1、32臨床科研課題設(shè)計與實施-隨機機北京大學(xué)第三醫(yī)院臨床流行病學(xué)研究中心床研中趙一鳴問題?在治療性研究中，試驗組和對照 組應(yīng)具有可比性，即通過適當(dāng)?shù)?分組方法,使各 種已知和未知的 因素在組間均勻分配。應(yīng)用什么 方法可以做到這一點？問題?從一大群人中抽取一部分有代表性的人進行研究將觀察到的結(jié)性的人進行 研究,將觀察到的結(jié)果用于推論這一大群人中存在的 規(guī)律,在醫(yī)學(xué)群體研究中可以減 規(guī)律，在醫(yī)學(xué)群 體研究中可減少工作量,提高研究效率。應(yīng)用什么方法可以做到這一點？隨機獲得隨機數(shù)字？拋擲硬幣試驗拋幣次數(shù)國徽面數(shù)字面 108220 50 146 181005248獲得隨機數(shù)字？黑布袋摸球試驗？抽簽?抓鬮?

2、隨機數(shù)字表?用計算機獲得隨機數(shù)字？附錄3 2.宛機數(shù)字表9409 33S79 13 84463649563C23X20663S60 12673144989355414225 49144 12923E1484 35134 8126 66436丁仲6426022838Sil 201530C1M 646278843060 516T6S4487 01827 049 4CW11528995152411 T5451 7S5464B044 15440 50531 2106-t2btrr 0220r iceae. 81423HJJOOT的J2444C3eauw站丫孔aOQ B4IS72104G7J4959*0

3、 T67R6 7fM : 1182 (T飾374R6 67Hf55 5546MffiT 4534fl=KC鬥WTA0 25 8551171935 92BB8511J510G4 O?t?210S8446563 M80?1C6O3 5257 34?73BC52352W3 560C57ld2n辺66160 63U4e 81961 39*86424152T5884174fib-S 413T2 41?*?0633tl?i24597軸CO 32743 62384 7518503? SJ39S9G62 122MA4391 7S94O71756 31280 44167175 X4庁1 74PS7 RR1S3

4、22ftX 11440242122336 224W2PTSM MJT7Wk7233184rfl 002 244fW 60：8 MR75 tlRi2 4O2R3 lfifi朋71916 402R9 25R9 4TR I34M V7281 42K1T HEWY6 L54aBl237te6DT 674Eb 92MH 81340 2. fH0 6T9O266611 &bb 2H812&451 11631 59162 45661fiCWJ Gt083 4C84?5(W 37846It217船3國19C4B 9312&936724C7 867S? 12K C649706557612

5、2? OZTSfl*462 59627 24058 8430677726 $8620907561417 8T328 2718? 493955?CC714069 92983旳f555 619318：0854T5O5J&4 63954 198414?0) W4R2 GHROO 22氏01K17721478C4ft0R2fi御 32；10 022713】JW7HT1Z3H 0*26 144W餌;S6 42309 OH69T 0H417 767OH佔4r4 673T6 8b426 2他3 !3DI 05747 37770 87568 6322? 91113848207844?SM7S 3515

6、30d8553079027818 53335 84989491W 64616 91622 88323 6?2fi931638324T318231 0F4857S09077977 62EO61465FCMJ67 49170 0342?対138 2D2Q301 81衲756422 479130f4L34079053C62 12322179匕17054 1KQ7 5546? 2891 4期8744698 943243?522 14fO6fl4R0631272C&7 671490902JJFCK5 1HO Rffl62 WR70 73619 61244 9KEC77530 S3425f5010

7、21R152026 6R42511231156647 91C94 011C 04464 5B839 15125 35954 489(56 17552 9S133 3C404 79070 86553 8253?1819302123隨機數(shù)字的分布（態(tài)分布（正態(tài)分布態(tài)分布 20 正態(tài)分布，n=20態(tài)分布 200 正態(tài)分布，n=200態(tài)分布 2000 正態(tài)分布，n=2000態(tài)分布 20000 正態(tài)分布，n=20000態(tài)分布 200000 正態(tài)分布，n=200000隨機數(shù)字的分布（均勻分布均勻分布 20 均勻分布，n=20均勻分布 200 均勻分布，n=200均勻分布 2000 均勻分布，n=2000均

8、勻分布 20000 均勻分布，n=20000均勻分布 200000 均勻分布，n=200000隨機數(shù)字的可重現(xiàn)性？用計算機可以按要求產(chǎn)生隨機數(shù) 計算產(chǎn)字。如果按相同的要求兩次或多 次產(chǎn)生隨機數(shù)字，隨機數(shù)字的數(shù)值和序列是否 相同？這一問題涉 及隨機數(shù)字的可重現(xiàn)性。18.11334579.7579610-10.3890777 -0.212040015 rnona(2( (h 0f10)19.39788969.96237681.138366412.78172798.727041360.3789232-4.1019290-2.7188176 -6.2582388-10.8914418U 2.58675

9、75-290245361.923378519.9696499-5.495530316S 24993949.02152274.6046771 5.134011411,83740441rnotttfZ國COHLAHrHls匸EUoiking data viil be in C: PtcgcaA File?ap2QOOu,serJZYH._Dsta cnotiDfZO, 0, 10)11a,11334579,7579610-ID.3B90777-0.2I204Q015.77209120,143729515.634213416.7558444 -2.3376900-9,607esn11-5.65660

10、43*3.43107950.46955614. W52 595-3.4S0237L16-B.0142613-6.13577D2-6.291956313.2218026-2*7734090 tnorm(20, 0z10)U】9.397fl39b-9,9623760I.1363664-12.781737S8,7270413610.3769232-4.1019290-2,718017-6.259233S-10914418LL-2.5867575-2.9024536U3233705-19.9696499-5 495530316S.24993949.02152274. 046771 -5.1340114

11、11.0374044 aetTseed(2732) tnorfi) )(Or0, 10)tl4,9709605-1,51369331.51960-5.46776755.0221172fej9.8379Z76-5.802541415-44627984,4226238-12.11SZ303iij1. S15O265-6.323B1294.03300380.934640310.S61196916J 1-13,883654-U02ZO$?211. S0G5-11.81676314.04afi9Z匸回図C 加紳( (2Q. 0f10)19.3978B96-9.9623763L.L3S3664-12.78

12、173798.7270413-0*37S9232-4.1019290-2-71881?-6.2S3238A-10.99U4L8Hi-2,SB67515-2.902536I.9Z337SS-19.9696499-5.4955303IM5.2493949.02152274.6046771-5, 1340H411,0374044 3et.seed(2732) xnorm(20F0# 10)1|4,9709805-1.S136S531.5193668-5.46776755.G22117Z軻$.637$276-5.t?0Z541415.44627984.4226236-12.7152303【丄町7,S1

13、SO265-6.323B1294.03300380.934640010.56119C9Lie)-13.9838548-1.022099211.5049005-11.6167631A. 04M92eedlZ732) EUorDi(20, O#10)1J4-?70?5Q5-1.51369331.51K6C9-5.4677875s.ozzmz9.0379276-5,002541415,42枷4.4224230-12.7152303UJ7.5150265-6,32301294. 033003BD.93440610. 5fiU99C161 -13.8836546-1.022D992IL.5969005-

14、11.B1676314.04S609Z11隨機抽樣國COHLAHrHls匸E簡單隨機抽樣?用某醫(yī)院 20 年臨床資料研究小兒膽脂瘤的發(fā)病過程及預(yù)后與成人有什么差 別。小兒 膽脂瘤病例共 40 例，成人膽脂瘤 956 例。根據(jù)研究目的 例脂瘤病例將全 根據(jù)研究目的，40 例小兒膽脂瘤病例將全 部用于研究，成人膽脂瘤作為對照只需要 部研成瘤40 例即可滿足研究的需要（按 1:1 設(shè)計。如何從 956 例成人膽脂瘤病例中抽取 有代表性的 40 例供該研究使用？簡單隨機抽樣取 40 個 4 位數(shù)的隨機數(shù)字。？取第 1 個隨機數(shù)字除以 956,取余數(shù)；然后取第 2 個隨機數(shù)字除以 955 取余數(shù)；?按照

15、成人膽脂瘤病人的登記序列，找按照成膽脂瘤病 的登序列，找到余數(shù) 對應(yīng)的病例，作為抽樣對象。簡單隨機抽樣？需要注意的是，抽樣過程中病人的序 列號是不斷變動的。如：第 1次抽出位病人第第 52 位病人第 53 位病人就自動向 前 1 位填補第 52 位，余類推。在實際 中會操作過程中，不會出現(xiàn)一個病例被抽 2到 2 次的情況,每個病例被選中的機 會均等。整群隨機抽樣?在某些情況下，采用整群隨機抽樣的方法具有較好的可行性例如研究糖尿法 具有較好的可行性。例如，研究糖尿病在全國的患病情況。該研究不可能將 全國所有 20 歲以上的人普查一遍。為 了達到預(yù)期目的 在全國各省市的城市及 達到預(yù)期目的,在全國

16、各省市的城市及 農(nóng) 村采用整群隨機抽樣的方法進行調(diào)查是一條現(xiàn)實可行的途徑。隨機分組簡單隨機分組采用隨機分組的方法？目標(biāo)：采用隨機分組的方法，使每個研究對象有相同的機 會按事先設(shè)計好的比例進入 試驗/對照組試驗/對照組簡單隨機分組？研究開始時研究對象已確定時的簡單 隨機分組。學(xué)習(xí)手工隨 機分組的基本方法。?研究開始時研究對象尚未確定時的簡單隨機分組。臨床研究多屬于這種情 況即在研究過程中逐步收集符合條 況，即在研究過程中逐步收集符合條 件的對象, 將其納入研究。簡單隨機分組? A 組 8 人、B 組 16 人。為了使兩組人數(shù)達到 1:1 的要求需要從組具體方 要求,需要從 B 組隨機抽取 4 人

17、到 A 組。具體方法（余數(shù)法 為:繼續(xù)取 4 個隨機數(shù)字,36、81、分別除以 組的人數(shù)88、55,分別除以 B 組的人數(shù)。36- 16=24 81 - 15=5688- 14=64 55 - 13=43組出現(xiàn)的順序找到相應(yīng)的病人做標(biāo)記？按 B 組出現(xiàn)的順序找到相應(yīng)的病人，做 標(biāo)記A1A4簡單隨機分組? A 組 8 人、B 組 16 人。為了使兩組人數(shù)達到 1:1 的要求,需要從 B 4 人到 A 需要組隨機抽取 到組。具體方法（乘數(shù)法：取 4 個 2 位隨機數(shù)字 并除以 100,（0.36、0.81、0.88、0.55，分別乘以 B 組的人數(shù)（結(jié)果取整數(shù)，四舍五入。0.36 1660.81 15120.88X14120.55X137組出現(xiàn)的順序找到相應(yīng)的病人做標(biāo)記?按 B 組出現(xiàn)的順序找到相應(yīng)的病人，做標(biāo)記 A1A4。簡單隨機分組優(yōu)缺點簡單實用易操作。？優(yōu)點：簡單實用、易操作。?缺點：可能導(dǎo)入時間效應(yīng)的 干擾組間人數(shù)的分配可能干擾，組間人數(shù)的分配 可能出現(xiàn)不均勻的現(xiàn)象出現(xiàn)不均勻的現(xiàn)象。區(qū)組隨機分組?操作步驟：確定區(qū)組大小和各種排列。 隨機抽取排列組成隨機分組的 序列。?區(qū)組隨機分組缺點：有可能被破盲區(qū)組隨機分組?根據(jù)研究分組的數(shù)量,選擇區(qū)組的大小為 4,可以產(chǎn)生 6 種排列：AABB、BBAA 、 ABAB 、 BA