1、XXXX藥業有限公司GMP文件系統 驗證管理口服固體制劑車間臭氧消毒效果驗證方案XXXX藥業有限公司 年 月XXXX藥業有限公司GMP文件系統 驗證管理文件編碼：YZ-GX-STD-004-03 頁碼: 1/11目錄驗證方案會簽與批準表1引言1.1概述1.2驗證目的1.3驗證小組成員和工作安排1.4驗證計劃1.5資料檔案2臭氧消毒器安裝確認3準備工作4操作步驟與驗證方法4.1潔凈區的清潔4.2驗證方法5驗證結論與評價：XXXX藥業有限公司GMP文件系統 驗證管理文件編碼：YZ-GX-STD-004-03 頁碼: 2/11驗證方案會簽與批準表 項目名稱驗證方案編號使用部門起草部門簽字日期會簽部門

2、簽字日期批準部門簽字日期XXXX藥業有限公司GMP文件系統 驗證管理文件編碼：YZ-GX-STD-004-03 頁碼: 3/111、引言1.1 概述臭氧是一種廣譜高效滅菌劑，具有強烈殺菌消毒作用。在常溫、常壓下分子結構不穩定，很快自行分解成氧（O2）和單個氧原子（O），后者具有很強的活性，對細菌有極強的氧化作用，臭氧氧化分解了細菌內部氧化葡萄糖所必須的酶，從而破壞其細胞膜，將它殺死。多余的氧原子則會自行重新結合成為氧分子（O2），不存在任何有毒殘留物，為無污染消毒劑。臭氧消毒技術是近年來逐漸普及的消毒技術，具有操作簡單、無任何有毒殘留物、方便快速的特點，我公司購進的臭氧發生器，安裝于制劑大樓

3、車間空調過濾箱內，用于對口服固體制劑 車間的空調系統（包括管道、過濾器）、潔凈區的消毒。1.2驗證目的：通過驗證證明臭氧消毒效果是否有效、可靠，并能滿足30萬級潔凈區廠房符合GMP要求的條件，能在生產中提供一個潔凈的生產環境，滿足工藝要求。1.3驗證小組成員及職責成員部門及職務職責總工程師負責驗證方案、驗證報告的審批。總工助理負責組織協調、實施驗證工作。物料采供部部長負責組織協調驗證工作。設備工程部部長負責起草驗證方案。設備工程部員工動力保障，設備運行、性能確認，設備的維護。XXXX藥業有限公司GMP文件系統 驗證管理文件編碼：YZ-GX-STD-004-03 頁碼: 4/11成員部門及職務職

4、責生產部部長負責配合驗證工作，落實驗證全過程真實性。口服固體制劑車間主任負責本設備驗證方案的組織與實施。質量管理部QC主任負責組織本驗證的取樣、檢驗與結果的判斷和確定。質量管理部部長負責審核驗證過程的監測、確定提供驗證數據的可靠性。口服固體制劑車間工藝員負責本設備驗證方案性能確認實施中，工藝操作的現場指導、原始記錄的收集整理。質量管理部QA負責本設備驗證過程的質量監控。1.4驗證計劃驗證工作時間安排如下：序號時間工作內容1安裝確認2運行確認3性能確認1.5資料檔案文件名稱文件號存放地點檢查結果檢查人： 日期： XXXX藥業有限公司GMP文件系統 驗證管理文件編碼：YZ-GX-STD-004-0

5、3 頁碼: 5/112、臭氧消毒器安裝確認見下表：設備編號設備名稱型 號系 列 號安裝條件及要求檢查結果電壓（V）要求220V電流（A）要求2A臭氧流量范圍（L/min）05安裝環境要求溫度435相對濕度3085%確認人： 日期：3、準備工作3.1 90mm培養皿，培養基使用營養瓊脂培養基。用品應于驗證前準備就緒。3.2檢查準備 被測試潔凈室的溫濕度、靜壓差及換氣次數均應檢側并在合格范圍內。4操作步驟與驗證方法4.1潔凈區的清潔以下各區域、設施按指定的文件進行清潔XXXX藥業有限公司GMP文件系統 驗證管理文件編碼：YZ-GX-STD-004-03 頁碼: 6/11清潔范圍文件或文件夾名稱文件

6、號生產區各工序生產區公用區域容器地漏注意事項1. 臭氧消毒效果驗證前不用消毒劑擦拭潔凈區2. 臭氧消毒效果驗證前不用紫外燈照射潔凈區4.2驗證方法臭氧消毒后檢測潔凈區內空氣的沉降菌和表面污染試驗，方法如下：4.2.1臭氧消毒后檢測潔凈區內空氣的沉降菌試驗，方法如下：4.2.1.1潔凈區按3.1清潔操作結束后，繼續向車間內送潔凈風，同時開啟臭氧發生器，利用潔凈風將臭氧發生器產生的臭氧送入車間的各個潔凈室。設定臭氧消毒時間為2小時（開啟1小時后達到濃度，繼續保持1小時）。達到設定時間后，臭氧發生器自動關閉，繼續送風。半小時后按潔凈室（區）空氣潔凈度檢測操作規程進行布碟，放置時間30分鐘后收集平碟。

7、全部培養皿放入3035的培養箱中培養48小時后，計點每個培養皿的菌落數。4.2.1.2判斷標準：按藥品生產質量管理規范（1998版）規定，消毒后30萬級潔凈區沉降菌最大允許數為15cfu/皿。4.2.1.3驗證共進行3次，每次間隔給3天，做沉降菌檢查每次可選擇不同房間，經3次驗證后要保證每個房間至少被檢測1次。檢測結果統計在下表中。XXXX藥業有限公司GMP文件系統 驗證管理文件編碼：YZ-GX-STD-004-03 頁碼: 7/11次數被測房間名稱臭氧消毒后沉降菌數判斷標準結論第一次15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿15cfu/

8、皿15cfu/皿第二次15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿XXXX藥業有限公司GMP文件系統 驗證管理文件編碼：YZ-GX-STD-004-03 頁碼: 8/11次數被測房間名稱臭氧消毒后沉降菌數判斷標準結論第三次15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿測試人： 復核人： 日期； 4.2.2臭氧消毒后檢測潔凈區內表面污染試驗，方法如下：4.2.2.1潔凈區按3.1清潔操作結束后，繼續向車間內送潔凈風，同時開啟臭氧發生器，

9、利用潔凈風將臭氧發生器產生的臭氧送入車間的各個潔凈室。設定臭氧消毒時間為2小時（開啟1小時后達到濃度，繼續保持1小時）。達到設定時間后，臭氧發生器自動關閉，繼續送風。半小時后取兩個主要操作間的各兩個墻面（兩對面墻分別任取一點），用棉簽擦拭法檢查細菌數（每點擦拭面積5×5cm2）。4.2.2.2擦拭方法：用鑷子取棉簽（鑷子、棉簽預先要經過消毒滅菌）在無菌XXXX藥業有限公司GMP文件系統 驗證管理文件編碼：YZ-GX-STD-004-03 頁碼: 9/11生理鹽水中濕潤，每個點用2支棉簽分別擦拭25 cm2規定的墻壁，將擦拭取樣后的2個棉簽放于20ml無菌生理鹽水中，用超聲波洗滌2mi

10、n，取樣進行微生物限度檢查。4.2.2.3微生物限度檢查：取擦拭棉簽洗滌水1ml均勻涂布在每個培養皿的培養基上，共接種2個培養皿，3035培養48小時。4.2.2.4全部培養皿放入3035的培養箱中培養48小時后，計點每個培養皿的菌落數。4.2.2.5判斷標準：按藥品生產質量管理規范（1998版）規定，消毒后30萬級潔凈區表面污染細菌數10cfu/25cm2。4.2.2.6驗證共進行3次，每次間隔給3天，擦拭試驗每次可以選取兩個主要操作間進行。檢測結果統計在下表中。次數取樣點臭氧消毒后表面細菌數判斷標準結論第一次10cfu/25cm210cfu/25cm210cfu/25cm210cfu/25

11、cm210cfu/25cm210cfu/25cm210cfu/25cm210cfu/25cm2XXXX藥業有限公司GMP文件系統 驗證管理文件編碼：YZ-GX-STD-004-03 頁碼: 10/11次數取樣點臭氧消毒后表面細菌數判斷標準結論第二次10cfu/25cm210cfu/25cm210cfu/25cm210cfu/25cm210cfu/25cm210cfu/25cm210cfu/25cm210cfu/25cm2第三次10cfu/25cm210cfu/25cm210cfu/25cm210cfu/25cm210cfu/25cm210cfu/25cm210cfu/25cm210cfu/25

12、cm2測試人： 復核人： 日期； XXXX藥業有限公司GMP文件系統 驗證管理文件編碼：YZ-GX-STD-004-03 頁碼: 11/115.驗證結論與評價：審核人： 日期： XXXX藥業有限公司GMP文件系統 驗證管理口服固體制劑車間臭氧消毒效果驗證報告XXXX藥業有限公司 年 月XXXX藥業有限公司GMP文件系統 驗證管理文件編碼：YZ-GX-REC-004-03 頁碼: 1/12目錄驗證報告批準書說明1引言1.1概述1.2驗證目的1.3驗證小組成員和工作安排1.4驗證計劃1.5資料檔案2臭氧消毒器安裝確認3準備工作4操作步驟與驗證方法4.1潔凈區的清潔4.2驗證方法5驗證結論與評價：X

13、XXX藥業有限公司GMP文件系統 驗證管理文件編碼：YZ-GX-REC-004-03 頁碼: 2/12驗證報告批準書驗證報告名稱驗證報告編號驗證報告備考1.正文 頁，附件 頁，總 頁2.所附報告已通過各方會審,系最終定稿的正式報告3.本報告由 型空調凈化系統驗證小組編寫批 準 意 見同意本驗證報告中的結論文件。驗證結果合格。批準本報告自 年 月 日起正式生效。有效期由新一輪驗證報告取代自動終止。批準人：日 期： 年 月 日XXXX藥業有限公司GMP文件系統 驗證管理文件編碼：YZ-GX-REC-004-03 頁碼: 3/12說明本驗證報告由臭氧消毒效果驗證小組負責匯總、編制。其內容經由以下人員

14、會簽確認：各有關部門負責人部門負責人（簽名）日期年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日設備驗證小組組長： 年 月 日驗證領導小組組長： 年 月 日XXXX藥業有限公司GMP文件系統 驗證管理文件編碼：YZ-GX-REC-004-03 頁碼: 4/121、引言1.1 概述臭氧是一種廣譜高效滅菌劑，具有強烈殺菌消毒作用。在常溫、常壓下分子結構不穩定，很快自行分解成氧（O2）和單個氧原子（O），后者具有很強的活性，對細菌有極強的氧化作用，臭氧氧化分解了細菌內部氧化葡萄糖所必須的酶，從而破壞其細胞膜，將它殺死。多余的氧原子則會自行重新結合成為氧分子（O2），不存在任何有毒殘留物，為無污染消

15、毒劑。臭氧消毒技術是近年來逐漸普及的消毒技術，具有操作簡單、無任何有毒殘留物、方便快速的特點，我公司購進的臭氧發生器，安裝于制劑大樓 車間空調過濾箱內，用于對口服固體制劑 車間的空調系統（包括管道、過濾器）、潔凈區的消毒。1.2驗證目的：通過驗證證明臭氧消毒效果是否有效、可靠，并能滿足30萬級潔凈區廠房符合GMP要求的條件，能在生產中提供一個潔凈的生產環境，滿足工藝要求。1.3驗證小組成員及職責成員部門及職務職責總工程師負責驗證方案、驗證報告的審批。總工助理負責組織協調、實施驗證工作。物料采供部部長負責組織協調驗證工作。設備工程部部長負責起草驗證方案。設備工程部員工動力保障，設備運行、性能確認

16、，設備的維護。XXXX藥業有限公司GMP文件系統 驗證管理文件編碼：YZ-GX-REC-004-03 頁碼: 5/12成員部門及職務職責生產部部長負責配合驗證工作，落實驗證全過程真實性。口服固體制劑車間主任負責本設備驗證方案的組織與實施。質量管理部QC主任負責組織本驗證的取樣、檢驗與結果的判斷和確定。質量管理部部長負責審核驗證過程的監測、確定提供驗證數據的可靠性。口服固體制劑車間工藝員負責本設備驗證方案性能確認實施中，工藝操作的現場指導、原始記錄的收集整理。質量管理部QA負責本設備驗證過程的質量監控。1.4驗證計劃驗證工作時間安排如下：序號時間工作內容1安裝確認2運行確認3性能確認1.5資料檔

17、案文件名稱文件號存放地點檢查結果檢查人： 日期： XXXX藥業有限公司GMP文件系統 驗證管理文件編碼：YZ-GX-REC-004-03 頁碼: 6/122、臭氧消毒器安裝確認見下表：設備編號設備名稱型 號系 列 號安裝條件及要求檢查結果電壓（V）要求220V電流（A）要求2A臭氧流量范圍（L/min）05安裝環境要求溫度435相對濕度3085%確認人： 日期：3、準備工作3.1 90mm培養皿，培養基使用營養瓊脂培養基。用品應于驗證前準備就緒。3.2檢查準備 被測試潔凈室的溫濕度、靜壓差及換氣次數均應檢側并在合格范圍內。4操作步驟與驗證方法4.1潔凈區的清潔以下各區域、設施按指定的文件進行清

18、潔XXXX藥業有限公司GMP文件系統 驗證管理文件編碼：YZ-GX-REC-004-03 頁碼:7/12清潔范圍文件或文件夾名稱文件號生產區各工序生產區公用區域容器地漏注意事項3. 臭氧消毒效果驗證前不用消毒劑擦拭潔凈區4. 臭氧消毒效果驗證前不用紫外燈照射潔凈區4.2驗證方法臭氧消毒后檢測潔凈區內空氣的沉降菌和表面污染試驗，方法如下：4.2.1臭氧消毒后檢測潔凈區內空氣的沉降菌試驗，方法如下：4.2.1.1潔凈區按3.1清潔操作結束后，繼續向車間內送潔凈風，同時開啟臭氧發生器，利用潔凈風將臭氧發生器產生的臭氧送入車間的各個潔凈室。設定臭氧消毒時間為2小時（開啟1小時后達到濃度，繼續保持1小時

19、）。達到設定時間后，臭氧發生器自動關閉，繼續送風。半小時后按潔凈室（區）空氣潔凈度檢測操作規程進行布碟，放置時間30分鐘后收集平碟。全部培養皿放入3035的培養箱中培養48小時后，計點每個培養皿的菌落數。4.2.1.2判斷標準：按藥品生產質量管理規范（1998版）規定，消毒后30萬級潔凈區沉降菌最大允許數為15cfu/皿。4.2.1.3驗證共進行3次，每次間隔給3天，做沉降菌檢查每次可選擇不同房間，經3次驗證后要保證每個房間至少被檢測1次。檢測結果統計在下表中。XXXX藥業有限公司GMP文件系統 驗證管理文件編碼：YZ-GX-REC-004-03 頁碼: 8/12次數被測房間名稱臭氧消毒后沉降

20、菌數判斷標準結論第一次15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿第二次15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿XXXX藥業有限公司GMP文件系統 驗證管理文件編碼：YZ-GX-REC-004-03 頁碼: 9/12次數被測房間名稱臭氧消毒后沉降菌數判斷標準結論第三次15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿15cfu/皿測試人： 復核人： 日期； 4.2.2

21、臭氧消毒后檢測潔凈區內表面污染試驗，方法如下：4.2.2.1潔凈區按3.1清潔操作結束后，繼續向車間內送潔凈風，同時開啟臭氧發生器，利用潔凈風將臭氧發生器產生的臭氧送入車間的各個潔凈室。設定臭氧消毒時間為2小時（開啟1小時后達到濃度，繼續保持1小時）。達到設定時間后，臭氧發生器自動關閉，繼續送風。半小時后取兩個主要操作間的各兩個墻面（兩對面墻分別任取一點），用棉簽擦拭法檢查細菌數（每點擦拭面積5×5cm2）。4.2.2.2擦拭方法：用鑷子取棉簽（鑷子、棉簽預先要經過消毒滅菌）在無菌XXXX藥業有限公司GMP文件系統 驗證管理文件編碼：YZ-GX-REC-004-03 頁碼: 10/12生理鹽水中濕潤，每個點用2支棉簽分別擦拭25 cm2規定的墻壁，將擦拭取樣后的2個棉簽放于20ml無菌生理鹽水中，用超聲波洗滌2min，取樣進行微生物限度檢查。4.2.2.3微生物限度檢查：取擦拭棉簽洗滌水1ml均勻涂布在每個培養皿的培養基上，共接種2個培養皿，3035培養48小時。4.2.2.4全部