1、注射用地西他濱說(shuō)明書(shū)【功能主治】達(dá)珂適用于IPSS評(píng)分系統(tǒng)中中危-和高危的初治復(fù)治骨髓增生異常綜合征(MDS)患者包括原發(fā)性和繼發(fā)性的MDS按照FAB分型所有的亞型 難治性貧血難治性貧血伴環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞增多難治性貧血伴原始細(xì)胞過(guò)多難治性貧血伴有原始細(xì)胞增多-轉(zhuǎn)變型慢性粒-單核細(xì)胞白血病【主要成分】達(dá)珂主要活性成份地西他濱(-氮雜-'-脫氧胞苷酸)【包裝規(guī)格】mg,瓶/盒【用法用量】. 首次給藥周期達(dá)珂推薦劑量為mg/m連續(xù)靜脈輸注小時(shí)以上每小時(shí)一次連續(xù)天患者可預(yù)先使用常規(guī)止吐藥. 后續(xù)給藥周期每周重復(fù)一個(gè)周期推薦至少重復(fù)個(gè)周期然而獲得完全緩解或部分緩解的患者可以治療個(gè)周期以上如果患者能

2、繼續(xù)獲益可以持續(xù)用藥. 依據(jù)血液學(xué)實(shí)驗(yàn)室檢查值進(jìn)行的劑量調(diào)整或延遲給藥如果經(jīng)過(guò)前一個(gè)周期的達(dá)珂治療血液學(xué)恢復(fù)(ANCl/L血小板/L)需要超過(guò)周則下一周期的治療應(yīng)延遲且劑量應(yīng)按以下原則進(jìn)行暫時(shí)性的調(diào)整恢復(fù)時(shí)間超過(guò)周但少于周-達(dá)珂給藥應(yīng)延遲周且重新開(kāi)始治療劑量減少到 mg/m每小叫一次(mg/m/天mg/m/周期)恢復(fù)時(shí)間超過(guò)周但少于周-患者應(yīng)進(jìn)行疾病進(jìn)展的評(píng)估(通過(guò)骨髓穿刺評(píng)估)如未出現(xiàn)進(jìn)展達(dá)珂給藥應(yīng)延遲周以上重新開(kāi)始時(shí)劑量應(yīng)減少到 mg/m每小時(shí)一次(mg/m/天mg/m/周期)然后在接下來(lái)的周期中根據(jù)臨床情況維持或增加劑量如果出現(xiàn)以下任一非血液學(xué)毒性暫停達(dá)珂治療直至毒性恢復(fù))血清肌酊mg/

3、dL)SGPT總膽紅素倍ULN)活動(dòng)性或未控制的感染. 老年患者用藥老年患者劑量通常和成年人相同出現(xiàn)毒性按照一般人群的原則進(jìn)行劑量調(diào)整【不良反應(yīng)】以下安全性數(shù)據(jù)主要來(lái)自國(guó)外臨床研究因?yàn)榉前追N人的數(shù)量不足所以尚無(wú)法評(píng)價(jià)種族差異. 最常見(jiàn)的不良反應(yīng)中性粒細(xì)胞減少血小板減少貧血虛弱發(fā)熱惡心咳嗽淤點(diǎn)便秘腹瀉高血糖. 期臨床試驗(yàn)(D-)中達(dá)珂治療組最常見(jiàn)的()需要臨床干預(yù)的不良反應(yīng)停藥血小板減少中性粒細(xì)胞減少肺炎鳥(niǎo)型分枝桿菌復(fù)合感染心臟-呼吸驟停血膽紅素升高顱內(nèi)出血肝功能異常延遲用藥中性粒細(xì)胞減少肺水腫房顫中樞系統(tǒng)感染發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少劑量減少中性粒細(xì)胞減少血小板減少貧血嗜睡水腫心動(dòng)過(guò)速抑郁咽炎. 不

4、良反應(yīng)信息討論達(dá)珂進(jìn)行了項(xiàng)單臂的期研究(N=和N=)和項(xiàng)以支持治療為對(duì)照的期研究(N=例接受了達(dá)珂治療)以下描述了在期試驗(yàn)中例接受達(dá)珂治療的MDS患者的不良反應(yīng)情況該研究中達(dá)珂給藥方案為 mg/m靜脈輸注每小時(shí)一次連續(xù)天每周為一周期接受中位治療周期數(shù)為(-). 重要不良反應(yīng)討論() 期臨床試驗(yàn)中達(dá)珂組發(fā)生率最高的級(jí)不良事件是中性粒細(xì)胞減少()血小板減少()發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少()和白細(xì)胞減少()骨髓抑制是最常見(jiàn)的導(dǎo)致減量延遲用藥和中斷用藥的原因有例患者出現(xiàn)與基礎(chǔ)疾病相關(guān)的致死性事件以及可能與藥物有關(guān)的骨髓抑制(貧血中性粒細(xì)胞減少血小板減少)(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)例接受達(dá)珂治療的患者有例因?yàn)椴涣际录?/p>

5、永久性中止了治療而支持治療組例中只有例在這些試驗(yàn)中歲以上患者和年輕患者的安全性沒(méi)有大的不同安全性和有效性也沒(méi)有明顯的性別差異未進(jìn)行肝腎功能不全患者的研究() 接受達(dá)珂治療的患者出現(xiàn)的嚴(yán)重不良事件(不論是否有因果關(guān)系)包括(非前面表所列)血液和淋巴系統(tǒng)疾病骨髓抑制脾腫大心臟疾病心肌梗塞充血性心衰心臟呼吸驟停心肌病房顫室上性心動(dòng)過(guò)速胃腸道疾病牙齦疼痛上消化道出血() 全身性和給藥部位異常胸痛虛弱黏膜炎癥導(dǎo)管部位出血肝膽異常膽囊炎傳染和感染霉菌感染敗血癥上呼吸道感染支氣管肺曲霉菌病憩室周?chē)撃[呼吸道感染肺部假單胞菌感染鳥(niǎo)型分枝桿菌復(fù)合感染外傷中毒和與注射操作程序有關(guān)的并發(fā)癥注射部位疼痛注射部位出血神

6、經(jīng)系統(tǒng)異常顱內(nèi)出血精神異常精神狀態(tài)改變腎和泌尿系統(tǒng)異常腎衰尿道出血呼吸道胸部和縱隔疾病呼吸困難咯血肺滲出肺栓塞呼吸驟停肺部塊狀陰影變態(tài)反應(yīng)期研究中已有對(duì)達(dá)珂超敏反應(yīng)(過(guò)敏性反應(yīng))的報(bào)道【注意事項(xiàng)】. 在達(dá)珂治療過(guò)程中會(huì)發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥和血小板減少癥須進(jìn)行全血和血小板計(jì)數(shù)以監(jiān)測(cè)反應(yīng)和毒性保證在每個(gè)給藥周期前至少達(dá)到最低限在第一個(gè)周期按推薦劑量給藥后隨后的周期中給藥劑量應(yīng)按照“用法用量”中所述進(jìn)行調(diào)整醫(yī)生應(yīng)當(dāng)考慮早期應(yīng)用生長(zhǎng)因子和/或抗微生物藥以防治感染. 在用藥的第一或第二個(gè)周期較常出現(xiàn)骨髓抑制和中性粒細(xì)胞減少但并不一定意味著基礎(chǔ)疾病MDS的病情進(jìn)展. 尚缺乏肝腎功能不全患者使用達(dá)珂的數(shù)據(jù)因

7、此這類(lèi)人群應(yīng)慎用雖然代謝廣泛但細(xì)胞色素P酶系統(tǒng)并不參與代謝臨床試驗(yàn)中達(dá)珂不用于血靖肌酐>.mg/dL轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)正常值倍或血清膽紅素>.mg/dL的患者. 提供給患者的信息患者伴有任何潛在肝腎疾病都應(yīng)告知醫(yī)生育齡期婦女應(yīng)建議在接受達(dá)珂治療期間避免懷孕男性患者在接受達(dá)珂治療期間及治療后個(gè)月內(nèi)也應(yīng)避免生育. 實(shí)驗(yàn)室檢查應(yīng)進(jìn)行全血細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)以監(jiān)測(cè)反應(yīng)和毒性保證在每個(gè)給藥周期前至少達(dá)到最低限在開(kāi)始治療前應(yīng)檢測(cè)肝臟生化和血清肌酐. 警告妊娠-致畸作用妊娠用藥分級(jí)D男性應(yīng)用:應(yīng)當(dāng)建議男性患者在使用達(dá)珂治療期間及用藥后個(gè)月內(nèi)不宜生育(見(jiàn)致癌性致突變和對(duì)生育能力的損傷中對(duì)由于暴露于地西他濱造成

8、的雄性生育能力影響的討論)【禁忌】達(dá)珂禁用于已知對(duì)地西他濱過(guò)敏的患者【孕婦用藥】孕婦孕婦注射用達(dá)珂有可能對(duì)胎兒有潛在危害在小鼠中觀察研究了地西他濱的發(fā)育毒性在妊娠第或天單劑量腹腔注射.和.mg/m分別大約是臨床推薦劑量的和未觀察到母體毒性但在mg/m劑量組觀察到胚胎成活率下降在兩個(gè)劑量水平都出現(xiàn)了胎兒體重下降mg/m劑量可引起胎兒缺陷包括贅生肋骨椎骨和肋骨融合腭裂脊椎缺陷后肢缺陷前后肢缺少等(兩個(gè)劑量水平)在大鼠妊娠第-天給予單劑量腹腔注別.或mg/m(分別大約是臨床推薦劑量的或)結(jié)果未觀察到母體毒性在妊娠第天注射地西他濱后任一劑量組都未觀察到活胎在妊娠第天給與.mg/m以上劑量的地西他濱胚胎

9、成活率或胎兒體重明顯下降所有劑量水平都發(fā)生椎骨和肋骨異常.mg/m劑量水平出現(xiàn)眼球突出露腦腭裂等畸形在.mg/m以上劑量觀察到胚胎前指缺陷發(fā)生率升高在.mg/m劑量觀察到前后肢的長(zhǎng)骨縮短和骨化作用減少在妊娠婦女中尚未進(jìn)行充分的有良好對(duì)照的達(dá)珂臨床研究有生育能力的婦女在達(dá)珂治療期間應(yīng)當(dāng)采取避孕措施如果在妊娠期接受達(dá)珂治療或在用藥期間懷孕應(yīng)當(dāng)告知患者藥物對(duì)胎兒的潛在危害哺乳期婦女尚不清楚地兩他濱及其代謝物是否分泌到乳汁中由于許多藥物都能在乳汁中分泌而且考慮到地西他濱可能對(duì)哺乳期嬰兒帶來(lái)嚴(yán)重副作用因此應(yīng)權(quán)衡藥物對(duì)母親的重要性來(lái)決定是否停止用藥【兒童用藥】?jī)和颊哂盟幍陌踩院陀行陨形唇ⅰ纠夏暧盟帯吭谄谂R床試驗(yàn)中接受達(dá)珂治療的例患者中有例在歲及以上年齡有例在歲及以上在這些受試者中未觀察到與年輕受試者在安全性和有效性上的不同其它臨床使用中也未證實(shí)老年人和年輕人有不同緩解率但是不排除在一些老年人中更敏感的可能性【藥物相互作用