1、.審批及頒發 /APPROVAL & ISSUANCE部 門簽 名日期起草質量控制部審核質量控制部質量保證部批準質量負責人頒發質量保證部會審 / COLLECTIVE REVIEW部門簽名日期部門簽名日期/分發 /DISTRIBUTIONCopy-1Copy-2Copy-3Copy-4Copy-5101 車間102 車間103 車間201 車間202 車間Copy-6Copy-7Copy-8Copy-9Copy-10301 車間302 車間303 車間質量控制部現場監控組Copy-11Copy-12Copy-13Copy-14/微生物組質量保證部生產部車間/一、目的 /PURPOSE明

2、確潔凈級別的圍，規潔凈室環境監測，確保生產環境達到要求。二、圍 /SCOPE適用于車間及微生物室潔凈室照度、溫度、相對濕度、換氣次數、風速、壓差、懸浮粒子數、沉降菌、浮游菌、表面微生物、高效過濾器完整性測試等項目的監測管理。.三、職責 / RESPONSIBILITY1 質量保證部1.1負責本規程制訂。1.2及時處理超警戒限 / 行動限監測結果。1.3審核趨勢分析數據，及時發現不良趨勢。1.4審查該 SOP的執行情況。2 質量控制部2.1負責培訓環境監測取樣人員。2.2負責取樣、測試樣品及記錄監測結果。2.3負責日常環境監測記錄的歸檔管理。2.4負責風速、換氣次數、高效過濾器的完整性測試、懸浮

3、粒子、沉降菌、浮游菌、表面微生物監測及記錄。2.5參與處理超警戒限度 / 行動限度監測結果。3 各車間3.1配合質量控制部的取樣工作。3.2 負責溫度、相對濕度、壓差監測及記錄。3.3 及時處理超警戒限度 / 糾偏限度監測結果。3.4 根據監測數據進行趨勢分析。四、術語 /GLOSSARY1 潔凈區( 室) ：需要對環境中塵粒及微生物數量進行控制的房間（區域），其建筑結構、裝備及其使用應當能夠減少該區域污染物的引入、產生和滯留。2 潔凈度：潔凈環境單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子的允許統計數。3 潔凈區分四個級別：A 級：高風險操作區。如灌裝區、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口

4、包裝容器的區域及無菌裝配或連接操作的區域，應當用單向流操作臺（罩）維持該區的環境狀態。單向流系統在其工作區域必須均勻送風，風速為 0.36-0.54m/s （指導值）。應當有數據證明單向流的狀態并經過驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱，可使用較低的風速。B 級：指無菌配制和灌裝等高風險操作 A 級潔凈區所處的背景區域。.C 級：指無菌藥品生產過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區。D 級：指無菌藥品生產過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區和非無菌原料藥精制、 干燥、粉碎、包裝等生產操作的暴露環境。4 單向流：指空氣朝著同一個方向，以穩定均勻的方式和足夠的速率流動。單向流能持續清除關鍵操作區域的顆粒。5

5、 動態：指生產設備按預定的工藝模式運行并有規定數量的操作人員在現場操作的狀態。6 靜態：指所有生產設備均已安裝就緒，但沒有生產活動且無操作人員在場的狀態。7 警戒限度：系統的關鍵參數超出正常圍，但未達到糾偏限度，需要引起警覺，可能需要采取糾正措施的限度標準。8 糾偏限度：系統的關鍵參數超出該限度，需要進行調查并采取糾正措施的限度標準。五、容 /CONTENT1 潔凈室監測的項目 :照度、溫度、相對濕度、風速、換氣次數、壓差、懸浮粒子、沉降菌、浮游菌、表面微生物、高效過濾器的完整性測試。2 日常環境監測的標準、頻次項區域A 級B 級C 級D級目要求監測方法潔凈室沉降菌檢測標準操作規程 （ SOP

6、-C001034）法定1cfu/ 皿5cfu/ 皿50cfu/ 皿100cfu/ 皿沉動態標準降靜態/3cfu/ 皿13cfu/ 皿25cfu/皿菌警戒標準限度動態/3cfu/ 皿25cfu/ 皿50cfu/皿標準.靜態1cfu/皿3cfu/ 皿25cfu/ 皿50cfu/皿糾偏標準限度動態4cfu/ 皿40cfu/ 皿80cfu/1cfu/皿皿標準測定位置見各車間潔凈室沉降菌測試點分布圖監測頻次1次/班1次/周1次/月全程監控（動態）2.1沉降菌監測標準、頻次表.2.2浮游菌監測標準、頻次表項區域A 級B 級C 級D 級目要求監測方法潔凈室浮游菌檢測標準操作規程 （SOP-C001035）法

7、定動態 1cfu/m 310cfu/m 3100cfu/m 3200cfu/m 3標準標準靜態/3cfu/m 325cfu/m 350cfu/m 3警戒標準浮限度動態/5cfu/m350cfu/m3100cfu/m3標準游菌靜態 1cfu/m 35cfu/m 350cfu/m 3100cfu/m 3糾偏標準限度動態 1cfu/m 38cfu/m 380cfu/m 3160cfu/m 3標準測定位置見各車間潔凈室浮游菌測試點圖監測頻次分裝前后1次/周1 次/2月（動態）2.3表面微生物監測標準、頻次表項目區域A 級B 級C級D 級要求監測方法按潔凈區表面微生物檢測標準操作規程 （SOP-C001

8、037）設法定標準152550131325表警戒限度施142040面接觸糾偏限度設1、配液間微（備三合一間、干燥間、磨粉分生55mm）測定房間、非無菌車間離心間、干燥間、表裝間2物cfu/ 碟分裝間面1、這些房間的墻面、地面、門把手；測定對象（外表面）2、臺秤、分裝臺、儲桶架、沉降菌架、衣服架、機（話筒） 、.操接觸作（者55mm）衣cfu/ 碟服5指 cfu/ 手手套套.控制面板、傳遞窗臺、鞋底、地漏等表面。每天測一次，每次取五個點每周測一監測頻次每個房間至少取一個樣，每每 2 個月檢測一次次周所有點都輪到。法定標準-52550警戒限度-31325糾偏限度-同法定標準測定對象-操作人員 *取

9、樣位置-前胸、袖口、肘部、額頭、口罩、后背、膝蓋所有人員每班監測頻次-一次 , 生產結每周一次，所有人員輪取束時取樣法定標準15/警戒限度13/糾偏限度同法定標準測定對象設備手套 *操作人員 */每班一次，所有人員每班監測頻次一次 , 生產結/分裝結束后束時取樣* 備注 : 取樣均要求操作后、清潔前取樣；檢察人員及參觀人員進入潔凈室應在離開時進行接觸碟采樣。 設備手套 : 指的是分裝 RABS、移動層流車、半身服（其中半身服一月監測一次） 。2.4 懸浮粒子監測標準、頻次表區域A 級B 級C級D級要求監測方法按潔凈室懸浮粒子測試標準操作規程 （SOP-C001040）懸靜態33520 個/m3

10、33法0.5 m 3520個/ m 352000個/m 3520000個 /m浮5m 20 個/ m 329 個 /m32900 個/m329000 個/m3定標準粒標333520000個/m3子動態0.5 m 3520個/ m 352000個/m/準標準5m 20 個/ m 32900 個/m329000 個/m3警靜態31760 個/m3330.5 m 1760個/ m 176000個/m 1760000個 /m戒標準5m 10 個/ m 315 個 /m31450 個/m314500 個/m3.限動態0.5 m標準5m糾 靜態 0.5 m 偏 標準 5m限 動態 0.5 m 度 標準 5

11、m測定位置監測靜態頻次動態2.5 風速監測標準、頻次表區域項目要求監測方法標準風速測定位置監測頻次331760000個/m31760個/ m 176000個/m/ 10 個/ m 31450 個/m33 14500個 / m32816 個/m3332816個/ m 281600個/m 2816000個 /m 16 個/ m 324 個 /m32320 個/m323200 個/m3332816000個/m32816個/ m 281600個/m/ 16 個/ m 32320 個/m33 23200個 / m見各車間潔凈室懸浮粒子測試點分布圖每次大消毒前在線監測1 次/2 個月 ( 生產結束后檢測）

12、A級B級C級D級風速計/0.36 0.54m/s高效過濾器出風口1次/2 月/2.6 換氣次數監測標準、頻次表區域B 級C級D 級項目A 級要求監測方法風量罩換氣標準40-60 次 /h20-50 次/h10-20 次/h/次數測定位置高效過濾器出風口監測頻次1次/半年2.7 壓差監測標準、頻次表區域A 級B 級C級D級項目要求監測方法微壓差計或壓差變送器壓差1、潔凈室對外必須為正壓。標準.2、 A、B 級別潔凈室與其它級別的潔凈室之間靜壓差>15pa；3、 C、D 級別與其它級別潔凈室及室外大氣的靜壓差>10pa；4、產塵量大的房間與其相鄰房間應保持相對負壓，約-5-10pa為宜

13、。測定位置RABS室監測頻次在線監測1 次/ 班2.8溫、濕度監測標準、頻次表區域項目A級B級C級D級要求監測方法溫、濕度表溫、標準除工藝規程特殊規定外，溫度1825，相對濕度 4565%濕度測定位置室監測頻次1次/班2.9 照度監測標準、頻次表區域A 級B 級C級D級項目要求監測方法照度計標準主要操作間 1 的照度 300lx ；非主要操作間2 的照度 150lx照度均勻度（即在給定的工作面上最低照度與平均照度之比） ：0.7照度測定位置潔凈區的所有房間監測頻次1次/年注： 1主要操作間：指結晶間、三合一間、干燥間、儲桶間、磨粉分裝間、配液間、精洗滅菌間、疊衣間，以及微生物室的微生物限度室、

14、陽性對照室、倒碟室、無菌隔離間、培養室、毒素室。2 非主要操作間：潔凈區除前述主要操作間外的其他房間。區域項目A級 B級 C級 D級要求.監測方法氣溶膠光度計法高效參考標準泄漏率 0.01%過濾器完1、A、B 級區每半年一次整性監測頻次2、C、D級區每年一次3 其它情況下的環境監測3.1 潔凈區域每次大消毒后進行一次各級別的沉降菌的監測。3.2 高效過濾器重新安裝后進行高效過濾器的完整性測試、風量、風速、壓差及懸浮粒子的檢測， A 級區還需增加流形的檢測。4 異常情況處理4.1在監測過程中，如發現任何一項指標超標，應立即通知QA、車間負責人及質量控制部負責人。4.2當任何環境參數達到警戒限度或

15、糾偏限度時應對相關房間、設備、設施按SMP-A004046環境監測參數達警戒限度或糾偏限度時的處理規定進行處理。5 注意事項5.1監測記錄每天由監測人打印封面并編號，編號規則如下：（ 301 代表車間， 20180605 代表監測日期）。5.2 301 、303 車間 A 級浮游菌監測頻次每周一次。六、附錄 / APPENDIX無七、記錄 / RECORDS1 REC-SMP-A004024-01環境監測儀器使用記錄八、相關文件 /RELATED DOCUMENTS1 SMP-A004046 環境監測參數達警戒限度或糾偏限度時的處理規定九、 參考文件 / REFERENCES1 藥品生產質量管

16、理規（ 2010 版）2 藥品 GMP指南 國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心編寫。 - ：中國醫藥科技，2011.83歐盟 GMP.4 FDA GMP5 墨西哥 GMP十、變更歷史 /CHANGES版本號修改簡述提出人生效日期由原文件 MS04060潔凈度級別的劃分及監測項目、頻次、標準變更而來；文件系統編碼及格式改變。01增加非無菌原料藥D 級區的環境監測容和其它情況翎2012-08-01下的環境監測容，修訂沉降菌、表面微生物、壓差的監測頻率。1. “圍”項增加照度、換氣次數、表面微生物、高效過濾器完整性。2. 對各部門職責容進行細化。3. 增加換氣次數的標準。02翎2013-06-0

17、14. 增加對粗品合成車間的監測。5. 修改 5 指手套的監測頻次。6. 取消對無菌原料藥生產車間精洗區 A 級送風沉降菌和浮游菌的環境監測。03修訂了微生物室浮游菌的監測頻率永紅2013-11-011. 取消 C1、C2、D1、 D2的分類；2. 根據環境監測情況回顧報告， 將沉降菌監測頻次修訂為 A 級全程監控， B 級每天一次， C、D 級每季一次；04浮游菌監測頻次修訂為 A、B 級每周一次， C、D 級每董 巍2014-06-15季度一次；懸浮粒子C、 D 級監測頻次修訂為每季度一次；3. 取消微生物室的特殊規定。1. 文件題目由原潔凈度級別的劃分及監測項目、 標準、頻次修改為潔凈室環境監測項目及要求 。2. 將沉降菌、浮游菌、懸浮粒子、表面微生物的糾偏05翎2017-02-01限修訂為法定標準的80%。3. 設備手套的監測頻