄搖的2020年后，年后，GMPGMP意意識已根植人心，產(chǎn)生了較大的社會影響。識已根植人心，產(chǎn)生了較大的社會影響。但不可否認(rèn)，這么多起藥損事件說明但不可否認(rèn)，這么多起藥損事件說明GMPGMP仍處仍處在強(qiáng)制性的政府主導(dǎo)階段，并未真正成為企在強(qiáng)制性的政府主導(dǎo)階段，并未真正成為企業(yè)自覺行動，藥品質(zhì)量和安全的風(fēng)險還很大。業(yè)自覺行動，藥品質(zhì)量和安全的風(fēng)險還很大。更不可否認(rèn)，與先進(jìn)國家相比中國的更不可否認(rèn)，與先進(jìn)

7、國家相比中國的GMPGMP還僅還僅是個雛形，還很稚嫩，前方的路還很漫長。是個雛形，還很稚嫩，前方的路還很漫長。103 3、我國、我國GMPGMP與國外的差距與國外的差距與藥品注冊和上市與藥品注冊和上市后監(jiān)管聯(lián)系不緊密后監(jiān)管聯(lián)系不緊密過于原則過于原則缺乏系統(tǒng)性要求缺乏系統(tǒng)性要求對于如何確保藥品生產(chǎn)對于如何確保藥品生產(chǎn)持續(xù)穩(wěn)定考慮不足持續(xù)穩(wěn)定考慮不足對于國際對于國際GMP的理解不夠的理解不夠無菌藥品生產(chǎn)廠房的無菌藥品生產(chǎn)廠房的潔凈度要求偏低潔凈度要求偏低9898版版GMPGMP不足之處不足之處11無菌藥品生產(chǎn)廠房的潔凈度要求偏低無菌藥品生產(chǎn)廠房的潔凈度要求偏低與與WHO、歐、歐美存在級別上美存在級

8、別上的差異的差異國際上要求國際上要求動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)，動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)，而我國實施而我國實施靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)歐美要求對層流歐美要求對層流操作臺的微粒進(jìn)操作臺的微粒進(jìn)行連續(xù)監(jiān)控；灌行連續(xù)監(jiān)控；灌裝間采用全層流裝間采用全層流或隔離操作箱或隔離操作箱我國用我國用B級級作為單向流作為單向流/層流的標(biāo)準(zhǔn)層流的標(biāo)準(zhǔn)98GMP還不還不如如WHO 92標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)3 3、我國、我國GMPGMP與國外的差距與國外的差距12二、新版二、新版GMPGMP的主要變化的主要變化131 1、修訂概況、修訂概況修訂進(jìn)展：修訂進(jìn)展：2006.92009.9.232011.1.172011.3.1啟動啟動修訂修訂第二次第二次征求征求意見意見第一次

9、第一次征求征求意見意見2009.12.7衛(wèi)生部衛(wèi)生部79號令號令三個時間節(jié)點三個時間節(jié)點歷經(jīng)歷經(jīng)8 8稿稿141 1、修訂概況、修訂概況 新版新版GMPGMP共共14 14 章、章、313 313 條，條，3.5 3.5 萬字萬字 保留了保留了98 98 版版GMP GMP 的大部分章節(jié)和主要內(nèi)的大部分章節(jié)和主要內(nèi)容，涵蓋了容，涵蓋了EU GMPEU GMP的基本要求和的基本要求和WHO GMPWHO GMP的主的主要原則與內(nèi)容要原則與內(nèi)容 無菌藥品生產(chǎn)潔凈度級別采用了歐盟和無菌藥品生產(chǎn)潔凈度級別采用了歐盟和WHOWHO最新的最新的A A、B B、C C、D D分級標(biāo)準(zhǔn)分級標(biāo)準(zhǔn) 本次修訂的本次

10、修訂的GMPGMP涉及基本要求，以及無菌涉及基本要求，以及無菌藥品、中藥制劑、原料藥、生物制品和血液藥品、中藥制劑、原料藥、生物制品和血液制品制品5 5個附錄個附錄修訂內(nèi)容：修訂內(nèi)容：15基本要求基本要求附錄附錄無菌藥品無菌藥品原料藥原料藥生物制品生物制品血液制劑血液制劑中藥飲片中藥飲片中藥飲片中藥飲片放射性藥放射性藥品品醫(yī)用氣體醫(yī)用氣體醫(yī)用氣體醫(yī)用氣體中藥制劑中藥制劑沿用原沿用原9898版附錄版附錄+ +新修訂新修訂新增新增原原9898版非無菌藥品附錄內(nèi)容已合并到版非無菌藥品附錄內(nèi)容已合并到20102010版版GMPGMP基本要求中基本要求中文件框架：文件框架：1 1、修訂概況、修訂概況16

11、表中數(shù)據(jù)足以說明，我國表中數(shù)據(jù)足以說明，我國1998版版GMP在管理各個方面的要求在管理各個方面的要求闡述不夠詳細(xì)，軟件不足，顯而易見闡述不夠詳細(xì)，軟件不足，顯而易見1 1、修訂概況、修訂概況中外中外GMP篇幅比較：篇幅比較：171 1、修訂概況、修訂概況修訂意義：修訂意義：有利于保障有利于保障公眾用藥安公眾用藥安全全有利于促進(jìn)有利于促進(jìn)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整，推動生整，推動生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展的發(fā)展有利于提升有利于提升國際競爭力，國際競爭力，逐步與國際逐步與國際接軌接軌1 12 23 3182 2、主要變化、主要變化GMPGMP不應(yīng)該是靜態(tài)的，而應(yīng)該是動態(tài)的，這樣不應(yīng)該是靜態(tài)的，而應(yīng)

12、該是動態(tài)的，這樣才能適應(yīng)我國藥品行業(yè)的新形勢、新發(fā)展，更才能適應(yīng)我國藥品行業(yè)的新形勢、新發(fā)展，更嚴(yán)格、更完善的監(jiān)督管理藥品的質(zhì)量嚴(yán)格、更完善的監(jiān)督管理藥品的質(zhì)量與與19981998版版GMPGMP相比，主要變化有：相比，主要變化有：四大四大特點特點2 2）提高部）提高部分硬件要求分硬件要求1 1）強(qiáng)化人員）強(qiáng)化人員、體系和文、體系和文件管理要求件管理要求3 3）強(qiáng)化與）強(qiáng)化與其他監(jiān)管環(huán)其他監(jiān)管環(huán)節(jié)的銜接節(jié)的銜接4 4）增加了）增加了十個新的管十個新的管理要求理要求192 2、主要變化、主要變化1 1）管理方面）管理方面強(qiáng)化人員、體系和文件管理要求強(qiáng)化人員、體系和文件管理要求強(qiáng)化與其他監(jiān)強(qiáng)化與其

13、他監(jiān)管環(huán)節(jié)的銜接管環(huán)節(jié)的銜接人員人員突出人的作用：硬件重要，軟件更重要，人員突出人的作用：硬件重要，軟件更重要，人員最重要最重要明確了關(guān)鍵人員的學(xué)歷、技術(shù)職稱、工作經(jīng)歷明確了關(guān)鍵人員的學(xué)歷、技術(shù)職稱、工作經(jīng)歷等。（質(zhì)量管理人員占全部生產(chǎn)人員的比例要等。（質(zhì)量管理人員占全部生產(chǎn)人員的比例要達(dá)達(dá)14%14%）體系體系要求建立藥品質(zhì)量管理體系，強(qiáng)調(diào)了要求建立藥品質(zhì)量管理體系，強(qiáng)調(diào)了GMPGMP是體是體系的一部分系的一部分文件文件細(xì)化了對操作規(guī)程、生產(chǎn)記錄等文件管理的要求細(xì)化了對操作規(guī)程、生產(chǎn)記錄等文件管理的要求202 2、主要變化、主要變化2 2）提高部分）提高部分硬件要求硬件要求強(qiáng)化與其他監(jiān)強(qiáng)化與

14、其他監(jiān)管環(huán)節(jié)的銜接管環(huán)節(jié)的銜接 調(diào)整了無菌制劑生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度要求調(diào)整了無菌制劑生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度要求無菌藥品采用無菌藥品采用WHOWHO和歐盟最新潔凈度級別的和歐盟最新潔凈度級別的A A、B B、C C、D D分級標(biāo)準(zhǔn)，分級標(biāo)準(zhǔn)，增加了在線監(jiān)測，特別對生產(chǎn)環(huán)境增加了在線監(jiān)測，特別對生產(chǎn)環(huán)境中的懸浮微粒的靜態(tài)、動態(tài)監(jiān)測，中的懸浮微粒的靜態(tài)、動態(tài)監(jiān)測，對生產(chǎn)環(huán)境中的對生產(chǎn)環(huán)境中的微生物和表面微生物的監(jiān)測都做出了詳細(xì)的規(guī)定。微生物和表面微生物的監(jiān)測都做出了詳細(xì)的規(guī)定。 增加了對設(shè)備設(shè)施的要求增加了對設(shè)備設(shè)施的要求對廠房設(shè)施分生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)和對廠房設(shè)施分生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)和輔助區(qū)分

15、別提出設(shè)計和布局的要求輔助區(qū)分別提出設(shè)計和布局的要求，對設(shè)備的設(shè)計，對設(shè)備的設(shè)計和安裝、維護(hù)和維修、使用、清潔及狀態(tài)標(biāo)識、校和安裝、維護(hù)和維修、使用、清潔及狀態(tài)標(biāo)識、校準(zhǔn)等幾個方面也都做出具體規(guī)定。準(zhǔn)等幾個方面也都做出具體規(guī)定。21潔凈度級別差距比較潔凈度級別差距比較2 2、主要變化、主要變化22關(guān)鍵操作區(qū)空氣流向控制要求比較關(guān)鍵操作區(qū)空氣流向控制要求比較2 2、主要變化、主要變化23潔凈區(qū)壓差控制要求比較潔凈區(qū)壓差控制要求比較2 2、主要變化、主要變化243 3）強(qiáng)化與其他）強(qiáng)化與其他監(jiān)管環(huán)節(jié)監(jiān)管環(huán)節(jié)的銜接的銜接2 2、主要變化、主要變化必須按注冊批準(zhǔn)的處方和工藝進(jìn)行生產(chǎn)必須按注冊批準(zhǔn)的處方

16、和工藝進(jìn)行生產(chǎn)原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料，其原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料，其生生產(chǎn)要求與注冊批準(zhǔn)產(chǎn)要求與注冊批準(zhǔn)一致一致只有符合注冊批準(zhǔn)各項要求的藥品才可放行只有符合注冊批準(zhǔn)各項要求的藥品才可放行銷售等銷售等應(yīng)當(dāng)應(yīng)當(dāng)召回召回存在安全隱患的已上市藥品，存在安全隱患的已上市藥品，并制并制定書面的召回計劃等定書面的召回計劃等254 4）引入了質(zhì)量風(fēng)險管理的概念）引入了質(zhì)量風(fēng)險管理的概念 對各個環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風(fēng)險進(jìn)行對各個環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風(fēng)險進(jìn)行管理和控制管理和控制，促使生產(chǎn)，促使生產(chǎn)企業(yè)建立相應(yīng)的制度，及時發(fā)現(xiàn)影響藥品質(zhì)量的不安全企業(yè)建立相應(yīng)的制度，及時發(fā)現(xiàn)影響藥品質(zhì)量的不安全因素，因素，主

17、動防范質(zhì)量事故的發(fā)生主動防范質(zhì)量事故的發(fā)生2 2、主要變化、主要變化偏差管理糾正和預(yù)防措施超標(biāo)（OOS）調(diào)查供應(yīng)商審計和批準(zhǔn)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析持續(xù)穩(wěn)定性考察質(zhì)量受權(quán)人56789103412質(zhì)量風(fēng)險管理變更控制設(shè)計確認(rèn)26 新版新版GMPGMP加強(qiáng)了對加強(qiáng)了對人和軟件的要求和管理人和軟件的要求和管理，重在保證規(guī)范的生產(chǎn)流程。而在重在保證規(guī)范的生產(chǎn)流程。而在GMPGMP實施與改造過實施與改造過程中，軟件的升級是成本最低，效率最高的，一程中，軟件的升級是成本最低，效率最高的，一套系統(tǒng)科學(xué)的軟件甚至可以彌補(bǔ)硬件和人員素質(zhì)套系統(tǒng)科學(xué)的軟件甚至可以彌補(bǔ)硬件和人員素質(zhì)方面的不足。這就方面的不足。這就要求企業(yè)動

18、員員工根據(jù)新要求企業(yè)動員員工根據(jù)新GMPGMP的的要求，從每一個細(xì)節(jié)和環(huán)節(jié)入手，切實提高企業(yè)要求，從每一個細(xì)節(jié)和環(huán)節(jié)入手，切實提高企業(yè)軟件水平和運轉(zhuǎn)能力軟件水平和運轉(zhuǎn)能力。271. 1. 空氣凈化：指將自然空氣在一定的壓力下通過必空氣凈化：指將自然空氣在一定的壓力下通過必要的過濾裝置，以達(dá)到除去一定的塵埃粒子和所要的過濾裝置，以達(dá)到除去一定的塵埃粒子和所附著的微生物的目的。附著的微生物的目的。2 2 SOPSOP：即標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。它是藥品生產(chǎn)企業(yè)員：即標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。它是藥品生產(chǎn)企業(yè)員工執(zhí)行每一個操作或程序所必須遵守的經(jīng)認(rèn)真研工執(zhí)行每一個操作或程序所必須遵守的經(jīng)認(rèn)真研究批準(zhǔn)的、正式的書面文件。究

19、批準(zhǔn)的、正式的書面文件。3 3 污染：當(dāng)一個藥品中存在有不需要的物質(zhì)或當(dāng)污染：當(dāng)一個藥品中存在有不需要的物質(zhì)或當(dāng)這些物質(zhì)的含量超過規(guī)定限度時，這個藥品即受這些物質(zhì)的含量超過規(guī)定限度時，這個藥品即受到了污染。其常見形式有塵粒污染、微生物污染到了污染。其常見形式有塵粒污染、微生物污染和遺留物污染。和遺留物污染。4 4 物料：就是指用于要品生產(chǎn)的原料、輔料和包物料：就是指用于要品生產(chǎn)的原料、輔料和包裝材料。裝材料。281 1 TQ TQC C：即全面質(zhì)量管理，一個組織以質(zhì)量為中：即全面質(zhì)量管理，一個組織以質(zhì)量為中心，以全員參與為基礎(chǔ)，目的在于通過讓顧客滿心，以全員參與為基礎(chǔ)，目的在于通過讓顧客滿意和

20、本組織所有成員及社會受益而達(dá)到長期成功意和本組織所有成員及社會受益而達(dá)到長期成功的管理途徑。的管理途徑。2 2 純化水：是指通過蒸餾法、離子交換法等制得純化水：是指通過蒸餾法、離子交換法等制得而且不含任何添加劑的供藥用的水。而且不含任何添加劑的供藥用的水。3 3 塵粒污染：指產(chǎn)品因混入不屬于它的那些塵粒塵粒污染：指產(chǎn)品因混入不屬于它的那些塵粒變得不純凈。包括塵埃、頭發(fā)等。變得不純凈。包括塵埃、頭發(fā)等。4. 4. 潔凈廠房：又叫潔凈室，是指需要對塵埃粒子潔凈廠房：又叫潔凈室，是指需要對塵埃粒子及微生物含量進(jìn)行控制的廠房。及微生物含量進(jìn)行控制的廠房。291 1注射用水：是指以純化水為水源制備并符合

21、中注射用水：是指以純化水為水源制備并符合中國藥典注射用水項目規(guī)定的水。國藥典注射用水項目規(guī)定的水。2 2物料平衡：物料的理論用量與實際用量之間的比物料平衡：物料的理論用量與實際用量之間的比較。較。3 3批號：是用于識別批號：是用于識別“批批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)的一組數(shù)字或字母加數(shù)字，用以追溯和審核藥品的生產(chǎn)歷史。字，用以追溯和審核藥品的生產(chǎn)歷史。4 4自檢：藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)按規(guī)定的程序，對人員自檢：藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)按規(guī)定的程序，對人員、廠房、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、藥品銷、廠房、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、藥品銷售等項目定期進(jìn)行自我檢查，以證實和售等項目定期進(jìn)行自我檢查，以證實和GMPG

22、MP要求的要求的一致性。一致性。30TQCTQC的基本方法及其基本觀點分別是什么？的基本方法及其基本觀點分別是什么？ TQTQC C的基本方法是的基本方法是PDCAPDCA循環(huán)。即按照循環(huán)。即按照PlanPlan（計劃）（計劃）、DoDo（執(zhí)行）、（執(zhí)行）、CheckCheck（檢查）、（檢查）、ActionAction（處理）（處理）四個階段的順序進(jìn)行管理工作。四個階段的順序進(jìn)行管理工作。 TQTQC C的基本觀點的基本觀點：預(yù)防為主預(yù)防為主、重視人的因素重視人的因素 、顧客顧客至上至上、追求質(zhì)量效益追求質(zhì)量效益、管理的系統(tǒng)化管理的系統(tǒng)化、質(zhì)量改進(jìn)質(zhì)量改進(jìn) 31323 3、執(zhí)行時間與相關(guān)規(guī)定

23、、執(zhí)行時間與相關(guān)規(guī)定 執(zhí)行時間執(zhí)行時間 20112011年年3 3月月1 1日起，新建藥品生產(chǎn)企業(yè)和藥品生產(chǎn)企業(yè)新、日起，新建藥品生產(chǎn)企業(yè)和藥品生產(chǎn)企業(yè)新、改、擴(kuò)建的車間均應(yīng)符合新版改、擴(kuò)建的車間均應(yīng)符合新版GMPGMP要求要求 20132013年年1212月月3131日前，血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品日前，血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品的生產(chǎn)應(yīng)達(dá)到新版藥品的生產(chǎn)應(yīng)達(dá)到新版藥品GMPGMP要求要求 20152015年年1212月月3131日前，其他類別藥品的生產(chǎn)均應(yīng)達(dá)到新版藥日前，其他類別藥品的生產(chǎn)均應(yīng)達(dá)到新版藥品品GMPGMP要求要求 未達(dá)到新版藥品未達(dá)到新版藥品GMPGMP相關(guān)要求的

24、企業(yè)（車間），在上述規(guī)定相關(guān)要求的企業(yè)（車間），在上述規(guī)定期限后不得繼續(xù)生產(chǎn)藥品。期限后不得繼續(xù)生產(chǎn)藥品。33 相關(guān)規(guī)定相關(guān)規(guī)定 制定新版制定新版GMPGMP實施計劃并報所在地省級食品藥品監(jiān)督管理實施計劃并報所在地省級食品藥品監(jiān)督管理局備案局備案 按新版按新版GMPGMP要求，建立和完善企業(yè)質(zhì)量管理體系，配備必要求，建立和完善企業(yè)質(zhì)量管理體系，配備必要的藥品質(zhì)量管理人員要的藥品質(zhì)量管理人員 建立和更新符合本企業(yè)實際的各類管理軟件并驗證和試運建立和更新符合本企業(yè)實際的各類管理軟件并驗證和試運行行 結(jié)合新版結(jié)合新版GMPGMP、本企業(yè)藥品質(zhì)量管理要求以及崗位操作規(guī)、本企業(yè)藥品質(zhì)量管理要求以及崗位操

25、作規(guī)范，組織開展企業(yè)員工的培訓(xùn)范，組織開展企業(yè)員工的培訓(xùn) 上述相關(guān)工作原則上應(yīng)在三年內(nèi)完成上述相關(guān)工作原則上應(yīng)在三年內(nèi)完成3 3、執(zhí)行時間與相關(guān)規(guī)定、執(zhí)行時間與相關(guān)規(guī)定343 3、執(zhí)行時間與相關(guān)規(guī)定、執(zhí)行時間與相關(guān)規(guī)定原證書期滿前六個月，按原證書期滿前六個月，按9898版版GMPGMP進(jìn)行自查，并將自查結(jié)果報進(jìn)行自查，并將自查結(jié)果報送省級藥部門，省級藥部門對企業(yè)自查情況開展監(jiān)督檢查送省級藥部門，省級藥部門對企業(yè)自查情況開展監(jiān)督檢查 符合要求的注射劑等無菌藥品現(xiàn)有符合要求的注射劑等無菌藥品現(xiàn)有GMPGMP證書有效期延續(xù)至證書有效期延續(xù)至20132013年年1212月月3131日日 符合要求其他類

26、別藥品現(xiàn)有符合要求其他類別藥品現(xiàn)有GMPGMP證書有效期延續(xù)至證書有效期延續(xù)至20152015年年1212月月3131日日 不符合要求的，由省級藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督企業(yè)進(jìn)行整改，不符合要求的，由省級藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督企業(yè)進(jìn)行整改，整改期間收回整改期間收回藥品藥品GMPGMP證書證書國家局將在網(wǎng)站上對企業(yè)國家局將在網(wǎng)站上對企業(yè)GMPGMP證書延續(xù)情況予以公示證書延續(xù)情況予以公示 證書到期未達(dá)新版要求的處置證書到期未達(dá)新版要求的處置3536 實施實施9898版版GMPGMP至至20042004年年7 7月時，關(guān)停了月時，關(guān)停了15001500家，后來家，后來700700家符合條件后又恢復(fù)，最終家

27、符合條件后又恢復(fù)，最終800800家關(guān)閉家關(guān)閉 經(jīng)國家藥監(jiān)局評估測算：經(jīng)國家藥監(jiān)局評估測算： 無菌制劑平均改造費用在無菌制劑平均改造費用在2000-30002000-3000萬元萬元 口服制劑平均改造費用在口服制劑平均改造費用在600-800600-800萬元萬元 全國現(xiàn)有全國現(xiàn)有47004700多家藥品生產(chǎn)企業(yè)中，約多家藥品生產(chǎn)企業(yè)中，約16%16%基本不需要基本不需要硬件改造就可達(dá)到新版要求（口服制劑為主，以及已按歐硬件改造就可達(dá)到新版要求（口服制劑為主，以及已按歐盟標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)的新車間），其余都需要改造盟標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)的新車間），其余都需要改造 實施新版實施新版GMPGMP估計關(guān)閉估計關(guān)閉5005

28、00家？家？37集團(tuán)現(xiàn)有集團(tuán)現(xiàn)有GMPGMP證書證書106106張，其中：張，其中： 無菌制劑無菌制劑6 6張張 最終滅菌注射劑最終滅菌注射劑1010張，滴眼液張，滴眼液2 2張，需參照無菌制劑張，需參照無菌制劑管理管理 口服劑型口服劑型4747張，生產(chǎn)潔凈區(qū)目前以張，生產(chǎn)潔凈區(qū)目前以3030萬級居多萬級居多 原料藥原料藥4141張（含無菌原料藥）張（含無菌原料藥）在規(guī)定期限前，按照新版在規(guī)定期限前，按照新版GMPGMP改造的工程規(guī)劃、資金投改造的工程規(guī)劃、資金投入、項目建設(shè)、人員能力提升、文件完善等難度將會是入、項目建設(shè)、人員能力提升、文件完善等難度將會是前所未有的前所未有的38實施難點例舉

29、實施難點例舉39質(zhì)量管理體系的概念質(zhì)量管理體系的概念定義：在質(zhì)量方面指揮和控制組織的管理體系定義：在質(zhì)量方面指揮和控制組織的管理體系內(nèi)涵：建立質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)，規(guī)定必要的內(nèi)涵：建立質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)，規(guī)定必要的運行過程，有效管理實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)所需運行過程，有效管理實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)所需的資源或要素（人、機(jī)、料、法、環(huán)、的資源或要素（人、機(jī)、料、法、環(huán)、測），以實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)測），以實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)難點難點1 1：如何建立藥品質(zhì)量管理體系：如何建立藥品質(zhì)量管理體系40實施新版實施新版GMPGMP的基本要求的基本要求GMP目的目的 最低最低要求要求 生產(chǎn)生產(chǎn)企業(yè)企業(yè) 建立藥品質(zhì)量質(zhì)量管理體系建立藥品質(zhì)量質(zhì)量管

30、理體系 堅持誠實守信，嚴(yán)禁造假欺騙堅持誠實守信，嚴(yán)禁造假欺騙 持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品冊要求的藥品 最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風(fēng)險（四防）交叉污染以及混淆、差錯等風(fēng)險（四防） 執(zhí)行執(zhí)行GMP，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求的基本要求難點難點1 1：如何建立藥品質(zhì)量管理體系：如何建立藥品質(zhì)量管理體系41難點難點1 1：如何建立藥品質(zhì)量管理體系：如何建立藥品質(zhì)量管理體系GMPGMP：第二條第二條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體

31、系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所用因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用影響藥品質(zhì)量的所用因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計劃的全部活動途的有組織、有計劃的全部活動第三條第三條 本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求理和質(zhì)量控制的基本要求要求：藥品企業(yè)應(yīng)建立包含要求：藥品企業(yè)應(yīng)建立包含GMPGMP要求的質(zhì)量管理體系要求的質(zhì)量管理體系問題：如何建立一個完整的藥品質(zhì)量管理體系？問題：如何建立一個完整的藥品質(zhì)量管理體系？42參照參照ICH Q10ICH Q10，建立以，建立以GMPGMP為核心的藥品質(zhì)量管

32、理體系為核心的藥品質(zhì)量管理體系GMPGMP 商業(yè)化生商業(yè)化生產(chǎn)產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移技術(shù)轉(zhuǎn)移產(chǎn)品退市產(chǎn)品退市藥物研發(fā)藥物研發(fā)臨床研究用產(chǎn)品臨床研究用產(chǎn)品管理職責(zé)管理職責(zé)( (質(zhì)量手冊、管理承諾、質(zhì)量方針目標(biāo)、質(zhì)量計劃、資源管理、內(nèi)部溝通、管理回顧、外包控制）質(zhì)量手冊、管理承諾、質(zhì)量方針目標(biāo)、質(zhì)量計劃、資源管理、內(nèi)部溝通、管理回顧、外包控制） 工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測系統(tǒng)、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測系統(tǒng)、CAPACAPA系統(tǒng)、變更管理系統(tǒng)、管理回顧系統(tǒng)、變更管理系統(tǒng)、管理回顧支持支持PQSPQS的的主要要素主要要素質(zhì)量風(fēng)險管理質(zhì)量風(fēng)險管理知識管理知識管理（包括質(zhì)量管理學(xué)知識的應(yīng)用）（包括質(zhì)量管理學(xué)知識的應(yīng)用）驅(qū)動

33、因素驅(qū)動因素( (持續(xù)改進(jìn)工具持續(xù)改進(jìn)工具) )難點難點1 1：如何建立藥品質(zhì)量管理體系：如何建立藥品質(zhì)量管理體系43QMSQMS的持續(xù)有效性的持續(xù)有效性顧客顧客要求要求顧客顧客反饋反饋管理職責(zé)管理職責(zé)產(chǎn)品產(chǎn)品實現(xiàn)實現(xiàn)測量、分析測量、分析和改進(jìn)和改進(jìn)資源管理資源管理產(chǎn)品產(chǎn)品輸入輸出增值活動信息流GMPGMP難點難點1 1：如何建立藥品質(zhì)量管理體系：如何建立藥品質(zhì)量管理體系參照參照ISO 9001ISO 9001，建立以，建立以GMPGMP為核心的藥品質(zhì)量管理體系為核心的藥品質(zhì)量管理體系44確定確定QMSQMS所需的過所需的過程（程（GMPGMP第第2 2條）條）如：采購如：采購. .生產(chǎn)生產(chǎn).

34、 .外包等外包等確定過程順序確定過程順序和相互作用和相互作用如：過程輸入與輸出如：過程輸入與輸出確定過程有效運確定過程有效運行和控制的準(zhǔn)則行和控制的準(zhǔn)則如：制定如：制定SMPSMP、SOPSOP提供資源提供資源, ,支持過支持過程運行和監(jiān)視程運行和監(jiān)視如：人如：人. .機(jī)機(jī). .料料. .法法. .環(huán)環(huán). .測測監(jiān)視、測量和分監(jiān)視、測量和分析這些過程析這些過程第第1 1步確定的全部過程步確定的全部過程保持保持QMSQMS有效性有效性如：糾正和預(yù)防措施如：糾正和預(yù)防措施第第1 1步步P P第第2 2步步第第3 3步步第第4 4步步第第5 5步步第第6 6步步P PP PA AC CD DPDCA

35、PDCA循環(huán)循環(huán)建立質(zhì)量管理體系的六個步驟：建立質(zhì)量管理體系的六個步驟：難點難點1 1：如何建立藥品質(zhì)量管理體系：如何建立藥品質(zhì)量管理體系影響藥品質(zhì)量的所用影響藥品質(zhì)量的所用因素，包括有組織、因素，包括有組織、有計劃的全部活動有計劃的全部活動45股市：股市：“股市有風(fēng)險，入市需謹(jǐn)慎股市有風(fēng)險，入市需謹(jǐn)慎”是一句名言是一句名言保險：保險者利用每個定量因素準(zhǔn)備高和低的保險品種保險：保險者利用每個定量因素準(zhǔn)備高和低的保險品種項目：工程延誤、預(yù)算超支、不符合標(biāo)準(zhǔn)項目：工程延誤、預(yù)算超支、不符合標(biāo)準(zhǔn)安全：工傷造成的損傷、疾病和死亡安全：工傷造成的損傷、疾病和死亡藥品：藥品：“是藥三分毒是藥三分毒”，關(guān)鍵

36、是毒和效哪個大，是弊大于利，關(guān)鍵是毒和效哪個大，是弊大于利，還是利大于弊，藥品生產(chǎn)是一個高風(fēng)險行業(yè)還是利大于弊，藥品生產(chǎn)是一個高風(fēng)險行業(yè)難點難點2 2、如何開展藥品質(zhì)量風(fēng)險管理、如何開展藥品質(zhì)量風(fēng)險管理風(fēng)險概念：風(fēng)險概念：通常用于可能會產(chǎn)生負(fù)面結(jié)果的情況，如：通常用于可能會產(chǎn)生負(fù)面結(jié)果的情況，如：46海恩法則與風(fēng)險管理：海恩法則與風(fēng)險管理： 德國人帕布斯德國人帕布斯海恩先生在對多起航空事故分析中，發(fā)海恩先生在對多起航空事故分析中，發(fā)現(xiàn)每一次事故總有一些征兆表現(xiàn)出來，但是人們要么沒有注現(xiàn)每一次事故總有一些征兆表現(xiàn)出來，但是人們要么沒有注意去發(fā)現(xiàn)，要么即使發(fā)現(xiàn)了也沒有引起足夠的重視，從而導(dǎo)意去發(fā)現(xiàn)

37、，要么即使發(fā)現(xiàn)了也沒有引起足夠的重視，從而導(dǎo)致事故的發(fā)生致事故的發(fā)生 后來人們把海恩先生的發(fā)現(xiàn)稱為后來人們把海恩先生的發(fā)現(xiàn)稱為“海恩法則海恩法則”。具體為。具體為每一起重大飛行安全事故背后有每一起重大飛行安全事故背后有2929個事故征兆，每個征兆背個事故征兆，每個征兆背后有后有300300個事故苗頭，每個苗頭背后還有個事故苗頭，每個苗頭背后還有10001000個事故隱患個事故隱患 風(fēng)險管理的任務(wù)就是在產(chǎn)品的生命周期內(nèi)，反復(fù)的識別風(fēng)險管理的任務(wù)就是在產(chǎn)品的生命周期內(nèi)，反復(fù)的識別、分析、控制這些征兆、苗頭和隱患、分析、控制這些征兆、苗頭和隱患 難點難點2 2、如何開展藥品質(zhì)量風(fēng)險管理、如何開展藥品

38、質(zhì)量風(fēng)險管理47風(fēng)險是不確定的，否則就不能稱之為風(fēng)險風(fēng)險是不確定的，否則就不能稱之為風(fēng)險不確定性有：不確定性有： 發(fā)生的概率不確定（發(fā)生的概率不確定（0%0% 概率概率 100%100%） 發(fā)生的時間不確定發(fā)生的時間不確定 發(fā)生的后果嚴(yán)重性程度不確定發(fā)生的后果嚴(yán)重性程度不確定風(fēng)險管理就是要設(shè)法確定這些不確定性，做出風(fēng)險管理就是要設(shè)法確定這些不確定性，做出對策，降低風(fēng)險的影響對策，降低風(fēng)險的影響難點難點2 2、如何開展藥品質(zhì)量風(fēng)險管理、如何開展藥品質(zhì)量風(fēng)險管理風(fēng)險的不確定性：風(fēng)險的不確定性：481.1.進(jìn)行風(fēng)險源（危害）的識別進(jìn)行風(fēng)險源（危害）的識別2.2.進(jìn)行風(fēng)險程度的預(yù)測進(jìn)行風(fēng)險程度的預(yù)測

39、（如：用（如：用FMEAFMEA方法估計方法估計S S、O O和和D D）3.3.采取措施，降低風(fēng)險（危害）采取措施，降低風(fēng)險（危害）難點難點2 2、如何開展藥品質(zhì)量風(fēng)險管理、如何開展藥品質(zhì)量風(fēng)險管理風(fēng)險管理的三項基本活動：風(fēng)險管理的三項基本活動：491.1.風(fēng)險預(yù)防風(fēng)險預(yù)防在風(fēng)險事件發(fā)生前，采取預(yù)防措施消除或減少風(fēng)險因素，以降低風(fēng)險事件發(fā)在風(fēng)險事件發(fā)生前，采取預(yù)防措施消除或減少風(fēng)險因素，以降低風(fēng)險事件發(fā)生的概率。風(fēng)險預(yù)防并不能確保風(fēng)險完全消除，只是降低發(fā)生的概率。生的概率。風(fēng)險預(yù)防并不能確保風(fēng)險完全消除，只是降低發(fā)生的概率。 如：根據(jù)風(fēng)險評估結(jié)果，采取風(fēng)險降低的措施如：根據(jù)風(fēng)險評估結(jié)果，采取

40、風(fēng)險降低的措施2.2.風(fēng)險抑制風(fēng)險抑制在風(fēng)險事件發(fā)生后，采取糾正措施減少風(fēng)險損失的范圍或程度。風(fēng)險抑制并在風(fēng)險事件發(fā)生后，采取糾正措施減少風(fēng)險損失的范圍或程度。風(fēng)險抑制并不能降低風(fēng)險發(fā)生的概率，只能降低風(fēng)險損失的程度。不能降低風(fēng)險發(fā)生的概率，只能降低風(fēng)險損失的程度。如：產(chǎn)品召回如：產(chǎn)品召回3.3.風(fēng)險回避風(fēng)險回避在得知風(fēng)險事件發(fā)生的概率較大且損失嚴(yán)重、又沒有其它方法來減輕時，采在得知風(fēng)險事件發(fā)生的概率較大且損失嚴(yán)重、又沒有其它方法來減輕時，采取主動放棄的預(yù)防措施來回避風(fēng)險。取主動放棄的預(yù)防措施來回避風(fēng)險。如：改變給藥途徑和適應(yīng)癥范圍如：改變給藥途徑和適應(yīng)癥范圍4.4.風(fēng)險轉(zhuǎn)移風(fēng)險轉(zhuǎn)移為了避免承

41、擔(dān)風(fēng)險的損失，有意識地將自己不能承擔(dān)或不愿承擔(dān)的風(fēng)險轉(zhuǎn)嫁為了避免承擔(dān)風(fēng)險的損失，有意識地將自己不能承擔(dān)或不愿承擔(dān)的風(fēng)險轉(zhuǎn)嫁出去所采取的措施。出去所采取的措施。如：通過合同或保險，將風(fēng)險損失的后果轉(zhuǎn)移給第三方如：通過合同或保險，將風(fēng)險損失的后果轉(zhuǎn)移給第三方難點難點2 2、如何開展藥品質(zhì)量風(fēng)險管理、如何開展藥品質(zhì)量風(fēng)險管理風(fēng)險控制的常用措施：風(fēng)險控制的常用措施：50難點難點2 2、如何開展藥品質(zhì)量風(fēng)險管理、如何開展藥品質(zhì)量風(fēng)險管理藥品質(zhì)量風(fēng)險的三種類型：藥品質(zhì)量風(fēng)險的三種類型：1.1.設(shè)計質(zhì)量風(fēng)險設(shè)計質(zhì)量風(fēng)險 反應(yīng)停事件 設(shè)計工藝轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)工藝的難度 2.2.生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險 亮菌素事件

42、原料不穩(wěn)定、生產(chǎn)過程受到污染、貯運不當(dāng)、漏檢錯判等3.3.用藥質(zhì)量風(fēng)險用藥質(zhì)量風(fēng)險 2010年7月，四川內(nèi)江預(yù)防性服藥兒童過量事件 使用方法不正確，如用藥配伍 誤用、錯用和濫用等 51難點難點2 2、如何開展藥品質(zhì)量風(fēng)險管理、如何開展藥品質(zhì)量風(fēng)險管理藥品質(zhì)量風(fēng)險管理：按照藥品質(zhì)量風(fēng)險管理：按照ICH Q9ICH Q9的規(guī)定的規(guī)定風(fēng)險審核風(fēng)險審核風(fēng)險控制風(fēng)險控制風(fēng)險評估風(fēng)險評估啟動質(zhì)量風(fēng)險管理程序啟動質(zhì)量風(fēng)險管理程序風(fēng)險識別風(fēng)險識別風(fēng)險評價風(fēng)險評價風(fēng)險降低風(fēng)險降低審核事件審核事件風(fēng)險分析風(fēng)險分析風(fēng)險接受風(fēng)險接受質(zhì)量風(fēng)險過程結(jié)果質(zhì)量風(fēng)險過程結(jié)果/輸出輸出風(fēng)險管理工具風(fēng)險管理工具風(fēng)險溝通風(fēng)險溝通不可

43、接受不可接受52原則原則：ICH Q9 “ICH Q9 “質(zhì)量風(fēng)險評估最終都需要關(guān)聯(lián)到對病患的保護(hù)質(zhì)量風(fēng)險評估最終都需要關(guān)聯(lián)到對病患的保護(hù)”藥品質(zhì)量風(fēng)險管理的原則與應(yīng)用：藥品質(zhì)量風(fēng)險管理的原則與應(yīng)用：危害危害是否影響病患健康是否影響病患健康是否有公認(rèn)的解決措施是否有公認(rèn)的解決措施是否有法規(guī)要求的措施是否有法規(guī)要求的措施是是是是不需要不需要質(zhì)量風(fēng)質(zhì)量風(fēng)險評估險評估否否是是否否否否使用質(zhì)量使用質(zhì)量風(fēng)險管理風(fēng)險管理輸入輸入應(yīng)用：應(yīng)用：難點難點2 2、如何開展藥品質(zhì)量風(fēng)險管理、如何開展藥品質(zhì)量風(fēng)險管理53ISO/IEC 31010ISO/IEC 31010：風(fēng)險評估技術(shù)：風(fēng)險評估技術(shù) 給出了給出了31

44、31個風(fēng)險評估的方法個風(fēng)險評估的方法ICHICH網(wǎng)站網(wǎng)站 有有2020多個多個PPTPPT，介紹風(fēng)險評估的方法和案例，介紹風(fēng)險評估的方法和案例常用的風(fēng)險管理工具有：常用的風(fēng)險管理工具有：頭腦風(fēng)暴法因果分析（石川圖或魚刺圖）風(fēng)險矩陣初始危險分析(PHA)危害分析和關(guān)鍵點控制（HACCP）失效模式和效應(yīng)分析（FMEA）失效模式、效應(yīng)和危害度分析（FMECA）通常情況下風(fēng)險管理工具是需要組合使用的，如：通常情況下風(fēng)險管理工具是需要組合使用的，如：PHA + FMEAPHA + FMEA沒有最好的工具，只有使用最嫻熟的工具沒有最好的工具，只有使用最嫻熟的工具質(zhì)量風(fēng)險管理的工具：質(zhì)量風(fēng)險管理的工具：難點

45、難點2 2、如何開展藥品質(zhì)量風(fēng)險管理、如何開展藥品質(zhì)量風(fēng)險管理54難點難點2 2、如何開展藥品質(zhì)量風(fēng)險管理、如何開展藥品質(zhì)量風(fēng)險管理質(zhì)量風(fēng)險管理的常用工具：質(zhì)量風(fēng)險管理的常用工具：10987654321危害的嚴(yán)重程度危害的嚴(yán)重程度-S 10987654321危害發(fā)生的概率危害發(fā)生的概率-OSCriticalityS x O12345678910可探測性可探測性-D*“SOD” or “Risk Number”O(jiān)S x O x D*Higher detection ability lowers risk score.FME(C)A55難點難點3 3、如何區(qū)分糾正、糾正措施和預(yù)防措施、如何區(qū)分糾正

46、、糾正措施和預(yù)防措施下列活動哪些屬于預(yù)防措施、糾正和糾正措施：下列活動哪些屬于預(yù)防措施、糾正和糾正措施：1 1、返工、返工2 2、重新加工、重新加工3 3、降級使用、降級使用4 4、趨勢分析、趨勢分析5 5、亡羊補(bǔ)牢、亡羊補(bǔ)牢6 6、設(shè)置警戒限度、設(shè)置警戒限度7 7、身體不適的報告制度、身體不適的報告制度8 8、未雨綢繆、未雨綢繆9 9、風(fēng)險管理、風(fēng)險管理1010、修訂不充分的、修訂不充分的SOPSOP56糾正措施與預(yù)防措施的區(qū)別？糾正措施與預(yù)防措施的區(qū)別？糾正與糾正措施的區(qū)別？糾正與糾正措施的區(qū)別？千萬莫將千萬莫將“糾正糾正”當(dāng)當(dāng)“糾正措施糾正措施”！難點難點3 3、如何區(qū)分糾正、糾正措施和

47、預(yù)防措施、如何區(qū)分糾正、糾正措施和預(yù)防措施57難點難點3 3、如何區(qū)分糾正、糾正措施和預(yù)防措施、如何區(qū)分糾正、糾正措施和預(yù)防措施注：糾正可連同糾正措施一起實施，可達(dá)到治標(biāo)又治本的效果注：糾正可連同糾正措施一起實施，可達(dá)到治標(biāo)又治本的效果糾正、糾正措施、預(yù)防措施三者差異比較糾正、糾正措施、預(yù)防措施三者差異比較58難點難點4 4、如何區(qū)分內(nèi)部審核和管理評審、如何區(qū)分內(nèi)部審核和管理評審內(nèi)部審核與管理評審差異比較內(nèi)部審核與管理評審差異比較59難點難點4 4、如何區(qū)分內(nèi)部審核和管理評審、如何區(qū)分內(nèi)部審核和管理評審1.1.適宜性：質(zhì)量管理體系與所處客觀環(huán)境的適應(yīng)能力適宜性：質(zhì)量管理體系與所處客觀環(huán)境的適應(yīng)

48、能力 是對企業(yè)的實際狀況而言，與內(nèi)、外部環(huán)境變化有關(guān)是對企業(yè)的實際狀況而言，與內(nèi)、外部環(huán)境變化有關(guān) 如：當(dāng)外部法規(guī)要求和內(nèi)部組織機(jī)構(gòu)設(shè)置變化后，原有質(zhì)量目標(biāo)、文件、如：當(dāng)外部法規(guī)要求和內(nèi)部組織機(jī)構(gòu)設(shè)置變化后，原有質(zhì)量目標(biāo)、文件、過程控制和現(xiàn)有資源是否還能滿足要求？過程控制和現(xiàn)有資源是否還能滿足要求？2.2.充分性：質(zhì)量管理體系達(dá)到充分展開和受控的程度充分性：質(zhì)量管理體系達(dá)到充分展開和受控的程度 是對企業(yè)質(zhì)量管理是否全面和系統(tǒng)而言，與內(nèi)、外部環(huán)境變是對企業(yè)質(zhì)量管理是否全面和系統(tǒng)而言，與內(nèi)、外部環(huán)境變化有關(guān)化有關(guān) 如：企業(yè)生產(chǎn)組織方式變化后（購并重組、委托加工等），是否需要對質(zhì)量如：企業(yè)生產(chǎn)組織方

49、式變化后（購并重組、委托加工等），是否需要對質(zhì)量管理體系進(jìn)行補(bǔ)充與完善，職責(zé)、過程接口等是否都已明確，現(xiàn)有資源是否還管理體系進(jìn)行補(bǔ)充與完善，職責(zé)、過程接口等是否都已明確，現(xiàn)有資源是否還能滿足要求？能滿足要求？3.3.有效性：質(zhì)量管理體系運行結(jié)果是否達(dá)到預(yù)定目標(biāo)有效性：質(zhì)量管理體系運行結(jié)果是否達(dá)到預(yù)定目標(biāo) 是對質(zhì)量管理體系過程的結(jié)果而言是對質(zhì)量管理體系過程的結(jié)果而言 如：通過質(zhì)量內(nèi)審、質(zhì)量回顧和糾正措施效果跟蹤等，評價質(zhì)量管理體系如：通過質(zhì)量內(nèi)審、質(zhì)量回顧和糾正措施效果跟蹤等，評價質(zhì)量管理體系是否還能保持有效性？是否還能保持有效性？60 企業(yè)發(fā)展與相關(guān)方及質(zhì)量的關(guān)系圖：對社會責(zé)任、對社會責(zé)任、義

50、務(wù)增加義務(wù)增加供方收益增加供方收益增加員工穩(wěn)定員工穩(wěn)定員工滿意員工滿意銷售額、利銷售額、利潤增加潤增加收益增加收益增加受益者滿意受益者滿意資本增加資本增加社會與政府社會與政府政策支持政策支持社會貢獻(xiàn)增加社會貢獻(xiàn)增加工作質(zhì)量工作質(zhì)量持續(xù)提高持續(xù)提高產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定提高穩(wěn)定提高顧客滿意顧客滿意企業(yè)不斷發(fā)展企業(yè)不斷發(fā)展質(zhì)量是企業(yè)發(fā)展的基石，也是相關(guān)方受益的源泉管理評審使管理者知曉企業(yè)發(fā)展與質(zhì)量的關(guān)系管理評審使管理者知曉企業(yè)發(fā)展與質(zhì)量的關(guān)系61難點難點5 5、如何加強(qiáng)無菌藥品生產(chǎn)控制、如何加強(qiáng)無菌藥品生產(chǎn)控制1 1、原則、原則 無菌藥品的生產(chǎn)無菌藥品的生產(chǎn) 須滿足質(zhì)量和預(yù)定用途的要求須滿足質(zhì)量和預(yù)

51、定用途的要求 最大限度降低微生物、各種微粒和熱原的污染最大限度降低微生物、各種微粒和熱原的污染 生產(chǎn)人員的技能、接受培訓(xùn)及工作態(tài)度是關(guān)鍵因素生產(chǎn)人員的技能、接受培訓(xùn)及工作態(tài)度是關(guān)鍵因素 生產(chǎn)方法是精心設(shè)計并經(jīng)驗證的方法及規(guī)程進(jìn)行，不能只生產(chǎn)方法是精心設(shè)計并經(jīng)驗證的方法及規(guī)程進(jìn)行，不能只依賴最終處理或成品檢驗依賴最終處理或成品檢驗 無菌藥品的分類無菌藥品的分類 采用最終滅菌工藝的為最終滅菌產(chǎn)品采用最終滅菌工藝的為最終滅菌產(chǎn)品 部分或全部工序采用無菌生產(chǎn)工藝的為非最終滅菌產(chǎn)品部分或全部工序采用無菌生產(chǎn)工藝的為非最終滅菌產(chǎn)品621 1、原則、原則 潔凈潔凈 人員、設(shè)備和物料應(yīng)通過氣鎖間進(jìn)入潔凈區(qū)人員

52、、設(shè)備和物料應(yīng)通過氣鎖間進(jìn)入潔凈區(qū) 采用機(jī)械連續(xù)傳輸物料的應(yīng)：采用機(jī)械連續(xù)傳輸物料的應(yīng)：l 正壓氣流保護(hù)正壓氣流保護(hù)l 監(jiān)測壓差監(jiān)測壓差 物料準(zhǔn)備、產(chǎn)品配制和灌裝或分裝物料準(zhǔn)備、產(chǎn)品配制和灌裝或分裝l 必須在潔凈區(qū)內(nèi)必須在潔凈區(qū)內(nèi)l 分區(qū)域（室）進(jìn)行分區(qū)域（室）進(jìn)行 確定無菌藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)級別的因素確定無菌藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)級別的因素l 產(chǎn)品特性產(chǎn)品特性l 工藝工藝l 設(shè)備設(shè)備難點難點5 5、如何加強(qiáng)無菌藥品生產(chǎn)控制、如何加強(qiáng)無菌藥品生產(chǎn)控制632 2、潔凈度級別及監(jiān)測、潔凈度級別及監(jiān)測 無菌藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)的分級無菌藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)的分級 A A級：指高風(fēng)險操作區(qū)，如：灌裝區(qū)，放置膠塞桶、敞口級：指

53、高風(fēng)險操作區(qū)，如：灌裝區(qū)，放置膠塞桶、敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域l 單向流操作臺（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)單向流操作臺（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)l 層流區(qū)須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為層流區(qū)須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）（指導(dǎo)值）l 應(yīng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗證應(yīng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗證l 在隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低風(fēng)速在隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低風(fēng)速 B B級：指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險操作級：指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險操作A A級區(qū)的背景區(qū)域級區(qū)的背景區(qū)域 C C級和級和D D級

54、：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低的潔凈區(qū)級：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低的潔凈區(qū)難點難點5 5、如何加強(qiáng)無菌藥品生產(chǎn)控制、如何加強(qiáng)無菌藥品生產(chǎn)控制64難點難點5 5、如何加強(qiáng)無菌藥品生產(chǎn)控制、如何加強(qiáng)無菌藥品生產(chǎn)控制 各潔凈級別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)各潔凈級別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)2 2、潔凈度級別及監(jiān)測、潔凈度級別及監(jiān)測65難點難點5 5、如何加強(qiáng)無菌藥品生產(chǎn)控制、如何加強(qiáng)無菌藥品生產(chǎn)控制 各潔凈級別微生物監(jiān)測的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)各潔凈級別微生物監(jiān)測的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)2 2、潔凈度級別及監(jiān)測、潔凈度級別及監(jiān)測663 3、隔離操作技術(shù)、隔離操作技術(shù) 安裝環(huán)境安裝環(huán)境 保證相應(yīng)區(qū)域空氣的質(zhì)量達(dá)到設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)保證相應(yīng)區(qū)域

55、空氣的質(zhì)量達(dá)到設(shè)定標(biāo)準(zhǔn) 取決于其設(shè)計及應(yīng)用取決于其設(shè)計及應(yīng)用 無菌生產(chǎn)的隔離操作器所處環(huán)境至少應(yīng)為無菌生產(chǎn)的隔離操作器所處環(huán)境至少應(yīng)為D D級級 高污染風(fēng)險的操作高污染風(fēng)險的操作 宜在隔離操作器中完成宜在隔離操作器中完成 傳輸裝置可單門或雙門傳輸裝置可單門或雙門 也可以同滅菌設(shè)備相連的全密封系統(tǒng)也可以同滅菌設(shè)備相連的全密封系統(tǒng)難點難點5 5、如何加強(qiáng)無菌藥品生產(chǎn)控制、如何加強(qiáng)無菌藥品生產(chǎn)控制673 3、隔離操作技術(shù)、隔離操作技術(shù) 管理管理 經(jīng)過確認(rèn)后方可投入使用，確認(rèn)考慮的關(guān)鍵因素包括：經(jīng)過確認(rèn)后方可投入使用，確認(rèn)考慮的關(guān)鍵因素包括：l 隔離系統(tǒng)內(nèi)部和外部所處環(huán)境的空氣質(zhì)量隔離系統(tǒng)內(nèi)部和外部所

56、處環(huán)境的空氣質(zhì)量l 隔離操作器的消毒隔離操作器的消毒l 傳遞操作傳遞操作l 隔離系統(tǒng)完整性隔離系統(tǒng)完整性 物品進(jìn)出隔離操作器應(yīng)注意防止污染物品進(jìn)出隔離操作器應(yīng)注意防止污染 應(yīng)進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測，包括經(jīng)常進(jìn)行必要的檢漏試驗應(yīng)進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測，包括經(jīng)常進(jìn)行必要的檢漏試驗l 隔離操作器隔離操作器l 隔離用袖管系統(tǒng)隔離用袖管系統(tǒng)l 隔離用手套系統(tǒng)隔離用手套系統(tǒng)難點難點5 5、如何加強(qiáng)無菌藥品生產(chǎn)控制、如何加強(qiáng)無菌藥品生產(chǎn)控制684 4、吹灌封技術(shù)、吹灌封技術(shù) 安裝位置安裝位置 生產(chǎn)非最終滅菌產(chǎn)品的吹灌封設(shè)備生產(chǎn)非最終滅菌產(chǎn)品的吹灌封設(shè)備l 自身應(yīng)裝有自身應(yīng)裝有A A級空氣風(fēng)淋裝置級空氣風(fēng)淋裝置l 至少安裝在至少

57、安裝在C C級潔凈區(qū)級潔凈區(qū)l 靜態(tài)條件下，懸浮粒子和微生物應(yīng)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)靜態(tài)條件下，懸浮粒子和微生物應(yīng)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)l 動態(tài)條件下，微生物應(yīng)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)動態(tài)條件下，微生物應(yīng)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)最終滅菌產(chǎn)品的吹灌封設(shè)備生產(chǎn)最終滅菌產(chǎn)品的吹灌封設(shè)備l 至少安裝在至少安裝在D D級潔凈區(qū)級潔凈區(qū)難點難點5 5、如何加強(qiáng)無菌藥品生產(chǎn)控制、如何加強(qiáng)無菌藥品生產(chǎn)控制694 4、吹灌封技術(shù)、吹灌封技術(shù) 管理管理 硬件生產(chǎn)非最終滅菌產(chǎn)品的吹灌封設(shè)備硬件生產(chǎn)非最終滅菌產(chǎn)品的吹灌封設(shè)備l 設(shè)備的設(shè)計和確認(rèn)設(shè)備的設(shè)計和確認(rèn)l 在線清潔和在線滅菌的驗證及結(jié)果的重現(xiàn)性在線清潔和在線滅菌的驗證及結(jié)果的重現(xiàn)性l 所處的潔凈區(qū)環(huán)境所處的潔凈區(qū)

58、環(huán)境 操作人員操作人員l 培訓(xùn)培訓(xùn)l A/BA/B級區(qū)的著裝式樣級區(qū)的著裝式樣l 設(shè)備的關(guān)鍵操作設(shè)備的關(guān)鍵操作 灌裝前的無菌裝配灌裝前的無菌裝配 設(shè)備操作設(shè)備操作 在線清潔在線清潔 在線滅菌在線滅菌難點難點5 5、如何加強(qiáng)無菌藥品生產(chǎn)控制、如何加強(qiáng)無菌藥品生產(chǎn)控制705 5、人員、人員潔凈區(qū)內(nèi)的人員管理潔凈區(qū)內(nèi)的人員管理基本要求基本要求l應(yīng)嚴(yán)格控制人數(shù)，檢查和監(jiān)督應(yīng)盡可能在潔凈區(qū)外進(jìn)行應(yīng)嚴(yán)格控制人數(shù)，檢查和監(jiān)督應(yīng)盡可能在潔凈區(qū)外進(jìn)行l(wèi)進(jìn)入潔凈區(qū)按規(guī)程更衣、洗手進(jìn)入潔凈區(qū)按規(guī)程更衣、洗手l從事動物組織處理從事動物組織處理/ /微生物培養(yǎng)的人員不得進(jìn)入無菌藥品生產(chǎn)區(qū)微生物培養(yǎng)的人員不得進(jìn)入無菌藥品

59、生產(chǎn)區(qū)l未受培訓(xùn)人員在生產(chǎn)期間進(jìn)入時，應(yīng)對其進(jìn)行詳細(xì)指導(dǎo)和監(jiān)督未受培訓(xùn)人員在生產(chǎn)期間進(jìn)入時，應(yīng)對其進(jìn)行詳細(xì)指導(dǎo)和監(jiān)督定期培訓(xùn)定期培訓(xùn)l對象：潔凈區(qū)人員包括清潔工和維修工對象：潔凈區(qū)人員包括清潔工和維修工l內(nèi)容：衛(wèi)生和微生物方面的基礎(chǔ)知識內(nèi)容：衛(wèi)生和微生物方面的基礎(chǔ)知識報告導(dǎo)致污染的異常情況報告導(dǎo)致污染的異常情況l污染的類型和程度污染的類型和程度l員工健康狀況導(dǎo)致微生物污染風(fēng)險增大時，也需報告處置員工健康狀況導(dǎo)致微生物污染風(fēng)險增大時，也需報告處置難點難點5 5、如何加強(qiáng)無菌藥品生產(chǎn)控制、如何加強(qiáng)無菌藥品生產(chǎn)控制715 5、人員、人員 工作服工作服 基本原則基本原則l 工作服及質(zhì)量應(yīng)與生產(chǎn)操作要求

60、和潔凈度級別相適應(yīng)工作服及質(zhì)量應(yīng)與生產(chǎn)操作要求和潔凈度級別相適應(yīng)l 式樣和穿著方式應(yīng)能滿足保護(hù)產(chǎn)品和人員的要求式樣和穿著方式應(yīng)能滿足保護(hù)產(chǎn)品和人員的要求 工作服材質(zhì)工作服材質(zhì)l C C級：不脫落纖維或微粒級：不脫落纖維或微粒l A/BA/B級：不脫落纖維或微粒，并能滯留身體的微粒級：不脫落纖維或微粒，并能滯留身體的微粒 著裝要求著裝要求l D D級區(qū)：級區(qū)： 將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋 穿合適的工作服和鞋子穿合適的工作服和鞋子/ /鞋套鞋套難點難點5 5、如何加強(qiáng)無菌藥品生產(chǎn)控制、如何加強(qiáng)無菌藥品生產(chǎn)控制725 5、人員、人員 工作服工作服 著裝要求著裝要求l C C