1、關(guān)于脂質(zhì)代謝生化關(guān)于脂質(zhì)代謝生化第一頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片第二頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片第三頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片第四頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片女性身體脂肪含量低易不孕女性身體脂肪含量低易不孕 通常來(lái)說(shuō)女性身體應(yīng)該含有通常來(lái)說(shuō)女性身體應(yīng)該含有22%-25%22%-25%的脂肪。當(dāng)這個(gè)指標(biāo)降至的脂肪。當(dāng)這個(gè)指標(biāo)降至19%19%以下，女性制造卵以下，女性制造卵子的功能就可能會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題。大多數(shù)情況下，由子的功能就可能會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題。大多數(shù)情況下，由于身體脂肪含量過(guò)少而不孕的女性只是需要增重于身體脂肪含量過(guò)少而不孕的女性只是需要增重，她們通常都能順利地懷上孩子。但是如果你過(guò)，她們通常都能順利地懷上孩子。但是如果你過(guò)于肥胖

2、，會(huì)導(dǎo)致不排卵，也會(huì)引起不孕。于肥胖，會(huì)導(dǎo)致不排卵，也會(huì)引起不孕。第五頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片本章主要內(nèi)容本章主要內(nèi)容 1.1.脂質(zhì)的構(gòu)成、功能及分析脂質(zhì)的構(gòu)成、功能及分析2.2.脂質(zhì)的消化和吸收脂質(zhì)的消化和吸收3.3.甘油三酯代謝甘油三酯代謝4.4.磷脂代謝磷脂代謝5.5.膽固醇代謝膽固醇代謝6.6.血漿脂蛋白代謝血漿脂蛋白代謝第六頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片第一節(jié)第一節(jié)脂質(zhì)的構(gòu)成、功能及分析脂質(zhì)的構(gòu)成、功能及分析The composition, function and analysis of lipids第七頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片l脂肪和類脂總稱為脂類；脂肪和類脂總稱為脂類；l是一類低溶于水而高溶于有

3、機(jī)溶劑、并能為機(jī)是一類低溶于水而高溶于有機(jī)溶劑、并能為機(jī)體利用的有機(jī)化合物。體利用的有機(jī)化合物。l化學(xué)本質(zhì)是脂肪酸和醇等所組成的酯類及其衍化學(xué)本質(zhì)是脂肪酸和醇等所組成的酯類及其衍生物生物一、脂類概念一、脂類概念第八頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片二、脂類分類二、脂類分類 脂肪（甘油三酯）脂肪（甘油三酯）脂類脂類類脂類脂甘油磷酯甘油磷酯鞘磷脂鞘磷脂腦苷脂腦苷脂神經(jīng)節(jié)苷脂神經(jīng)節(jié)苷脂磷脂磷脂糖脂糖脂固醇及其酯固醇及其酯第九頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片三、甘油三酯是甘油的脂酸酯三、甘油三酯是甘油的脂酸酯甘油三酯甘油三酯（triacylglycerol triacylglycerol ，TGTG） FAFAFA 甘油甘油

4、脂肪酸脂肪酸 (fatty acids(fatty acids，F(xiàn)A)FA)CH2CHCH2OHOHOH甘油甘油FA 甘油三酯(triacylglycerol,TG)是非極性、不溶于水的甘油脂酸三酯。+第十頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片脂酸組成的種類決定甘油三酯的熔點(diǎn)，隨飽和脂酸的鏈長(zhǎng)和數(shù)目的增加而升高。第十一頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片四、脂肪酸是脂肪烴的羧酸四、脂肪酸是脂肪烴的羧酸1.脂肪酸（fatty acids）的結(jié)構(gòu)通式為:CH3（CH2）nCOOH 高等動(dòng)植物脂肪酸碳鏈長(zhǎng)度一般在1420之間第十二頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片2.2.分類分類（1）飽和脂酸的碳鏈不含雙鍵飽和脂酸以乙酸(CH3-COOH)為基本

5、結(jié)構(gòu)，不同的飽和脂酸的差別在于這兩基團(tuán)間亞甲基(-CH2-)的數(shù)目不同。（2）不飽和脂酸的碳鏈含有一個(gè)或一個(gè)以上雙鍵多不飽和脂酸(polyunsaturated fatty acid)單不飽和脂酸(monounsaturated fatty acid)第十三頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片常見的飽和脂酸常見的飽和脂酸慣名慣名系統(tǒng)名系統(tǒng)名碳原子數(shù)和雙鍵數(shù)碳原子數(shù)和雙鍵數(shù)分子式分子式月桂酸月桂酸(lauric acid)(lauric acid)n-n-十二烷酸十二烷酸12:012:0CHCH3 3(CH(CH2 2) )1010COOHCOOH豆寇酸豆寇酸(myristic acid)(myristic a

6、cid)n-n-十四烷酸十四烷酸14:014:0CHCH3 3(CH(CH2 2) )1212COOHCOOH軟脂酸軟脂酸(palmitic acid)(palmitic acid)n-n-十六烷酸十六烷酸16:016:0CHCH3 3(CH(CH2 2) )1414COOHCOOH硬脂酸硬脂酸(stearic acid)(stearic acid)n-n-十八烷酸十八烷酸18:018:0CHCH3 3(CH(CH2 2) )1616COOHCOOH花生酸花生酸(arachidic acid)(arachidic acid)n-n-二十烷酸二十烷酸20:020:0CHCH3 3(CH(CH2

7、2) )1818COOHCOOH第十四頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片不飽和脂肪酸不飽和脂肪酸慣名慣名系統(tǒng)名系統(tǒng)名碳原子數(shù)碳原子數(shù)和雙鍵數(shù)和雙鍵數(shù)簇簇分子式分子式棕櫚棕櫚(軟軟)油酸油酸(palmitoleicacid)9-十六碳一烯酸十六碳一烯酸16:1w-7CH3(CH2)5CHCH(CH2)7COOH油酸油酸(oleicacid)9-十八碳一烯酸十八碳一烯酸18:1w-9CH3(CH2)7CHCH(CH2)7COOH異油酸異油酸(Vaccenicacid)反式反式11-十八碳一烯酸十八碳一烯酸18:1w-7CH3(CH2)5CHCH(CH2)9COOH亞油酸亞油酸(linoleicacid)9,12

8、-十八碳二烯酸十八碳二烯酸18:2w-6CH3(CH2)4(CHCHCH2)2(CH2)6COOHa-亞麻酸亞麻酸(a-linolenicacid)9,12,15-十八碳三烯酸十八碳三烯酸18:3w-3CH3CH2(CHCHCH2)3(CH2)6COOHg-亞麻酸亞麻酸(g-linolenicacid)6,9,12-十八碳三烯酸十八碳三烯酸18:3w-6CH3(CH2)4(CHCHCH2)3(CH2)3COOH花生四烯酸花生四烯酸(arachidonicacid)5,8,11,14-二十碳四烯二十碳四烯酸酸20:4w-6CH3(CH2)4(CHCHCH2)4(CH2)2COOHtimnodon

9、icacid(EPA)5,8,11,14,17-二十碳五二十碳五烯酸烯酸20:5w-3CH3CH2(CHCHCH2)5(CH2)2COOHclupanodonicacid(DPA)7,10,13,16,19-二十二二十二碳五烯酸碳五烯酸22:5w-3CH3CH2(CHCHCH2)5(CH2)4COOHcervonicacid(DHA)4,7,10,13,16,19-二十二十二碳六烯酸二碳六烯酸22:6w-3CH3CH2(CHCHCH2)6CH2COOH第十五頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片不飽和脂肪酸簇簇母體不飽和脂肪酸母體不飽和脂肪酸結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) -7軟油酸軟油酸9-16:1 -9油酸油酸9-18:1 -6

10、亞油酸亞油酸9,12-18:2 -3亞麻酸亞麻酸9,12,15-18:3同簇的不飽和脂酸可由其母體代謝產(chǎn)生，如花生四烯酸可由-6簇母體亞油酸產(chǎn)生。但-3、-6和-9簇多不飽和脂酸在體內(nèi)彼此不能相互轉(zhuǎn)化。動(dòng)物只能合成-9及-7系的多不飽和脂酸，不能合成-6及-3系多不飽和脂酸。第十六頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片Company Logo 機(jī)體自身不能合成，必須由食物提供多不飽和脂機(jī)體自身不能合成，必須由食物提供多不飽和脂酸，是動(dòng)物不可缺少的營(yíng)養(yǎng)素，故稱為營(yíng)養(yǎng)必需脂酸，是動(dòng)物不可缺少的營(yíng)養(yǎng)素，故稱為營(yíng)養(yǎng)必需脂酸酸，包括亞油酸、亞麻酸和花生四烯酸。，包括亞油酸、亞麻酸和花生四烯酸。營(yíng)養(yǎng)必需脂酸營(yíng)養(yǎng)必需脂酸(e

11、ssential fatty acid)(essential fatty acid)第十七頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片18按結(jié)構(gòu)分類分為順式脂肪酸和反式脂肪酸第十八頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片19第十九頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片Company Logo20第二十頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片Company Logo21第二十一頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片（三）磷脂可分為甘油磷脂和鞘磷脂兩類（三）磷脂可分為甘油磷脂和鞘磷脂兩類l磷脂（phospholipids）由甘油或鞘氨醇、脂肪酸、磷酸和含氮化合物組成。l分類：X X指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、水、乙醇指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂

12、酰甘油等。胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX 甘油甘油FA PiX 鞘氨醇鞘氨醇甘油磷脂鞘磷脂第二十二頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片1.由甘油構(gòu)成的磷脂稱為甘油磷脂CH2O-C-R1R2C-O-CHCH2O-P-OXO OOHO OO O組成：組成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)： 功能：功能：含一個(gè)極性頭、兩條疏水尾，構(gòu)成生物膜的磷含一個(gè)極性頭、兩條疏水尾，構(gòu)成生物膜的磷脂雙分子層。脂雙分子層。= 膽堿、水、乙醇胺、 絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等 第二十三頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片機(jī)體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂第二十四頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片 (cephali

13、n) (lecithin) 磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇 (phosphatidyl inositol) 磷脂酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸 (phosphatidyl serine) 第二十五頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片心磷脂心磷脂 (cardiolipin)第二十六頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片2.由鞘氨醇或二氫鞘氨醇構(gòu)成的磷脂稱為鞘磷酯鞘氨醇的氨基通過(guò)酰胺鍵與1分子長(zhǎng)鏈脂酸相連形成神經(jīng)酰胺(ceramide)，為鞘脂的母體結(jié)構(gòu)。第二十七頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片鞘脂鞘脂(sphingolipids)(sphingolipids)含鞘氨醇含鞘氨醇(sphingosine)(sphingosine)或二氫鞘氨醇的脂類。或二氫鞘氨醇的

14、脂類。 第二十八頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片X X磷脂膽堿磷脂膽堿 、 磷脂乙醇胺、單磷脂乙醇胺、單糖或寡糖糖或寡糖按取代基按取代基X X的不同，鞘脂分為：鞘糖酯、鞘磷脂的不同，鞘脂分為：鞘糖酯、鞘磷脂第二十九頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片l 膽固醇膽固醇(cholesterol)(cholesterol)結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)：固醇共同結(jié)構(gòu)：固醇共同結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷多氫菲環(huán)戊烷多氫菲HHHHHABCD1234567891011121314151617（四）膽固醇以環(huán)戊烷多氫菲為基本結(jié)構(gòu)第三十頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片動(dòng)物膽固醇動(dòng)物膽固醇(27(27碳碳) )第三十一頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片植物植物(29(29碳碳) )酵母酵母(28(

15、28碳碳) )第三十二頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片二、脂質(zhì)具有多種復(fù)雜的生物學(xué)功能（一）甘油三酯是機(jī)體重要的能源物質(zhì) 1g TG = 38KJ 1g TG = 38KJ1g 1g 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) = 17KJ= 17KJ1g 1g 葡萄糖葡萄糖 = 17KJ= 17KJ首先，甘油三酯氧化分解產(chǎn)能多。第二，甘油三酯疏水，儲(chǔ)存時(shí)不帶水分子，占體積小。第三，機(jī)體有專門的儲(chǔ)存組織脂肪組織。甘油三酯是脂肪酸的重要儲(chǔ)存庫(kù)。甘油二酯還是重要的細(xì)胞信號(hào)分子。 第三十三頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片（二）脂肪酸具有多種重要生理功能1. 提供必需脂肪酸人體自身不能合成，必須由食物提供的脂肪酸，稱為營(yíng)養(yǎng)必需脂酸(essential f

16、atty acid)，包括： 亞油酸（18:2，9,12） 亞麻酸（18:3，9,12,15） 花生四烯酸（20:4，5,8,11,14）第三十四頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片 2. 2. 合成不飽和脂肪酸衍生物合成不飽和脂肪酸衍生物l 前列腺素（prostaglandin, PG） 、血栓烷(thromboxane, TX) 、白三烯(leukotrienes, LT)是廿碳多不飽和脂肪衍生物。l 前列腺素以前列腺酸（prostanoic acid）為基本骨架，有一個(gè)五碳環(huán)和兩條側(cè)鏈（R1及R2）。 9 7 5 3 1 11 13 15 17 19 10 COOH R1 1 20 R2 2 CH3 3

17、 10 9 8 6 5 3 1 11 12 14 15 17 19 20 CH3 3 COOH 花生四烯酸花生四烯酸（20:420:45 5，8 8，1111，1414）前列腺酸前列腺酸第三十五頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片PG根據(jù)五碳環(huán)上取代基和雙鍵位置不同，分 9 型：第三十六頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片根據(jù)根據(jù)R1R1及及R2R2兩條側(cè)鏈中雙鍵數(shù)目的多少，兩條側(cè)鏈中雙鍵數(shù)目的多少，PGPG又分為又分為1 1、2 2、3 3類，在字母的右下角提示。類，在字母的右下角提示。第三十七頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片l 有有前列腺酸樣骨架前列腺酸樣骨架，但五碳環(huán)為含氧的，但五碳環(huán)為含氧的噁烷噁烷代替。代替。l血栓噁烷（thr

18、omboxane A2, TX A2） 第三十八頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片分子中不含前列腺酸骨架有四個(gè)雙鍵，三個(gè)共軛雙鍵。分子中不含前列腺酸骨架有四個(gè)雙鍵，三個(gè)共軛雙鍵。(LTB4)l白三烯（leukotrienes，LT）第三十九頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片PGEPGE2 2誘發(fā)炎癥，促局部血管擴(kuò)張。誘發(fā)炎癥，促局部血管擴(kuò)張。PGEPGE2 2、PGAPGA2 2 使動(dòng)脈平滑肌舒張而降血壓。使動(dòng)脈平滑肌舒張而降血壓。PGEPGE2 2、PGIPGI2 2抑制胃酸分泌，促胃腸平滑肌蠕動(dòng)。抑制胃酸分泌，促胃腸平滑肌蠕動(dòng)。PGFPGF2 2使卵巢平滑肌收縮引起排卵，使子宮體收縮加強(qiáng)促分娩。使卵巢平滑肌收縮引起排

19、卵，使子宮體收縮加強(qiáng)促分娩。1. PGPG、TX和LT具有很強(qiáng)生物活性第四十頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片2. TX lPGF2、TXA2 強(qiáng)烈促血小板聚集，并使血管收縮促血栓形成，PGI2 、PGI3對(duì)抗它們的作用。lTXA3促血小板聚集，較TXA2弱得多。3. LT lLTC4、LTD4及LTE4被證實(shí)是過(guò)敏反應(yīng)的慢反應(yīng)物質(zhì)。l LTD4還使毛細(xì)血管通透性增加。l LTB4還可調(diào)節(jié)白細(xì)胞的游走及趨化等功能，促進(jìn)炎癥及過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)展。第四十一頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片（三）磷脂是重要的結(jié)構(gòu)成分和信號(hào)分子1. 磷脂是構(gòu)成生物膜的重要成分l 磷脂分子具有親水端和疏水端，在水溶液中可聚集成脂質(zhì)雙層，是生物膜的基礎(chǔ)

20、結(jié)構(gòu)。l 細(xì)胞膜中能發(fā)現(xiàn)幾乎所有的磷脂，甘油磷脂中以磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸含量最高，而鞘磷酯中以神經(jīng)鞘磷酯為主。l 各種磷脂在不同生物膜中所占比例不同。磷脂酰膽堿（也稱磷脂酰膽堿）存在于細(xì)胞膜中，心磷脂是線粒體膜的主要脂質(zhì)。第四十二頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片磷脂雙分子層的形成第四十三頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片2. 磷脂酰肌醇是第二信使的前體l 磷脂酰肌醇4、5位被磷酸化生成的磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate，PIP2）是細(xì)胞膜磷脂的重要組成，主要存在于細(xì)胞膜的內(nèi)層。在激素等刺激下可分解為甘油二酯（DAG）和三磷酸肌醇（i

21、nositol triphosphate，IP3），均能在胞內(nèi)傳遞細(xì)胞信號(hào)。l 各種磷脂在不同生物膜中所占比例不同。第四十四頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片（四）膽固醇是生物膜的重要成分和具有（四）膽固醇是生物膜的重要成分和具有重要生物學(xué)功能固醇類物質(zhì)的前體重要生物學(xué)功能固醇類物質(zhì)的前體l膽固醇是膽固醇是細(xì)胞膜的基本結(jié)構(gòu)成分細(xì)胞膜的基本結(jié)構(gòu)成分l膽固醇可轉(zhuǎn)化為一些具有重要生物學(xué)功能的固醇膽固醇可轉(zhuǎn)化為一些具有重要生物學(xué)功能的固醇化合物化合物 可轉(zhuǎn)變?yōu)榭赊D(zhuǎn)變?yōu)槟懼帷㈩惞檀技に丶熬S生素膽汁酸、類固醇激素及維生素D D3 3第四十五頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片三、脂質(zhì)組分的復(fù)雜性決定了脂質(zhì)分析技術(shù)的復(fù)雜性（一）用有機(jī)

22、溶劑提取脂質(zhì)（二）用層析分離脂質(zhì) （三）根據(jù)分析目的和脂質(zhì)性質(zhì)選擇分析方法（四）復(fù)雜的脂質(zhì)分析還需特殊的處理 第四十六頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片脂質(zhì)的消化與吸收Digestion and Absorption of Lipids第二節(jié)第四十七頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片l條件條件 乳化劑（膽汁酸鹽、甘油一酯、甘油二酯等乳化劑（膽汁酸鹽、甘油一酯、甘油二酯等）的乳化作用；的乳化作用； 酶的催化作用酶的催化作用 l部位部位 主要在小腸上段主要在小腸上段一、膽汁酸鹽協(xié)助脂質(zhì)消化酶消化脂質(zhì)第四十八頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片膽鹽在脂肪消化中的作用膽鹽在脂肪消化中的作用第四十九頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片乳化乳化 消化酶消化酶 甘油

23、三酯甘油三酯食物中的脂類食物中的脂類2-2-甘油一酯甘油一酯 + 2 FFA+ 2 FFA磷脂磷脂溶血磷脂溶血磷脂 + FFA+ FFA磷脂酶磷脂酶A A2 2 膽固醇酯膽固醇酯膽固醇酯酶膽固醇酯酶膽固醇膽固醇 + FFA+ FFA 胰脂酶胰脂酶 輔脂酶輔脂酶 微團(tuán)微團(tuán) (micelles)(micelles)消化脂類的酶第五十頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片l 輔脂酶（Mr，10 kDa）在胰腺泡以酶原形式存在，分泌入十二指腸腔后被胰蛋白酶從N端水解，移去五肽而激活。l 輔脂酶本身不具脂酶活性，但可通過(guò)疏水鍵與甘油三酯結(jié)合（Kd，110-7mol/L）、通過(guò)氫鍵與胰脂酶結(jié)合（分子比為1:1；Kd值為51

24、0-7mol/L），將胰脂酶錨定在乳化微團(tuán)的脂-水界面，使胰脂酶與脂肪充分接觸，發(fā)揮水解脂肪的功能。l輔脂酶還可防止胰脂酶在脂-水界面上變性、失活。l輔脂酶是胰脂酶發(fā)揮脂肪消化作用必不可少的輔助因子。l輔脂酶第五十一頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片脂肪與類脂的消化產(chǎn)物，包括甘油一酯、脂肪與類脂的消化產(chǎn)物，包括甘油一酯、脂酸、膽固醇及溶血磷脂等以及中鏈脂酸脂酸、膽固醇及溶血磷脂等以及中鏈脂酸(6C(6C10C)10C)及短鏈脂酸及短鏈脂酸(2C(2C4C)4C)構(gòu)成的的甘油三酯構(gòu)成的的甘油三酯與膽汁酸鹽，形成與膽汁酸鹽，形成混合微團(tuán)混合微團(tuán)(mixed micelles)(mixed micelles)，被

25、腸粘膜細(xì)胞吸收。，被腸粘膜細(xì)胞吸收。消化的產(chǎn)物第五十二頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片十二指腸下段及空腸上段。十二指腸下段及空腸上段。中鏈及短鏈脂酸構(gòu)成的中鏈及短鏈脂酸構(gòu)成的TG TG 乳化乳化 吸收吸收 脂肪酶脂肪酶 甘油甘油 + FFA + FFA 門靜脈門靜脈 血循環(huán)血循環(huán)腸粘膜腸粘膜 細(xì)胞細(xì)胞 二、吸收的脂質(zhì)經(jīng)再合成進(jìn)入血循環(huán)l吸收部位l吸收方式第五十三頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片長(zhǎng)鏈脂酸及長(zhǎng)鏈脂酸及2-甘油一酯甘油一酯腸粘膜細(xì)胞腸粘膜細(xì)胞（酯（酯化成化成TG）膽固醇及游離脂酸膽固醇及游離脂酸腸粘膜細(xì)胞腸粘膜細(xì)胞（酯（酯化成化成CE）淋巴管淋巴管血循環(huán)血循環(huán)乳糜微粒乳糜微粒(chylomicron, CM

26、) TG、CE、PL 載脂蛋白(apo) B48、C、A、A 溶血磷脂及游離脂酸溶血磷脂及游離脂酸腸粘膜細(xì)胞腸粘膜細(xì)胞（酯（酯化成化成PL）第五十四頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 酯酰酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R2COCoA R3COCoA CoA 酯酰酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶l甘油一酯途徑第五十五頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片甘油三酯的消化與吸收甘油三酯的消化與吸收 第五十六頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片三、脂質(zhì)消化吸收在維持機(jī)體脂質(zhì)平衡中具有重要作用 l 體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)多，尤其是飽和脂肪酸、膽固醇過(guò)多，在肥胖、高脂血癥（hyperlipidemia）、動(dòng)脈粥樣硬化（atheroscler

27、osis）、2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）、高血壓和癌癥等發(fā)生中具有重要作用。l 小腸被認(rèn)為是介于機(jī)體內(nèi)、外脂質(zhì)間的選擇性屏障。脂質(zhì)通過(guò)該屏障過(guò)多會(huì)導(dǎo)致其在體內(nèi)堆積，促進(jìn)上述疾病發(fā)生。第五十七頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片Company Logol 小腸的脂質(zhì)消化、吸收能力具有很大可塑性。脂質(zhì)本身可刺激小腸、增強(qiáng)脂質(zhì)消化吸收能力。這不僅能促進(jìn)攝入增多時(shí)脂質(zhì)的消化吸收，保障體內(nèi)能量、必需脂肪酸、脂溶性維生素供應(yīng)，也能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)食物缺乏環(huán)境的適應(yīng)能力。l 小腸脂質(zhì)消化吸收能力調(diào)節(jié)的分子機(jī)制可能涉及小腸特殊的分泌物質(zhì)或特異的基因表達(dá)產(chǎn)物，可能是預(yù)防體脂過(guò)多、治療相關(guān)

28、疾病、開發(fā)新藥物、采用膳食干預(yù)措施的新靶標(biāo)。 第五十八頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片甘油三酯的代謝 Metabolism of Triglyceride第三節(jié)第五十九頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片l甘油三酯的合成代謝甘油三酯的合成代謝l脂肪酸的合成代謝脂肪酸的合成代謝l甘油三酯的分解代謝甘油三酯的分解代謝 脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員 甘油進(jìn)入糖代謝甘油進(jìn)入糖代謝 脂酸的脂酸的氧化氧化 脂酸的其他氧化方式脂酸的其他氧化方式 酮體的生成和利用酮體的生成和利用本節(jié)主要內(nèi)容第六十頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片l脂肪組織：主要以葡萄糖為原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。一、不同來(lái)源脂肪酸在不同器官以不完一、不同來(lái)源脂肪酸在不

29、同器官以不完全相同的途徑合成甘油三酯全相同的途徑合成甘油三酯 l 肝臟：肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的TG，組成VLDL入血。l 小腸粘膜：利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。（一）合成主要場(chǎng)所第六十一頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片l 甘油和脂酸主要來(lái)自于葡萄糖代謝甘油和脂酸主要來(lái)自于葡萄糖代謝l CMCM中的中的FFAFFA（來(lái)自食物脂肪）（來(lái)自食物脂肪）l甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞）甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞）l甘油二酯途徑（肝、脂肪細(xì)胞）甘油二酯途徑（肝、脂肪細(xì)胞）（二）合成原料（三）合成基本過(guò)程第六十二頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片 脂酰脂酰CoACoA合成酶合成酶 酯酰酯酰CoACoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R R2 2COC

30、OCoA R R3 3COCOCoA CoA CoA CoA 酯酰酯酰CoACoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶CHCH2 2OHOHCHCH2 2OHOHCHOCHO- -C C- -R R11O=CHCH2 2OHOHCHCH2 2OHOHCHOCHO- -C C- -R R11O=CHCH2 2OHOHCHCH2 2OO- -C C- -R R2 2CHOCHO- -C C- -R R11O=O=CHCH2 2OHOHCHCH2 2OO- -C C- -R R2 2CHOCHO- -C C- -R R11O=O=CHCH2 2OO- -C C- -R R33CHCH2 2OO- -C C- -R R22

31、CHOCHO- -C C- -R R11O=O=O=甘油一酯途徑第六十三頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片l 3-磷酸甘油主要來(lái)自糖代謝。l 肝、腎等組織含有甘油激酶，可利用游離甘油。甘油激酶（肝、腎）ATPADPCHCH2 2OHOHCHCH2 2OHOHCHOHCHOH游游離離甘甘油油PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OHOHCHOHCHOH3- 磷磷酸酸甘甘油油甘油二酯途徑 第六十四頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片酯酰酯酰CoACoA轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R1COCoA 酯酰酯酰CoACoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R2COCoA 磷脂酸磷脂酸磷酸酶磷酸酶Pi 酯酰酯酰CoACoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA

32、 R3COCoA 第六十五頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片二、內(nèi)源性脂肪酸的合成需先合成軟脂酸再加工延長(zhǎng)二、內(nèi)源性脂肪酸的合成需先合成軟脂酸再加工延長(zhǎng)組組 織：織： 肝（主要）肝（主要）、腎、腦、肺、乳腺及脂肪等組織、腎、腦、肺、乳腺及脂肪等組織亞細(xì)胞：亞細(xì)胞：胞液胞液-主要合成主要合成1616碳的軟脂酸（棕櫚酸）碳的軟脂酸（棕櫚酸） 肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)-碳鏈延長(zhǎng)碳鏈延長(zhǎng)1. 1. 合成部位合成部位（一）軟脂酸的合成第六十六頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片lNADPHNADPH的來(lái)源的來(lái)源: : 磷酸戊糖途徑（主要來(lái)源磷酸戊糖途徑（主要來(lái)源） 胞液中異檸檬酸脫氫酶及蘋果酸酶催化的反應(yīng)胞液中異檸檬酸脫氫酶

33、及蘋果酸酶催化的反應(yīng)乙酰乙酰CoACoA、ATPATP、HCOHCO3 3- -、NADPHNADPH、MnMn2+ 2+ 2. 合成原料l乙酰乙酰CoACoA的主要來(lái)源的主要來(lái)源: :乙酰乙酰CoACoA全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過(guò)全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過(guò) 檸檬酸檸檬酸- -丙丙酮酸循環(huán)酮酸循環(huán)(citrate pyruvate cycle)(citrate pyruvate cycle)出線粒體。出線粒體。乙酰CoA 氨基酸氨基酸 Glc（主要）第六十七頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片丙酮酸丙酮酸 草酰乙酸草酰乙酸檸檬酸檸檬酸檸檬酸檸檬酸草酰乙酸草酰乙酸 蘋果酸蘋果酸 丙酮酸丙酮酸基質(zhì)基質(zhì)胞液胞液乙酰乙酰

34、CoA CoA CoA CoA COCO2 2 H H2 2O O ATP+CoA ATP+CoA ADP+Pi+ADP+Pi+乙酰乙酰CoA CoA NADNADNADH+HNADH+H+ +COCO2 2+NADPH+H+NADPH+H+ + NADPNADP+ +葡萄糖葡萄糖 線粒體線粒體內(nèi)膜內(nèi)膜檸檬酸合酶檸檬酸合酶檸檬酸裂解酶檸檬酸裂解酶蘋果酸脫氫酶蘋果酸脫氫酶蘋果酸酶蘋果酸酶丙酮酸羧化酶丙酮酸羧化酶檸檬酸-丙酮酸循環(huán)第六十八頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片（1 1）乙酰）乙酰CoACoA羧化成丙二酰羧化成丙二酰CoACoA（關(guān)鍵步驟）（關(guān)鍵步驟） 丙二酰丙二酰CoACoA + ADP + Pi

35、+ ADP + Pi 乙酰乙酰CoACoA + ATP + HCO + ATP + HCO3 3- -乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶生物素生物素ATP + HCOATP + HCO3 3- -ADP + PiADP + PiEnz-BiotinEnz-BiotinEnz-Biotin-COOEnz-Biotin-COO- -H3C-C-S-CoAO-OOC-CH2-C-S-CoAO3. 脂肪酸合酶及反應(yīng)過(guò)程第六十九頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片Company Logo乙酰CoA羧化酶 (acetyl CoA carboxylase)是脂肪酸合成的關(guān)鍵酶，其輔基是生物素，Mn2+是其激活劑。

36、其活性受別構(gòu)調(diào)節(jié)和磷酸化、去磷酸化修飾調(diào)節(jié) 。第七十頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片（2 2）脂酸合成）脂酸合成從乙酰CoA及丙二酸單酰CoA合成長(zhǎng)鏈脂肪酸，是一個(gè)重復(fù)加成過(guò)程，每次延長(zhǎng)2個(gè)碳原子。各種生物合成脂肪酸的過(guò)程基本相似。第七十一頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片酰基載體蛋白（酰基載體蛋白（ACPACP）乙酰基轉(zhuǎn)移酶（乙酰基轉(zhuǎn)移酶（ATAT）-酮脂酰合酶（酮脂酰合酶（KSKS） 丙二酸單酰轉(zhuǎn)移酶丙二酸單酰轉(zhuǎn)移酶 （MTMT）-酮脂酰還原酶（酮脂酰還原酶（KRKR）脫水酶（脫水酶（HDHD）烯脂酰還原酶（烯脂酰還原酶（ERER）大腸桿菌脂肪酸合酶復(fù)合體（有有7 7種酶蛋白種酶蛋白）聚合在一起構(gòu)成聚合在一起構(gòu)成多

37、酶體系多酶體系第七十二頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片l其輔基是4-磷酸泛酰氨基乙硫醇,l是脂酰基載體。酰基載體蛋白(ACP)第七十三頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片Company Logo哺乳類動(dòng)物脂肪酸合酶（脂肪酸合酶（7 7種酶蛋白與脂酰基載體蛋白）種酶蛋白與脂酰基載體蛋白）l脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系-有有7 7種酶蛋白：種酶蛋白：乙酰基轉(zhuǎn)移酶（乙酰基轉(zhuǎn)移酶（ATAT）丙二丙二酸單酰轉(zhuǎn)移酶（丙二丙二酸單酰轉(zhuǎn)移酶（MTMT）-酮脂肪酰合酶（酮脂肪酰合酶（KSKS）-酮脂肪酰還原酶（酮脂肪酰還原酶（KRKR）-羥脂酰基脫水酶（羥脂酰基脫水酶（HDHD）脂烯酰還原酶（脂烯酰還原酶（ERER）硫酯酶（硫酯酶（TET

38、E） 7 7種酶活性都在一條多肽鏈上種酶活性都在一條多肽鏈上，屬多功能酶，由一個(gè)基因，屬多功能酶，由一個(gè)基因編碼；有活性的酶為兩相同編碼；有活性的酶為兩相同亞基首尾相連組成的二聚體亞基首尾相連組成的二聚體第七十四頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片三個(gè)結(jié)構(gòu)域：三個(gè)結(jié)構(gòu)域：7種酶活性都在一條多肽鏈上，屬多功能酶，由一個(gè)基因編碼；有活性的酶為兩相同亞基首尾相連組成的二聚體。l哺乳類動(dòng)物脂肪酸合酶l底物進(jìn)入縮合單位l還原單位l軟脂酰釋放單位KS第七十五頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片乙酰乙酰CoA丙二酸單酰丙二酸單酰CoA乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶HCO3-ATP ADPACPHSCoA丙二酸單酰丙二酸單酰CoA-CoA-AC

39、PACP轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶丙二酸單酰丙二酸單酰ACPACPHSCoA乙酰乙酰CoA-CoA-ACPACP轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶乙酰乙酰ACP-酮脂酰合成酶酮脂酰合成酶ACP+ CO2-酮丁酰酮丁酰ACPD-羥丁酰羥丁酰ACP, ,-烯丁酰烯丁酰ACP丁酰丁酰ACP軟脂酸軟脂酸軟脂酰軟脂酰ACPNADP+NADPH+H+-酮脂酰酮脂酰ACP還原酶還原酶H2O-羥脂酰羥脂酰ACP水化酶水化酶NADP+NADPH+H+烯脂酰烯脂酰ACP還原酶還原酶H2OACP硫酯酶硫酯酶再再經(jīng)經(jīng)6輪輪循循環(huán)環(huán)軟脂酸合成過(guò)程第七十六頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片l軟脂酸合成的總反應(yīng)軟脂酸合成的總反應(yīng): : CH3COSCoA +7 HOOCH

40、2COSCoA + 14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+ 7 CO2 + 6H2O+8HSCoA+ 14NADP+ 第七十七頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片以丙二酸單酰CoA為二碳單位供體，由 NADPH+H+ 供氫經(jīng)縮合、加氫、脫水、再加氫等一輪反應(yīng)增加2個(gè)碳原子，合成過(guò)程類似軟脂酸合成，但脂酰基連在CoASH上進(jìn)行反應(yīng)，可延長(zhǎng)至24碳，以18碳硬脂酸為最多。1. 脂肪酸碳鏈在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的延長(zhǎng)（二）軟脂酸延長(zhǎng)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體內(nèi)進(jìn)行第七十八頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片以以乙酰乙酰CoACoA為二碳單位供體，由為二碳單位供體，由 NADPH+HNADPH+H+ +供氫供氫，過(guò)程與，過(guò)程與-氧化的逆反應(yīng)氧

41、化的逆反應(yīng)基本相似，需基本相似，需-烯酰烯酰還原酶，一輪反應(yīng)增加還原酶，一輪反應(yīng)增加2 2個(gè)碳原子，可延長(zhǎng)至個(gè)碳原子，可延長(zhǎng)至2424碳或碳或2626碳，以硬脂酸最多。碳，以硬脂酸最多。2. 2. 脂肪酸碳鏈在線粒體中的延長(zhǎng)脂肪酸碳鏈在線粒體中的延長(zhǎng)第七十九頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片棕櫚油酸（棕櫚油酸（16:1,16:1,9 9） 油酸（油酸（18:1,18:1,9 9） 亞油酸（亞油酸（18:2,18:2,9 9、1212） -亞麻酸（亞麻酸（18:3,18:3,9 9、1212、1515） 花生四烯酸（花生四烯酸（20:4,20:4,5 5、8 8、1111、1414） 自身合成自身合成 從食物

42、攝取從食物攝取 人體含有的不飽和脂酸主要有：人體含有的不飽和脂酸主要有：第八十頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片動(dòng)物：有4、5、8、9去飽和酶，鑲嵌在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，脫氫過(guò)程有線粒體外電子傳遞系統(tǒng)參與。植物：有9、12、15 去飽和酶（三）不飽和脂酸的合成需多種去飽和酶催化第八十一頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片H H+ +NADH +NADH NADNAD+ + FeFe2+ 2+ FeFe3+ 3+ FeFe2+2+ FeFe3+3+ 油酰油酰CoA+2HCoA+2H2 2O O 硬脂酰硬脂酰CoA+OCoA+O2 2 NADH-cytbNADH-cytb5 5 還原酶還原酶去飽和酶去飽和酶 CytbCytb5 5 e-

43、e-內(nèi)質(zhì)網(wǎng)9去飽和酶及電子傳遞系統(tǒng)示意圖第八十二頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片亞油酸的合成亞油酸的合成第八十三頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片1. 代謝物改變?cè)瞎?yīng)量和乙酰CoA羧化酶活性調(diào)節(jié)脂肪酸合成乙酰CoA羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)物抑制劑：軟脂酰CoA及其他長(zhǎng)鏈脂酰CoA 激活劑：檸檬酸、異檸檬酸（四）脂肪酸合成受代謝物和激素調(diào)節(jié)第八十四頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片進(jìn)食糖類而糖代謝加強(qiáng)，NADPH及乙酰CoA供應(yīng)增多，異檸檬酸及檸檬酸堆積，有利于脂酸的合成。 大量進(jìn)食糖類也能增強(qiáng)各種合成脂肪有關(guān)的酶活性從而使脂肪合成增加。 第八十五頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片2. 2. 胰島素是調(diào)節(jié)脂肪酸合成的主要激素胰島素是調(diào)節(jié)脂肪酸合成的主要

44、激素胰高血糖素胰高血糖素 腎上腺素腎上腺素生長(zhǎng)素生長(zhǎng)素脂肪酸合成 TGTG合成合成 +脂肪酸合成 胰島素 乙酰CoA羧化酶、脂肪酸合酶、ATP-檸檬酸裂解酶、脂蛋白脂酶+TG合成第八十六頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片Company Logo胰高血糖素：胰高血糖素：激活激活A(yù)MPKAMPK，使之，使之磷酸化而失活磷酸化而失活胰島素：胰島素：通過(guò)磷蛋白磷酸酶，使之通過(guò)磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而復(fù)活去磷酸化而復(fù)活l乙酰CoA羧化酶的共價(jià)調(diào)節(jié)：第八十七頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片3. 3. 脂肪酸合酶可作為藥物治療的靶點(diǎn)脂肪酸合酶可作為藥物治療的靶點(diǎn)脂肪酸合酶（復(fù)合體組分）在很多腫瘤高表達(dá)。動(dòng)物研究證明，脂肪酸合酶抑

45、制劑可明顯減緩腫瘤生長(zhǎng)，減輕體重，是極有潛力的抗腫瘤和抗肥胖的候選藥物。第八十八頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片甘油三酯合成代謝概況甘油三酯合成代謝概況葡萄糖葡萄糖糖異生途徑糖異生途徑乙酰乙酰CoACoANADPHNADPHATPATPCOCO2 2有氧氧化有氧氧化磷酸戊糖途徑磷酸戊糖途徑3-3-磷酸磷酸甘油甘油糖酵解途徑糖酵解途徑軟脂酸軟脂酸甘油二酯途徑甘油二酯途徑甘油三甘油三酯酯3-3-磷酸磷酸甘油甘油磷酸二羥磷酸二羥丙酮丙酮第八十九頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片甘油三酯分解代謝概況甘油三酯分解代謝概況甘油三甘油三酯酯脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員FFAFFA甘油甘油活化，活化， - -氧化氧化乙酰乙酰CoACoA氧化供能氧

46、化供能TCATCA氧化磷酸化氧化磷酸化3-3-磷酸磷酸甘油甘油甘油激酶甘油激酶磷酸二羥磷酸二羥丙酮丙酮乳酸乳酸+ATP+ATP糖酵解糖酵解葡萄糖葡萄糖糖異生途徑糖異生途徑乙酰乙酰CoACoANADPHNADPHATPATPCOCO2 2有氧氧化有氧氧化磷酸戊糖途徑磷酸戊糖途徑3-3-磷酸磷酸甘油甘油糖酵解途徑糖酵解途徑軟脂酸軟脂酸甘油二酯途徑甘油二酯途徑酮體酮體第九十頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片三、甘油三酯氧化分解產(chǎn)生大量三、甘油三酯氧化分解產(chǎn)生大量ATPATP供機(jī)體需要供機(jī)體需要第九十一頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片甘油三酯甘油三酯甘油甘油脂肪酸脂肪酸脂肪酶脂肪酶 指儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，在肪脂酶作用下逐步

47、水解釋放FFA及甘油供其他組織氧化利用的過(guò)程。（一）甘油三酯分解代謝從脂肪動(dòng)員開始第九十二頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片甘油甘油MGMG脂肪酶脂肪酶DGDG脂肪酶脂肪酶TGTG脂肪酶脂肪酶FAFAMGMGFAFADGDGFAFATGTG1 12 23 3關(guān)鍵酶是關(guān)鍵酶是 甘油三酯脂肪酶甘油三酯脂肪酶 脂肪動(dòng)員的限速酶是甘油三酯脂肪酶，其活性受到多脂肪動(dòng)員的限速酶是甘油三酯脂肪酶，其活性受到多種激素的調(diào)節(jié)，故稱為種激素的調(diào)節(jié)，故稱為激素敏感脂肪酶激素敏感脂肪酶(hormone-sensitive (hormone-sensitive triglyceride lipase , HSL)triglyceri

48、de lipase , HSL)。第九十三頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片脂解激素脂解激素能促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素，如胰高血糖素、腎上腺素能促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素，如胰高血糖素、腎上腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、 促甲狀腺激素等。促甲狀腺激素等。 抗脂解激素因子抗脂解激素因子 抑制脂肪動(dòng)員，如胰島素、前列腺素抑制脂肪動(dòng)員，如胰島素、前列腺素E E2 2、煙酸等。、煙酸等。脂解激素脂解激素 與與 抗脂解激素因子抗脂解激素因子第九十四頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片脂肪動(dòng)員過(guò)程脂肪動(dòng)員過(guò)程脂解激素脂解激素-受體受體G蛋白蛋白ACATPcAMPPKA+HSLa(無(wú)活性無(wú)活性)HSLb(有活性有活性)TG甘油二酯甘油二酯

49、（DG）甘油一酯甘油一酯甘甘油油FFAFFAFFA甘油二酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶l HSL-激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶 第九十五頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片l脂肪動(dòng)員的結(jié)果是生成脂肪動(dòng)員的結(jié)果是生成三分子三分子的的自由脂肪酸自由脂肪酸（free fatty acid, free fatty acid, FFAFFA）和）和一分子一分子的的甘油甘油。l甘油可在血液循環(huán)中自由轉(zhuǎn)運(yùn)，而脂肪酸進(jìn)入甘油可在血液循環(huán)中自由轉(zhuǎn)運(yùn)，而脂肪酸進(jìn)入血液循環(huán)后須與血液循環(huán)后須與清蛋白清蛋白結(jié)合成為復(fù)合體再轉(zhuǎn)運(yùn)。結(jié)合成為復(fù)合體再轉(zhuǎn)運(yùn)。l脂肪動(dòng)員生成的甘油主要轉(zhuǎn)運(yùn)至脂肪動(dòng)員生成的

50、甘油主要轉(zhuǎn)運(yùn)至肝肝再磷酸化為再磷酸化為3-3-磷酸甘油后進(jìn)行代謝。磷酸甘油后進(jìn)行代謝。 第九十六頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片(二二)、甘油的氧化分解、甘油的氧化分解甘油甘油 - -磷酸甘油磷酸甘油甘油甘油激酶激酶ATPATPADPADP 注注 肝、腎、小腸中富含甘油激酶，故可大量利用甘油；肝、腎、小腸中富含甘油激酶，故可大量利用甘油； 而肌肉、脂肪組織中此酶活力甚低、故難以利用甘油。而肌肉、脂肪組織中此酶活力甚低、故難以利用甘油。磷酸二羥丙酮磷酸二羥丙酮FADFADFADHFADH2 2乳酸乳酸氧化供能氧化供能H H2 2O O、COCO2 2、ATPATP糖異生糖異生G G、GnGn合成合成TGTG

51、再利用再利用磷酸甘油脫氫酶（線粒體）磷酸甘油脫氫酶（線粒體）第九十七頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片( (三三) )、脂肪酸的氧化分解、脂肪酸的氧化分解 飽和偶數(shù)碳原子脂肪酸的氧化分解飽和偶數(shù)碳原子脂肪酸的氧化分解（氧化）氧化） 脂肪酸的脂肪酸的氧化氧化脂肪酸的脂肪酸的氧化氧化不飽和脂肪酸的氧化不飽和脂肪酸的氧化奇數(shù)碳原子脂肪酸的氧化奇數(shù)碳原子脂肪酸的氧化第九十八頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片組組 織：除腦組織外織：除腦組織外, ,大多數(shù)組織均可進(jìn)行，大多數(shù)組織均可進(jìn)行， 其中肝、肌肉最活躍。其中肝、肌肉最活躍。亞細(xì)胞：胞液、線粒體亞細(xì)胞：胞液、線粒體 部部 位位 飽和偶數(shù)碳原子脂肪酸的氧化分解第九十九頁(yè)，共133

52、頁(yè)幻燈片1 1、脂肪酸的活化、脂肪酸的活化-脂酰脂酰CoACoA的生成（的生成（胞液胞液）2 2、脂酰、脂酰CoACoA轉(zhuǎn)運(yùn)至線粒體（轉(zhuǎn)運(yùn)至線粒體（限速步驟限速步驟）3 3、脂肪酸的、脂肪酸的-氧化氧化4 4、徹底氧化分解（、徹底氧化分解（產(chǎn)能產(chǎn)能）飽和偶數(shù)碳原子脂肪酸氧化分解的過(guò)程飽和偶數(shù)碳原子脂肪酸氧化分解的過(guò)程第一百頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片l脂肪酸的活化脂肪酸的活化 脂酰脂酰 CoA CoA 的生成的生成（胞液胞液）脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 ATPAMPPPil脂酰脂酰CoACoA合成酶位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體合成酶位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜外膜上。上。l活化消耗了兩個(gè)高能磷酸鍵。活化消耗了兩個(gè)高能

53、磷酸鍵。l 活化的結(jié)果提高了脂肪酸的代謝活性。活化的結(jié)果提高了脂肪酸的代謝活性。第一百零一頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片n在線粒體外生成的長(zhǎng)鏈脂酰在線粒體外生成的長(zhǎng)鏈脂酰CoACoA需進(jìn)入線需進(jìn)入線粒體基質(zhì)才能被氧化分解，此過(guò)程必須要粒體基質(zhì)才能被氧化分解，此過(guò)程必須要由由肉堿肉堿( (肉毒堿肉毒堿, carnitine), carnitine)來(lái)攜帶脂酰來(lái)攜帶脂酰基。基。2. 2. 脂酰脂酰CoACoA轉(zhuǎn)運(yùn)至線粒體轉(zhuǎn)運(yùn)至線粒體l其中，其中，肉堿脂肪酰轉(zhuǎn)移酶肉堿脂肪酰轉(zhuǎn)移酶(carnitine acyl (carnitine acyl transferase )transferase )是脂肪酸是脂肪酸

54、 - -氧化的關(guān)鍵酶。氧化的關(guān)鍵酶。l活化的脂酰活化的脂酰CoACoA必須進(jìn)入線粒體內(nèi)才能進(jìn)行氧化代謝。必須進(jìn)入線粒體內(nèi)才能進(jìn)行氧化代謝。l十碳脂肪酸及以下的中、小碳鏈脂肪酸被活化后，可十碳脂肪酸及以下的中、小碳鏈脂肪酸被活化后，可直直接進(jìn)入線粒體接進(jìn)入線粒體內(nèi)膜進(jìn)行氧化。內(nèi)膜進(jìn)行氧化。第一百零二頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶 第一百零三頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片3 3、脂肪酸的、脂肪酸的-氧化氧化 概念概念： 脂酰輔酶脂酰輔酶A A進(jìn)入線粒體后，逐步氧化分解，其進(jìn)入線粒體后，逐步氧化分解，其每次氧化過(guò)程都發(fā)生在脂酰基的每次氧化過(guò)程都發(fā)生在脂酰基的-碳原子碳原子上，故稱上，故稱-氧化氧化。R-CH

55、R-CH2 2-CH-CH2 2-CO -CO SC SCO OA A第一百零四頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片 - -氧化過(guò)程由四個(gè)連續(xù)的酶促反應(yīng)組成：氧化過(guò)程由四個(gè)連續(xù)的酶促反應(yīng)組成： 脫氫脫氫 水化水化 再脫氫再脫氫 硫解硫解 第一百零五頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片 - -氧化循環(huán)的反應(yīng)過(guò)程氧化循環(huán)的反應(yīng)過(guò)程脫氫脫氫脂脂酰酰CoA脫氫酶脫氫酶 FADH2硫解硫解硫解酶硫解酶 水化水化水化酶水化酶 再脫氫再脫氫L-羥脂酰羥脂酰CoA脫氫酶脫氫酶NADH + H+ 第一百零六頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體線線粒粒體體膜膜脂酰脂酰CoA脫氫酶脫氫酶L(+)-羥脂酰羥脂酰CoA脫氫酶脫氫酶NAD+NA

56、DH+H+ 2-反烯脂酰反烯脂酰CoA水化酶水化酶H2OFADFADH2-酮脂酰酮脂酰CoA硫解酶硫解酶CoA-SH脂酰脂酰CoA合成酶合成酶ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸鏈呼吸鏈 2ATP H2O 呼吸鏈呼吸鏈 3ATP TACRCH2CH2CSCoAO=O=RCHOHCH2CSCoA O=O=RCOCH2CSCoA O=O=RCSCoA+CH3COSCoAO=O=RCH2CH2CSCoAO=O=第一百零七頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片 - -氧化循環(huán)過(guò)程在氧化循環(huán)過(guò)程在線粒體基質(zhì)線粒體基質(zhì)內(nèi)進(jìn)行；內(nèi)進(jìn)行； - -氧化循環(huán)由脂肪酸氧化酶系催化，反應(yīng)氧化循環(huán)由脂肪酸氧化酶系催化，反應(yīng)不可逆； 需

57、要需要FAD，NAD+，CoA為輔助因子；為輔助因子； 每循環(huán)一次，生成每循環(huán)一次，生成1分子FADH2，1分子NADH，1分子乙酰CoA和1分子減少兩個(gè)碳原子的脂酰CoA。 脂肪酸脂肪酸 - -氧化循環(huán)的特點(diǎn)氧化循環(huán)的特點(diǎn)第一百零八頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片 生成的乙酰生成的乙酰CoACoA進(jìn)入進(jìn)入三羧酸循環(huán)三羧酸循環(huán)徹底氧化徹底氧化分解并釋放出大量能量，并生成分解并釋放出大量能量，并生成ATPATP。 4. 徹底氧化分解：徹底氧化分解：第一百零九頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片l以以16C16C的的軟脂酸軟脂酸為例來(lái)計(jì)算，則生成為例來(lái)計(jì)算，則生成ATPATP的數(shù)目為：的數(shù)目為：+28 +28 ATPATP飽

58、和脂肪酸氧化分解時(shí)的能量釋放飽和脂肪酸氧化分解時(shí)的能量釋放活化生成脂酰活化生成脂酰CoACoA-2-2ATPATP脂酰脂酰CoACoA轉(zhuǎn)運(yùn)至線粒體轉(zhuǎn)運(yùn)至線粒體 - -氧化分解氧化分解7 7次次進(jìn)入進(jìn)入TCATCA循環(huán)氧化循環(huán)氧化+80+80 ATPATP8 8次次1 1次次凈生成凈生成106 106 ATPATP第一百一十頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片（二）脂肪酸的（二）脂肪酸的氧化氧化 RCH RCH2 2COOHCOOH單加氧酶單加氧酶脫羧酶脫羧酶RCOOHRCOOHRCCOOHRCCOOHO O O O2 2 FeFe2+2+、VitCVitC（L-L-羥脂酸）羥脂酸）脫氫酶脫氫酶NADNADNA

59、DHNADHH HRCHCOOHRCHCOOHOHOH（酮脂酸）（酮脂酸）長(zhǎng)鏈脂酸長(zhǎng)鏈脂酸(C(C2020、C C2222） CO2CO2（少一個(gè)碳原子的脂酸）（少一個(gè)碳原子的脂酸）第一百一十一頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片（三）脂肪酸的（三）脂肪酸的氧化氧化CHCH3 3(CH(CH2 2) )n nCOOH (COOH (十二碳以下的短鏈脂肪酸）十二碳以下的短鏈脂肪酸）HO-CHHO-CH2 2-(CH-(CH2 2) )n nCOOHCOOHHOOC-(CHHOOC-(CH2 2) )n nCOOHCOOH（二羧酸）（二羧酸）單加氧酶單加氧酶O O2 2，NADPHNADPH琥珀酰琥珀酰CoACo

60、A氧化氧化第一百一十二頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片（四）（四） 不飽和脂肪酸的氧化不飽和脂肪酸的氧化第一百一十三頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片第一百一十四頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片COSCoA油酰油酰CoACoA3 3輪輪氧化氧化3CoA3CoA3 3乙酰乙酰CoACoACOSCoA18912烯脂酰烯脂酰CoACoA異構(gòu)酶異構(gòu)酶COSCoA12HH5 5輪輪氧化氧化6 6乙酰乙酰CoACoA3.單不飽和脂肪酸的降解第一百一十五頁(yè)，共133頁(yè)幻燈片COSCoA亞油酰亞油酰CoA3輪輪氧化氧化3CoA3乙酰乙酰CoACOSCoA189烯脂酰烯脂酰CoA異構(gòu)酶異構(gòu)酶COSCoA12HH1輪輪氧化氧化+第一次脫氫第一次脫氫4