1、胃腸道腫瘤與細胞凋亡間的關系    細胞凋亡與腫瘤的發生發展及臨床治療有密切的關系,而胃腸道腫瘤是我國最常見的腫瘤之一，腫瘤細胞的某些基因表達與細胞凋亡狀況有密切相關，如bcl2家族蛋白、p抑癌因子及cmyc基因fas抗原等.研究還發現，細胞凋亡與組織分裂、細胞分化及腫瘤臨床分期有密切相關，故細胞凋亡狀況可為胃腸道腫瘤的臨床研究和預后判斷提供參考依據.【關鍵詞】 細胞凋亡 胃腸腫瘤 基因 4 小結細胞凋亡是通過特殊細胞表面受體與細胞內bcl2，p53，cmyc等基因相互協調產生的結果13，胃癌與結腸癌的作用受體亦不相同，但凋亡發生的調控機制及與腫瘤的關系

2、尚未完全闡明.隨著細胞凋亡研究的深入，新的思路不斷被提出1417，將有利于細胞凋亡與腫瘤發生之間的關系研究的進展.1 細胞凋亡與胃腸道良性疾病的關系動物實驗結果表明，正常的胃黏膜上皮更新速度較快，鼠胃黏膜上皮可在35d內完全更新，而壁細胞、主細胞及內分泌細胞的更新速度則較慢1，2.正常的胃腸道黏膜存在細胞凋亡，從腺體的低部直到表面都可見到少量的凋亡小體，術后人胃黏膜病理檢查結果表明，正常胃黏膜內凋亡細胞較少，而在胃炎和腸上皮化生的胃黏膜中凋亡細胞較多見.許岸高等3觀察正常胃黏膜、慢性胃炎和胃潰瘍的細胞凋亡狀態發現，在正常胃黏膜和幽門螺旋桿菌陰性的慢性胃炎的胃黏膜內僅可見少量的凋亡細胞分散于淺表

3、胃黏膜，在黏膜底部罕見，兩種狀態下胃黏膜的凋亡指數相比較無顯著性差異.在幽門螺旋桿菌陽性的慢性胃炎和胃潰瘍的胃黏膜中則可見到較多的凋亡細胞，且胃潰瘍的凋亡指數顯著高于慢性胃炎.幽門螺旋桿菌菌陽性胃病的凋亡指數又明顯高于幽門螺旋桿菌陰性者，而幽門螺旋桿菌根除后凋亡指數則明顯下降，提示幽門螺旋桿菌感染可能對胃黏膜細胞凋亡的數量和部位產生影響，并通過增強誘導細胞凋亡而引起胃部炎癥或潰瘍.研究結果表明鼠胃黏膜下注射內皮素誘導胃潰瘍，注射1h后胃黏膜內即開始出現大量的表皮細胞凋亡，隨著這些凋亡細胞的脫落，48h后則可產生貫穿黏膜肌層的深潰瘍，提示內皮素是通過誘導細胞凋亡作用而引發胃潰瘍的.細胞凋亡的增強

4、可能是萎縮性胃炎及消化性潰瘍形成的重要發病機制之一，但當病理變化發展成為癌前病變及癌變時，細胞凋亡則明顯下降，其機制有待于進一步研究.2 胃腸腫瘤與細胞凋亡細胞凋亡狀況與胃腸腫瘤密切相關.ishida等4采用tdt介導的末端平移標記法(tunel)檢測到胃腸腫瘤存在細胞凋亡異常現象，并認為細胞凋亡異常在胃黏膜發生腸上皮化生等病理變化中起決定性作用，從而參與腫瘤形成.許岸高5的研究結果證實，在胃黏膜不典型增生、早期及進展期胃癌的發展過程中細胞凋亡逐漸受到抑制.kasagi等6觀察不同分化程度的胃癌的細胞凋亡指數發現，高分化與低分化者細胞凋亡指數分別為10.9%(7.7%14.5%)，4.0%(2

5、.7%7.5%)，兩者間比較有顯著性差異(p<0.01)，提示分化差的胃癌細胞對細胞凋亡存在逃避機制，國內亦有不少類似的報道7,8.胃腸癌細胞凋亡與它的生物學行為密切相關，例如在胃癌的lauren分型中，腸型胃癌與彌漫型胃癌相比較，前者的分化程度較高，與胃腸上皮化生關系密切，多見于男性和老年人，預后較好.國內外的研究結果表明，腸型胃癌的細胞凋亡指數顯著高于彌漫型胃癌，兩者間存在不同的凋亡調控基因表達，有著不同的凋亡機制5.3 胃腸腫瘤細胞的凋亡與基因調控細胞凋亡的實質是程序化的基因dna片段性斷裂，從而引起細胞死亡.大量的研究結果表明，許多癌基因、原癌基因和抑癌基因參與細胞凋亡過程的調控

6、9,10.胃腸癌的細胞凋亡主要受原癌基因bcl2、抑癌基因p53和癌基因cmyc的調控.目前認為，細胞凋亡至少需要2個外來信號，第1個信號啟動凋亡的代謝事件，稱為能力信號，cmyc基因作為生長促進基因在接受第1個信號后表達增高;第2個信號決定細胞是進入復制還是凋亡，稱為進展信號，bcl2和p53基因參與細胞第2個信號過程，以上3個基因的出現時間及精確表達量決定著細胞的命運11.胃癌細胞中bcl2基因表達增強，且表達量與凋亡指數成反比，胃癌的形成與bcl2基因的高表達相關，且主要的作用階段可能在癌變的早期5.低分化型結腸癌細胞內bcl2的表達較高，而在中分化型中表達減弱，提示低分化型結腸癌癌細胞

7、凋亡更活躍.bcl2不但可抑制細胞凋亡，促進細胞存活，而且可拮抗p53和cmyc等抑癌基因所介導的細胞凋亡.當腫瘤細胞bc12基因表達增加時，癌細胞可對各種化學治療藥物及射線等所誘導的細胞凋亡產生抵抗作用.bcl2可加快dna修補速率，且可改變細胞周期動力學，故bcl2失調可阻止細胞凋亡，引起腫瘤出現耐藥性.p53基因是抗癌基因，屬于dna結合蛋白家族，對細胞生長主要起抑制作用，它的抗腫瘤作用機制主要是誘發腫瘤細胞凋亡.細胞凋亡依賴于功能正常的p53基因，而其缺乏的細胞不能被誘導凋亡.p53基因參與dna已破壞的細胞反應，可使被破壞的細胞停頓于g1期，以修復dna，如不能修復，則激發細胞凋亡.

8、研究結果表明，p53基因的異常表達與胃癌細胞凋亡間存在著負相關，進展期胃癌中的表達明顯高于早期胃癌，腸型胃癌明顯高于彌漫型胃癌7,8.cmyc基因在胃癌細胞中陽性表達率為62%.產物中具有促進增殖及凋亡作用的部分在同一個cmyc蛋白功能區內，cmyc基因表達只提供啟動細胞增殖和凋亡的信號，若缺乏生長因子則細胞進入凋亡狀態.研究結果表明，cmyc基因陽性表達細胞的凋亡指數(0.7)明顯高于陰性組(0.3)，可見cmyc基因的異常表達對胃癌細胞增生及凋亡起重要作用.bcl2，p53，cmyc基因三者間的關系錯綜復雜，且這3種基因的蛋白產物有可能分別與其他的基因和蛋白相互作用，形成復雜的調控網絡，決定著細胞的生存或凋亡12.參考文獻：邵吉民，彭慧琴.胃癌細胞凋亡與p53蛋