1、 支氣管哮喘（支氣管哮喘（bronchial asthma）和慢性阻塞性肺疾病（和慢性阻塞性肺疾病（chronic obstruc- tive pulmonary disease COPD）是一組嚴重危害人類健康的常）是一組嚴重危害人類健康的常見病和多發病。患者的生存環境、機見病和多發病。患者的生存環境、機體狀況、發病機制和病理生理、臨床體狀況、發病機制和病理生理、臨床表現、肺功能情況、對治療的反應等表現、肺功能情況、對治療的反應等頗多重疊和相似之處，甚或兩種疾病頗多重疊和相似之處，甚或兩種疾病常常發生在同一患者身上。常常發生在同一患者身上。 目前全球哮喘患病率為1%-18%，中國估計約為4%

2、-6%。另據WHO報告，每年有1500萬人因哮喘喪失勞動力，25萬人死亡，占全球疾病經濟負擔的1%。 COPD目前居全球疾病死亡原因的第4位，據世界銀行/ WHO公布：至2020年，COPD將成為全球疾病經濟負擔的第5位。我國最近的調查表明，7個地區200多萬人口調查，COPD患病率占40歲以上人群的8.2%。 1994年，美國國立衛生研究院心肺血液研究所/ WHO共同發表全球哮喘防治創議（Global initiative for asthma GINA）以后分別在1998、2002、2004、2006年作了修正。 中國1984年公布支氣管哮喘的診斷分期和療效評定標準（試行方案），以后依據G

3、INA制定支氣管哮喘防治指南，2008年修訂版。 2001年，美國國立衛生研究院/ WHO共同發表慢性阻塞性肺疾病全球倡議（Global initiative for chronic obstructive lung disease GOLD）。 中國1997年制定COPD的診治規范（草案），2002年依據GOLD制定COPD診治指南，2007年修訂版 中華醫學會呼吸分會：中華醫學會呼吸分會： 2008年年支氣管哮喘防治指南支氣管哮喘防治指南 2007年年COPD防治指南防治指南 兩個指南取得如下共識：兩個指南取得如下共識： 1、哮喘和、哮喘和COPD都是嚴重危害人類健都是嚴重危害人類健康的疾

4、病，已成為社會公共衛生問題。康的疾病，已成為社會公共衛生問題。 2、哮喘和、哮喘和COPD的本質是炎癥，是一的本質是炎癥，是一類以呼吸道氣流受限為主要特征的疾病。類以呼吸道氣流受限為主要特征的疾病。 3、哮喘和、哮喘和COPD在很多方面都表現出在很多方面都表現出重疊和相似之處。重疊和相似之處。 4、哮喘和、哮喘和COPD是可以預防和可以治是可以預防和可以治療的疾病。療的疾病。 我們以這兩個指南為依據，簡要我們以這兩個指南為依據，簡要分析分析asthma和和COPD這兩個疾病這兩個疾病在定義（本質和發病機制）、診斷在定義（本質和發病機制）、診斷以及治療三個方面的異同點，以比以及治療三個方面的異同

5、點，以比較的視角重新審視這兩個疾病。較的視角重新審視這兩個疾病。 COPD是一種具有是一種具有氣流受限特征氣流受限特征的的可以預防和治療的疾病，可以預防和治療的疾病，氣流受限不氣流受限不完全可逆、呈進行性發展，完全可逆、呈進行性發展， 與肺部對與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常常炎癥炎癥反應有關。反應有關。COPD主要累及肺主要累及肺臟，但也可引起臟，但也可引起全身全身(或稱肺外或稱肺外)的不良的不良效應。效應。 -摘自指南（摘自指南（2007） 哮喘是由多種細胞包括氣道的炎性細胞和結構哮喘是由多種細胞包括氣道的炎性細胞和結構細胞（如嗜酸粒細胞、肥大細胞

6、、細胞（如嗜酸粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、淋巴細胞、中性粒細胞、平滑肌細胞、氣道上皮細胞等）以中性粒細胞、平滑肌細胞、氣道上皮細胞等）以及細胞組分參與的氣道慢性及細胞組分參與的氣道慢性炎癥炎癥性疾病。這種慢性疾病。這種慢性炎癥導致性炎癥導致氣道高反應性氣道高反應性，通常出現廣泛多變的，通常出現廣泛多變的可逆性氣流受限可逆性氣流受限，并引起反復發作性的喘息、氣，并引起反復發作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，常在夜間和（或）清晨急、胸悶或咳嗽等癥狀，常在夜間和（或）清晨發作、加劇，多數患者可發作、加劇，多數患者可自行緩解或經治療緩解。自行緩解或經治療緩解。 摘自指南（摘自指南（2008） 在在

7、COPD指南中還指出：部分指南中還指出：部分哮喘患者哮喘患者隨著病程延長，可出現較隨著病程延長，可出現較明顯的明顯的氣道重塑氣道重塑，導致氣流受限的，導致氣流受限的可逆性明顯減小，臨床很難與可逆性明顯減小，臨床很難與COPD相鑒別。相鑒別。COPD和哮喘可以和哮喘可以發生于同一位患者；而且，發生于同一位患者；而且， 由于由于二者都是常見病、多發病，這種概二者都是常見病、多發病，這種概率并不低。率并不低。1. 本質的異同本質的異同 從兩個指南給出的定義可以看出，從兩個指南給出的定義可以看出，COPD與哮喘的本質都是一種與哮喘的本質都是一種炎癥炎癥引引起的氣流受限。但是起的氣流受限。但是 雖然它們

8、的本質雖然它們的本質相同，但引起其病理改變的相同，但引起其病理改變的炎癥細胞炎癥細胞和所累及的范圍和所累及的范圍并不完全相同并不完全相同 a）對對COPD氣道活檢切片顯示，氣道活檢切片顯示，巨巨噬細胞、噬細胞、T淋巴細胞淋巴細胞(尤其尤其CD+8)和中性和中性粒細胞粒細胞增加。病理學改變存在于增加。病理學改變存在于中央中央氣道、外周氣道、肺實質和肺的血管氣道、外周氣道、肺實質和肺的血管系統系統。氣管、支氣管及細支氣管炎癥。氣管、支氣管及細支氣管炎癥細胞浸潤表層上皮，導致氣管壁損傷細胞浸潤表層上皮，導致氣管壁損傷和修復反復循環發生。在此和修復反復循環發生。在此“氣道重氣道重塑塑”過程中，過程中，

9、膠原含量增加及瘢痕組膠原含量增加及瘢痕組織形成織形成、氣道狹窄，引起固定性氣道、氣道狹窄，引起固定性氣道阻塞。阻塞。 b）對哮喘氣道活檢標本顯示，對哮喘氣道活檢標本顯示，嗜酸嗜酸性粒細胞、性粒細胞、T淋巴細胞淋巴細胞(尤其尤其CD+4)和肥和肥大細胞大細胞為主的炎癥反應。早期表現為為主的炎癥反應。早期表現為支氣管粘膜腫脹、充血，分泌物增多，支氣管粘膜腫脹、充血，分泌物增多，炎癥細胞浸潤，氣道平滑肌痙攣等可炎癥細胞浸潤，氣道平滑肌痙攣等可逆性病理改變逆性病理改變。隨著哮喘的反復發作，。隨著哮喘的反復發作，表現為杯狀上皮細胞纖毛倒伏、脫落，表現為杯狀上皮細胞纖毛倒伏、脫落，上皮細胞壞死，粘膜腺增生

10、，基底膜上皮細胞壞死，粘膜腺增生，基底膜增厚，平滑肌增生，支氣管壁增厚等增厚，平滑肌增生，支氣管壁增厚等“氣道重塑氣道重塑”明顯。支氣管腔內形成明顯。支氣管腔內形成粘液栓粘液栓，使通氣功能明顯降低。，使通氣功能明顯降低。 由以上兩個病的病理表現我們還可由以上兩個病的病理表現我們還可以看到這樣一個問題，除參與炎癥以看到這樣一個問題，除參與炎癥的細胞不同外，的細胞不同外，COPD的炎癥范圍的炎癥范圍常可累及常可累及全肺全肺，而哮喘特別是在早，而哮喘特別是在早期的哮喘，炎癥主要累及期的哮喘，炎癥主要累及小氣道小氣道。2. 機制（氣流受限表現）的異同機制（氣流受限表現）的異同 關于關于COPD和和as

11、thma的發生機制有很的發生機制有很多說法，但是多說法，但是氣流受限是否可逆是一個關氣流受限是否可逆是一個關鍵特征。鍵特征。 COPD的氣流受限為的氣流受限為不完全可逆，并進不完全可逆，并進行性加重；行性加重； 哮喘則為廣泛多變、哮喘則為廣泛多變、顯著的可逆性氣流顯著的可逆性氣流受限，受限，但是，部分哮喘患者隨著病程延長，但是，部分哮喘患者隨著病程延長，可出現較明顯的氣道重塑，導致氣流受限可出現較明顯的氣道重塑，導致氣流受限的可逆性明顯減小。的可逆性明顯減小。 COPD和哮喘都沒有特異的診斷標和哮喘都沒有特異的診斷標準，因此在診斷和鑒別診斷上應準，因此在診斷和鑒別診斷上應強強調綜合判斷調綜合判

12、斷。兩病指南中均強調。兩病指南中均強調氣氣流受限可逆性試驗流受限可逆性試驗對兩種疾病診斷對兩種疾病診斷的重要性。的重要性。 COPD的診斷應根據臨床表現、危險因素接觸史、體征及實驗室檢查等資料綜合分析確定。考慮到COPD的主要癥狀為慢性咳嗽、咳痰（或）呼吸困難及危險因素接觸史，存在不完全可逆氣流受限是診斷COPD的必備條件。 肺功能測定是診斷COPD的金標準。 用支氣管舒張劑后FEV1/FVC70%可確定為不完全可逆性氣流受限。1.反復發作喘息、氣急、胸悶或咳嗽，多與接觸變應原、冷空氣、物理、化學性刺激以及病毒性上呼吸道感染、運動等有關。2.發作時在雙肺可聞級散在或彌漫性，以呼氣相為主的哮鳴音

13、，呼氣相延長。3.上述癥狀和體征可經治療緩解或自行緩解。4.除外其他疾病所引起的喘息、氣急、胸悶和咳嗽。5.臨床癥狀不典型者（如無明顯喘息或體征），應至少具備以下1項實驗陽性：支氣管激發試驗或運動激發試驗陽性；支氣管舒張實驗陽性 FEV112%，且FEV1增加絕對值200ml；呼氣流量峰值（PEF）日內（或2周）變異率20%。 肺功能有助于確診哮喘（金標準）,也是評估哮喘控制程度的重要依據。 根據指南：根據指南： 應用支氣管舒張劑【如沙丁胺醇應用支氣管舒張劑【如沙丁胺醇(200-400)u g】后第一秒呼氣容積】后第一秒呼氣容積(FEV 1)增加增加12或增加絕對值或增加絕對值200ml作為診

14、斷哮喘作為診斷哮喘的依據（的依據（可逆的氣流受限可逆的氣流受限）。）。 吸入支氣管舒張劑后吸入支氣管舒張劑后FEV1 /FVC70者，者，可確定為可確定為不完全可逆性氣流受限不完全可逆性氣流受限，有助于，有助于COPD的診斷。的診斷。 氣流受限的不完全可逆是相對氣流受限的不完全可逆是相對于氣流受限的可逆而言，但從上述于氣流受限的可逆而言，但從上述標準看，兩者又不是統一的。所以標準看，兩者又不是統一的。所以臨床工作中有時很難將兩者完全區臨床工作中有時很難將兩者完全區分開分開 。由此也凸顯臨床上哮喘和。由此也凸顯臨床上哮喘和COPD鑒別診斷的重要性。鑒別診斷的重要性。 慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺

15、疾病支氣管哮喘支氣管哮喘 長期吸煙史；中年發病；長期吸煙史；中年發病；癥狀進展緩慢；多咳嗽、癥狀進展緩慢；多咳嗽、 白粘痰，活動后氣促；有白粘痰，活動后氣促；有早期呼吸道感染史；有或早期呼吸道感染史；有或無過敏史；接觸粉塵和理無過敏史；接觸粉塵和理化刺激因子；高海拔地區化刺激因子；高海拔地區生活生活 哮喘家族史；有過敏性鼻哮喘家族史；有過敏性鼻炎和炎和(或或)濕疹史；早年發濕疹史；早年發病病(通常在兒童期通常在兒童期)；每日；每日癥狀變化快；夜間和清晨癥狀變化快；夜間和清晨癥狀明顯；存在特異性體癥狀明顯；存在特異性體質和氣道高反應性質和氣道高反應性 1、ICS是氣道慢性炎癥最有效的是氣道慢性炎

16、癥最有效的長期控制藥物長期控制藥物 。能夠減輕哮喘患。能夠減輕哮喘患者的喘息癥狀，改善肺功能，降低者的喘息癥狀，改善肺功能，降低氣道的高反應性，減輕急性加重并氣道的高反應性，減輕急性加重并阻止阻止“氣道重塑氣道重塑”過程。早期使用過程。早期使用對改善哮喘預后十分重要。對改善哮喘預后十分重要。 1986年年9月在巴黎舉行的月在巴黎舉行的“類固醇類固醇治療哮喘理論與臨床研討會治療哮喘理論與臨床研討會”上，上，會議主持者英國著名胸科專家會議主持者英國著名胸科專家Barnes教授指出：教授指出：“采用激素吸采用激素吸入法來治療哮喘是對付這種常見而入法來治療哮喘是對付這種常見而極難對付的疾病的一大突破極

17、難對付的疾病的一大突破”。 會議得出如下結論：會議得出如下結論： 1）有充分理由支持治療哮喘應以激素治療）有充分理由支持治療哮喘應以激素治療為一線藥，在使用支氣管擴張劑之前應先為一線藥，在使用支氣管擴張劑之前應先考慮吸入激素；考慮吸入激素； 2）與口服比較，吸入激素可以使用較大劑）與口服比較，吸入激素可以使用較大劑量而不致引起全身副反應；量而不致引起全身副反應； 3）兒科哮喘病人吸入效果顯著，正常劑量）兒科哮喘病人吸入效果顯著，正常劑量不會妨礙發育；不會妨礙發育； 4）治療）治療BHR，口服法不如吸入法，但對嚴，口服法不如吸入法，但對嚴重慢性的重慢性的BHR，要與其他藥物配合；，要與其他藥物配

18、合； 5）推薦藥物二丙酸倍氯松。）推薦藥物二丙酸倍氯松。王鴻程王鴻程 盧文賽等盧文賽等地塞米松霧化吸入治療哮喘的對比研究地塞米松霧化吸入治療哮喘的對比研究 瀘州醫學院學報 1993.16（4）：266-268病例：1988年12月1991年5月住院患者 治療組80例，對照組88例。診斷標準：1984年全國支氣管哮喘的診斷 分期和療效的評定標準（試行方案）結果：治療組在5天內控制哮喘和哮喘持續狀 態均明顯優于對照組，而死亡率無差異結論：對哮喘患者應首先使用激素霧化吸 入；激素霧化吸入僅限于治療，長期 預防性吸入仍需持謹慎態度。 2. 聯合長效2受體激動（LABA） LABA比更高劑量的ICS能產

19、生更大的作用，這兩種具有不同作用機制的藥物的聯合應用，具有良好的協同作用。在分子水平上，ICS對LABA具有增敏作用，可促進LABA受體的高表達，而LABA對ICS又具有預激活用。也比各自單獨用藥治療效果好。 3. 對COPD患者，目前也強調早期使用ICS霧化吸入。長期規律的吸入ICS也較適合于FEV150預計值并且有臨床癥狀反復加重的患者。因為ICS可減少這些患者的急性加重頻率，改善癥狀，提高生活質量。 4. GOLD指南指出：當COPD患者存在明顯的可逆成分或不穩定過程時，或頻繁住院和加重時使用 ICS是有益的。但對COPD患者不推薦長期口服糖皮質激素治療。 2003年進行的TRISTAN

20、研究，為期52周(1年)，25個國家共同參與，旨在評價關于ICS與LABA聯合治療穩定期COPD患者的療效。研究結果表明：接受治療的患者，在24小時內肺功能即可獲得改善；1周內，最常見的COPD癥狀氣喘和咳嗽獲得明顯緩解；2個月內，可以從事更多的日常活動；1年內可顯著降低急性加重的發作頻度。 2007年發表一項大規模全球多中心、前瞻性研究（TORCH），歷時3年。共有42個國家444個研究中心的6112患者，是世界上首個探討藥物治療能否影響COPD患者生存率的研究。結果顯示：ICS/LABA治療能使COPD患者的死亡率降低17.5%； ICS/LABA聯用后，也能減少急性加重，提高生活質量、改

21、善健康狀態；治療歷時3年， ICS/LABA耐受性良好，盡管肺炎的發生率有所增加，但肺炎的死亡率沒有增加。后續研究表明： ICS/LABA能延緩COPD患者的肺功能下降速率，從而減慢疾病進程。有望早期干預COPD的進程 2008年發表的“加拿大COPD最佳治療研究”，比較單用噻托溴銨、噻托溴銨聯合ICS、噻托溴銨聯合ICS/LABA三種方案對中重度COPD患者的治療及預后的影響。 結果顯示：噻托溴銨聯合ICS/LABA治療雖不能顯著減少COPD急性加重，但對肺功能和生活質量的改善最為顯著。患者住院次數明顯減少。研究者認為，噻托溴銨聯合ICS/LABA是最佳方案。二）支氣管舒張劑對哮喘和二）支氣

22、管舒張劑對哮喘和COPD的作用的作用 支氣管舒張劑對兩種疾病都是支氣管舒張劑對兩種疾病都是有益的。支氣管舒張劑能使哮有益的。支氣管舒張劑能使哮喘患者喘患者FEV1升高比升高比COPD顯著。顯著。并且多為并且多為FEV1升高或與升高或與FVC同同時升高。而時升高。而COPD常為常為FVC單單獨升高。獨升高。 1. 哮喘患者哮喘患者不能長期、單一吸入不能長期、單一吸入速效速效2受體激動劑受體激動劑(SABA)，但，但 SABA能改善能改善COPD肺功能和呼吸肺功能和呼吸困難，而不能改善其運動能力。困難，而不能改善其運動能力。 2. 吸入長效受體吸入長效受體2激動劑激動劑(LABA)治療哮喘推薦與糖

23、皮質激素治療哮喘推薦與糖皮質激素(ICS)聯合使用聯合使用 LABA對對COPD短期按需應短期按需應用可緩解癥狀，長期規律應用用可緩解癥狀，長期規律應用可預防和減輕癥狀，增強運動可預防和減輕癥狀，增強運動耐力。與抗膽堿藥物（噻托溴耐力。與抗膽堿藥物（噻托溴銨）聯合應用可提高舒張支氣銨）聯合應用可提高舒張支氣管的功效。管的功效。 3. 長效抗膽堿藥物對長效抗膽堿藥物對COPD比哮喘比哮喘更加有效更加有效。其中噻托溴銨能選擇性。其中噻托溴銨能選擇性作用于作用于M1和和M3受體，能顯著持久受體，能顯著持久的擴張支氣管，使氣道保持通暢，的擴張支氣管，使氣道保持通暢，減輕肺過度充氣。減輕肺過度充氣。 4

24、. 茶堿類藥物以其抗炎和免疫調茶堿類藥物以其抗炎和免疫調節雙重作用，節雙重作用，對哮喘和對哮喘和COPD均有均有效療。效療。與與ICS和抗膽堿藥物聯合應和抗膽堿藥物聯合應用具有協同作用。用具有協同作用。 5. 白三烯白三烯(LT)受體拮抗劑通過控制受體拮抗劑通過控制肥大細胞和嗜酸性粒細胞的致喘和肥大細胞和嗜酸性粒細胞的致喘和致炎作用，較致炎作用，較適用于阿司匹林哮喘、適用于阿司匹林哮喘、運動性哮喘、吸煙或伴有過敏性鼻運動性哮喘、吸煙或伴有過敏性鼻炎哮喘患者的治療炎哮喘患者的治療。包括孟魯司特。包括孟魯司特（白三平），扎魯司特。（白三平），扎魯司特。 根據GINA: 大多數哮喘急性發作并非細菌感

25、染引起，應嚴格控制抗菌藥物的使用指征，除非有細菌感染的證據，或屬于重度或極危重哮喘急性發作。 根據GOLD: COPD急性加重多由細菌感染誘發，故抗生素治療在COPD急性加重期治療中具有重要地位。 兩個指南表明：在臨床緩解期或慢性持續期（哮喘）和穩定期（COPD）不推薦使用抗生素。 越來越多的理論和臨床證據顯越來越多的理論和臨床證據顯示，哮喘和示，哮喘和COPD擁有許多共同的擁有許多共同的起源，即荷蘭假說，此假說于起源，即荷蘭假說，此假說于1961年由年由Orie等提出，其結論是等提出，其結論是根據對體征、實驗室檢查、治療反根據對體征、實驗室檢查、治療反應和自然病史的比較后得出的。應和自然病史

26、的比較后得出的。 包括：包括： (1)各種形式的阻塞性肺疾病各種形式的阻塞性肺疾病(OLD)具有重疊的臨床特征；具有重疊的臨床特征； (2)一種形式的一種形式的OLD可以演變成為另可以演變成為另一種形式；一種形式； (3)OLD的發生是基于過敏、氣道高的發生是基于過敏、氣道高反應（反應（AHR）以及由遺傳）以及由遺傳(基因基因)決定決定的內因，但受外部的內因，但受外部(環境環境)因素調節。因素調節。 他們設想為：各種形式的氣道阻塞他們設想為：各種形式的氣道阻塞如哮喘、慢性支氣管炎、肺氣腫不應如哮喘、慢性支氣管炎、肺氣腫不應該被當作獨立的疾病，而是同一種疾該被當作獨立的疾病，而是同一種疾病實體的

27、不同表型，即一種慢性非特病實體的不同表型，即一種慢性非特異性肺疾病異性肺疾病(CNSLD)。在這個疾病實。在這個疾病實體中，內因和外因在其發病機制中均體中，內因和外因在其發病機制中均起作用，發生過敏和起作用，發生過敏和AHR的遺傳傾向的遺傳傾向性在疾病易感性上是一個重要因素，性在疾病易感性上是一個重要因素，而而彌漫性氣道阻塞是其共同的病理生彌漫性氣道阻塞是其共同的病理生理特征。理特征。 事物的劃分標準不同，其結果也將不同，同事物的劃分標準不同，其結果也將不同，同是肺炎，可以根據侵犯范圍劃分，也可以根據病是肺炎，可以根據侵犯范圍劃分，也可以根據病原菌來劃分。原菌來劃分。肺炎分類學的演變肺炎分類學的演變病理解剖學分類：病理解剖學分類： 大葉性肺炎大葉性肺炎 小葉性肺炎小葉性肺炎病原學分類：病原學分類： 肺炎球菌肺炎肺炎球菌肺炎 金葡菌肺炎金葡菌肺炎區域性分類：區域性分類： 社區獲得性肺炎（社區獲得性肺炎（CAP）醫院獲得性肺炎（）醫院獲得性肺炎（HAP）最新區域性分類：最新區域性分類： 社區獲得性肺炎（社區獲得性肺炎（CAP） 醫院獲得性肺炎醫院獲得性肺炎