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1、PPT模板下載: 行業PPT模板: 節日PPT模板: PPT素材下載: PPT圖表下載: 優秀PPT下載: PPT教程: Word教程: Excel教程: 資料下載: PPT課件下載: 范文下載: 試卷下載: 教案下載: PPT論壇: 癲癇持續狀態的治療Status Epilepticus(SE)定義傳統認為癲癇持續狀態(SE)是指任何類型的單次癲癇發作或反復癲癇發作持續30min及以上,發作間期意識狀態未完全恢復。然而隨著研究的深入,人們意識到早在癲癇發作起始510min時,神經功能已經出現不可逆損傷,且臨床操作中早期快速終止SE發作可明顯改善患者預后。目前數據顯示,極少數癲癇發作或腦電圖的

2、癇樣放電會持續超過5min,且超過5min的發作大多不會自行停止。動物實驗表明,早于SE發作30min前神經系統已出現永久性損傷及對抗癲癇藥物(AEDs)的耐藥性。因此,越來越多的研究支持將5min作為SE的界限。美國神經重癥監護學會(美國神經重癥監護學會(NCS)在)在2012年制定的指南中將年制定的指南中將SE定義為定義為:(1)持續的癲癇臨床發作或腦電圖提示的癇樣放電持續5min及以上;(2)反復癲癇發作持續5min,發作間期意識未恢復到基線水平。流行病學SE是一類發病率、致殘率和致死率極高的神經危重癥疾病。歐洲南部人群研究顯示,SE的年發病率高達27.2/100000,男性高于女性(分

3、別是41.7/100000和12.3/100000),60歲以上人群發病率高于2059歲人群(分別是41.7/100000和12.3/100000);美國的一項回顧性研究隨訪了32中760117次SE發作,發現19792010年30間,SE的發病率由3.5/100000上升至12.5/100000,發病年齡呈雙峰分布,10歲兒童及50歲的成人發病率較高(分別是14.3/100000和28.4/100000),10歲的兒童病死率最低,為2.6,而80歲老人的病死率則高達20.2,男性的發病率及病死率均高于女性,發病年齡也更早,而黑人雖然發病率明顯高于白人及其他人種,但其病死率卻較低。分類和診斷2

4、006年國際抗癲癇聯盟(ILAE)的診斷建議方案中將SE細分為9種發作類型(表1),然而根據臨床治療的需要,通常根據臨床表現和腦電圖將SE分為:驚厥性癲癇持續狀態(GCSE)非驚厥性癲癇持續狀態(NGCSE)難治性癲癇持續狀態(RSE)。表表1 2006年年ILAE工作組關于工作組關于SE分類診斷建議分類診斷建議I 部分性癲癇持續狀態(EPC,或稱Kozhevnikov綜合征)II 輔助運動區(SAM)癲癇持續狀態III 持續性先兆IV 合并認知障礙(精神運動型、復雜部分性)的局灶性癲癇持續狀態V 強直陣攣癲癇持續狀態VI 失神癲癇持續狀態VII 肌陣攣癲癇持續狀態VIII 強直性癲癇持續狀態

5、IX 微細癲癇持續狀態分類和診斷驚厥性癲癇持續狀態(驚厥性癲癇持續狀態(GCSE) GCSE定義為伴四肢節律性震顫的癇性發作。具有以下特點:四肢全面強直陣攣發作;伴意識障礙(昏迷、嗜睡或意識模糊);發作過后可能伴有局灶性神經功能缺損,持續數小時或數天(如Tod麻痹)。部分運動性癲癇發作和EPC不包括在GCSE范圍內。分類和診斷非驚厥性癲癇持續狀態(非驚厥性癲癇持續狀態(NGCSE) NGCSE是指腦電圖上存在持續的癇樣放電而臨床無GCSE發作的表現,包括失神、復雜部分性及微細癲癇持續狀態三種類型。其中復雜部分性癲癇持續狀態是NGCSE中最常見的類型。微細癲癇持續狀態是由典型GCSE演變而成,表

6、現為昏迷,伴或不伴輕微的肢體抖動,且腦電圖顯示持續癇樣放電,因此認為是由于GCSE未得到有效治療而發展成微細癲癇持續狀態。分類和診斷難治性癲癇持續狀態(難治性癲癇持續狀態(RSE) 對于RSE,目前普遍認為是指經標準的抗癲癇治療后仍無法控制的癲癇持續狀態。但人們對“標準的抗癲癇治療”仍存在較大爭議,歐洲神經病學協會聯盟(EFNS)推薦應用2種或3種抗驚厥藥仍不能控制的SE稱為RSE,而美國神經重癥監護學會(NCS)指南則更詳細地將RSE描述為給予初始劑量的苯二氮類藥物繼而聯合一種抗癲癇藥物治療失敗的SE。分類和診斷持續腦電監測(cEEG)對SE診斷的意義 cEEG對于SE患者的診斷及管理均有重

7、要作用,尤其對于臨床表現不典型、不伴肢體抽動的意識障礙患者或AEDs應用后肢體抽動消失但皮層的癇樣放電依然持續的患者。一項關于cEEG對重癥監護病房住院患者進行病死率、住院費用及住院時間影響的試驗表明,無論單因素或多因素分析,cEEG監測均與較低的病死率顯著相關,同時與進行普通腦電監測的患者相比,住院費用及時間差異無明顯統計學意義。NCS建議SE起始1h內若懷疑仍有癲癇發作就應開始持續腦電監測,昏迷患者若懷疑非驚厥性發作cEEG監測時間應至少持續48h,腦電監測報告應由專業人員進行分析。治療癲癇持續狀態的治療原則是快速終止臨床發作及癇樣放電,防止復發及治療并發癥。SE患者接診后應立即采取以下措

8、施:患者接診后應立即采取以下措施:(1)保持呼吸道通暢,必要時建立人工氣道,吸氧;(2)心電及血壓監測;(3)建立外周靜脈通路或骨內給藥通路;(4)血氣分析,排除代謝性酸中毒及低氧血癥;(5)指尖血糖測定,排除低血糖;(6)血液液變學監測,評估肝、腎功能。與此同時應迅速終止發作,待情況穩定后可行相關影像學及病因檢查。治療第一階段第一階段 緊急初始治療緊急初始治療 SE最初的數分鐘內是終止發作的最佳時機。PHTSE實驗數據顯示,與安慰劑相比,院前靜脈給予苯二氮類藥物可顯著提高入院前癲癇發作終止的比例,藥物干預后患者出現呼吸、循環不良事件的比例明顯低于安慰機組,表明靜脈給予苯二氮類藥物終止SE安全

9、有效,且早期終止發作可明顯改善患者預后。試驗表明,肌內注射咪達唑侖終止SE的效果并不亞于靜脈注射勞拉西泮,且當靜脈通路尚未建立時,迅速肌內注射咪達唑侖可能會更快終止發作。此外,當靜脈給藥途徑不允許時,還可通過骨內、鼻黏膜、直腸及含服的方式給藥。SE發作起始30min內靜脈給予單藥可終止80左右的發作,SE發作起始2h后該比例降低至40。EFNS及NCS均推薦首選靜脈給予勞拉西泮,其次為咪達唑侖及地西泮。常用藥物的成人劑量及推薦類別見表2。由于缺少隨機對照研究,藥物劑量主要來自于臨床觀察研究及專家推薦,臨床使用中可能會增加劑量,需根據發作表現及腦電圖綜合考量。治療治療治療證據等級及推薦級別證據等

10、級及推薦級別起始劑量起始劑量推薦給藥速度推薦給藥速度嚴重不良反應嚴重不良反應第一階段勞拉西泮A級證據I類推薦0.1mg/kg,每次劑量4mg IV,5-10min重復一次不超過2mg/min(IVP)低血壓、呼吸抑制咪達唑侖A級證據I類推薦0.2mg/kg,IM,最小劑量10mg0.2mg/kg鼻內給藥;0.5mg/kg含服低血壓、呼吸抑制地西泮A級證據IIa類推薦0.15mg/kg,每次劑量10mg IV,5min可重復一次不超過5mg/min(IVP)低血壓、呼吸抑制注:IV:靜脈輸注;IM:肌肉注射;IVP:靜脈推注;CI:持續輸注;EEG:腦電圖治療第二階段第二階段 快速控制治療快速控

11、制治療 給予短效的苯二氮卓類藥物干預后,所有SE患者均應立即進入第二階段控制治療,除非引起SE的誘因已被祛除(如低血糖)。此階段治療目的:(1)對于初始治療敏感、SE已完全控制的患者,可以繼續維持有效劑量;(2)對于初始緊急治療失敗的患者,繼續治療以中止發作。目前、對于控制治療藥物的選擇仍有諸多爭議,但最為推薦的是經靜脈給予苯妥英鈉或磷苯妥英、丙戊酸鈉、戊巴比妥、左乙拉西坦或咪達唑侖靜脈維持。而對于既往有癲癇病史且正在服用某種AEDS的患者,理論上可給予該藥物靜脈團注,以快速達到有效治療濃度,從而終止SE。治療治療治療證據等級及推薦級別證據等級及推薦級別起始劑量起始劑量推薦給藥速度推薦給藥速度

12、嚴重不良反應嚴重不良反應第二階段丙戊酸鈉A級證據IIa類推薦20-40mg/kg IV,可追加20mg/kg3-6mg/(kgmin)IV,給予負荷劑量10min后可追加劑量高血氨、胰腺炎、血小板減少、肝損傷苯妥英B級證據IIa類推薦20mg/kg IV,可追加5-10mg/kg不超過50mg/min IV,給予負荷劑量10min后可追加劑量心律失常、低血壓、紫手套綜合征咪達唑侖(持續輸注)B級證據IIb類推薦0.2mg/kg IV不超過0.15mg/(kgmin)或4mg/min低血壓、呼吸抑制苯巴比妥C級證據IIb類推薦20mg/kg IV,可追加5-10mg/kg50-100mg/min

13、 IV,給予負荷劑量10min后可追加劑量低血壓、呼吸抑制左乙拉西坦C級證據IIb類推薦1000-3000mg IV2-5mg/(kgmin)IV治療第三階段第三階段 RSE的治療的治療 經過第一、二階段治療后,癲癇發作仍未停止或EEG提示持續癇樣放電,建議立即靜脈給予麻醉劑量AEDs,以防止神經系統及其他系統的損傷??刂芌SE建議采用持續靜脈輸注的給藥方式,常用的藥物有咪達唑侖、丙泊酚或戊巴比妥,有些地區還會使用硫噴妥鈉控制SE。給予這些藥物時需機械通氣和血流動力學監測,甚至需使用血管活性藥物。RSE治療過程中應輔助持續腦電監測以判斷治療效果,cEEG顯示癇樣放電控制后靜脈維持用藥仍需持續2

14、448h,然后開始逐漸減量,減量過程中需注意防止SE再次出現。靜脈維持治療的同時,應根據患者的病因、發作類型及腦電圖表現添加口服的抗癲癇藥物,使其逐漸達到有效濃度。治療治療治療證據等級及推薦級別證據等級及推薦級別起始劑量起始劑量推薦給藥速度推薦給藥速度嚴重不良反應嚴重不良反應第三階段咪達唑侖B級證據IIa類推薦0.2mg/kg,速度2mg/min持續輸注劑量,需根據EEG調整,0.05-2mg/(kgh)CI頑固SE:0.1-0.2mg/kg團注,每3-4h增加CI速度0.05-0.1mg/(kgh)低血壓、呼吸抑制丙泊酚B級證據IIb類推薦負荷劑量1-2mg/kg,起始速度20g/(kgmin)30g/(kgmin)CI頑固SE:1mg/kg團注,每5min增加CI速度5-10g/(kgh)低血壓(尤其給予負荷劑量時)、呼吸抑制、心衰、代謝性酸中毒、腎衰、橫紋肌溶解戊巴比妥B級證據IIb類推薦5-15mg/kg,可追加5-10mg/kg,速度50mg/min0.5-5mg/(kgh)CI頑固SE:5mg/kg團注,每12h增加CI速度0.5-1mg/(kgh)低血壓、呼吸抑制、心臟停搏、麻痹性腸梗阻、大劑量時可完全抑制神經功能硫噴妥B級證據IIb類推薦2-7mg/kg,速度50mg/min0.5-5mg/(kg

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