1、冠心病患者血清TNF         【關鍵詞】  冠心病摘  要 目的：探討冠心病患者血清TNF及IL1的水平變化及臨床意義。方法：采用ELISA法測定66例冠心病病人血清TNF及IL1水平，并與正常對照組比較。結果：冠心病病人TNF及IL1水平明顯高于正常對照組(P0.01)，同時觀察到病情加重，血清TNF及IL1水平增高。結論：冠心病病人存在細胞免疫功能紊亂，TNF及IL1水平增高可能與其發(fā)生，發(fā)展有關，并可作為病情判斷及療效的觀察指標。關鍵詞 冠心?。荒[瘤壞死因子；白細胞介素1Detec

2、tion of TNF，ILl in Patients with Coronary Heart DiseaseAbstract:Objective To investigate the changes of TNF，IL1 level inserum of patients with coronary heart disease and its clinical meaningMethods The level of serum TNF，IL1 in 66 cases of coronary heart disease were detected by ELISA，and the data w

3、ere compared with control groupResults Serum TNF，IL1 levels in coronary heart disease patients were significantly higher than controlgroup and related to severe of the diseaseConclusion It suggested that immunedysfunction exist in patients with coronary heart disease，higher level of TNF，IL1 would as

4、sociate with development of the coronary heart disease，and it can bea new indicator of coronary heart diseaseKey words:Coronary heart disease;Tumor necrosis factor；Interleukin1   動脈粥樣硬化(AS)病變是由于血管內皮和平滑肌細胞受各種因素損害產生的過度炎癥性纖維增殖性反應。近年來的研究表明，AS斑塊可合成腫瘤壞死因子(TNF)及白介素1(IL1)等多種細胞因子，TNF可增強白細胞的粘附作用及內皮細

5、胞的促凝血活性。IL1可促進T、B細胞活化，發(fā)揮免疫調節(jié)作用，參與炎癥反應等，關于冠心病與TNF及IL1的作用目前尚不明了。為探討AS與TNF及IL1關系，我們檢測了冠心病患者外周血TNF及IL1等指標，分析在冠心病發(fā)病中的意義。1  對象與方法11  病例選擇  冠心病患者66例。診斷符合國際心臟病學會和世界衛(wèi)生組織缺血性心臟病的診斷和命名標準。由典型癥狀，心電圖、實驗室檢查和或冠脈造影證實。男38例，女28例；平均年齡(527±148)歲；穩(wěn)定型心絞痛21例，不穩(wěn)定型心絞痛25例，急性心肌梗死20例，均排除合并心肌炎、心肌病、心內膜炎、風濕性心臟病、

6、結締組織病等。正常對照組：30例健康體檢者，男性18例，女性12例，平均年齡(413±116)歲。為本院門診健康體檢者，經臨床、心電圖和實驗室檢查正常，排除心血管疾病史。12  檢測方法  66例患者均在治療前清晨抽取外周靜脈血3 ml，分離血清，-20 凍存集中檢測。實驗試劑盒由加拿大YYESBIOTECH公司提供，檢測操作按試劑盒說明書，在BioTECH酶標儀上測吸光度(A450)，用SPSS軟件繪出標準曲線，計算各樣本的值。13  統計學處理  統計分析用SPSS軟件，數據以±s表示，不同疾病組間細胞因子水平比較采用方差分析和t

7、檢驗。2  結果21  冠心病組與正常對照組的TNF及IL1測定結果見表1。各型冠心病患者血清TNF、IL1水平較正常對照組顯著增高，差異有顯著性(P001)，不同冠心病組之間TNF、IL1水平存在一定差異性，TNF、IL1水平由低到高排列，呈穩(wěn)定型心絞痛組，不穩(wěn)定型心絞痛組，急性心肌梗死組，差異無顯著性(P005)。表1  冠心病組與正常對照組的TNF及IL1水平比較(略)注：*與正常對照組比較，P001。3  討論細胞因子作為特異性免疫與非特異性免疫反應的蛋白質介質，與相應的細胞表面受體結合，以自分泌、旁分泌或內分泌的方式，在局部或全身發(fā)揮復雜的生物

8、學效應，冠心病的病理基礎是AS和血栓形成。AS的形成對損傷的血管內膜而言既是免疫反應過程又是炎性反應過程1，2，AS斑塊內細胞可合成多種細胞因子3，組成復雜的細胞因子網絡，網絡效應影響血管細胞的生長和細胞因子的基因表達。從而對冠心病的發(fā)生發(fā)展起重要作用。         TNF主要由活化的巨噬細胞產生，對內皮細胞的作用可能通過兩種途徑實現：一是直接損傷血管內皮細胞，使其通透性增高，血中膽固醇易于穿透內膜而在管壁內沉積形成AS斑塊；二是TNF促進原癌基因轉錄，產生血小板源性生長因子，破壞血凝抗血凝平衡，促進血栓形成4

9、。IL1在血管系統中具有雙重作用，IL1可以促進血管內皮細胞(VEC)表達，粘附分子增加，白細胞與VEC的粘附，誘導內皮細胞分泌IL2，IL6和PG等，引起炎癥參與血栓形成5。有作者6發(fā)現IL1，可以增加大鼠主動脈血管平滑肌細胞(VSMC)血管內皮生長因子(VEGF)mRNA水平，延長VEGFmRNA的半衰期，可促使VEGF增值，升高血脂水平，增加間質膠原的合成等參與AS的形成，還能誘導VSMC產生PDGF以促進VSMC和VEC的生長，另一方面許多實驗都證實了IL1還可以劑量時間依賴性地刺激NO產生。而NO產生后能發(fā)揮強大的抗血栓形成作用，在誘導NO產生的許多因素中，以IL1誘導NO生成的作用

10、最為顯著。本研究顯示，穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛及急性心肌梗死患者的TNF及IL1都明顯高于正常人，可能是由于血管內皮受損，引起TNF及IL1大量釋放的結果。且從穩(wěn)定型心絞痛到不穩(wěn)定型心絞痛，最后發(fā)展到心肌梗死的過程中，其水平有逐漸增加的趨勢，這與國內外的研究結果相符7，8。說明TNF及IL1與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關，并且可反映心肌缺血的程度，對判斷病情及預后有指導意義?？傊?，冠心病發(fā)生時，血管內皮受損，TNF及IL1 等細胞因子釋放增多，對冠心病的形成和發(fā)展起到促進作用。檢測冠心病患者血清中TNF及IL1水平變化，可以為冠心病患者的病情監(jiān)測，療效觀察和并發(fā)癥的預后提供重要指標。參考文獻：

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