1、辛伐他汀治療短暫腦缺血發作療效觀察            【關鍵詞】  辛伐他汀    【摘要】  目的  觀察辛伐他汀對短暫腦缺血發作的臨床療效。方法  選擇本院2003年1月2005年1月門診或住院患者86例短暫腦缺血發作的患者，隨機分為2組。治療組46例，服用辛伐他汀20mg，每晚1次。對照組40例，服用腸溶阿司匹林100mg，每日早餐后1次，療程4個月，于治療前后檢測血脂。結果 

2、 治療組短暫腦缺血發作次數明顯減少（P0.05），對照組治療前后差異無顯著性（P0.05）。結論  辛伐他汀可以明顯減少短暫腦缺血發作，可作為治療短暫腦缺血發作的常規用藥。【關鍵詞】  辛伐他汀；短暫腦缺血發作；治療    【Abstract】  Objective  To observe the curative effect of simvastatin to treat transient ischemic attack. Methods  Selecting 86 patients (from 2003 1

3、 to 2005 1) with transient ischemic attack were randomly divided into two groups.The treatment group (n46) was given orally 20 mg of simvastatin every night，while the matched control group (n40) was given 100 mg of aspirin entericcoated everyday for 4 months.Results  After four months of follow

4、-up，the transient ischemic attack in the treatment group were obviously decreased (P0.05)，but there was no obvious change in the control group (P0.05).Conclusion  Simvastatin can obviously ameliorate the transient ischemic attack. It can be served as one of the normal selection for treating the

5、 transient ischemic attack.【Key words】  simvastatin；transient ischemic attack;treatment短暫腦缺血發作(transient ischemic attack，TIA)是局灶性腦缺血導致突發短暫性、可逆性神經功能障礙。發作持續數分鐘，通常在30min內完全恢復，超過2h常遺留輕微神經功能缺損表現或CT及MRI顯示腦組織缺血現象。TIA是由動脈粥樣硬化、動脈狹窄、心臟病患、血液成分異常和血流動力學變化等因素促成的臨床綜合征。動脈粥樣硬化是心腦血管疾病的主要病理學基礎。既往認為，動脈粥樣硬化是多種危險因素共

6、同作用下緩慢發展而不可逆轉。近年研究證明，在一定條件下，動脈粥樣硬化可以延緩或停止發展，甚至逐漸消退1。近年來，筆者應用辛伐他汀(舒降之)20mgd治療TIA的病人，取得了滿意療效。為了探討辛伐他汀治療短暫腦缺血發作的療效，筆者進行了臨床對照觀察，現報告如下。1  資料與方法1.1  一般資料  本院2003年1月2005年1月收治門診或住院TIA患者86例，均符合1995年全國第四次腦血管疾病學術會議各類腦血管疾病診斷要點(全部經頭顱CT或MRI檢查)，血脂檢驗及彩色多普勒超聲檢查均有不同程度的頸動脈粥樣硬化和血脂異常。將86例TIA患者按單雙號隨機分為兩組，治

7、療組46例，男30例，女16例，平均年齡62歲(4572歲)，其中有高血壓病18例，糖尿病10例，冠心病18例，合并血脂異常有38例；對照組40例，男27例，女13例，平均年齡61歲(4775歲)，其中高血壓病14例，糖尿病8例，冠心病18例，合并血脂異常有35例。兩組在性別、年齡、原發病等方面差異無顯著性 (P0.05)。見表1。表1  兩組患者性別、年齡和原發病情況（略）1.2  治療及觀察方法  治療組采用辛伐他汀(杭州默沙東制藥有限公司)，20mgd睡前服用：對照組采用腸溶阿司匹林(神威藥業有限公司)100mgd早餐后服用，兩組均連續服用4個月，每月檢查1

8、次血脂、肝腎功能。兩組患者在治療期間的飲食習慣、生活方式及TIA所用藥物均保持一致。觀察兩組患者在治療前后血脂變化和TIA發作情況，如：一過性黑朦、眩暈、一側肢體麻木或無力等急性事件發生。1.3  統計學處理  數據用均數±標準差(x±s)表示，兩組治療前后HDL、LDL、TG、CHO的變化采用t檢驗，兩組之間性別、年齡等差異采用2檢驗，P0.05為差異具有顯著性。2  結果兩組病人在治療中均未發現明顯肝腎功能異常和因其他意外情況退出。治療組無TIA急性事件發生，對照組發生TIA急性事件3例，經統計學處理，兩組發生TIA急性事件比較，差異無顯著

9、性(P0.05)。治療組治療后CHO、TG、LDL 降低 (P0.05)，HDL增高 (P0.05)。對照組各指標治療前后差異均無顯著性（P0.05），詳見表2。表2  兩組治療前后CHO、TG、LDL、HDL變化比較  (略)注：與治療前比較，*P0.053  討論動脈粥樣硬化斑塊主要由血管平滑肌細胞、巨噬細胞、T淋巴細胞、細胞內外的脂質（主要是低密度脂蛋白）構成。任何一種成分的減少均可導致斑塊體積的減少1，他汀類藥物或其他的干預措施，可改變動脈粥樣硬化病變過程，使新斑塊的形成減少，動脈狹窄程度減輕。動脈粥樣硬化的發病機制尚未完全明了，依據現代主導假設損傷反應假

10、設，血管內皮損傷、炎癥、修復過程中，血脂異常起突出作用。長期高脂血癥損傷動脈內皮細胞，LDL進入動脈壁，形成氧化-LDL是發生動脈粥樣硬化的一個關鍵步驟。臨床實踐證實，控制其發病的重要危險因素-脂質異常最突出者他汀類的治療，可使心腦血管疾病發生明顯減少。本組資料觀察結果表明，辛伐他汀能明顯減少短暫腦缺血發作，改善動脈粥樣硬化的形成，機制主要有：（1）低密度脂蛋白（LDL-C）的降低造成動脈內外斑塊膽固醇濃度梯度，有利于斑塊內脂質的清除，減少泡沫細胞形成和LDL-C對內皮細胞的毒性。臨床研究證明LDL-C降至3.25mmol/L以下即可抑制血管壁增厚的進展；（2）高密度脂蛋白（HDL）的逆向轉運

11、作用已獲得了一致的公認2，HDL的分子量小，能穿過動脈內膜并在經過細胞膜時可作為激離膽固醇的合適接受體，將游離膽固醇帶出血管壁，返回肝臟降解；（3）通過抑制PDGF、TGF-1和bFGF的表達，減少血管平滑肌細胞增殖。體外實驗證實調脂藥物，抗氧化劑和ACEI類藥物均可減少上述生長因子的表達和分泌3；（4）抗氧化作用，辛伐他汀可通過HDL抑制金屬離子介導的LDL的氧化修飾，并具有攝取、貯存、轉運及清除過氧化脂質的作用；（5）通過成熟膠原的牽引作用，使斑塊變得成致密、有穩定斑塊的作用；（6）促進平滑肌細胞的凋亡；（7）抑制巨噬細胞和淋巴細胞釋放炎性細胞因子。綜上所述，辛伐他汀除了通過降脂作用改善動

12、脈粥樣硬化病變外，還通過一系列非調脂途徑，如改善血管內皮細胞功能，抑制血管平滑肌細胞增殖，減少斑塊中的炎癥反應，減退或延緩動脈粥樣硬化。而對照組腸溶阿司匹林則對斑塊基本無影響，提示阿司匹林對已形成的動脈粥樣硬化斑塊無肯定作用。動脈粥樣硬化能預測心腦血管事件的發生發展及程度。辛伐他汀安全、有效、耐受性好，可作為治療TIA和預防心腦血管疾病的常規用藥。【參考文獻】1  張園園，張運，張梅，等. 辛伐他汀和卡托普利在動脈粥樣硬化斑塊消退中的作用及與金屬蛋白酶1和組織抑制物1基因表達的關系.天津藥學，2003，15（2）：34-37.2  Badimon JJ，Fuster V，Badimon  LRole  of  high  density   lipoproteins  in  the  regression for  atherosclo