1、卡泊芬凈【功能主治】成人患者和兒童患者（三個月及三個月以上）. 經驗性治療中性粒細胞減少伴發熱病人的可疑真菌感染. 治療對其它治療無效或不能耐受的侵襲性曲霉菌病【主要成分】本品主要成分為醋酸卡泊芬凈輔料蔗糖甘露醇冰醋酸和氫氧化鈉(少量用于調節PH值)【包裝規格】玻璃瓶mg每盒瓶【用法用量】成人患者一般建議用于治療成人患者（歲及歲以上的）輸注液須大約小時的時間經靜脈緩慢地輸注經驗性治療第一天單次mg負荷劑量隨后每天單次mg療程取決于病人的臨床反應經驗治療需要持續至病人的中性粒細胞恢復正常確診真菌感染的病人需要至少天的療程在中性粒細胞恢復正常和臨床癥狀消除后治療還需持續至少天如果mg劑量耐受性好但

2、缺乏有效的臨床反應可以將每天劑量升高至mg雖然尚無證據證明每天使用mg劑量能夠提高療效但現有的有限的安全性資料顯示每天劑量增加至mg耐受性好侵襲性曲霉菌病第一天給予單次mg負荷劑量的注射用醋酸卡泊芬凈隨后每天給予mg的劑量療程取決于病人疾病的嚴重程度被抑制的免疫功能恢復情況以及對治療的臨床反應雖然尚無證據證明使用更大的劑量能提高療效但是現有的安全性資料提示對于治療無臨床反應而對本品耐受性良好的病人可以考慮將每日劑量加大到mg對老年病人（歲或以上）無需調整劑量(見老年患者用藥)無需根據性別種族或腎臟受損情況調整劑量. 成人患者當本品與具有代謝誘導作用的藥物依非韋倫奈韋拉平利福平地塞米松苯妥英或卡

3、馬西平同時使用時應考慮給予每日劑量mg. 肝臟功能不全的病人對輕度肝臟功能不全(Child-Pugh 評分至)的成人患者無需調整劑量但是對中等程度肝臟功能不全(Child-Pugh 評分至)的成人患者推薦在給予首次mg負荷劑量之后根據藥代動力學數據將本品的每日劑量調整為mg對嚴重肝臟功能不全(Child-Pugh 評分大于）的成人患者和任何程度的肝臟功能不全兒童患者目前尚無用藥的臨床經驗. 兒童患者在兒童患者（個月至歲）中本品需要大約小時的時間經靜脈緩慢地輸注給藥兒童患者（個月至歲）的給藥劑量應當根據患者的體表面積（參見兒童用藥說明Mosteller公式）對于所有適應癥第天都應當給予mg/m

4、的單次負荷劑量（日實際劑量不超過mg）之后給予mg/m的日劑量（日實際劑量不超過mg）療程可以根據適應癥進行調整各類適應癥的療程在成人中都有表述（參見成人患者用藥的一般建議）如果mg/m 的日劑量無法獲得足夠的臨床反應但是患者又能很好地耐受可以將日劑量增加到mg/m（日實際劑量不超過mg）盡管mg/m 的日劑量能否提高藥效尚缺乏證據但是有限的安全性數據顯示日劑量提升至mg/m 仍能被很好地耐受在兒童患者中當本品和代謝誘導劑（如利福平依非韋倫奈韋拉平苯妥英地塞米松或卡馬西平）聯合使用時本品的日劑量可調整到mg/m（日實際劑量不超過mg）. 注射用醋酸卡泊芬凈的溶解不得使用任何含有右旋糖（-D-葡

5、聚糖）的稀釋液因為本品在含有右旋糖的稀釋液中不穩定不得將本品與任何其它藥物混合或同時輸注因為尚無有關本品與其它靜脈輸注物添加物或藥物的可配伍性資料應當用肉眼觀察輸注液中是否有顆粒物或變色【不良反應】. 一般狀況發熱頭痛腹痛寒戰疼痛. 胃腸惡心腹瀉嘔吐. 肝臟肝酶水平升高（天冬氨酸轉氨酶丙氨酸轉氨酶堿性磷酸酶直接膽紅素和總膽紅素）. 腎血清肌酐升高. 血液貧血（血紅蛋白和紅細胞壓積降低）. 心臟心動過速. 周圍血管靜脈炎/血栓性靜脈炎靜脈輸注并發癥發紅. 呼吸系統呼吸困難. 皮膚皮疹瘙癢癥發汗. 已報告的可能的組胺介導的癥狀包括皮疹面部腫脹搔癢溫暖感或支氣管痙攣. 已報道有下列上市后不良事件的發

6、生() 肝膽罕見的肝臟功能失調() 心血管腫脹和外周浮腫() 實驗室異常高鈣血癥() 實驗室檢查發現已報告與藥物有關的其它實驗室檢查異常有低白蛋白低鉀低鎂血癥白細胞減少嗜酸性粒細胞增多血小板減少中性白細胞減少尿中紅細胞增多部分凝血激酶時間延長血清總蛋白降低尿蛋白增多凝血酶原時間延長低鈉尿中白細胞增多以及低鈣【注意事項】已在健康的成人受試者和成人患者中評價過本品與環孢霉素合用的情況一些健康成人受試者在接受兩次劑量為mg/kg 的環孢霉素且同時使用本品治療后丙氨酸轉氨酶(ALT)和天冬氨酸轉氨酶(AST)出現不到或等于倍正常上限(ULN)水平的一過性升高但停藥后又恢復正常當本品與環孢霉素同時使用時

7、本品的曲線下面積(AUC)會增加大約%而血中環孢霉素的水平未改變在一項名患者使用本品和環孢霉素至天不等（平均.天）的回顧性研究中沒有發現嚴重的肝臟不良事件在進行同種異基因造血干細胞移植和實體器官移植的患者中象事先預期的一樣肝酶異常經常發生然而沒有患者ALT的升高被認為與用藥有關名患者AST的升高被認為可能與使用本品或環孢霉素有關但所有的升高低于正常上限的.倍名患者由于各種原因引起的實驗室肝酶異常停藥其中名患者被認為可能與使用本品或環孢霉素有關也可能有其他原因在前瞻性的侵襲性曲霉病和同情使用的研究中名成人患者同時使用本品和環孢霉素至天不等沒有發現患者肝酶升高的情況所有這些結果顯示當可能的益處超過

8、可能的風險時可以將本品給予接受環孢霉素治療的患者使用【禁忌】對本品中任何成分過敏的病人禁用【孕婦用藥】. 孕婦目前尚無有關妊娠婦女使用卡泊芬凈的臨床資料在大鼠中當給母鼠每天mg /kg的中毒劑量時卡泊芬凈導致了胎鼠體重下降并使頭顱和軀干不完全骨化的發生率上升另外在此劑量下大鼠中頸肋的發生率升高動物試驗發現卡泊芬凈 能穿過胎盤屏障除非一定必要本品不得在妊娠期間使用. 哺乳婦女尚不清楚本藥物是否能由人類乳汁排出因此接受本品治療的婦女不應哺乳【兒童用藥】充分并且良好對照的成人研究結果兒童患者的藥代學數據以及在個月至歲兒童患者中開展的關于以下適應癥（參見適應癥）的前瞻性研究數據支持了本品在個月至歲的兒

9、童患者中的安全性和有效性. 對于發熱中性粒細胞減少癥并懷疑為真菌感染的患者進行經驗治療. 治療中性粒細胞減少癥或非中性粒細胞減少癥患者的侵襲性念珠菌病包括念珠菌血癥. 治療食道念珠菌病. 治療難治性或對其它療法不能耐受的侵襲性曲霉菌病患者有關本品有效性和安全性的前瞻性臨床試驗在新生兒和個月以下嬰兒中尚缺乏充分研究本品尚未在兒童中對由念珠菌引起的心內膜炎骨髓炎和腦膜炎進行研究本品作為兒童患者侵襲性曲霉菌病的初始治療也未進行研究【老年用藥】與健康年輕男性相比健康老年男性和女性（歲或歲以上）的血漿卡泊芬凈濃度略有升高（AUC大約升高%）在經驗治療或侵襲性念珠菌病治療的病人中也發現老年人相對于年輕人因

10、年齡差異產生的同樣的影響老年病人（歲或以上）無需調整藥物劑量【藥物相互作用】. 體外試驗顯示醋酸卡泊芬凈對于細胞色素P(CYP)系統中的任何一種酶都不抑制在臨床研究中卡泊芬凈不會誘導改變其它藥物經CYPA代謝卡泊芬凈不是P-糖蛋白的底物對細胞色素P而言卡泊芬凈是一種不良的底物. 在兩項臨床研究中發現環孢霉素(mg/kg一次給藥或mg/kg兩次給藥)能使卡泊芬凈的AUC增加大約%AUC增加可能是由于肝臟減少了對卡泊芬凈的攝取所致本品不會使環孢霉素的血漿濃度升高當本品與環孢霉素同時使用時會出現肝酶ALT和AST水平的一過性升高在一項名患者使用本品和環孢霉素至天不等（平均.天）的回顧性研究中沒有發現

11、嚴重的肝臟不良事件（見注意事項）. 在健康受試者中進行的臨床研究顯示本品的藥代動力學不受伊曲康唑兩性霉素B麥考酚酸鹽奈非那韋或他克莫司的影響本品對伊曲康唑兩性霉素B利福平或有活性的麥考酚酸鹽代謝產物的藥代動力學也無影響. 本品能使他克莫司(FK-)的小時血濃度(Chr)下降%對于同時接受這兩種藥物治療的病人建議對他克莫司的血濃度進行標準的檢測同時適當地調整他克莫司的劑量. 兩項藥物相互作用的臨床研究顯示利福平既誘導又抑制卡泊芬凈的消除穩態顯示凈誘導作用在其中一項研究中同一天開始給予利福平和卡泊芬凈合用天在第二項研究中單獨給予利福平天使其誘導作用達到穩態然后再給予利福平和卡泊芬凈合用天當利福平的

12、誘導作用達到穩態時卡泊芬凈AUC或輸注末濃度變化很小但卡泊芬凈谷濃度減少了約利福平的抑制作用表現在當同一天開始使用利福平和卡泊芬凈時卡泊芬凈血漿濃度在第一天有短暫的升高（AUC升高約）當卡泊芬凈加至已進行的利福平治療中沒有發現這種抑制作用卡泊芬凈的濃度沒有升高另外群體藥代動力學檢查的結果提示當本品與其他藥物清除誘導劑（依非韋倫奈韋拉平苯妥英地塞米松或卡馬西平）同時使用時可能使卡泊芬凈的濃度產生有臨床意義的下降目前取得的數據顯示在卡泊芬凈消除中的可誘導藥物清除機理更象一種攝取轉運過程而不是代謝因此當本品與藥物清除誘導劑如依非韋倫奈韋拉平利福平地塞米松苯妥英或卡馬西平同時使用時應考慮給予本品每日mg的劑量 (見用法用量)在兒童患者中藥代學數據的回歸分析結果顯示聯合使用地塞米松和本品可引起卡泊芬凈谷濃度有臨床意義的下降這個結果提示兒童患者在誘導劑作用下的下降和