1、有效成分及先導物篩選的中醫(yī)模式        【摘要】  目的建立體現(xiàn)中醫(yī)藥學特色的新藥研發(fā)技術。方法通過使用獨創(chuàng)的、體現(xiàn)中醫(yī)整體觀念及辨證論治大法的人體整體狀態(tài)檢測技術，在隨機選擇的兩組人群中，對23種中藥單一化學成分提取物進行檢測。結果發(fā)現(xiàn)兩種中藥單一化學成分，具抗癌、免疫調整、抗衰老等作用，可供進一步研發(fā)。結論實驗室加臨床的有效成分及先導物篩選模式，是一種體現(xiàn)了中醫(yī)藥學特色的新藥研發(fā)技術，具有安全、簡便、快速、等優(yōu)勢。適用于中藥新藥、植物藥新藥乃至化學藥新藥的研發(fā)。 【關鍵詞】  新藥；

2、有效成分； 先導物篩選； 中醫(yī)藥化Abstract：ObjectiveTo create a new mode of research and development for new medicine which based on the principle of traditional Chinese medicine.MethodsBy using new technology WCM (Whole Condition Measurement), through two groups of people whom were randomly selected, testing 23 dif

3、ferent kinds of single compounds (of extracted from herb). ResultsTwo kinds of single compound are discovered with potential of anticarcinogen, immuno-regulation, anti-ageing. ConclusionNew mode uses laboratory technology combined with clinical practice, for selecting of active & lead compound,

4、reflects the essence of traditional Chinese medicine, has the advantages of safe, easy, fast, economy etc. It will widely used for research and development for new Chinese herbal medicine, new natural plant products and new chemical medicine as well.Key words：New medicine;  Lead compound; 

5、 Traditional Chinese medicine;  Modernization of traditional Chinese medicine    目前在西藥、植物藥及中藥的新藥研發(fā)領域，基本上是按照化學藥研發(fā)技術及模式，進行有效成分及先導物的篩選，以及新藥的研發(fā)。其實，被稱為人類醫(yī)學瑰寶的中醫(yī)藥學，也可以創(chuàng)建出一套獨特的、現(xiàn)代化的有效化學成分及先導物篩選及新藥研發(fā)技術。本文重點討論的是，如何運用體現(xiàn)中醫(yī)藥學科學實質的篩選方法，從中藥材及其它藥用植物中的藥用化學成分以及市場上現(xiàn)有的大量化學中間體中篩選出新藥研發(fā)急需的有效成分及先導物。

6、60;   欲創(chuàng)建有效成分及先導物篩選的中醫(yī)模式，這里有兩個主要問題必須解決：一是建立體現(xiàn)中醫(yī)藥學科學實質的藥效物質概念，并據(jù)此創(chuàng)建相應的研究方法及篩選平臺。再者則是創(chuàng)建體現(xiàn)中醫(yī)藥學科學實質的研發(fā)技術，并以此建立新型篩選模式。1  藥效物質研究新思路    臨床上，中醫(yī)將具體個體的體質屬性、功能失調程度、病理變化性質等因素的總和，作為一個整體來考慮，即中醫(yī)所稱的整體狀態(tài)。臨床的選擇，是根據(jù)每個具體病人的整體狀態(tài)來決定，這就是中醫(yī)的辨證論治大法。人體整體狀態(tài)失調，就導致疾病的發(fā)生，通過辨證治療，使得人體恢復正常狀態(tài)，疾病就得到了治愈，這

7、是中藥取得療效的關鍵機理。所以，凡是符合人體特異整體狀態(tài)、糾正人體病理改變的中藥成分，就是中藥藥效物質。脫離具體個體，對任何中藥或藥用植物的主要化學成分或全部數(shù)十種甚至上百種化學成分進行的藥效研究，都是沒有意義的。國內已經有人提出，凡能治療中醫(yī)證與病（中醫(yī)的病或西醫(yī)的病）的化學成分就是中藥藥效的物質基礎1。    中醫(yī)藥學的藥效物質，既然是不僅能治療疾病、同時也符合人體整體狀態(tài)的化學成分，故研究藥效物質的視角，就應該從共性化轉向個性化，就應該從單純的實驗室研究，轉向與臨床結合的模式。中醫(yī)藥學的科學理論，就是如此地指引著我們，開辟了一條篩選有效成分及先導物的新途徑。

8、2  新型新藥研發(fā)技術    根據(jù)中醫(yī)藥學的藥效物質概念，欲建立體現(xiàn)中醫(yī)藥學特色的有效成分及先導物篩選模式，就要求創(chuàng)建一種新型的檢測技術，該技術能實現(xiàn)對人體整體狀態(tài)的客觀檢測，并能判斷出某化學成分對人整體狀態(tài)可能產生的作用。    經過長期臨床實踐，結合運用現(xiàn)代科技手段以及其它醫(yī)療學科及療法的實用技術，筆者創(chuàng)建了這種檢測技術，稱為“中醫(yī)整體狀態(tài)檢測技術”。該技術根據(jù)以下3點構建：人體衰老、或各種致病因素導致的生理功能偏差，是最終導致各種各類疾病發(fā)生的起因；人體內的生理功能失常或病理變化，可以通過人體體表特定區(qū)域表達出來；沒有

9、任何化學成分或藥物進入人體的前提下，使用相應的化學成分或藥物的實物標本，在人體相應部位進行檢測，可以確認該成分或藥物對人體整體狀態(tài)（包括病理狀態(tài)）的作用。    根據(jù)我們在臨床上的實踐，該技術至少有以下四大用途：    將不論是處于功能失調階段（又稱亞健康）、還是病理改變階段（常可確定具體中、西醫(yī)疾病）的人體的體質特性、功能狀態(tài)、疾病部位、病理變化性質等因素綜合判斷出來。    通過判斷人體對某種化學成分的即時反應（在無任何化學成分進入人體的前提下），從單味中藥或藥用植物或化學中間體中，篩選出供新藥研發(fā)的

10、有效成分及先導物。    通過判斷人體對某種化學成分的即時反應（在無任何化學成分進入人體的前提下），可以在新藥研發(fā)的全過程中，判斷任何外加成分對新藥的安全性、有效性可能產生的影響，從而保證新藥研發(fā)的成功率，縮短新藥研發(fā)周期。    通過判斷人體對某種藥物的即時反應（在無任何藥物進入人體的前提下），讓病人身體自行選擇最適合的治療藥物，確定治療處方。1         3  新型有效成分及先導物篩選模式    中醫(yī)藥學的

11、有效成分及先導物篩選平臺，是實驗室加臨床的模式。3.1  測試標本的制備欲從中藥或藥用植物中篩選有效成分及先導物時，就將預選各品種中的一至數(shù)種主要化學成分進行提取，并制作成測試標本，以供檢測使用。欲從市場現(xiàn)有化學中間體中篩選先導物時，則可直接將預選的產品制成測試標本。3.2  測試對象的選擇選擇目標疾病病人一組。3.3  執(zhí)行測試使用中醫(yī)整體狀態(tài)檢測技術，首先檢測具體病人的整體狀態(tài)，然后加入測試標本進行檢測（無任何化學成分進入人體），判斷被測化學成分對人體整體狀態(tài)的影響，記錄測試結果。3.4  確定有效成分或先導物根據(jù)測試記錄，在特定病人群中，適合一定百

12、分比例病人數(shù)的整體狀態(tài)、同時能糾正病理改變的化學成分，就被篩選為研發(fā)該疾病新藥的有效成分或先導物。    在有效成分及先導物品種確定以后，中醫(yī)整體狀態(tài)檢測技術還將在先導物的下列處理過程中發(fā)揮以下重要作用。3.5  確定有效成分的純度通常，中藥或藥用植物的有效單體純度往往不能與療效成正比，而且純度越高，毒性或不良反應也變得越大越嚴重。通過使用中醫(yī)整體狀態(tài)檢測技術，可以確定單一化學成分的最佳純度水平。3.6  對修飾先導物后產生的新化學結構物進行確認在篩選出先導物以后，常對該先導物的化學結構進行人工改造修飾，以便保護新藥專利。使用中醫(yī)整體狀態(tài)檢測技

13、術，可以按照與先導物篩選類似的步驟，對修改以后的化學結構物進行有效性及安全性確認。4  有效成分及先導物篩選實驗    我們直接將國內市場上的23種中藥單一成分提取物，制作成測試標本，在下列兩組不同人群中進行了有效成分及先導物篩選的初步實驗。    第1組，是患有各類癌癥的26例病人，忽略病人所患癌癥類別。使用中醫(yī)整體狀態(tài)檢測技術對該組病人整體狀態(tài)檢測的結果顯示，所有病人均存在內臟功能失調，其中腎臟功能失調24例、肝臟功能失調8例。結合測試標本進行檢測，適用性最高、也能糾正病理狀態(tài)的有兩個標本，8號標本：19例適用，另外6例

14、也無負面影響；14號標本：18例適用，另外7例也無負面影響。8號加14號標本組合，則適用于所有26例病人。    第2組，是年齡超過60歲的25位老年人，忽略參加者的健康背景。使用中醫(yī)整體狀態(tài)檢測技術對該組老人整體狀態(tài)檢測的結果顯示，所有人均存在內臟功能失調，其中胸腺失調21人、腎臟功能失調12人、肝臟功能失調10人。結合測試標本進行檢測，適用性最高、也能糾正病理狀態(tài)的標本，與第一組癌癥病人篩選出來的標本品種一致，8號標本：15人適用，另外10人無負面影響；14號標本：14人適用，另外11人無負面影響。而8號加14號標本組合，則適用于22人（另外3人無負面影響）。    上述檢測結果顯示，僅僅