1、人參皂甙對動物學習記憶影響的研究進展    人參皂甙(ginsenosides，GS)是人參生理活性的主要物質基礎。目前已分離出多種單體，如Ra類（Ra16）、Rb類（Rb13）、Rf、Rg類（Rg13）、Rh類(Rh12)、Ro和F4等。人參皂甙對中樞神經系統作用廣泛，如中樞興奮、改善學習記憶、抗疲勞、抗衰老和增強機體的抗應激能力等。目前，國內外對人參皂甙在學習記憶中的作用的研究主要集中在行為學和中樞機制等方面。研究中常用人參總皂甙，如人參根皂甙（ginseng root saponins, GRS）和人參莖葉皂甙（ginseng stem-leave

2、 saponins, GSLS），也有人用人參皂甙單體，如Rg1、Rb1和Re等。學習記憶的行為學研究一、人參皂甙對正常動物學習記憶的影響人參皂甙對正常動物的學習記憶有明顯促進作用，可提高分辨學習能力，加速條件反射的形成，促進記憶的獲得、鞏固和再現等。早在195060年代，就有研究發現，人參可以加速小白鼠和大鼠條件反射的形成。198090年代，國內外的研究1，2表明，人參皂甙可明顯改善正常動物的學習記憶，提高方向辨別能力。曹穎林等3發現，中國人參莖葉皂甙可以提高大白鼠在MG-2型迷宮中條件性回避反應的出現率和分辨學習的正確率，并且前者的提高程度較后者更為顯著。崔連華4則發現，大鼠腹腔注入GSL

3、S后可加快學習速度，但這種作用較慢，停藥后效果達到最好且可持續一段時間。張均田、楊迎等5，6研究發現，用人參皂甙單體Rb1和Rg1喂養小鼠，短期內Rg1可促進記憶的獲得、鞏固和再現， Rb1則主要改善記憶的獲得和再現；較長期兩者均可促進動物成年后的學習和記憶獲得過程，表現為跳臺實驗中錯誤次數減少，避暗實驗中錯誤次數減少和進入暗室的潛伏期延長。二、人參皂甙對學習記憶受損動物的影響以電休克、藥物腦缺血和應激等制作學習記憶障礙模型，觀察到人參皂甙對受損動物的學習記憶有明顯的保護作用。（1）電休克曹穎林等7 以電休克大鼠所致遺忘為記憶障礙的動物模型，發現GSLS對正常大鼠學習記憶過程僅有微弱易化作用，

4、對電休克大鼠短期記憶障礙有明顯改善作用。他還發現GSLS可以提高小鼠在穿梭箱條件性回避反應的出現率，縮短反應運動，明顯改善記憶障礙8。王愛明9也發現了這一現象。（2）藥物張磊等2采用一次性訓練被動回避反應和水迷宮法，觀察到人參皂甙可拮抗樟柳堿和亞硝酸鈉造成的記憶鞏固障礙以及40%乙醇造成的記憶再現缺損。馬天才等10，11研究發現GSLS和GRS均能易化大鼠學習的獲得和記憶的保持，改善東莨菪堿和環己酰亞胺所致的記憶障礙，并認為兩者具有相似的藥理作用。（3）腦缺血裘月等12用跳臺法和避暗法觀察到人參皂甙可對抗小鼠腦缺血再灌注引起的學習記憶障礙， Lim等1認為， Rb1可以保護海馬神經元免受致死性

5、缺血而致的損害，這可能是通過清除腦缺血和再灌注損傷產生的過多的自由基而起作用的。（4）應激高南南等13 用小平臺水環境法剝奪小鼠24h 睡眠后，學習記憶能力明顯下降，而西洋參皂甙100mg/kg、50 mg/kg組對睡眠剝奪后小鼠學習記憶能力的損害有明顯逆轉作用，以100mg/kg組最好，通過對西洋參皂甙的薄層分析，認為西洋參皂甙所含單體與人參皂甙相同。學習記憶促進作用的中樞機制學習、記憶是一個極其復雜的心理、生理和生化過程。簡單學習記憶可通過經典條件反射和操作性條件反射獲得，復雜學習記憶則會引起中樞神經系統一系列生理生化的改變。目前，這方面的研究主要集中于人參皂甙對中樞神經遞質、腦核酸和蛋白

6、質合成、海馬形態學的改變等方面。一、人參皂甙對中樞神經系統神經遞質代謝的影響學習記憶與中樞神經系統神經遞質代謝有關。一般認為，中樞膽堿能系統、多巴胺系統和一氧化氮功能的提高對學習記憶產生有利影響。（1）膽堿能系統。有研究14認為， Rg1和Rb1是人參促智作用的主要有效成分，它們可增加膽堿能系統中乙酰膽堿的合成和釋放，增強腦突出受體對膽堿的提取，同時提高M型膽堿受體的密度。Yamaguchi等15發現，給東莨菪堿所致認知功能損害的大鼠重復腹腔注射Rg1或Re可提高大鼠的反應正確率和中隔膽堿乙酰轉移酶（choline acetyltransferase，ChAT）的活性并發生作用，但斜索、尾狀核

7、和海馬的ChAT的活性卻無變化。陳嘉峰等16 發現，結扎蒙古沙土鼠左側勁總動脈造成急性腦缺血后, 腦組織內ChAT的活性和Ach含量明顯下降，非缺血側Ach含量無明顯變化，而在缺血前腹腔注射人參皂甙能明顯提高缺血側ChAT活性和Ach含量，非缺血側Ach的含量也被提高。Salim等17 也發現， Rb1可增加前腦基底部ChAT的表達。（2）多巴胺系統。王愛明等9發現，GRS和GSLS能明顯提高動物腦干、紋狀體、海馬等部位5-HT的含量，腦干5-HT含量的增多還可進一步影響額葉、紋狀體的多巴胺能神經元的功能，引起尾核等腦區膽堿能神經功能的改變。曹穎林等8則發現，腹腔注射GSLS可增加全腦去甲腎上

8、腺素的含量。（3）一氧化氮。Gillis等18認為，人參皂甙對學習記憶的保護作用可能與促進腦內一氧化氮的合成有關。二、人參皂甙對中樞神經系統腦核酸和蛋白質合成的影響長期記憶通過細胞核特殊 RNA結構的變化得以經久保存，新事物產生的新蛋白質在幾分鐘內可構成記憶系統的新內容。人參皂甙對腦內蛋白質、RNA、DNA的合成均有促進作用2，17。Salim等17發現， Rb1可增加前腦基底部trkA mRNA和海馬神經生長因子mRNA的表達，其它的神經營養因子（ 如腦源神經營養因子和神經營養因子-3）、基因編碼的神經肽 (如前腦啡肽和前速激肽原)及淀粉樣蛋白前體卻沒有變化。并由此認為Rb1對學習記憶的促進

9、作用可能與神經營養系統有關。Liu等19發現Rg1可增強大鼠海馬c-fos基因表達和提高海馬cAMP的水平，并認為這可能參與Rg1促進學習記憶和抗衰老的中樞機制。三、 人參皂甙對海馬形態學的影響 研究表明，記憶的形成和保持與海馬神經元長時程突觸增強效應（Long-term potentiation, LTP）有關20。通過促進海馬苔蘚纖維出芽等神經元的變化而提高神經元核內核糖核蛋白基因（rDNA）的轉錄活性、促進蛋白質的合成和增強海馬突觸的傳遞功效，可能是人參皂甙誘發海馬LTP和促進大鼠學習記憶的神經物質基礎。楊迎等6發現，Rb1和Rg1均可促進幼鼠身體發育和腦神經發育，并易化小鼠成年后的記憶

10、獲得過程，較長期給予Rb1和Rg1可明顯增加小鼠海馬區CA3錐體細胞上層的突觸數目。汪健等2123發現人參皂甙不僅可以提高海馬CA1、CA3區和齒狀回NMDA受體的數目及活性，而且能增加CA3區錐體細胞、齒狀回顆粒細胞嗜銀核仁組織者區（silver-nucleolar organizer region, Ag-NOR）和海馬突觸的數目及單個突觸面積，同時還可使大鼠的苔蘚纖維末梢出芽提高13倍。結語與展望近年來，對人參皂甙對動物學習記憶影響的研究不斷深入，并已逐漸從單一的行為學研究走向行為觀察和機制探討二者并重，從人參總皂甙的宏觀研究走向篩選對學習記憶有效的單體進行研究。下一步需要繼續加強對海馬

11、的形態及功能、第二信使系統及膽堿能和單胺類遞質系統的功能等方面的研究，這有助于進一步探明人參皂甙的藥理作用和學習記憶的中樞機制。（本文承蒙第四軍醫大學西京醫院中醫科陳建宗副教授審校，特此致謝！）解放軍“九五”指令性課題(96L050)分課題參考文獻1.Lim JH, Wen TC，Matsuda S, et al. Protection of ischemic hippocampal neurons by ginsenoside Rb1, a main ingredient of ginseng root.Neurosci-Res, 1997, 28(3): 191200.2.張磊.人參和三七

12、對小鼠的易化作用.中西醫結合雜志，1987,7(10)：610612.3.曹穎林,張淑斌,孫家廷.中國人參莖葉皂甙對大白鼠條件性行為的作用.沈陽藥學院學報，1988，5(4): 275277.4.崔連華.中國人參莖葉皂甙對大白鼠條件性回避反應的影響.張家口醫學院學報，1997, 14(5): 12.5.Zhang JT. Abstract of International Ginseng Seminar. Tokyo, 1989: 31.6.楊迎,張均田,石成璋等.人參皂甙Rb1和Rg1促智作用機制的探討對小鼠腦神經發育的影響.藥學學報，1994,29(4): 241245.7.曹穎林， V.

13、D.Petcov, I Todorov et al.中國人參莖葉皂甙對大鼠行為的影響.沈陽藥科大學學報，1996, 13(3)：185188.8.曹穎林,李伯純,肖云彩等.中國人參莖葉皂甙對電休克小鼠記憶障礙的改善作用.中草藥，1989，20(7)：1820.9.王愛明,曹穎林,王玉坤，等.中國人參根、莖葉皂甙對大鼠學習記憶及腦內胺類遞質含量的影響.1995, 20(8): 493495.10.MA Tiancai, YU Qinghai, chen Minghua. Effect of ginseng stem-leaves saponins on one -way avoidance be

14、havior in rats. Acta Pharmacologica Sinica, 1991, 12(5): 403406.11.馬天才,于慶海.人參莖葉皂甙和人參根皂甙及塞庚啶對大鼠主動回避反應的影響.沈陽藥科大學學報，1995,12(2): 8690.12.裘月,杜冠華,屈志煒，等.小鼠暫時性腦缺血引起學習記憶障礙模型的制備及人參皂甙的保護作用.中國藥理學通報，1995, 11(4):299302.13.高南南,于澍仁,呂瑞綿.西洋參皂甙對睡眠剝奪小鼠學習記憶獲得的影響.中藥材，1996，19(3)：144146.14.馬天才,于慶海.人參對學習記憶的藥理影響.中草藥，1990，21(

15、7)：3840.15.Yamaguchi Y, Higashi M, Kobayashi H.Effects of ginsenosides on maze performance and brain choline acetyltransferase activity in scoplamine-treated young rats and aged rats. Eur J Pharmacol, 1997, 329(1): 3741.16.陳嘉峰,崇瑞義,秦震.人參皂甙對實驗性腦缺血腦組織內 Ach、ChAT的影響.Chin J Neurosci, 1995,2(2): 9092.17.Sa

16、lim KN, McEwen BS, Chao HM, Ginsenoside Rb1 regulates ChAT, NGF and trkA mRNA expression in the rat brain, Brain Res Mol Brain Res. 1997, 47(12): 177182.18.Gillis CN. Panax ginseng Pharmarcology: a nitric oxide link, Biochem Pharmacol. 1997, 54(1): 18.19.Liu-M, Zhang JT, Effects of ginsenoside Rg1 on c-fos gene expression and cAMP levels in rat hippocampus, Acta Pharmacologica Sinica，1996，17（2）：171174.20.Laroche S, et al. Linear relation between the magnitude of long-term potentiation in the dendate gyrus and associative lera