1、豬抗病營養(yǎng)研究進展陳代文 毛湘冰 余 冰 何 軍 吳 德 張克英 鄭 萍 虞 潔(四川農(nóng)業(yè)大學動物營養(yǎng)研究所，教育部動物抗病營養(yǎng)重點實驗室,成都 611130)摘 要：抗病營養(yǎng)是研究營養(yǎng)與健康關(guān)系的交叉領(lǐng)域，以揭示動物健康的營養(yǎng)調(diào)控規(guī)律與機制，建立營養(yǎng)抗病原理和技術(shù)，提高動物對應(yīng)激和疾病的抵抗力。抗病營養(yǎng)研究內(nèi)容包括營養(yǎng)與免疫、營養(yǎng)與腸道健康、營養(yǎng)與抗病基因、營養(yǎng)與應(yīng)激、營養(yǎng)與疾病、營養(yǎng)與抗營養(yǎng)因子6個方面。本文在構(gòu)建抗病營養(yǎng)理論體系和研究內(nèi)容基礎(chǔ)上，綜述了四川農(nóng)業(yè)大學近幾年在豬抗病營養(yǎng)方面的研究進展。結(jié)果顯示，適宜的營養(yǎng)素、營養(yǎng)源和營養(yǎng)水平及其組合可以明顯增強豬的抗病力，提高健康水平。關(guān)鍵詞

2、：營養(yǎng)；抗病；豬中圖分類號：S828 文獻標識碼：A 文章編號：豬的健康水平是影響?zhàn)B豬生產(chǎn)水平和效益的重要因素，在規(guī)模化養(yǎng)殖條件下豬健康的重要性尤為突出。近幾年來，我國養(yǎng)豬業(yè)一直面臨疫病的威脅和困擾，不但使其生產(chǎn)潛力不能充分發(fā)揮，而且因防病治病大量使用藥物導致豬肉安全質(zhì)量得不到保障，嚴重影響?zhàn)B豬業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。解決豬健康問題必須依靠綜合措施，在繼續(xù)加強和規(guī)范豬病防治的疫苗和藥物管理的同時，尋求新思路、研究和應(yīng)用新理論、新技術(shù)、新產(chǎn)品十分重要和必要。抗病營養(yǎng)理念和技術(shù)則屬此范疇。現(xiàn)代醫(yī)學和生物學研究表明，營養(yǎng)是決定健康的關(guān)鍵因素。四川農(nóng)業(yè)大學于2005年提出“抗病營養(yǎng)”（disease-resi

3、stant nutrition）的概念，這是一個研究動物營養(yǎng)與健康之間關(guān)系的新興交叉領(lǐng)域。通過研究，揭示動物健康的營養(yǎng)調(diào)控規(guī)律與機制，建立營養(yǎng)抗病原理和技術(shù)，進而提高動物對應(yīng)激和疾病抵抗力，確保動物健康，減少疾病，降低用藥，取消藥物飼料添加劑，最終實現(xiàn)畜產(chǎn)品的安全高效生產(chǎn)。1 抗病營養(yǎng)概念與研究內(nèi)容 營養(yǎng)物質(zhì)是一切生命活動的物質(zhì)基礎(chǔ)，既影響動物生產(chǎn)潛力和效率，也決定了動物健康狀況。關(guān)于營養(yǎng)與健康的關(guān)系研究已有很長的歷史。早期的研究至少可追溯到19世紀中葉，研究內(nèi)容集中在營養(yǎng)缺乏和過量中毒的危害方面，逐步認識營養(yǎng)與健康的表觀關(guān)系。從20世紀中后期開始，隨著免疫學的發(fā)展，動物營養(yǎng)學開始探索營養(yǎng)與免

4、疫的關(guān)系，并逐步拓展到應(yīng)激免疫營養(yǎng)的互作方面。但直至今天，盡管有不少文章和著作發(fā)表尤其是Adams1在2001年提出了動物營養(yǎng)與免疫系統(tǒng)、胃腸道、非感染性疾病之間的關(guān)系，并認為全方位營養(yǎng)對畜禽養(yǎng)殖的重要性，但該領(lǐng)域的研究很不系統(tǒng)和深入。從廣度上看，營養(yǎng)不僅可以通過調(diào)節(jié)免疫功能而影響健康，而且可以通過調(diào)節(jié)動物抗病基因的表達、調(diào)控腸道微生態(tài)環(huán)境、影響特異性疾病的發(fā)生發(fā)展過程、干預霉菌毒素和自由基對健康的危害等多種途徑影響動物健康，但其定性定量作用規(guī)律尚未建立；從深度上看，營養(yǎng)可調(diào)節(jié)動物內(nèi)分泌、生長相關(guān)因子、免疫相關(guān)因子的表達和腸道微生物菌群結(jié)構(gòu)及代謝產(chǎn)物而影響動物健康，但其分子機制及其信號轉(zhuǎn)導途徑

5、尚不清楚。同時，由于營養(yǎng)素在動物體內(nèi)代謝具有交互作用，這不僅增加了研究的難度，也影響營養(yǎng)素在動物機體中抗病效應(yīng)的發(fā)揮。因此，營養(yǎng)與健康問題仍然是一個科學難題，傳統(tǒng)的營養(yǎng)與免疫的研究不能涵蓋全部范疇。研究并揭示營養(yǎng)對動物健康的影響規(guī)律及其機制是動物科學的重大理論課題。開展這一難題和課題的研究不僅有助于深入認識生命的本質(zhì)，而且可為動物健康養(yǎng)殖和高效安全生產(chǎn)提供理論基礎(chǔ)。四川農(nóng)業(yè)大學在深入分析和總結(jié)相關(guān)學科發(fā)展并結(jié)合自身多年研究與實踐的基礎(chǔ)上，于2005年提出“抗病營養(yǎng)”的概念，用此術(shù)語來統(tǒng)領(lǐng)營養(yǎng)與健康關(guān)系研究領(lǐng)域，同時也顯示營養(yǎng)對健康的特殊作用和營養(yǎng)學朝著保健和抗病方向分支發(fā)展的必然性和必要性。目

6、前，營養(yǎng)抗病的理念逐漸得到廣大學者和行業(yè)的認可，抗病營養(yǎng)理論和技術(shù)體系的雛形已經(jīng)凸顯。抗病營養(yǎng)學是動物營養(yǎng)學與免疫學、生理學、病理學、分子和細胞生物學的交叉領(lǐng)域，其目的是要回答動物吃什么、吃多少和怎么吃才能確保動物最大抗病力。抗病營養(yǎng)主要研究內(nèi)容及目標見圖1，具體內(nèi)容包括以下幾個方面:1）營養(yǎng)與免疫。本方向重點研究營養(yǎng)對免疫系統(tǒng)發(fā)育和免疫功能發(fā)揮的影響，建立提高動物一般免疫力的營養(yǎng)原理和技術(shù)。2）營養(yǎng)與腸道健康。本方向重點研究營養(yǎng)對腸道發(fā)育、功能和微生態(tài)環(huán)境的影響，建立確保腸道健康的營養(yǎng)原理和技術(shù)。3）營養(yǎng)與抗病基因。本方向重點研究營養(yǎng)與抗病基因表達的互作規(guī)律，探索抗病的表觀遺傳規(guī)律，建立抗病

7、遺傳的營養(yǎng)調(diào)控原理和技術(shù)。4）營養(yǎng)與應(yīng)激。本方向重點研究各類應(yīng)激對營養(yǎng)代謝和需要的影響，建立抗應(yīng)激營養(yǎng)原理和技術(shù)。5）營養(yǎng)與疾病。本方向重點研究營養(yǎng)對疾病發(fā)生發(fā)展過程的影響及其機制，建立提高特異疾病抵抗力的營養(yǎng)原理和技術(shù)。6）營養(yǎng)與抗營養(yǎng)因子。本方向重點研究抗營養(yǎng)因子(重點是霉菌毒素)對免疫應(yīng)答和營養(yǎng)代謝的影響，建立緩解其危害的營養(yǎng)原理和技術(shù)。圖1 抗病營養(yǎng)研究內(nèi)容及目標Fig.1 The content and aim of disease-resistant nutrition開展并完成上述研究，需要營養(yǎng)學家、生化學家、生理學家、免疫學家、病理學家等多學科專家的共同參與，需要將傳統(tǒng)營養(yǎng)學和

8、醫(yī)學手段與現(xiàn)代分子生物學技術(shù)、基因工程技術(shù)以及組學技術(shù)等先進技術(shù)與方法相結(jié)合，需要長期堅持和穩(wěn)定投入，方能取得進展和突破。其中，最難的難點當屬科學合理的研究模型的建立，包括建模方法、評價標識、模型可靠性、穩(wěn)定性和適用性等。2 豬抗病營養(yǎng)研究進展四川農(nóng)業(yè)大學近幾年在豬抗病營養(yǎng)方面開展了系統(tǒng)研究，涉及內(nèi)容包括：營養(yǎng)與豬的免疫調(diào)控；營養(yǎng)與腸道微生態(tài)環(huán)境及健康的關(guān)系；豬抗病力差異的分子機制及抗病基因表達的營養(yǎng)調(diào)控；氧化應(yīng)激及抗氧化營養(yǎng)；營養(yǎng)與病原微生物關(guān)系；霉菌毒素及其防霉抗霉營養(yǎng)措施。主要進展介紹如下。2.1 抗病營養(yǎng)研究模型成功構(gòu)建抗病營養(yǎng)研究模型是開展深入研究的基礎(chǔ)。本團隊探索了豬活體和細胞層面

9、的免疫應(yīng)激模型、氧化應(yīng)激模型、病原微生物誘導的疾病模型、霉菌毒素攻擊模型，構(gòu)建了適合一定條件的研究模型2-11。但由于每種模型均涉及由神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)參與的復雜的生理病理反應(yīng)，要選擇最佳應(yīng)激源、確定適宜引入方式和劑量、篩選敏感監(jiān)測標識、明確應(yīng)激持續(xù)時間都十分困難，有待深入研究。2.2 營養(yǎng)與非特異性免疫本團隊就蛋白質(zhì)、氨基酸、維生素、礦物元素等養(yǎng)分和植物提取物、微生態(tài)制劑、益生素等非營養(yǎng)性物質(zhì)與仔豬和母豬一般免疫力（非特異性免疫力）的關(guān)系進行了較系統(tǒng)的研究，以淋巴細胞數(shù)量、T細胞亞群組成、免疫球蛋白濃度、細胞因子濃度和基因表達量等為評價標識，提出了正常狀況下保證豬最佳免疫力的養(yǎng)分需要量。以仔豬

10、為對象，研究了飼糧蛋白質(zhì)水平和氧化鋅添加量對體液免疫、細胞免疫及腸道黏膜免疫的影響，弄清了鋅與蛋白質(zhì)水平互作影響免疫功能的作用機制，確定了仔豬飼糧適宜的氧化鋅與蛋白質(zhì)水平12-13。以生長豬為對象，探討了部分氨基酸和維生素對機體免疫力的影響及機制。研究發(fā)現(xiàn)，飼糧中添加色氨酸和蘇氨酸促進免疫球蛋白的合成與分泌，提高豬的生長性能9。以妊娠母豬、哺乳母豬和斷奶仔豬為對象，研究了營養(yǎng)水平、硒源和硒水平對母豬繁殖性能和仔豬生長性能及免疫功能的調(diào)節(jié)效應(yīng)，確定了母豬和仔豬獲得最佳免疫保護效應(yīng)的硒源和硒水平及母豬獲得最佳繁殖性能的營養(yǎng)水平14-16。妊娠鼠模型研究發(fā)現(xiàn)，適度提高維生素A、維生素E和色氨酸的供給

11、量可改善體液免疫功能，提高Th2型細胞因子的表達，改善Th1/Th2免疫平衡，從而給胚胎發(fā)育提供免疫保護，提高胚胎存活率17-19。此外，本團隊的研究還發(fā)現(xiàn)，在母豬和仔豬飼糧中添加寡糖、植物提取物和微生態(tài)制劑等也可提高母豬繁殖性能和仔豬免疫力14,20-21。 通過研究，初步構(gòu)建了營養(yǎng)調(diào)控非特異性免疫力的途徑和機制，見圖2。圖2 營養(yǎng)調(diào)控豬非特異性免疫力的途徑與機制Fig.2 The way and mechanism of nutrients regulating non-specific immunity in swine2.3 營養(yǎng)與腸道健康有學者應(yīng)用豬全基因組表達譜芯片技術(shù)研究了飼糧及

12、斷奶應(yīng)激對仔豬小腸發(fā)育的分子機制，從一定程度上揭示了哺乳仔豬腸道發(fā)育過程的分子基礎(chǔ)，以及不同蛋白質(zhì)源飼糧對斷奶仔豬腸道發(fā)育影響的分子差異22。同時發(fā)現(xiàn)，初生后3日齡和斷奶（21日齡）后3 d是仔豬腸道發(fā)育的關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點，蛋白質(zhì)源不同影響腸道發(fā)育22-23（圖3）。 圖3 仔豬腸道發(fā)育全基因表達譜及營養(yǎng)調(diào)控關(guān)鍵時間節(jié)點與營養(yǎng)要點Fig.3 The whole-profile gene expression in the gut of piglets,and the key timepoint of nutrients that were regulated by nutrition 宮內(nèi)發(fā)育遲緩（

13、IUGR）顯著影響仔豬腸道發(fā)育和健康，腸道形態(tài)結(jié)構(gòu)、腸細胞代謝能力、抗氧化能力、線粒體功能等均存在明顯缺陷，改變營養(yǎng)模式可能緩解IUGR的缺陷；與腸外營養(yǎng)比，采用全腸營養(yǎng)更有利于腸道健康，降低壞死性腸炎（NEC）發(fā)生率；初生仔豬飼喂初乳較配方乳更能促進仔豬消化道發(fā)育，增強消化酶的活性，阻止微生物黏附，降低NEC發(fā)生率24。營養(yǎng)源不同對仔豬腸道健康的影響也不同25-28。用21日齡斷奶仔豬進行的系列研究發(fā)現(xiàn)，蛋白質(zhì)、淀粉和脂肪來源不同，仔豬生產(chǎn)性能、腸道形態(tài)結(jié)構(gòu)、消化酶活性、大腸菌群結(jié)構(gòu)、微生物代謝產(chǎn)物均存在顯著差異。酪蛋白優(yōu)于大豆蛋白，玉米蛋白最差，添加氨基酸平衡氨基酸模式后不能完全消除這種差

14、異；豌豆淀粉優(yōu)于玉米或小麥淀粉，木薯淀粉最差；椰子油優(yōu)于玉米油或魚油，棕櫚油最差。同時發(fā)現(xiàn)，就腸道健康而言，純合飼糧不如自然配合飼糧。營養(yǎng)源差異的機制與宿主內(nèi)分泌、微生物結(jié)構(gòu)和代謝產(chǎn)物有關(guān)，營養(yǎng)源、宿主、微生物相互作用決定了腸道健康（圖4）。圖4 營養(yǎng)源對豬腸道健康的影響及其機制Fig.4 The effect and mechanism of nutrient sources on gut health of swine合理使用低聚糖、活菌制劑、酸化劑、酶制劑、丁酸鈉、高劑量銅均可改善腸道微生態(tài)平衡，保障腸道健康，而長期或大量使用抗生素可破壞腸道微生態(tài)平衡20-21,29-32。飼料形態(tài)（顆

15、粒或粉料）或狀態(tài)（固體或液體）影響仔豬腸道健康33。在機制方面，初步探索了營養(yǎng)因素對腸道形態(tài)結(jié)構(gòu)、分泌功能、免疫功能和微生物菌群的影響，構(gòu)建了腸道保健營養(yǎng)原理13,20-22,29-31,34-35（圖5）。圖5 動物腸道保健營養(yǎng)原理Fig.5 The nutritional mechanism of health protection in animal gut2.4 營養(yǎng)與抗病基因?qū)Σ刎i、梅山豬和杜長大（DLY）豬的比較研究發(fā)現(xiàn)，Toll樣受體（TLR）、-防御素（pBD）、維甲酸誘導基因（RIG-1）、線粒體抗病毒信號蛋白（MAVS）等抗病基因的表達量具有顯著的品種差異和組織特異性36-

16、39。藏豬的表達量顯著高于梅山豬，后者又高于DLY豬（圖6）。圖6 不同品種豬抗病力差異分子機制及抗病基因表達的營養(yǎng)調(diào)控Fig.6 The molecular mechanism of disease-resistant difference among the different breeds of swine, and the nutritional regulation of the expression of disease-resistant genes以豬小腸細胞系IPEC-J2為研究對象，研究了維生素A、維生素D、維生素E、微量元素鋅、精氨酸和異亮氨酸對pBD表達的調(diào)控效應(yīng)36-

17、37。結(jié)果表明，所研究的營養(yǎng)物質(zhì)都能夠不同程度地誘導豬小腸上皮細胞pBD基因的表達和蛋白分泌。核轉(zhuǎn)錄因子-B（NF-B）通路和絲裂原激活/細胞外信號調(diào)節(jié)激酶-細胞外信號調(diào)節(jié)蛋白激酶（MEK-ERK）通路可能分別是維生素A影響pBD-2基因表達和影響pBD-1、pBD-3基因表達的信號通路之一。用DLY仔豬或藏豬進行的活體試驗發(fā)現(xiàn)，在正常和病原微生物攻毒2種狀態(tài)下，飼糧添加維生素A、維生素D可提高組織中pBD-1、pBD-3、TLR、RIG-1和MAVS基因的表達36,39；添加精氨酸有緩減應(yīng)激導致的采食量下降的效應(yīng)，增加各組織的pBD-1、pBD-2、pBD-3基因表達量，顯著下調(diào)因免疫應(yīng)激導

18、致的仔豬TLR4和TLR5及其下游信號分子髓樣分化因子88（MyD88）、NF-b/p65 mRNA等的過度表達，降低炎癥因子白細胞介素-6（IL-6）、干擾素-（IFN-）和腫瘤壞死因子-（TNF-）等的產(chǎn)生，進而緩解免疫應(yīng)激5,37；一氧化氮（NO）是介導精氨酸（Arg）調(diào)節(jié)免疫應(yīng)激狀態(tài)下TLR4信號途徑的關(guān)鍵信號分子37（圖6）。 2.5 營養(yǎng)與應(yīng)激2.5.1 免疫應(yīng)激 以仔豬為對象，以注射脂多糖（LPS）為手段，建立了仔豬免疫應(yīng)激模型。結(jié)果表明，免疫應(yīng)激后短期內(nèi)可導致仔豬處于高度免疫活化狀態(tài)，采食量急劇下降，通過抑制胰高血糖素樣肽-2（GLP-2）分泌而影響仔豬腸道形態(tài)學（絨毛高度/隱

19、窩深度）和腸黏膜乳糖酶、蔗糖酶及堿性磷酸酶的活性；通過神經(jīng)內(nèi)分泌途徑改變養(yǎng)分代謝方向，仔豬整體蛋白質(zhì)代謝朝著分解代謝加強、合成代謝降低的方向進行；營養(yǎng)需要模型發(fā)生改變，應(yīng)激初期飼糧整體蛋白質(zhì)需要量降低，理想氨基酸模式發(fā)生變化，蘇氨酸和色氨酸與賴氨酸之比大大提高，應(yīng)激后期的恢復期，蛋白質(zhì)和賴氨酸需要量增加7,10,40-41。對鋅的研究發(fā)現(xiàn)，NRC（1998）推薦的仔豬鋅需要量足以滿足正常條件下仔豬生長和適宜免疫力的需要，但在免疫應(yīng)激條件下需要大大提高鋅的添加量35。營養(yǎng)緩解免疫應(yīng)激的途徑與機制如圖7。圖7 營養(yǎng)緩解免疫應(yīng)激的途徑與機制Fig.7 The way and mechanism of

20、 nutrients alleviating immune stress 氧化應(yīng)激飼喂氧化魚油和腹腔注射diquat都可誘導仔豬產(chǎn)生氧化應(yīng)激3，15，42。表現(xiàn)為生產(chǎn)性能、養(yǎng)分利用率及組織抗氧化能力下降，血相改變，組織細胞過氧化損傷加劇，腸黏膜損傷，養(yǎng)分轉(zhuǎn)運載體的表達量和養(yǎng)分的轉(zhuǎn)運能力顯著降低，機體免疫應(yīng)答能力下降。在氧化應(yīng)激狀況下，仔豬硒的代謝和需要量發(fā)生變化，0.2 mg/kg的硒添加量不能滿足機體抗氧化的需要；硒抗氧化應(yīng)激的機制可能與影響三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）的分泌、調(diào)節(jié)細胞因子白細胞介素-1（IL-1）和白細胞介素-6（IL-6）的生成以及NF-B活性有關(guān)；同時，氧

21、化應(yīng)激導致仔豬體內(nèi)色氨酸和精氨酸的代謝改變15。氧化應(yīng)激通過增強肝臟色氨酸2，3-加雙氧酶活性來提高斷奶仔豬色氨酸分解代謝，通過提高腸道氨基酸轉(zhuǎn)運載體（CAT-1）mRNA表達、增加精氨酸內(nèi)源合成關(guān)鍵酶鳥氨酸轉(zhuǎn)氨酶（OAT）的活性、降低肝臟和肺的誘導型一氧化氮合酶（iNOS）和內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）的mRNA的表達來改變精氨酸的吸收和代謝43。在應(yīng)激條件下，提高精氨酸添加量可以通過調(diào)控精氨酸的代謝、維持精氨酸內(nèi)源穩(wěn)定性，增加精氨酸的有效性，調(diào)控內(nèi)分泌、降低炎癥因子的表達等綜合途徑緩解氧化應(yīng)激；增加色氨酸添加量則通過影響胰島素樣生長因子-1（IGF-1）系統(tǒng)基因、促食欲相關(guān)基因及炎癥相關(guān)

22、基因表達，調(diào)控仔豬生長、食欲及炎癥過程，發(fā)揮其抗應(yīng)激作用44（圖8）。圖8 營養(yǎng)緩解氧化應(yīng)激的途徑與機制 Fig.8 The way and mechanism of nutrients alleviating oxidative stress2.6 營養(yǎng)與疾病在構(gòu)建模型基礎(chǔ)上，系統(tǒng)研究了營養(yǎng)對病毒（豬圓環(huán)病毒、輪狀病毒、偽狂犬病病毒）、弱毒苗（豬瘟、偽狂犬病弱毒、豬繁殖和呼吸綜合征）和細菌（大腸桿菌、沙門氏菌桿菌）攻擊下仔豬的保護效應(yīng)，揭示了營養(yǎng)調(diào)節(jié)豬特異性免疫力的機理和可能途徑4-6,9,11,19,25,39,45-46（圖9）。圖9 營養(yǎng)調(diào)控特異性疾病的可能途徑和機制Fig.9 The

23、 possible way and mechanism of nutrients regulating specific diseases生物素和葉酸促進IFN-合成，緩解圓環(huán)病毒（PCV2）對豬淋巴組織的破壞，促進免疫應(yīng)答反應(yīng)和PCV2抗體生成，發(fā)病率降低10%4,6。維生素D通過促進仔豬輪狀病毒（RV）抗體和腸道黏膜分泌型免疫球蛋白A（SIgA）生成，調(diào)節(jié)RIG-1信號通路關(guān)鍵分子表達，降低RV攻擊下仔豬腸道黏膜炎癥反應(yīng)，顯著降低腹瀉率39(圖10)。圖10 維生素D對輪狀病毒攻毒的保護機制Fig.10 The protective mechanism of vitamin D on ro

24、tavirus challenge in pigs精氨酸通過提高母豬高致病性豬藍耳病病毒（PRRSV）抗體水平，降低死胎率和弱仔率；血漿蛋白粉作為蛋白質(zhì)來源能顯著提高接種豬瘟弱毒苗仔豬抗體效價，且顯著提高其血清IFN-及免疫球蛋白水平11,45。色氨酸可促進生長豬IGF-1分泌及特異性抗體合成，緩解因接種PRRSV和偽狂犬病毒（PRV）弱毒苗引起的生長抑制9,19。蘇氨酸通過增強淋巴細胞功能，促進特異和非特異性抗體產(chǎn)生，下調(diào)TLR表達，降低炎性因子產(chǎn)生，以及促進蛋白質(zhì)合成等途徑緩減PRV對仔豬的損傷9,46（圖11）。圖11 蘇氨酸偽狂犬攻毒的保護機制Fig.11 The protective

25、 mechanism of threonine on pseudorabies virus challenge in pigs椰子油和魚油可通過改善仔豬糖脂代謝、腸道發(fā)育及免疫相關(guān)分子的表達，緩解大腸桿菌（O8:K87/K88ab）攻擊對仔豬生產(chǎn)性能和健康的負面影響25。精氨酸可下調(diào)仔豬TLR4和TLR5及其信號途徑關(guān)鍵分子表達，緩解沙門氏菌桿菌（S.C500）對免疫系統(tǒng)的激活5。2.7 營養(yǎng)與霉菌毒素本團隊重點研究了霉菌毒素對健康的危害及防霉抗霉營養(yǎng)技術(shù)。在調(diào)查分析飼料霉菌毒素污染現(xiàn)狀47的基礎(chǔ)上，以仔豬和生長育肥豬為對象，研究揭示了自然霉變飼糧（以含鐮刀菌毒素或黃曲霉毒素為主）在導致采食量

26、下降、小腸黏膜結(jié)構(gòu)損傷方面的毒性效應(yīng)，發(fā)現(xiàn)自然霉變玉米導致仔豬肝臟和空腸黏膜氧化損傷，改變空腸形態(tài)結(jié)構(gòu)和養(yǎng)分轉(zhuǎn)運載體基因表達量，降低養(yǎng)分消化率和轉(zhuǎn)運能力，改變腸道微生物平衡，進而抑制仔豬生長2,48。仔豬采食量下降的原因是血清中與采食調(diào)節(jié)相關(guān)的激素水平發(fā)生了明顯變化48（圖12）。通過檢測機體氧化還原狀態(tài)發(fā)現(xiàn)，霉菌毒素的危害可能與毒素導致的機體氧化與抗氧化系統(tǒng)失衡有關(guān)49。進一步的系列研究證實了這一推論。體內(nèi)外試驗揭示，硒和維生素E能夠緩解霉菌毒素對大鼠和仔豬腸細胞的氧化損傷，降低霉菌毒素的危害；且硒是通過增強核因子E2相關(guān)因子2/抗氧化反應(yīng)元件（Nrf2/ARE）途徑的防御作用而發(fā)揮其降低毒

27、素危害效應(yīng)49-50（圖12）。圖12 霉菌毒素的危害及營養(yǎng)防霉抗霉的機制Fig.12 The harm of mycotoxins and the mechanism of nutrients resisting mycotoxin3 抗病營養(yǎng)的應(yīng)用抗病營養(yǎng)的應(yīng)用技術(shù)包括：第一，應(yīng)用抗病營養(yǎng)需要參數(shù)配制抗病飼料；第二，開發(fā)應(yīng)用抗病飼料新產(chǎn)品，包括生物蛋白質(zhì)飼料、生物能量飼料、生物飼料添加劑、功能性配合飼料等。通過近幾年的研究，初步探明了主要養(yǎng)分的抗病營養(yǎng)原理和功效，建立了10多種養(yǎng)分的抗病營養(yǎng)需要量，研制了10多種具有抗病功效的生物飼料及飼料添加劑，一些產(chǎn)品已在企業(yè)生產(chǎn)使用。應(yīng)用這些成果，規(guī)

28、模豬場的發(fā)病率可以降低20%30，生產(chǎn)性能和效益顯著改善，藥物使用量顯著下降，顯示抗病營養(yǎng)具有明顯的功效和潛力。4 小 結(jié)抗病營養(yǎng)的研究與應(yīng)用符合養(yǎng)豬業(yè)可持續(xù)發(fā)展的高效、安全、優(yōu)質(zhì)和環(huán)保要求，具有廣闊的應(yīng)用前景。由于此領(lǐng)域的研究時間短，很多問題還有待深入研究，理論與技術(shù)體系尚需進一步完善。繼續(xù)開展抗病營養(yǎng)理論與技術(shù)體系及其機制研究對于深入認識健康的本質(zhì)、確保豬的健康和豬肉安全具有重大的理論意義和實踐價值。參考文獻:1 ADAMS C A.Total nutrition:feeding animals for health and growthM.England:Nottingham Unive

29、rsity Press,2001.2 雷曉婭.自然霉變玉米及甘露寡糖對仔豬生長性能和腸道健康的影響D.碩士學位論文.雅安:四川農(nóng)業(yè)大學,2011.3 徐靜,余冰,陳代文.Diquat誘導的生長豬氧化應(yīng)激持續(xù)時間及適宜的應(yīng)激標識J.中國農(nóng)業(yè)科學,2008,41(12):43594364.4 陳宏.生物素對斷奶仔豬生產(chǎn)性能及免疫功能影響的研究D.博士學位論文.雅安:四川農(nóng)業(yè)大學,2008.5 陳渝,陳代文,毛湘冰,等.精氨酸對免疫應(yīng)激仔豬腸道組織Toll樣受體基因表達的影響J.動物營養(yǎng)學報,2011,23(9):15271535.6 高慶.飼糧添加葉酸對斷奶仔豬生產(chǎn)性能和免疫功能的影響研究D.博士

30、學位論文.雅安:四川農(nóng)業(yè)大學,2011.7 李建文,陳代文,張克英,等.免疫應(yīng)激對仔豬理想氨基酸平衡模式影響的研究J.畜牧獸醫(yī)學報,2006,37(1):3437.8 廖波.25-OH-D3對免疫應(yīng)激斷奶仔豬的生產(chǎn)性能、腸道免疫功能和機體免疫應(yīng)答的影響D.博士學位論文.雅安:四川農(nóng)業(yè)大學,2011.9 沈杰.添加蘇氨酸和色氨酸對接種豬繁殖與呼吸綜合癥(PRRS）弱毒苗生長豬生產(chǎn)性能和血液參數(shù)的影響D.碩士學位論文.雅安:四川農(nóng)業(yè)大學,2009.10 吳春燕.免疫應(yīng)激對斷奶仔豬整體蛋白質(zhì)周轉(zhuǎn)代謝的影響D.碩士學位論文.雅安:四川農(nóng)業(yè)大學,2002.11 詹黎明.不同蛋白來源對接種豬瘟弱毒苗仔豬生

31、性能、腸道形態(tài)和免疫功能影響的研究D.碩士學位論文.雅安:四川農(nóng)業(yè)大學,2010. 12 劉軍.飼糧不同蛋白質(zhì)和鋅水平對早期斷奶仔豬血液和淋巴器官中細胞因子的影響D.碩士學位論文.雅安:四川農(nóng)業(yè)大學,2011.13岳雙明.不同蛋白水平日糧添加高鋅對早期斷奶仔豬生產(chǎn)性能、抗氧化作用和腸道粘膜免疫的影響D.碩士學位論文.雅安:四川農(nóng)業(yè)大學,2008.14 黎文彬.酵母硒對脂多糖（LPS）誘導的免疫應(yīng)激早期斷奶仔豬的影響D.碩士學位論文.雅安:四川農(nóng)業(yè)大學,2009.15 袁施彬.仔豬氧化應(yīng)激及硒的抗應(yīng)激效應(yīng)和機理的研究D.博士學位論文.雅安:四川農(nóng)業(yè)大學,2007.16 林燕.母體纖維營養(yǎng)對胎兒和

32、生后生長發(fā)育及抗氧化能力的影響D.博士學位論文.雅安:四川農(nóng)業(yè)大學,2011.17 羅曉容.維生素A對感染偽狂犬病毒妊娠雌鼠免疫功能及繁殖性能的影響D.碩士學位論文.雅安:四川農(nóng)業(yè)大學,2009.18 羅小林.維生素E對病毒感染妊娠雌鼠繁殖性能及免疫功能的保護效應(yīng)D.碩士學位論文.雅安:四川農(nóng)業(yè)大學,2009.19 邱時秀.日糧色氨酸水平對感染偽狂犬病毒妊娠雌鼠繁殖性能和免疫功能的影響D.碩士學位論文.雅安:四川農(nóng)業(yè)大學,2009.20 陳代文,張克英,王萬祥,等.酸化劑、益生素和寡糖對斷奶仔豬糞中微生物茵群和免疫功能的影響及其互作效應(yīng)研究J.動物營養(yǎng)學報,2006,18(3):172178.

33、21 鄒健.銀耳多糖對斷奶仔豬生產(chǎn)性能和腸道菌群及免疫功能的影響D.碩士學位論文.雅安:四川農(nóng)業(yè)大學,2006.22 孫云子.哺乳期及斷奶后飼喂不同日糧仔豬小腸發(fā)育全基因組表達譜研究D.博士學位論文.雅安:四川農(nóng)業(yè)大學,2009.23 孫云子,余冰,陳代文.不同蛋白源日糧對斷奶仔豬小腸形態(tài)的影響J.中國飼料,2011(12):3437.24 車煉強.宮內(nèi)發(fā)育遲緩和營養(yǎng)對新生仔豬消化道生長發(fā)育及壞死性腸炎發(fā)生機理的研究D.博士學位論文.雅安:四川農(nóng)業(yè)大學,2010.25 劉忠臣.不同來源脂肪對仔豬的營養(yǎng)效應(yīng)及對E.coli攻毒的保護作用研究D.博士學位論文.雅安:四川農(nóng)業(yè)大學,2011.26 亓

34、宏偉.不同來源蛋白對斷奶仔豬腸道微生態(tài)環(huán)境及腸道健康的影響D.博士學位論文.雅安:四川農(nóng)業(yè)大學,2011.27 相振田.飼糧不同來源淀粉對斷奶仔豬腸道功能和健康的影響及機理研究D.博士學位論文.雅安:四川農(nóng)業(yè)大學,2011.28 鄒芳.不同種類脂肪對大鼠生長性能及微生態(tài)效應(yīng)的影響研究D.碩士學位論文,雅安:四川農(nóng)業(yè)大學,2009.29 陳代文,張克英,余冰,等.仔豬飼糧添加酸化劑及黃霉素對生產(chǎn)性能、消化道pH和微生物數(shù)量的影響J,中國畜牧雜志,2004,40(4):1619.30 毛倩,陳代文,余冰,等.復合益生素對生長育肥豬生產(chǎn)性能、盲腸菌群及代謝產(chǎn)物的影響J.中國畜牧雜志,2010(17)

35、:3439.31 梅紹鋒,余冰,鞠翠芳,等.高鋅和高銅對斷奶仔豬生產(chǎn)性能、消化生理和盲腸微生物數(shù)量的影響J.動物營養(yǎng)學報,2009,21(6):903909.32 王純剛,張克英,丁雪梅.丁酸鈉對輪狀病毒攻毒和未攻毒斷奶仔豬生長性能和腸道發(fā)育的影響J.動物營養(yǎng)學報,2009,21(5):711718.33 唐仁勇.飼料不同形態(tài)、狀態(tài)對早期斷奶仔豬生產(chǎn)性能及消化生理的影響D.碩士學位論文.雅安:四川農(nóng)業(yè)大學,2004.34 賈剛,蔣榮川,晏家友,等.胰高血糖素樣肽-2對28日齡斷奶仔豬腸上皮細胞的保護及修復效應(yīng)研究J.畜牧獸醫(yī)學報,2009,40(10):14781486.35 孫國君.鋅對仔豬

36、及小腸上皮細胞免疫功能的調(diào)節(jié)作用D.博士學位論文.雅安:四川農(nóng)業(yè)大學,2009.36 陳金永.豬-防御素基因表達特點及維生素A的調(diào)節(jié)作用D.博士學位論文.雅安:四川農(nóng)業(yè)大學,2010.37 齊莎日娜.豬-防御素基因表達特點及精氨酸的調(diào)節(jié)作用D.博士學位論文.雅安:四川農(nóng)業(yè)大學,2010.38 朱浩妮.不同品種仔豬TLRs表達規(guī)律及VA對仔豬TLRs表達量影響的研究D.碩士學位論文.雅安:四川農(nóng)業(yè)大學,2010.39 趙葉.不同豬種抗病毒相關(guān)模式識別受體基因表達差異及維生素D的抗病毒作用與機制D.博士學位論文.雅安:四川農(nóng)業(yè)大學,2013.40 車煉強,張克英,丁雪梅,等.免疫應(yīng)激對仔豬腸道發(fā)育

37、及胰高血糖素樣肽-2分泌的影響J.畜牧獸醫(yī)學報,2009,40(5):676682.41 呂繼蓉.免疫應(yīng)激對仔豬生產(chǎn)性能和蛋白質(zhì)需求規(guī)律的影響D.碩士學位論文.雅安:四川農(nóng)業(yè)大學,2002.42 李麗娟,陳代文,余冰,等.氧化應(yīng)激對斷奶仔豬肌體氧化還原狀態(tài)的影響J.動物營養(yǎng)學報,2007,19(3):199203.43 呂美.氧化應(yīng)激對仔豬色氨酸代謝和需求特點的影響及機制研究D.博士學位論文.雅安:四川農(nóng)業(yè)大學動物營養(yǎng)研究所,2009. 44 鄭萍.氧化應(yīng)激對仔豬精氨酸代謝和需求特點的影響及機制研究D.博士學位論文.雅安:四川農(nóng)業(yè)大學,2010.45 楊平.飼糧添加L-精氨酸或N-氨甲酰谷氨酸

38、對感染PRRSV妊娠母豬繁殖性能及免疫功能的影響D.碩士學位論文.雅安:四川農(nóng)業(yè)大學,2011.46 賴翔.飼糧添加蘇氨酸對PRV誘導的免疫應(yīng)激仔豬生長性能和免疫功能的影響D.碩士學位論文.雅安:四川農(nóng)業(yè)大學,2012.47 楊曉飛.四川地區(qū)主要飼料霉菌毒素分布規(guī)律的研究D.碩士學位論文.雅安:四川農(nóng)業(yè)大學,2007.48 蘇軍.鐮刀菌毒素對豬的抗營養(yǎng)效應(yīng)及其機制研究D.博士論學位文.雅安:四川農(nóng)業(yè)大學,2008.49 虞潔.自然霉變玉米對大鼠抗氧化能力的影響及抗氧化劑的保護作用研究D.碩士學位論文.雅安:四川農(nóng)業(yè)大學,2008.50 陳平.赭曲霉毒素A對IPEC-J2細胞Nrf2抗氧化系統(tǒng)的影