1、加蘭他敏與吡拉西坦治療老年性癡呆和良性衰老性遺忘癥的比較(一)    摘要目的：評估加蘭他敏膠囊治療老年性癡呆和單純性記憶障礙的療效。方法：42例老年性癡呆和32例單純性記憶障礙病人入組，其中37例(男性22例，女性1 5例，年齡63 a±s 8 a)用加蘭他敏膠囊10 mg，po，qid，另3 7例(男性22例，女性15例，年齡65 a± 7 a)用吡拉西坦膠囊800 mg，po，tid，療程均為8 wk。結(jié)果：加蘭他敏組總有效率70，吡拉西坦組為40(P0.01)，加蘭他敏組癡呆病人日常生活功能也較治療前有明顯提高(P0.01)，

2、該藥不良反應(yīng)輕。結(jié)論：加蘭他敏膠囊治療老年性癡呆安全有效。 Galantamine vs piracetam in treatment of senile dementia and benign senescent forgetfulness ABSTRACT AIM: To eva luate the therapeutic effects of galantamine on senile dementia and benign senescent forgetfulness. METHODS: Thirty-seven patients with senile dementia and b

3、enign senesce nt forgetfulness in treatment group(M22, F 15, age 63 a±s 8 a) were treated with galantamine 10 mg, po, qid for 8 wk; other 37 patients (M 22, F 15,age 65 a±7 a) were treated with piracetam 800 mg, po, tid. RESULTS: The total effective rates of galantamine and piracetam were

4、70 and 40, respectively(P0.01). Daily life function of patients with senile dementia was improved after galantamine treatment . Adverse reactions of galantamine w as mild. CONCLUSION:Galantamine has a safe and therapeutic effect on senile dementia. KEY WORDSgalanthamine; piracetam; senile dementia;

5、memory disorders. 加蘭他敏(galantamine)是于1952年從石蒜屬植物中分離出的一種生物堿，系可逆性乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制劑，抑制強(qiáng)度稍弱于毒扁豆堿。但它易為病人耐受且不良反應(yīng)少。 AChE 抑制劑能通過擬膽堿機(jī)制改善動(dòng)物和人的學(xué)習(xí)與記憶功能1。國外應(yīng)用毒扁豆堿和他克林(tacrine)治療老年性癡呆已初步顯示出療效2，但因不良反應(yīng)大、短而難于在臨床上應(yīng)用。國內(nèi)報(bào)道AChE抑制劑哈伯因(石杉?jí)A甲huperzine A)可以改善癡呆病人認(rèn)知功能3。本文應(yīng)用加蘭他敏膠囊治療老年性癡呆和良性衰老性遺忘癥，采用配對、雙盲試驗(yàn)，以多種量表評定療效。 資料與方法 病例選擇4

6、2例老年性癡呆，男性24例，女性18例，年齡65 a±s 8 a，文化程度文盲4例，小學(xué)18例，中學(xué)10例，大學(xué)10例，病程18 mo±6 mo，符合DSM-IIIR有關(guān)癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)，顱腦CT示腦萎縮或(和)腦梗死灶(已穩(wěn)定1 a)，由神經(jīng)、精神科醫(yī)師聯(lián)合確立診斷。經(jīng)Hachinski缺血指數(shù)評分后分為多發(fā)梗死性癡呆21例(7分)，Alzheimer病12例(4分)，混合性癡呆9例(47分)。簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分17分±5分(1221分)；長谷川簡易智能量表(HDS)評分18分±5分(1221.5分)；許淑蓮等編制臨床記憶量表(甲、乙2套

7、)測定記憶商(MQ)評分75分±12分(5090分)；龔耀先等修訂韋氏成人智力量表測定智商(IQ)評分83分±20分(50110分)；功能活動(dòng)問題調(diào)查表(FAQ)評分60分±14分(2172分)。良性衰老性遺忘癥32例，符合下列診斷要求：年齡45 a；主訴記憶力明顯下降1 a以上；臨床記憶量表測定MQ90分；排除有腦血管疾病史、中毒性腦病史、甲狀腺功能減退史及抑郁癥病史者；神經(jīng)和精神系統(tǒng)檢查除記憶功能外無其他特殊異常發(fā)現(xiàn)，其中男性20例，女性12例，年齡63 a±7 a，文化程度文盲4例，小學(xué)14例，中學(xué)8例，大學(xué)6例，病程13 mo±5 mo

8、，MQ評分80分±10分(5090分)，IQ總分84分±25分(50110分 )，MMSE總分26分±3分(2430分)，HDS總分26分±4分(2231分)，F(xiàn)AQ總分27分±9分(14 43分)。上述病人來自1994年7月1997年12月我院神經(jīng)精神科門診及住院病人。 治療方法受試對象根據(jù)病情予住院、門診觀察，按性別、文化程度、年齡±5 a及MQ±10分進(jìn)行組內(nèi)配對，經(jīng)2及t檢驗(yàn)具有可比性。分為加蘭他敏治療組和吡拉西坦對照組。2組用藥由蘇州第六制藥廠統(tǒng)一制備，其包裝、外形、顏色一致，使受試者和臨床醫(yī)師無法區(qū)別。(加蘭他敏

9、批號(hào)：940929，吡拉西坦批號(hào)：940926)治療組服用加蘭他敏膠囊10 mg，po，qid，對照組服用吡拉西坦膠囊800 mg，po，tid，8 wk為一個(gè)療程。所有病人治療前1 wk停用促智藥、鈣通道阻滯劑和滋補(bǔ)藥。 觀察方法所有病人治療前和治療后8 wk時(shí)分別應(yīng)用記憶量表、修訂韋氏智力量表、MMSE，HDS，F(xiàn)AQ量表測試1次，比較治療前后變化，同時(shí)分別檢查血、尿常規(guī)，肝、腎功能，心、腦電圖，記錄用藥中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。 療效評定根據(jù)1985年神經(jīng)精神科會(huì)議制定標(biāo)準(zhǔn)，療效分顯效(治療后5個(gè)量表評分平均提高5分以上)、有效(治療后平均提高24分)、無效(治療后平均提高01分) 。顯效加有效

10、為總有效率。 結(jié)果 2組臨床療效比較老年性癡呆和良性衰老性遺忘癥療效比較經(jīng) Ridit分析差異有顯著意義(P0.05, P0.01)，加蘭他敏組總有效率70%優(yōu)于吡拉西坦組(40%)，見表1。 2組病人5項(xiàng)量表評分比較2組治療8 wk后IQ, MQ, MMSE, HDS, FAQ總分比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析差異不顯著，但癡呆病人經(jīng)加蘭他敏、吡拉西坦治療后FAQ總分下降，經(jīng) WTBXt檢驗(yàn)差異有非常顯著意義(P0.01)，但2組間比較差異有非常顯著性意義 (P0.01)，見表2。 表12組治療老年性癡呆(A)和良性衰老性遺忘癥(B)療效比較(例) 組別 病種 例數(shù) 顯效 有效 無效 總有效率% 加蘭他敏

11、 A 21 4 10 7 67 0.5b B 16 4 8 4 75 0.5c 吡拉西坦 A 21 2 7 12 43 0.6281 B 16 1 5 10 38 0.7109 2組比較，經(jīng)Ridit分析：bP0.05，cP0.01。 表2癡呆病人治療8 wk后FAQ評分比較(±s, 分) 組別 例數(shù) 治療前 治療后 差值 加蘭他敏 21 62±14 41±9 -21±5cf 吡拉西坦 21 69±18 60±17 -9.0±1.0c 治療前后配對比較，經(jīng)t檢驗(yàn)：cP0.01；2組比較經(jīng)t檢驗(yàn)：fP0.01。 不良反應(yīng)加蘭他

12、敏組6例出現(xiàn)口干、心慌，4例發(fā)生出汗、惡心、嘔吐，3例產(chǎn)生頭昏、腹痛等不良反應(yīng)，其中3例不良反應(yīng)經(jīng)處理后繼續(xù)完成了治療，其余持續(xù)時(shí)間短，無需特殊處理。2組實(shí)驗(yàn)室檢查未發(fā)現(xiàn)異常。 討論 本文應(yīng)用加蘭他敏治療老年性癡呆和良性衰老性遺忘癥，總有效率達(dá)70，而吡拉西坦總有效率僅40。表明加蘭他敏膠囊對認(rèn)知功能障礙有一定改善作用，其機(jī)制可能是加蘭他敏加強(qiáng)中樞膽堿能神經(jīng)沖動(dòng)。加蘭他敏對癡呆病人日常生活功能有一定改善作用，結(jié)果與文獻(xiàn)4報(bào)道一致。加蘭他敏不良反應(yīng)輕微，未觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)及各臟器損害，這可能與加蘭他敏抑制腦組織AChE活性強(qiáng)，對血漿AChE活性抑制弱有關(guān)5，從而使病人較好地耐受而不良反應(yīng)較輕。

13、以上表明：加蘭他敏有希望成為一種供臨床使用的治療老年癡呆的安全有效藥物。 參考文獻(xiàn) 1 Sweeney JE, Bachman ES, Coyle JT. Effects of different doses of galanthamine, a long-acting acetylcholinesterase inhibitor, on memory in mice. Psychopharmacology 1991; 102: 191-200. 2 Dal-Bianco P, Maly J,Wber CH, et al. Galanthamine treatment in A lzheimers disease. J Neural Transm Suppl 1991; 33: 59-63. 3 常建軍(Chang JJ). 石彬堿甲與吡拉西坦治療多梗死癡呆的比較. 新藥與臨床(New Drug s Clin Remedies) 1997; 16: 333-4. 4 Thomsen T, Bickl U, Fischer JP, Kewitz H. Galanthamine Hydrobromide in a l ong-term treatment of Alzhe