1、兩種方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察        【摘要】  目的：評(píng)價(jià)吉西他濱聯(lián)合順鉑(GP)、多西紫杉醇聯(lián)合順鉑(DP)2種化療方案晚期非小細(xì)胞肺癌患者的近期療效和毒性。方法：選擇68例ECOG計(jì)分2、生存期超過3個(gè)月、白細(xì)胞計(jì)數(shù)>4.0×109/ L、肝腎功能正常、無活動(dòng)性感染征象的III期或期非小細(xì)胞肺癌患者分為兩組， 34例給予GP方案澤菲(G)1 000 mg/m2，靜脈滴注，D1、8;順鉑(P)80 mg/m2，靜脈滴注，D15，34例給予DP方案多西紫杉醇(D)75mg

2、/m2 ，靜脈滴注，D1，順鉑(P)80mg/m2 ，靜脈滴注，D15，比較2種化療方案的療效和不良反應(yīng)。結(jié)果：GP組和DP組的客觀有效率分別為41.2%和47.1%，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組3/4度不良反應(yīng)發(fā)生率較總的不良反應(yīng)率明顯下降，GP組血小板下降發(fā)生率明顯高于DP組(P<0.05)，脫發(fā)發(fā)生率明顯低于DP組(P<0.05);DP組3/4度不良反應(yīng)中局部反應(yīng)、脫發(fā)、便秘和周圍神經(jīng)炎的發(fā)生率高于GP組(P<0.05)，其它3/4度不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。GP組和DP組的1年生存率分別為41.2%、44.1%，疾病進(jìn)展中位

3、數(shù)時(shí)間分別為5.8、6.1個(gè)月，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：新的含鉑二藥聯(lián)合方案GP、DP高效、安全，可作為非小細(xì)胞肺癌一線標(biāo)準(zhǔn)方案的良好選擇。 【關(guān)鍵詞】  非小細(xì)胞肺癌;化學(xué)療法;吉西他濱;多西紫杉醇;順鉑         ABSTRACT Objective: To evaluate the efficacy and adverse reactions of gemcitabine plus cisplatin ( GP ) and docetaxel plus cisplatin

4、 ( DP ) in the treatment of advanced nonsmallcell lung cancer ( NSCLC ) . Methods: Sixtyeight patients with NSCLC selected by certain criteria were divided into 2 groups (group A and B), each group had 34 cases, the inclusive criteria included: ECOG 2 points, survival time more than three months, WB

5、C counts>4.0×109/ L , normal liver and renal function, no symptoms and signs of active infection, III or stage of pathology. Patients in group A were treated with gemcitabine plus cisplatin (GP) gemcitabinei(G) 1 000 mg/m2, intravenous infusion, D1, 8; cisplatin (P) 80 mg/m2, intravenous inf

6、usion, D15 and patients in group B were treated with docetaxel plus cisplatin (DP) docetaxel (D) 75mg/m2, intravenous infusion, D1, cisplatin (P) 80mg/m2, intravenous infusion, D15. The efficacy and adverse reactions were observed and studied. Results: The objective overall response rates of group A

7、 and B were 41.2% and 47.1% respectively, the difference between group A and B was not significant(P>0.05) . The degree adverse reactions were less than total adverse reactions in the two groups, the incidence of thrombocytopenia in group A was significantly higher than that in group B (P<0.05

8、), the incidence of hair loss in group A was significantly lower than that in group B (P<0.05); 3 / 4 degree of adverse reactions including local reactions, hair loss, constipation, and peripheral neuritis in group B were significantly higher than that in group A (P<0.05), the other 3 / 4 degr

9、ee of adverse reactions were no significant difference between the group A and B(P>0.05). 1year survival rate in group A and B was 41.2% and 44.1% respectively, the median time to disease progression in group A and B was 5.8 months and 6.1 months respectively. Conclusion: New platinumbased combin

10、ing chemotherapy, such as GP and DP, has higher efficacy and more safety; it could be a new and better chemotherapy of advanced NSCLC.KEY WORDS Nonsmallcell lung cancer; Chemotherapy; Gemcitabine; Docetaxel; Cisplatin近年第3代抗癌新藥吉西他濱(GEM，G)、多西紫杉醇(DOC，D)已成為治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的常用藥物，以G、D為主的含鉑二藥化療方案治療晚期NSCLC

11、漸成為常用方案1。本文回顧性分析我院2004年1月2008年1月收治的68例晚期NSCLC患者臨床資料，分析GP和DP化療方案治療NSCLC患者的近期療效和毒性，現(xiàn)報(bào)道如下。1 臨床資料1.1 一般資料選擇68例ECOG計(jì)分2、生存期超過3個(gè)月、白細(xì)胞計(jì)數(shù)>4.0×109/ L、肝腎功能正常、無活動(dòng)性感染征象的III期或期非小細(xì)胞肺癌患者，既往均未曾放療或化療。68例患者分為兩組，GP組34例，男性18例，女性16例;年齡4576歲，平均62歲;III期22例，IV期12例;腺癌12例，鱗癌8例，鱗腺癌5例，低分化癌5例，大細(xì)胞癌4例。DP組34例，男性20例，女性14例;II

12、I期20例，IV期14例;腺癌9例，鱗癌10例，鱗腺癌7例，低分化癌3例，大細(xì)胞癌5例。兩組的性別、年齡、分期、病理類型等一般資料經(jīng)檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性。1.2 方法GP方案：G(澤菲，江蘇豪森制藥有限公司)1 000 mg/m2靜脈滴注，D1、8;順鉑(P)80 mg/m2靜脈滴注，D15。DP方案：D (艾素，江蘇恒瑞制藥有限公司)75 mg/m2 靜脈滴注，D1;P 80 mg/m2 靜脈滴注，D15。2種化療方案至少連續(xù)進(jìn)行2周期，不超過6周期，均給予水化3 d，每4周為1周期。除水化，所有方案開始2 d止吐除使用5羥色胺(5HT)受體拮抗劑加地塞米松

13、外，化療期間不用其他輔助治療。至少治療2個(gè)周期后進(jìn)行療效評(píng)估，記錄最后1個(gè)周期的療效，每個(gè)周期進(jìn)行毒性評(píng)估，記錄最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，并進(jìn)行對(duì)照。1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照WHO實(shí)體瘤療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，毒副反應(yīng)以NCI常見毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(CTC3.0)版判定，客觀有效率(RR)即完全緩解(CR)+部分緩解(PR)所占百分率，疾病控制率(DCR)即CR+PR+穩(wěn)定(SD)所占百分率。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用 SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間比較采用2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。1          2

14、 結(jié)果2.1 一般情況68例共完成了268期次，平均3.94期次，其中完成2期GP 34例、DP 34例，3期GP 21例、DP 22例，4期GP 16例、DP 18例，5期GP 14例、DP 15例，6期GP 11例、DP 15例。2.2 不同方案晚期NSCLC近期療效的比較GP組PR 14例，SD 11例，PD 9例，RR為41.2%，疾病控制率為73.5%;DP組PR 16例，SD 10例，PD 8例，RR為47.1%,疾病控制率為76.5%，兩組療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組均無治療相關(guān)性死亡。2.3 不同化療方案總的不良反應(yīng)及3/4度不良反應(yīng)發(fā)生率的比較兩組3/4度

15、不良反應(yīng)發(fā)生率較總的不良反應(yīng)率明顯下降，GP組血小板下降發(fā)生率明顯高于DP組(P<0.05)，脫發(fā)發(fā)生率明顯低于DP組(P<0.05);DP組3/4度不良反應(yīng)中局部反應(yīng)、脫發(fā)、便秘和周圍神經(jīng)炎發(fā)生率高于GP組(P<0.05)，其它3/4度不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表1)。表1 不同化療方案總的不良反應(yīng)及3/4度不良反應(yīng)發(fā)生率的比較注：a:確切概率法 b:局部反應(yīng):注射部位反應(yīng)。2.4 不同化療方案KPS生活質(zhì)量評(píng)分的比較每2周期化療后1周內(nèi)依據(jù)KPS生活質(zhì)量評(píng)分量表進(jìn)行評(píng)分，DP組、GP組評(píng)分提升20分以上的百分率者分別為55.9 %(19 / 34)、

16、52.9 %(18 / 34),兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2 =0.018，P=0.895)。DP組、GP組癥狀改善率分別為58.8%(20/34)、52.9 %(18/34)，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2 = 0.068，P=0.795)。2.5 不同化療方案1年生存率和疾病進(jìn)展時(shí)間的比較GP組和DP組的1年生存率分別為41.2%(14/34)、44.1%(15/34)，疾病進(jìn)展中位數(shù)時(shí)間分別為5.8、6.1個(gè)月，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，中位生存期分別為8.1、11.4個(gè)月,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3 討論肺癌是發(fā)病率和死亡率增長(zhǎng)最快、對(duì)人類健康和生命威脅最大

17、的惡性腫瘤。目前，我國肺癌占男性惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率的首位,女性惡性腫瘤發(fā)病率的第2位,死亡率的第1位。雖然非小細(xì)胞肺癌對(duì)化療不敏感，但由于近年許多新藥陸續(xù)進(jìn)入臨床使用，并經(jīng)臨床期、期試驗(yàn)證明許多新藥能明顯提高晚期非小細(xì)胞肺癌的治療效率。第3代抗癌新藥GEM、長(zhǎng)春瑞濱(NVB)、DOC是近年治療NSCLC的有效藥物，GEM、NVB分別聯(lián)合鉑類的兩藥方案是目前晚期NSCLC的一線標(biāo)準(zhǔn)方案，運(yùn)用較廣，樣本量較大，療效較高而且穩(wěn)定2,3。而DP初期則運(yùn)用于NSCLC二線治療，近年才逐步廣泛應(yīng)用于NSCLC一線治療，以GP、NP、DP方式用于晚期NSCLC的治療有協(xié)同作用4，報(bào)道GP、NP、DP的一

18、線治療療效介于25%50%5，6。Cardenal等7在一個(gè)期隨機(jī)臨床研究中報(bào)道GP方案治療晚期NSCLC有效率為40%,中位生存期為8.7個(gè)月，中位疾病進(jìn)展期為69個(gè)月。TAX326研究組使用DP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌有效率為32%，中位生存期為11.3個(gè)月，1年生存率為46%7。本組以Docetaxel、GEM、CDDP組成DP/GP方案治療B期、期非小細(xì)胞肺癌68例,總有效率為44.1%，DP和GP組有效率分別為47.1%、 41.2%，中位疾病進(jìn)展時(shí)間分別為6.1個(gè)月、5.8個(gè)月，1年生存率分別為44.1%、41.2%，兩組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),中位生存期分別為1

19、1.4、8.1個(gè)月,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，結(jié)果顯示兩組有效率、中位疾病進(jìn)展期和1年生存率比較接近，中位生存期DP組優(yōu)于GP組。不良反應(yīng)方面，GP組血小板減少發(fā)生率明顯高于DP組，而且出現(xiàn)、度血小板減少，但通過巨和粒處理GP組全部完成化療,兩組白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)等發(fā)生率和嚴(yán)重程度相似，且均未見度不良反應(yīng)。本研究顯示GP、DP方案治療晚期NSCLC療效較好，而且均有較好的耐受性，與相關(guān)報(bào)道一致8，根據(jù)各自的不良反應(yīng)特點(diǎn)，可選擇作為不同個(gè)體條件晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)化療方案。【文獻(xiàn)】  1 孟麗紅，張永利.多西紫杉醇為主治療非小細(xì)胞肺癌療效觀察J.實(shí)用臨床

20、醫(yī)藥雜志，2007，11(1):69-70.2 吳一龍.肺癌多學(xué)科治療的理論與實(shí)踐M.北京:人民衛(wèi)生出版社,2000.214219.3 田紹東，孫延亮，羅慧，等.諾維本聯(lián)合大劑量順鉑方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察J.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2007，11(3):94,96.4 Fellous A , Meininger V , Binet S , et al . Action of navelbine (NVB) on microtubulesRole of Tan and MAP2 proteins . In : Pierre Fabre Oncologie . Eds. Navelbine:update and new trendsM . France : John Libbey Eurotext Ltd , 1991.9.5 Comella P , Frasci G , Panza N , et al . Randomixed trlal comparing Cisplatin，gemcitabine , and