1、精品黃褐斑的治療現狀（一 ）黃褐斑是一種常見的后天慢性難治性色素性皮膚病。主要特征是面部對稱性色素過度沉著，為形狀不規則,顏色淡褐色至深褐色、界限清楚的斑片 ,無炎癥表現及鱗屑， 無明顯自覺癥狀。皮損主要分布在前額、顆部、鼻部和頰部1。黃褐斑多見于育齡期婦女男女比例約為1：92。病情可有季節性,常夏重冬輕。黃褐斑發病機理復雜,真正發病原因目前尚不十分清楚。多數學者認為與下列因素有關:遺傳因素,紫外線照射,妊娠 ,雌激素,孕激素水平,血清銅含量,口服避孕藥,內分泌失調,子宮卵巢疾病,甲、乙型肝炎,膽囊炎 ,激素治療,酪氨酸功能障礙,化妝品,光敏性藥物,氧自由基,皮損區微生態改變，抗癲癇藥及情緒波

2、動等。在上述諸因素中內分泌失調、遺傳和紫外線照射被認為是發病主要原因。黃褐斑幾乎是所有種族共患疾病,但以居住在紫外線照射強烈地區的IV-VI型膚色的人，尤其以亞洲人和西班牙人為多2,3。由于黃褐斑不同程度的影響著人們的面部美觀,給患者身心帶來一定影響，臨床治療方法多樣化，現將目前的黃褐斑治療方法綜述如下，以供參考：1 、局部藥物治療1.1 遮光劑：患者外出可以使用遮光的工具（如傘、太陽冒）或在曝光部位外涂寬光譜的遮光劑 （如 5% 氧化鋅霜和 5% 對氨基苯甲酸霜） ， 減少紫外線直接照射在患處。 遮光劑分為物理和化學遮光劑，它不但能遮擋陽光還能起到皮膚美容的功效。1.2 脫色劑的使用：黑素的

3、多少決定皮膚色素的深淺。目前應用最廣泛、研究最多的治療色素增加性疾病的藥物是酪氨酸酶抑制劑。這是因為酪氨酸酶作為黑色素合成的關鍵酶,其異常過量表達可導致人體的色素沉著性疾病。 酪氨酸酶的抑制劑主要是通過抑制酪氨酸酶的活性而達到抑制黑色素合成。它主要有含酚基化合物、黃酮類化合物、巰基化合物等4 。1.2.1 含酚基化合物 :羥基苯甲酸和羥基苯甲醛對酪氨酸酶均有明顯的抑制作用 3%-5% 的氫醌酸又名對苯二酚， 與酪氨酸酶的底物酪氨酸結構類似， 競爭性抑制酪氨酸酶的活性， 抑制酪氨酸轉化為黑素， 減少黑素的合成。 它是目前公認最有效的治療黃褐斑藥物之一。 最佳濃度為3% ,最合適的賦形劑是水醇基質

4、（等量的丙二醇和無水乙醇）。常用方法是2次/d外用,8-10 周 5 。副反應有接觸性皮炎、外源性褐黃斑等 6 。目前常用的衍生物有:3%氫醌單戊酸酯霜 ,本品是氫醌與戊酰氯在催化劑作用下酯化制得,性質較氫酸穩定,脫色力更強;對二酚單丙酸酯（MPHQ） 是氫酸的一種脂肪酸酯,由氫醌和丙酸反應制得。此外 ,MPHQ 在含水基質內非常穩定,有明顯的脫色作用和抑制黑素細胞產生黑素顆粒的能力。熊果甙也是一種含酚基的化合物,對酪氨酸酶也有抑制作用,雖然其抑制效應明顯比羥基苯甲醛和羥基苯甲酸差但由于其副作用較小,已作為增白劑添加入美白化妝品中，與全反式維甲酸連用效果較好。1.2.2 黃酮類化合物：黃酮類化

5、合物廣泛存在于植物中 ,尤其是許多中藥材中含量豐富。其中包括人們熟知的茶多酚（兒茶素）、大豆異黃酮（染料木素與黃豆甙）和來自柑橘的橙皮甙與柚甙等。黃酮具有多種藥理作用 ,其中包括:抗氧化作用、消炎作用、抗癌和抗基因誘變作用。近年來,許多富含黃酮類物質的植物天然提取物（如銀杏、甘草提取物 ）應用于化妝品中 4 。1.2.3 疏基化合物：疏基化合物是酪氨酸酶獨特的抑制劑，例如半胱氨酸、L-半胱氨酸二竣酸鹽、半胱氨酰色氨酸等半胱氨酸衍生物等化合物都是酪氨酸酶的有效抑制劑 N- 乙酰 -4- 硫-半光胺基酚就是一種新型退色劑 ,治療黃褐斑有極好的效果。 4%水包油乳劑,每日2 次,6 個月后有滿意的療

6、效,有效率達74%, 且性質穩定,刺激性小,不引起永久性色素脫失。其機制可能是減少功能性黑素細胞的數量和減少黑素小體向角元細胞轉運的量6 。1.2.4 壬二酸：是從卵圓形糠秕孢子菌培養液中分離出的二羥基酸。它既是酪氨酸酶的競爭性抑制劑,直接干擾黑素的生物合成,同時對過度活躍或異常的黑素細胞有選擇性的細胞毒作用。通過破壞線粒體呼吸和細胞的 DNA 合成 ,而抑制酪氨酸酶的活性,減少黑素的生成,達到脫色素作用。 20% 壬二酸霜結合廣譜遮光劑治療表皮型和混和型黃褐斑,60% 以上的患者有效,但療程需 6 個月以上。 有人認為壬二酸的療效至少與氫醌制劑相當,而理化性質穩定,無明顯副作用是其優點 7

7、。其濃度在15%-20% 時是人們可以耐受的,過敏反應和光毒反應很少發生 ,不良反應包括瘙癢、輕度的暫時性紅斑、鱗屑和灼熱感,這些不良反應癥狀通常2-4 周可以消退且沒有系統損害。1.2.5 維甲酸： 可抑制體外培養黑素瘤細胞的酪氨酸酶活性,阻止黑素向角質形成細胞的轉運,減少角質形成細胞粘合度,增加藥物滲透。 0.1%維甲酸霜每晚使用 1 次,68% 患者有明顯改善,但療程較長,約24 周。表皮型效果明顯,真皮型效差。副作用為輕至中度紅斑、脫屑?？蓮牡蜐舛绕鹗褂?逐漸增至1%, 以免引起局部刺激8。1.2.6 激素：一般觀點認為激素不宜用于面部皮膚,因為容易導致局部皮膚萎縮、毛細血管擴張、毳毛

8、增多和色素沉著。但是有國外文獻報道,用 0.01% 的氟新諾龍聯合氫醌和維甲酸治療黃褐斑患者 8 周后,并未發生明顯副作用9 。激素與維A 酸和氫醌聯合外用 ,不僅見效早 ,且能有效抑制黑素的合成與分泌,減少黑素產生9 。短期使用弱效激素聯合維A 酸和氫醌治療黃褐斑是比較有效的治療方法。1.2.7 復合制劑： Taylor 等采用 0.05% 維甲酸 +4% 氫醌 +0.01% 氟輕松三聯制劑治療641 例黃褐斑患者 ,8 周療程結束時,色素完全消褪及75% 消褪的患者分別為 26.1% 、 70%, 雖有輕微不良反應,但均可耐受10; 且療效和安全性較長,可達1 年。許建波等曾報道,用 3%

9、復方氫醌乳膏(氫醌、果酸、 地塞米松)與斑必治(4% 氫醌 )相比較 ,治療 8 周后 ,總有效率分別為83.33%和 70.27%, 差異有顯著性11 。由此可見,復方制劑有強化、協同、增效作用。1.2.8 超氧化物歧化酶(SOD) 霜：通過抑制和消除活性氧自由基的作用來減少黑素的形成。1.2.9 金屬硫蛋白 (MT) ：其分子量很小,對自由基有很強的清除能力。對黃褐斑患者來講,外源性補充 MT 非常必要。它能夠清除體內的自由基,防止脂質過氧化,使細胞尤其是細胞膜中的不飽和脂肪得以保護,從而起到保護細胞膜流動性、防止細胞衰老的作用,也能使丙二醛的產生減少,色素沉著減少。迄今為止,MT 是清除

10、自由基最強的蛋白質之一,它清除自由基的能力為 SOD 的 1 萬倍以上 ,作為祛斑產品 ,有廣泛的應用前景,是當今世界上較熱門的研究課題。2 局部物理治療2.1 化學剝脫雷瑣辛：雷瑣辛是兒茶酚的同質異構體,是早期應用于化學剝脫劑的藥物之一。濃度為 50% 的雷瑣辛可用于中、深層剝脫,治療黃褐斑合并雀斑和日光性著色斑亦有效。羥乙酸:羥乙酸化學剝脫劑代表了一類安全有效的治療面部色素沉著的方法,它已較廣泛地用于治療黃褐斑。用 10%-15% 的羥乙酸洗劑加 2% 氫醌可增強療效。曲酸:當曲酸凝膠治療黃褐斑無效時 ,可用曲酸化學剝脫劑,它由 2% 曲酸與 3 種羥基酸（水楊酸、檸檬酸、 乳酸 ）組成。

11、 使用曲酸化學剝脫劑后發生皮膚干燥現象比羥基乙酸化學剝脫劑少。 羥乙酸聯合曲酸或羥乙酸聯合氫醌治療黃褐斑的色素沉著都有很好的療效。 缺點是曲酸制劑的刺激性比氫醌大。 三氯乙酸:三氯乙酸為中深層剝脫劑的一個輔助用藥,可用于治療泛發性及持續性的黃褐斑。水楊酸:濃度為 20%-30% 的水楊酸化學剝脫劑也可治療黃褐斑的色素沉著,這種剝脫劑可以間斷2 周使用。 Grims12 的研究表明,水楊酸化學剝脫劑對于改善黃褐斑和炎癥后色素沉著有中等到顯著的療效。2.2 超聲波:用維生素C 注射液、膚康寧霜、本草去斑靈霜均勻按摩,再用超聲探頭在皮膚作螺旋式移動治療,每次 20-25min, 隔日 1 次 ,10

12、 次為 1 個療程。據丘雁等報道 ,采用超聲波加不同比例的維生素 C和維生素E進行超聲波導入，經過2個月治療，總有效率達到94%13。2.3 冷凍:采用液氮、液氧、液氫等低沸點介質制造成表皮淺n 凍傷，借助自愈新皮達到治療目的,一般無不良反應,患者能耐受。2.4 微晶換膚:其原理是用氣泵把天然礦物“微晶體 ”通過管口嘴高速沖擊表皮,使老化變質的表皮脫落 ,通過組織的自愈功能創造新的表皮,使皮膚變得白膩柔軟和富有彈性。 3-10d 接受一次治療 ,8-10 次為 1 個療程。一般第3 次治療以后,皮膚即有明顯改善。該技術尚未在臨床上廣泛應用,其確切效果應進一步驗證。2.5 磨削術:用磨頭將表皮去

13、一層而達到去色素的目的,易發生瘢痕、色素沉著等副作用。2.6 光學治療： 銅蒸氣激光、氬激光是利用選擇性光熱分解的原理,療效不穩定。如設定的能量輸出過高,則有產生色素減退、色素沉著和瘢痕的危險,現少用。脈沖 CO2 激光和 2940nm的 Er:YAG 激光治療過程中表皮和真皮上層受到損傷,術后有感染、 色素沉著或減退、 疤痕等風險 ,故術后應注意局部護理,避免陽光直射。強脈沖光 ,532nm 倍頻 Nd:YAG 激光 ,1064nmQ 開關 Nd:YAG 激光，優點在于選擇性破壞色素顆?；蛏丶毎?而臨近的正常細胞不被或較少被破壞,是目前治療黃褐斑常用的手段之一 14 。 劉洪波等 15 治

14、療黃褐斑90 例 ,能量密度為20-26J/cm2, 總有效率為 56.7%. 治療結束后 3-6 個月對 53 例隨訪,有 3例復發。 黎寧等 16 治療黃褐斑35 例,能量密度為 18-35J/cm,總有效率占71.4% 。強脈沖光治療黃褐斑應該重視治療參數的設置。Q 開關 Nd:YAG 激光,激光穿透皮膚的深度與激光的波長正相關,波長532nm 的激光在皮膚中穿透深度小 ,較為適合治療分布于表皮及真皮淺層的色素病變;1064nm 波長的激光在皮膚中穿透較深,故可用于祛除皮膚深層色素。王志剛等 17 使用 532nm 倍頻 Nd:YAG 激光治療黃褐斑 102 例,能量密度為5-10J/c

15、m2, 總有效率占 88.4% 。溫景 18 對 72 例黃褐斑激光治療和 71 例祛斑面膜治療作為對照:對于淺棕色的黃褐斑予以532nm 倍頻 Nd:YAG 激光治療 ,能量密度 1.5-6.0J/cm2; 對于深灰藍色、 棕黑色的黃褐斑予以 1064nmQ 開關的 Nd:YAG 激光治療,能量密度 3.0-12.0J/cm2, 對照組采用超聲波美容儀祛斑面膜倒膜療法,經 4 個療程治療,激光治療組總有效率為 65.28%, 而對照組總有效率為 38.03%, 兩者總有效率比較有顯著性差異（P0.01） 。2.7 中藥面膜外用:目前以中藥為主的面膜治療黃褐斑日漸成熟。豬苓、白芷、白薇、黨參、紫草、丹參、馬齒