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1、第十一章 內(nèi)分泌基本要求掌握:1丘腦下部與腺垂體結構與功能聯(lián)系,下丘腦調節(jié)性多肽及肽能神經(jīng)元;2腺垂體的生長素、催乳素的生物學作用及其分泌調節(jié);3甲狀腺激素、腎上腺糖皮質激素、胰島素的生物學作用及其分泌調節(jié)。 熟悉:1激素的概念及其作用特點;2第二信使學說、基因表達學說;3幾種調節(jié)性多肽的功能(TRH、GnRH、GHRH、CRH、GHRH)了解:1含氮激素與類固醇激素的化學本質,通過其化學本質了解其可能特性;激素的合成、貯存、釋放、運輸;激素調節(jié)與神經(jīng)調節(jié)的比較。2腺垂體分泌七種激素以及神經(jīng)垂體分泌的升壓素和催乳素的功能及其分泌調節(jié);3甲狀腺激素的合成與碘代謝及其在血中存在的形式;4甲狀旁腺素

2、、降鈣素、鹽皮質激素的分泌部位、生物學作用及其分泌調節(jié);5胰高血糖素與胰島素相互作用。第一節(jié) 第一節(jié) 概 述內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)是人體的兩個主要的功能調節(jié)系統(tǒng),它們緊密聯(lián)系、相互協(xié)調,共同完成機體的各種功能調節(jié),從而維持內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定。一、激素的概念內(nèi)分泌系統(tǒng)是由內(nèi)分泌腺和散在的內(nèi)分泌細胞組成的,由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細胞分泌的高效能生物活性物質,稱為激素(hormone)。它不經(jīng)導管直接釋放入內(nèi)環(huán)境因此稱為內(nèi)分泌。二、激素的作用方式l遠距分泌多數(shù)激素經(jīng)血液循環(huán),運送至遠距離的靶細胞發(fā)揮作用,稱為遠距分泌(telecrine)。2旁分泌某些激素可不經(jīng)血液運輸,僅通過組織液擴散至鄰近細胞發(fā)揮

3、作用,稱為旁分泌(paracrine)。3神經(jīng)分泌神經(jīng)細胞分泌的激素可沿神經(jīng)細胞軸突借軸漿流動運送至所連接的組織或經(jīng)垂體門脈流向腺垂體發(fā)揮作用,稱為神經(jīng)分泌(neurocrine)。4 自分泌由內(nèi)分泌細胞所分泌的激素在局部擴散又返回作用于該內(nèi)分泌細胞而發(fā)揮反饋用,稱為自分泌(autocrine)。三、激素的分類(按其化學結構分)1含氮類激素 蛋白質激素:如生長素、催乳素、胰島素等; 肽類激素:如下丘腦調節(jié)肽等; 胺類激素:如腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺激素等。2類固醇(甾體)激素 腎上腺皮質激素:如皮質醇、醛固酮等; 性激素:如雌二醇、睪酮等; 膽固醇的衍生物:1,25一二羥維生素D3。3脂

4、肪酸衍生物:前列腺素有人主張將其列為第三類激素。四激素作用的一般特性l 激素的信息傳遞作用激素是在細胞與細胞之間進行信息傳遞,但激素既不能添加成分,也不能提供能量,只能影響體內(nèi)原有的生理生化過程,僅起“信使”的作用。2 激素作用的相對特異性激素釋放進入血液,被運輸?shù)饺砀鱾€部位,雖然它們與各處的組織細胞有廣泛的接觸,但只選擇地作用于某些器官、組織和細胞,此種特性稱為激素作用的特異性。被激素選擇性作用的腺體、器官、組織和細胞,分別稱為靶腺、靶器官、靶組織和靶細胞,激素作用的特異性與靶細胞上存在能與該激素發(fā)生特異性結合的受體有關。3激素的高效能生物放大作用激素與受體結合后,在細胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放

5、大作用,逐級放大,形成一個效能極高的生物放大系統(tǒng)。4激素間的相互作用(1) (1) 協(xié)同作用:多種激素調節(jié)同一生理過程時,共同引起一種生理功能的增強或減弱,如胰高血糖素與腎上腺素都有升高血糖作用。(2) (2) 拮抗作用:兩種激素調節(jié)同一生理過程,可產(chǎn)生相反的生理效應。如胰島素能降低血糖,而胰高血糖素等則升高血糖,這些激素的作用相頡頏,共同維持血糖正常濃度。(3) (3) 允許作用:有些激素本身并不能直接對某些組織細胞產(chǎn)生生理效應,然而在它存在的條件下,可使另一種激素的作用明顯加強即對另一種激素的效應起支持作,這種現(xiàn)象稱為允許作用(permissive action)。五、激素作用的機制 了解

6、1 激素的受體2含氮激素作用的機制第二信使學說3 類固醇激素作用的機制基因表達學說第二節(jié) 第二節(jié) 下丘腦與垂體的內(nèi)分泌下丘腦的一些神經(jīng)元既能分泌激素,具有內(nèi)分泌細胞的功能又保持典型的神經(jīng)細胞功能,從作用看能將大腦等部位來得神經(jīng)信息轉變?yōu)榧に匦畔ⅲ鹬鴵Q能器的作用。以下丘腦為樞紐,把神經(jīng)調節(jié)和體液調節(jié)緊密聯(lián)系起來。共同調節(jié)機體的生理活動。所以,下丘腦與垂體一起組成下丘腦一垂體功能單位。下丘腦與垂體之間,存在著結構與功能的密切聯(lián)系,將神經(jīng)調節(jié)與體液調節(jié)緊密結合在一起。()直接聯(lián)系 下丘腦神經(jīng)垂體系統(tǒng)()間接聯(lián)系 下丘腦腺垂體系統(tǒng)腺垂體的血液供應主要來自垂體上動脈。由第一級毛細血管網(wǎng)、垂體門微靜脈及

7、第三級毛細血管網(wǎng)構成垂體門脈系統(tǒng)。第二級毛細血管網(wǎng)再匯合成為垂體靜脈,然后出腺垂體后注入鄰近的靜脈。一、 一、 下丘腦的內(nèi)分泌功能1肽能神經(jīng)元凡是能分泌神經(jīng)肽或肽類激素的神經(jīng)分泌細胞稱為肽能神經(jīng)元,下丘腦的肽能神經(jīng)元主要存在于視上核、室旁核與“促垂體區(qū)”核團內(nèi)。其中,大細胞肽能神經(jīng)元起自視上核與室旁核,纖維投射到神經(jīng)垂體,主要分泌抗利尿激素和催產(chǎn)素;促垂體區(qū)的小細胞肽能神經(jīng)元主要分泌各種釋放激素或釋放抑制激素,經(jīng)垂體門脈到達腺垂體的各種靶細胞。2下丘腦調節(jié)肽 概念:下丘腦促垂體區(qū)的肽能神經(jīng)元能合成并分泌一些調節(jié)腺垂體活動的肽類激素,稱為下丘腦調節(jié)肽(HRP)。 種類:共有九種下丘腦分泌的調節(jié)性

8、多肽: 化學本質都為肽類激素; TRH、GnRH和 CRH均為脈沖式釋放; 各種調節(jié)肽的作用機制不同; 不僅在下丘腦促垂體區(qū),在其它部位也能生成; 除調節(jié)腺垂體活動外,還有復雜的垂體外作用; 下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元的活動受肽類物質(如腦啡肽、神經(jīng)降壓素、P物質等)和單胺類物質(如多已按、去甲腎上腺素、5-羥色胺等)的影響。二、 二、 腺垂體的激素腺垂體是體內(nèi)最重要的內(nèi)分泌腺,能分泌七種激素,其中促甲狀腺激素(TSH)、促腎上腺皮質激素(ACTH)、黃體生成素(LH)和促卵泡激素(FSH)均有各自的靶腺,通過調節(jié)靶腺的活動而發(fā)揮作用;生長素(GH)、催乳素(PRL)、促黑激素(MSH)不通過靶

9、腺,是直接發(fā)揮作用。所以、腺垂體激素的作用極為廣泛而復雜,起著上聯(lián)中樞神經(jīng)系統(tǒng),下接靶腺或靶細胞的“橋梁”作用。1 生長素(GH) 生理作用促進生長作用:機體的生長受多種因素(如甲狀腺素、胰島素、雄激素等)的影響,而生長素是起關鍵作用的因素。GH能誘導靶細胞產(chǎn)生一種具有促生長作用的肽類物質,稱為生長素介質(SM),也稱為胰島素樣生長因子(IGF),GH的促生長作用主要是通過IGF-I介導的。人幼年時缺乏生長素造成身材矮小,性成熟延遲,但智力發(fā)育多屬正常,稱侏儒癥();幼年時GH過多則造成巨人癥();成年后GH分泌過多將刺激肢端骨、頜面骨生長,內(nèi)臟器官如肝、腎等也增大,稱為肢端肥大癥()。 對代

10、謝的作用: 加速蛋白質的合成,促進脂肪分解。生長素能抑制外周組織對葡萄糖的利用、減少葡萄糖的消耗,有升糖作用。(2)分泌的調節(jié) 受下丘腦生長素釋放激素與生長抑素的雙重調節(jié)。 反饋調節(jié)GH不僅對下丘腦生長素釋放激素的釋放有反饋抑制作用,而且生長素釋放激素對其自身釋放也有反饋調節(jié)作用。 其它:如慢波睡眠、低血糖、血氨基酸增多、脂肪酸增多均可引起生長素分泌增加。此外,運動、應激刺激、甲狀腺激素、雌激素與睪酮均能促進GH分泌。2催乳素(PRL) 生理作用: 促進乳腺的生長發(fā)育,引起并維持泌乳。 對卵巢的作用:小量的PRL對雌激素與孕激素的合成有促進作用而大量的 PRL則有抑制作用。患閉經(jīng)溢乳綜合征的婦

11、女,臨床表現(xiàn)為閉經(jīng)、溢乳與不孕,患者一般都存在無排卵與雌激素水平低落,而血中PRL濃度卻異常增高。 在應激反應中的作用:催乳素、ACTH、生長素是應激反應中腺垂體分泌的三大激素。(2)分泌的調節(jié)PRL受下丘腦催乳素釋放因子(PRF)和催乳素釋放抑制因子(PIF)的雙重調控。此外,吮吸乳頭可反射性的引起PRL的大量分泌。3 促黑激素(MSH) 生理作用:MSH能激活分布于皮膚及毛發(fā)等部位的黑素細胞內(nèi)酪氨酸酶,使酪氨酸轉變?yōu)楹谏兀瑢е缕つw及毛發(fā)的顏色加深。 分泌的調節(jié):主要受下丘腦促黑素細胞釋放因子(MRF)和促黑素細胞釋放抑制因子(MIF)的雙重調節(jié)。MRF促進MSH分泌,MIF抑制MSH分泌

12、,平時以MIF的抑制作用占優(yōu)勢。三、神經(jīng)垂體激素1來源神經(jīng)垂體不含腺細胞,不能合成激素;其儲存和釋放的神經(jīng)垂體激素(抗利尿激素和催產(chǎn)素)的合成部位是下丘腦視上核和室旁核,合成后須運載蛋白幫助,沿下丘腦一神經(jīng)垂體束運到神經(jīng)垂體,此外在運載蛋白幫助下,也可運向腺垂體;在前葉與后葉之間起某種機能上的橋梁作用。2抗利尿激素(ADH)或稱血管加壓素主要由視上核產(chǎn)生。(1)作用: 與腎臟的遠球小管和集合管上皮細胞的特異受體結合,激活腺苷酸環(huán)化酶,形成cAMP,使管腔膜蛋白磷酸化,改變膜的結構,對水的通透性增加,促進水的重吸收,發(fā)揮抗利尿作用。 對正常血壓調節(jié)無重要作用,但在機體大失血導致血壓降低時,與血管

13、平滑肌上特異性受體結合,產(chǎn)生升壓作用。(2)分泌調節(jié):血漿晶體滲透壓升高和循環(huán)血量減少等因素可刺激其分泌,其中最有效的刺激是血漿晶體滲透壓升高。3催產(chǎn)素:主要由室旁核產(chǎn)生(1)作用;使乳腺腺泡周圍的肌上皮細胞收縮,將乳汁擠入乳腺導管系統(tǒng),促進排乳。促進子宮平滑肌收縮:對非孕子宮作用較弱,對妊娠子宮作用較強對分娩后子宮使用大量催產(chǎn)素可使子宮劇烈收縮 減少產(chǎn)后出血。雌激素能增加子宮對催產(chǎn)素的敏感性,而孕激素則相反。與鎮(zhèn)痛、學習記憶等。(2)分泌調節(jié)以神經(jīng)調節(jié)為主。 射乳反射 是吸吮乳頭引起乳汁分泌和排出的反射,這是一種典型的神經(jīng)內(nèi)分泌反射。射乳反射的傳出信號不是神經(jīng)沖動而是催產(chǎn)素和催乳素的分泌,分

14、別作用于肌上皮細胞和腺泡細胞導致乳汁的分泌和排出。低產(chǎn)素和催乳素是下丘腦激素,它們的釋放由高級中樞調節(jié)因而,射乳反射的中樞是大腦而不是脊髓。孕激素和雌激素通過同催乳素競爭乳腺細胞受體抑制泌乳,這是妊娠期不泌乳的原因。分娩時子宮頸和陰道受到壓迫和牽拉,反射性的引起催產(chǎn)素分泌。第三節(jié) 甲狀腺的內(nèi)分泌一、 一、 甲狀腺激素的合成、貯存、釋放、運輸和代謝1. 甲狀腺激素的合成甲狀腺激素主要有甲狀腺素,又稱四碘甲腺原氨酸(T4)和三碘甲腺原氨酸門(T 3)兩種;甲狀腺激素合成的主要原料是酪氨酸與碘。食物中的碘由腸道吸收后迅速入血。甲狀腺細胞從血中攝取碘后,被過氧化酶氧化為活化碘,并與甲狀腺球蛋白(TG)

15、上的酪氨酸殘基結合生成一碘酪氨酸(MIT)與二碘酪氨酸(DIT)。MIT與DIT耦聯(lián)生成了T 3,兩分子 DIT耦聯(lián)生成 T4。此時T 3與T4仍結合于TG分子上。2甲狀腺激素的貯存和釋放 略貯存量大 可供機體利用50120天,在激素貯存量上居首位;對適應多變的碘供應 極為有利。3甲狀腺激素的運輸與代謝 略二、甲狀腺激素的生物學作用甲狀腺激素的作用主要是促進物質與能量代謝,促進生長和發(fā)育過程。特點:廣泛(幾乎對機體各個系統(tǒng)都有影響)、緩慢(作用產(chǎn)生慢,有較長的潛伏期)、持久。l對代謝的影響甲狀腺激素可作用于物質代謝的不同環(huán)節(jié),劑量不同時產(chǎn)生的效果也不一樣,且受其它許多因素的影響。作用的突出特點

16、是對三大營養(yǎng)物質的代謝既有合成作用又有分解作用,即有雙相性。 產(chǎn)熱效應:甲狀腺激素可使絕大多數(shù)組織的氧耗量和產(chǎn)熱量增加,尤其以心、肝、骨骼肌和腎等組織最為顯著。甲亢病人氧耗量和產(chǎn)熱量大量增加,基礎代謝率顯著升高體溫偏高,煩熱多汗;甲狀腺功能低下者則相反,基礎代謝率降低,基礎體溫偏低。 對蛋白質代謝的作用:生理劑量的甲狀腺激素可促進蛋白質及各種酶的合成,但分泌過多可加速蛋白質分解,特別是加速骨骼肌的蛋白質分解,所以甲亢病人表現(xiàn)肌肉消瘦、乏力。而甲狀腺激素分泌不足時,蛋白質合成減少;肌肉無力,但粘蛋白合成增多,使皮下組織間隙積十、浮腫,稱為粘液性水腫。 對糖代謝的作用:甲狀腺激素能促進小腸粘膜對糖

17、的吸收,增強糖原分解,抑制糖原合成,并加強腎上腺素、胰高血糖素、皮質醇和生長素的升糖作用,故有升高血糖的作用;此外,還可加強外周組織對糖的利用,也有降低血糖的作用。甲亢時血糖常常升高,可出現(xiàn)尿糖。 對脂肪代謝的作用:甲狀腺激素能促進膽固醇的合成,也能加速膽固醇的降解,但分解的速度超過合成,故甲亢時血中膽固醇含量低于正常。2對生長發(fā)育的影響甲狀腺激素是維持正常生長與發(fā)育不可缺少的激素,對腦和骨的發(fā)育尤為重要。患先天性甲狀腺發(fā)育不全的嬰兒,出生時身高可以基本正常,但腦的發(fā)育已經(jīng)受到不同程度的影響,在出生后數(shù)周至34個月后就會表現(xiàn)出明顯的智力遲鈍,長骨發(fā)育停滯的現(xiàn)象稱為呆小癥。治療呆小癥應在生后三個

18、月以前補充甲狀腺激素,過遲則難以奏效。3對神經(jīng)系統(tǒng)的影響對成年人甲狀腺激素的作用主要是提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)及交感神經(jīng)的興奮性。所以甲亢患者表現(xiàn)為易激動、煩躁不安、失眠多夢、肌肉震顫等癥狀;而甲狀腺功能低下時出現(xiàn)記憶力減退、說話和行動遲緩、表情淡漠、困倦嗜睡等現(xiàn)象。4對心血管系統(tǒng)的影響甲狀腺激素可使心律加快,心縮力加強,心輸出量增加。甲亢患者表現(xiàn)為心動過速,心肌可因過度耗竭而致心力衰竭。5對消化系統(tǒng)的影響甲亢時,由于對糖、蛋白質和脂肪的分解代謝增強,患者常感饑餓、食欲旺盛等。三、甲狀腺功能的調節(jié)1下丘腦一腺垂體一甲狀腺軸 下丘腦對腺垂體的調節(jié):下丘腦分泌的促甲狀腺激素釋放激素(TRH)通過垂體門脈系

19、統(tǒng)隨血流進入腺垂體,對腺垂體起經(jīng)常的調節(jié)作用,可促進腺垂體合成和釋放促甲狀腺激素(TSH);而下丘腦分泌的生長抑素則抑制 TSH的合成和釋放。 腺垂體對甲狀腺的調節(jié):TSH是促進T 3、T4合成和分泌的最主要激素,作用于下列環(huán)節(jié)影響甲狀腺激素的合成:促進碘泵活動、增加碘的攝取,促進碘的活化,促進酪氨酸碘化;促進甲狀腺球蛋白水解和T 3、T4釋放;促進甲狀腺腺細胞增生;腺體增大。 甲狀腺激素的負反饋調節(jié):腺垂體對血中T 3、血中游離的T 3、T4變化十分敏感,、T4濃度升高,將與腺垂體的特異受體結合,使TSH的合成與釋放減少,同時腺垂體對 TRH的反應性也減少。當食物中缺碘或甲狀腺攝碘不足時,T

20、 3、T4合成與釋放減少,對腺垂體的負反饋作用減弱,腺垂體合成和釋放TSH增加,使甲狀腺增生肥大,導致甲狀腺腫的發(fā)生。2甲狀腺的自身調節(jié)甲狀腺具有適應碘的供應變化而調節(jié)自身對碘的攝取與合成甲狀腺激素的能力。在TSH濃度不變或完全缺乏的情況下,這種調節(jié)仍能發(fā)生,稱為甲狀腺的自身調節(jié)。它是一個有限度的緩慢的調節(jié)系統(tǒng)。當食物中碘的供應過多時,碘的運轉機制發(fā)生抑制,同時還能抑制T 3、T4的釋放。這種過量的碘所產(chǎn)生的抗甲狀腺聚碘作用,稱為Wolff-Chaikoff效應。臨床上給甲亢病人術前服用碘劑,導致甲狀腺腺體縮小、變硬、血流減少,并抑制T 3、T4釋放,以保證甲狀腺手術的安全。當?shù)饬坎蛔銜r,將出

21、現(xiàn)碘運轉機制加強,T 3、T4合成與釋放增加。3自主神經(jīng)對甲狀腺活動的影響:交感神經(jīng)促進T 3、T4合成和釋放,副交感神經(jīng)抑制T 3、T4合成和釋放。第四節(jié) 甲狀旁腺與調節(jié)鈣、磷代謝的激素 了解一、甲狀旁腺激素(Parathyroid hormone,PTH)甲狀旁腺激素是由甲狀旁腺主細胞分泌的含有84個氨基酸的直鏈肽。1作用有升高血鈣和降低血磷含量的作用,是調節(jié)血鈣與血磷水平最重要的激素。作用的靶+器官主要是骨骼和腎臟。在腎臟促進遠曲小管對Ca的重吸收,抑制近球小管對磷酸鹽的重吸收。在骨骼能促進骨鈣重吸收,將鈣釋放于血液,同時抑制新骨的生成。PTH能迅速提高骨細胞膜對Ca+的通透性,使骨液中

22、的Ca+進入細胞內(nèi),進而使骨細胞膜上的鈣泵活動增強,將Ca+轉運到細胞外液中。2分泌的調節(jié)甲狀旁腺激素的分泌主要受血鈣濃度的調節(jié)。二、降鈣素(CT)降鈣素是由甲狀腺C細胞(濾泡旁細胞)分泌的肽類激素。主要作用是降低血鈣和血磷,其主要靶器官是骨,對腎也有一定的作用。CT的分泌主要受血鈣濃度的調節(jié)。三、1、25一二羥維生素D31,25一二羥維生素 D3。除作用于骨骼和腎臟外,還能促進小腸粘膜吸收Ca+。既能增加血鈣,也能增加血磷。甲狀旁腺激素雖不作用于小腸但可促進l,25一二羥維生素D3。的形成,故能間接促進小腸吸收Ca+。第五節(jié) 腎上腺的內(nèi)分泌一、腎上腺皮質的內(nèi)分泌1腎上腺皮質激素 腎上腺皮質在

23、組織結構上由外向內(nèi)依次分為球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。球狀帶細胞分泌鹽皮質激素,主要是醛固酮;束狀帶細胞分泌糖皮質激素,主要是皮質醇;網(wǎng)狀帶細胞主要分泌性激素,如脫氫表雄酮和雌二醇,也能分泌少量的糖皮質激素。腎上腺皮質激素屬于類固醇激素,合成場所在線粒體,原料為膽固醇。皮質激素與細胞核內(nèi)受體結合影響基因表達從而發(fā)揮調節(jié)作用。2糖皮質激素的作用:特點是作用廣泛而復雜 對物質代謝的作用 糖代謝:促進肝糖原異生,增加糖原貯存;有抗胰島素作用、降低肌肉與脂肪等組織細胞對胰島素的反應性,抑制葡萄糖消耗,升高血糖。 蛋白質代謝:促進蛋白質分解,過多的糖皮質激素引起肌肉消瘦、骨質疏松、皮膚變薄等。 脂肪代謝:糖

24、皮質激素促進脂肪分解,增強脂肪酸在肝內(nèi)的氧化過程,有利于糖異生。腎上腺皮質功能亢進時,糠皮質激素對脂肪的作用存在部位差異,能增加四肢脂肪組織的分解,而使顏面、兩肩及背部脂肪合成增加,以致呈現(xiàn)出面圓、背厚、軀干部發(fā)胖而四肢消瘦的特殊體形。 對水鹽代謝的影響:對水的排出有促進作用,有較弱的貯鈉排鉀作用。腎上腺皮質功能不全患者,排水能力降低,嚴重時可出現(xiàn)“水中毒”。 對血細胞的影響:糖皮質激素可使紅細胞、血小板和中性粒細胞數(shù)目增加,使淋巴細胞和嗜酸性粒細胞減少,其原因各不相同。 對循環(huán)系統(tǒng)的影響:糖皮質激素可增強血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性,有利于提高血管的張力和維持血壓,這稱為糖皮質激素的允許作用

25、。 在應激反應中的作用:機體遇到缺氧、創(chuàng)傷、手術、饑餓、寒冷、精神緊張等有害刺激時,可引起腺垂體促腎上腺皮質激素(ACTH)分泌增加,導致血中糖皮質激素濃度升高,并產(chǎn)生一系列代謝改變和其它全身反應,這稱為機體的應激。應激反應是以ACTH和糖皮質激素分泌增加為主,多種激素參與的使機體抵抗力增強的非特異性反應。動物實驗表明,切除腎上腺皮質后,若及時補充維持量的糖皮質激素,動物雖可生存,但機體應激反應減弱,輕度有害刺激也難以耐受,比正常動物更易死亡。由此可見,應激反應是以ACTH和糖皮質激素分泌為主體,需多種激素協(xié)同,共同提高機體對有害刺激耐受力的非特異性反應,對于維持生命活動,調整機體對環(huán)境的適應

26、能力,具有十分重要的生物學作用。 對胃腸道的影響:糖皮質激素促進胃酸分泌和胃蛋白酶的生成。 其它:在臨床上可使用大劑量糖皮質激素于抗休克、抗炎、抗過敏、抗中毒等的治療。糖皮質激素的作用廣泛而復雜,且隨劑量不同而異,超生理劑量的糖皮質激素尚有抗炎、抗過敏、抗中毒及抗休克等作用。3糖皮質激素分泌的調節(jié):下丘腦一腺垂體一腎上腺皮質軸 下丘腦分泌促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH)調節(jié)腺垂體促腎上腺皮質激(ACTH)的分泌;嚴重創(chuàng)傷、失血、劇痛等有害刺激以及精神緊張時中樞神經(jīng)系統(tǒng)釋放神經(jīng)遞質,促進下丘腦釋放CRH,CRH通過垂體門脈系統(tǒng)進入腺垂體,促進ACTH的釋放。 腺垂體分泌促腎上腺皮質激素(ACT

27、H )調節(jié)糖皮質激素的分泌;促腎上腺皮質激素與腎上腺皮質細胞膜上的特異受體結合,激發(fā)胞內(nèi)一系列與糖皮質激素有關的酶促應,生成糖皮質激素。ACTH的分泌具有明顯的晝夜節(jié)律,進而使糖皮質激素的分泌相應的發(fā)生波動。 反饋調節(jié):當血中糖皮質激素濃度增高時,糖皮質激素可作用于腺垂體細胞特異受體,減少ACTH的合成與釋放;同時降低腺垂體對CRH的反應性。糖皮質激素的負反饋調節(jié)主要作用于垂體,也可作用于下丘腦,這種反饋稱為長反饋。同時腺垂體分泌的ACTH過多也可抑制下丘腦分泌CRH,這一反饋稱為短反饋。4鹽皮質激素的生理作用:鹽皮質激素中以醛固酮作用最強,醛固酮主要促進腎遠曲小管和集合管對Na+的主動重吸收

28、,同時使K+排出增加,稱為保Na+排K+作用。5. 皮質激素分泌的調節(jié):腎素一血管緊張素對醛固酮的調節(jié)是重要因素。此外血 K+濃度升高和血 Na+濃度減少,也可促進醛固酮分泌。二、腎上腺髓質的內(nèi)分泌1腎上腺髓質激素的生理作用腎上腺髓質的嗜鉻細胞分泌腎上腺素和去甲腎上腺素(NE),其作用極為廣泛。 對代謝的作用:能促進糖原及脂肪的分解,增加組織的耗氧量等。 對神經(jīng)系統(tǒng)的作用:提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性,處于警覺狀態(tài),反應靈敏。 應急反應 :腎上腺髓質和交感神經(jīng)系統(tǒng)不僅在結構上緊密相連,在生理功能上也難以分開,故常把二者稱為交感一腎上腺髓質系統(tǒng)。最早研究此系統(tǒng)的生理學家Cannon在上世紀初曾提出了

29、應急學說,認為在機體遇到特殊緊急情況時,如畏懼、焦慮、劇痛、失血、脫水、劇烈運動等,交感一腎上腺髓質系統(tǒng)將立即被調動起來,腎上腺素和去甲腎上腺素的分地大大增加,發(fā)生一系列反應。這種在緊急情況下。通過交感一腎上腺髓質系統(tǒng)發(fā)生的適應性反應,稱為應急反應。其意義在于使機體總動員,使血液重新分配,心率加快,心輸出量增加;血糖增加;為骨骼肌、心肌提供更多能源。應急反應和應激反應的刺激相同,當機體受到應激刺激時,同時引起應急反應和應激反應,兩者相輔相成,共同維持機體的適應能力。2腎上腺髓質激素分泌的調節(jié) 交感神經(jīng):腎上腺髓質的分泌細胞(嗜鉻細胞)直接受交感神經(jīng)節(jié)前纖維支配,交感神經(jīng)興奮時使髓質激素分泌增加

30、。 ACTH與糖皮質激素:ACTH可直接或間接通過糖皮質激素促進髓質合成兒茶酚胺。 自身反饋調節(jié):腎上腺素和去甲腎上腺素在細胞內(nèi)的量增加到一定程度時,可抑制有關合成酶的活性,使合成減少。當其釋放入血后,解除了上述負反饋抑制,兒茶酚胺的合成隨即增加。第六節(jié) 胰島的內(nèi)分泌胰島細胞可分為四種類型:A細胞約占胰島細胞的 20,分泌胰高血糖素;B細胞數(shù)量最多,約占胰島細胞的 75,分泌胰島素;D細胞約占胰島細胞的 5,分泌生長抑素;PP細胞的數(shù)量很少,分泌胰多肽。一、胰島素1.生理作用胰島素是促進合成代謝、調節(jié)血糖濃度的主要激素。 對糖代謝的調節(jié):胰島素促進肝糖原和肌糖原的合成,促進組織對葡萄糖的攝取用

31、;抑制肝糖原異生及分解,降低血糖。胰島素缺乏時血糖升高,如超過腎糖閩,尿中將出現(xiàn)糖,引起糖尿病。 對脂肪代謝的調節(jié):促進脂肪合成并抑制其分解。 對蛋白質代謝的調節(jié):促進蛋白質合成和貯存,減少組織蛋白質分解。2分泌的調節(jié) 血糖的作用:血糖濃度是調節(jié)胰島素分泌的最重要因素,血糖升高刺激B細胞釋放胰島素,長期高血糖使胰島素合成增加甚至B細胞增殖。另外,血糖升高還可以作用于下丘腦,通過支配胰島的迷走神經(jīng)傳出纖維,引起胰島素分泌。當血糖下降到正常水平,胰島素的分泌也迅速回到基礎水平。 氨基酸和脂肪的作用:多種血氨基酸能刺激胰島素分泌、其中以賴氨酸、精氨酸、亮氨酸作用最強。脂肪酸和酮體大量增加時也可促進胰島素分泌。 激素的作用: 胃腸道激素中抑胃肽和胰高血糖樣多肽的促胰島素分泌作用最為明顯。這是口服比靜脈注射葡萄糖更易引進胰島素分泌的原因。 生長素、皮質醇、甲狀腺激素以及胰高血糖素等可通過升高血糖濃度而間接刺激胰島素分泌,因此長期大量應用這些激素,有可能使B細胞衰竭而導致糖尿病。胰高血糖還

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