1、 T T細胞簡介細胞簡介 袁竹青袁竹青T T淋巴細胞亞群淋巴細胞亞群u根據(jù)所處的活化階段分根據(jù)所處的活化階段分： 初始初始T T細胞細胞(nave T cell)、效應、效應T T細胞細胞(effector T cell)和記憶和記憶T T細胞細胞(memory T cell, Tm) u根據(jù)根據(jù)TCRTCR（T cell receptor）分分: : TCRT TCRT細胞、細胞、TCRTTCRT細胞細胞u根據(jù)根據(jù)CDCD分子不同分為：分子不同分為： CD4CD4+ +T T細胞、細胞、CD8CD8+ +T T細胞細胞u根據(jù)功能分為：根據(jù)功能分為： 輔助性輔助性T T細胞細胞(help T

2、cell, Th)、細胞毒性細胞毒性T T細胞細胞(cytotoxic T cell, Tc or CTL)、調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性T T細胞細胞(regulatory T cell,Tr) TCR 和和 TCR 是基因重組的產(chǎn)物是基因重組的產(chǎn)物 基因基因 可變區(qū)（可變區(qū)（variable,V） 多樣區(qū)（多樣區(qū)（diversity, D） 結(jié)合區(qū)結(jié)合區(qū) (joining, J) 恒定區(qū)（恒定區(qū)（constant, C） 重組產(chǎn)生了大量的重組產(chǎn)生了大量的TCR -人體的免疫系統(tǒng)能夠識別多種多樣的抗人體的免疫系統(tǒng)能夠識別多種多樣的抗原分子原分子 TCR基因數(shù)量占明顯優(yōu)勢：基因數(shù)量占明顯優(yōu)勢：TCR stru

3、ctureTCR-CD3 complex / / / /TCR / / CD3CD3The intracytoplasmic regionof the TCR chain is too short to transduce signalSignalling is initiated by aggregation of TCR by MHC-peptide complexes on APCThe CD3 or (zeta) chainsare required for cell surface expression of the TCR-CD3 complex and signalling th

4、rough the TCR Molecules distinct shapes could contribute to differences in signaling mechanisms and in how the molecules interact with co-receptor molecules.distribution of TCRCD8 T cells + MHC class I bound peptides CD4 T cells + MHC class II bound peptides. T 細胞特點細胞特點: 直接識別并結(jié)合直接識別并結(jié)合Ag分子分子，無需與，無需與

5、MHC分子結(jié)合分子結(jié)合, 無需無需APC提呈提呈非蛋白含磷分子抗原，多肽分子，非蛋白含磷分子抗原，多肽分子，甘油蛋白，烷基胺類抗原甘油蛋白，烷基胺類抗原細胞細胞細胞間的直接接觸細胞間的直接接觸 T細胞亞群：細胞亞群： 常駐常駐（resident） T細胞細胞: 分布在表皮及器官粘膜下分布在表皮及器官粘膜下(肺，小腸，口腔，肺，小腸，口腔，子宮等子宮等) T細胞占有優(yōu)勢細胞占有優(yōu)勢 循環(huán)循環(huán)（circulating） T細胞細胞: 分布在血液和淋巴組織分布在血液和淋巴組織 有有1-5%的的T細胞為細胞為T細胞細胞 6095正常成人外周血的正常成人外周血的 T細胞為細胞為V2V2 T細胞細胞 T

6、細胞細胞的免疫功能的免疫功能 ： 執(zhí)行固有免疫防御（吞噬功能）執(zhí)行固有免疫防御（吞噬功能） 類類APC作用作用 分泌細胞因子：分泌細胞因子： IL-2、IFN-、IL-17、IL-4、IL-5、IL-10、顆粒溶解素顆粒溶解素（granulysin）、）、GM-CSF 等等與同等數(shù)量的與同等數(shù)量的 T細胞相比，其分泌細胞因細胞相比，其分泌細胞因子的能力更強子的能力更強 調(diào)節(jié)獲得性免疫反應調(diào)節(jié)獲得性免疫反應（通過產(chǎn)生通過產(chǎn)生Th1類細胞類細胞因子，因子， T細胞可做為鏈點將固有免疫和獲細胞可做為鏈點將固有免疫和獲得性免疫聯(lián)系起來。）得性免疫聯(lián)系起來。）抗感染：抗感染：一些感染性和非感染性疾病時，

7、一些感染性和非感染性疾病時， T細胞比例大幅度提高細胞比例大幅度提高成為成為T細胞的主細胞的主要類型要類型： T細胞的增高發(fā)生在感染細胞的增高發(fā)生在感染早期早期，持續(xù)，持續(xù)一年左右一年左右 細菌：結(jié)核桿菌，沙門氏菌，李斯特菌，布細菌：結(jié)核桿菌，沙門氏菌，李斯特菌，布魯氏菌，埃里希氏體，魯氏菌，埃里希氏體， 病毒：苞疹病毒，病毒：苞疹病毒，HIV 1型，肝炎病毒型，肝炎病毒抗腫瘤：抗腫瘤： T cells showed specific cytotoxicity to many tumor cell lines, the most prominent of which were glioblas

8、toma, myeloma, leukemias， colon and lymphoma. In advanced renal cell carcinoma, a higher survival rate after surgery is correlated to higher T-cell frequency in patients peripheral blood.組織修復組織修復 T cells regulate skin homeostasis through local production of insulin-like growth factor T cells recogni

9、ze antigen expressed by injured keratinocytes and produce factors that directly affect wound repair 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 T 細胞表現(xiàn)復雜細胞表現(xiàn)復雜 IgA腎病腎病 ，硬化癥，硬化癥 ，類風濕性關節(jié)炎、炎性腸，類風濕性關節(jié)炎、炎性腸病、原發(fā)性干燥癥等時增高病、原發(fā)性干燥癥等時增高系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡-保護保護自身免疫性腦膜炎自身免疫性腦膜炎-致炎致炎對抗超敏反應性疾病：對抗超敏反應性疾病：哮喘哮喘 T 細胞與結(jié)核分枝桿菌細胞與結(jié)核分枝桿菌/BCG感染感染 ： T 細胞數(shù)量明顯增

10、高細胞數(shù)量明顯增高 早期早期 以以V2V2 T 細胞為主細胞為主 識別非蛋白含磷分子類抗原識別非蛋白含磷分子類抗原HMBPP （(E)4-hydroxy-3-methyl-but-2-enyl-pyrophosphate），），IPP（Isopentenyl pryophosphate） 磷酸類抗原（磷酸類抗原（phosphoantigens） 生物合成過程中產(chǎn)生的小分子量的生物合成過程中產(chǎn)生的小分子量的非多肽類的磷酸化代謝產(chǎn)物非多肽類的磷酸化代謝產(chǎn)物 結(jié)核分枝桿菌結(jié)核分枝桿菌其它病原菌：埃希氏菌、耶爾森氏菌、其它病原菌：埃希氏菌、耶爾森氏菌、沙門氏菌，李斯特菌；沙門氏菌，李斯特菌；原蟲，植物葉綠體，海藻原蟲，植物葉綠體，海藻脊椎動物脊椎動物(包括人類包括人類)不具有這一功能不具有這一功能 T 細胞參與對抗廣泛的微生物感染細胞參與對抗廣泛的微生物感染 3. 動物實驗證實：動物實驗證實：初次感染初次感染BCG可誘導可誘導V2V2 T 細胞細胞的增值的增值抗原特異性抗原特異性 T 細胞具有效應功能，細胞具有效應功能，其細胞毒作用及其細胞毒作用及IFN-的分泌與的分泌與 T細細胞相似胞相似 V2V2 T 細胞的增