1、微生物與腫瘤微生物與腫瘤infectious agents and cancer與腫瘤相關(guān)的微生物與腫瘤相關(guān)的微生物rnarna病毒：病毒： 逆轉(zhuǎn)錄病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒dnadna病毒病毒 皰疹病毒科的大多數(shù)成員如皰疹病毒科的大多數(shù)成員如ebvebv、hcmvhcmv、hsv-2hsv-2、hhv-8hhv-8等等 腺病毒科的腺病毒腺病毒科的腺病毒 乳多空病毒科的乳多空病毒科的simian virus 40(sv40) murine polyoma virus jc virus,bk virus 嗜肝病毒科的嗜肝病毒科的hbvhbv 人乳頭瘤病毒科的人乳頭瘤病毒科的hpvhpv細菌：幽門螺桿菌細菌：

2、幽門螺桿菌viruses cause cancer 30-40% of cancers are known to have viral etiology but as more research is done, this percentage is likely to be found to be higher與腫瘤相關(guān)的微生物研究史與腫瘤相關(guān)的微生物研究史 19081908年年 ellerman ellerman和和bangbang用雞白血病的無細胞濾液感染雞，用雞白血病的無細胞濾液感染雞，雞可發(fā)生白血病雞可發(fā)生白血病 19111911年年 rous rous用可過濾因子成功地誘發(fā)了雞的肉

3、瘤。用可過濾因子成功地誘發(fā)了雞的肉瘤。19471947年年claudeclaude等觀察到病毒顆粒等觀察到病毒顆粒, , 命名為命名為rousrous肉瘤病毒肉瘤病毒 1908年發(fā)現(xiàn)avian leukemia virus.ellermann v, bang o. experimentelle leukamie bei huhnern. zentralbl bakteriol parasitenkd infektionskr hyg1908;46:5957.1911年發(fā)現(xiàn)avian rous sarcoma virus (rsv) 第一個被證實第一個被證實的腫瘤病毒的腫瘤病毒.rous p.

4、a sarcoma of the fowl transmissible by an agent separable from the tumor cells. j exp med 1911;13:3979.rous肉瘤病毒是第一個被證實的肉瘤病毒是第一個被證實的rna腫瘤病腫瘤病毒。毒。對于腫瘤病毒與宿主細胞相互關(guān)系的研究，對于腫瘤病毒與宿主細胞相互關(guān)系的研究，逆轉(zhuǎn)錄酶的發(fā)現(xiàn)和第一個癌基因逆轉(zhuǎn)錄酶的發(fā)現(xiàn)和第一個癌基因(src基因基因)在病毒基因中的定位等在病毒基因中的定位等, 都是在這一系統(tǒng)中都是在這一系統(tǒng)中研究獲得的具有重要意義的結(jié)果。研究獲得的具有重要意義的結(jié)果。cottontail ra

5、bbit papillomavirus(crpv) shopeshope肉瘤病毒肉瘤病毒1933年年shope將病毒所致的野兔乳頭狀瘤進行皮下移植試驗，將病毒所致的野兔乳頭狀瘤進行皮下移植試驗，發(fā)生浸潤性鱗癌，并證明兔粘液瘤、纖維瘤和乳頭狀瘤均發(fā)生浸潤性鱗癌，并證明兔粘液瘤、纖維瘤和乳頭狀瘤均由病毒引起，稱為由病毒引起，稱為shope肉瘤病毒。肉瘤病毒。1933年發(fā)現(xiàn)cottontail rabbit papillomavirus(crpv)shope re, hurst ew. infectious papillomatosis of rabbits; with a note on the

6、histopathology. j exp med1933;58:607241935年用crpv 在家兔模型中誘發(fā)腫瘤在家兔模型中誘發(fā)腫瘤,第一個被證實的第一個被證實的dna腫瘤病毒腫瘤病毒.rous p, beard jw. the progression to carcinoma of virus-induced rabbit papillomas (shope). j exp med 1935;62:52348.1936年發(fā)現(xiàn)mouse mammary tumor virus1951年發(fā)現(xiàn)murine leukemia virus19511951年年grossgross分離出小鼠白血病病

7、毒，并陸續(xù)報道了病毒引起的大鼠、豚鼠、分離出小鼠白血病病毒，并陸續(xù)報道了病毒引起的大鼠、豚鼠、貓、狗、猴白血病。貓、狗、猴白血病。1953 年發(fā)現(xiàn)mouse polyomavirus 1953-1954年發(fā)現(xiàn)human adenovirus1960年發(fā)現(xiàn)simian virus 40 (sv40)sweet bh, hilleman mr. the vacuolating virus, sv40. proc soc exp biol med 1960;105:4207.1962年sv40在倉鼠中誘發(fā)腫瘤1962年發(fā)現(xiàn)人腺病毒在倉鼠中誘發(fā)腫瘤年發(fā)現(xiàn)人腺病毒在倉鼠中誘發(fā)腫瘤(第一個被證實有致瘤第一

8、個被證實有致瘤特性的人類病毒特性的人類病毒)trentin jj, yabe y, taylor g. the quest for human cancer viruses. science 1962;137:83541.與腫瘤相關(guān)的微生物研究史與腫瘤相關(guān)的微生物研究史 19621962年年burkittburkitt從流行病學調(diào)查和地理流行病學分析，認為東從流行病學調(diào)查和地理流行病學分析，認為東非兒童中高發(fā)的特殊類型的淋巴瘤可能與傳染因子有關(guān)。非兒童中高發(fā)的特殊類型的淋巴瘤可能與傳染因子有關(guān)。19641964年年epsteinepstein和和 barrbarr在淋巴瘤細胞培養(yǎng)液中發(fā)現(xiàn)病毒，

9、命在淋巴瘤細胞培養(yǎng)液中發(fā)現(xiàn)病毒，命名為名為ebeb病毒。病毒。 epstein, m. a., barr, y. m. & achong, b. g. virus particles in cultured lymphoblasts from burkitts lymphoma. lancet 15, 702703 (1964).epstein-barr virus與與 burkitts lymphoma相相關(guān)關(guān)(第一個證實的人類腫瘤病毒第一個證實的人類腫瘤病毒)epstein ma, henle g, achong bg, barr ym. morphological and biologi

10、cal studies on a virus in cultured lymphoblasts from burkitts lymphoma. j exp med 1965;121:76170.與腫瘤相關(guān)的微生物研究史與腫瘤相關(guān)的微生物研究史1967-1968 年發(fā)現(xiàn)hepatitis b virus (hbv)blumberg bs, gerstley bj, hungerford da, london wt, sutnick ai. a serum antigen (australia antigen) in downs syndrome, leukemia, and hepatitis.

11、 ann intern med 1967;66:92431.okochi k, murakami s. observations on australia antigen in japanese. vox sang 1968;15:37485.prince am. an antigen detected in the blood during the incubation period of serum hepatitis. proc natl acad sci u s a 1968;60:81421.與腫瘤相關(guān)的微生物研究史與腫瘤相關(guān)的微生物研究史1970年發(fā)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)錄酶年發(fā)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)錄酶balt

12、imore d. rna-dependent dna polymerase in virions of rna tumour viruses. nature 1970;226:120911.temin hm, mizutani s. rna-dependent dna polymerase in virions of rous sarcoma virus. nature 1970; 226:12113.1976年發(fā)現(xiàn)細胞來源的逆轉(zhuǎn)錄病毒癌基因年發(fā)現(xiàn)細胞來源的逆轉(zhuǎn)錄病毒癌基因stehelin d, varmus he, bishop jm, vogt pk. dna related to the

13、 transforming gene(s) of avian sarcoma viruses is present in normal avian dna. nature 1976;260:1703.1975年發(fā)現(xiàn)年發(fā)現(xiàn)hbv感染與原發(fā)性肝細胞癌之間的聯(lián)系感染與原發(fā)性肝細胞癌之間的聯(lián)系blumberg bs, larouze b, london wt, et al. the relation of infection with the hepatitis b agent toprimary hepatic carcinoma. am j pathol 1975;81:66982.1974-19

14、84年發(fā)現(xiàn)年發(fā)現(xiàn)hpv感染與宮頸癌之間的聯(lián)系感染與宮頸癌之間的聯(lián)系zur hausen h. condylomata acuminata and human genital cancer. cancer res 1976;36:794.zur hausen h, meinhof w, scheiber w, bornkamm gw. attempts to detect virus-specific dna in human tumors. i. nucleic acid hybridizations with complementary rna of human wart virus. in

15、t j cancer 1974;13:6506.boshart m, gissmann l, ikenberg h, kleinheinz a, scheurlen w, zur hausen h. a new type of papillomavirus dna, its presence in genital cancer biopsies and in cell lines derived from cervical cancer. embo j 1984;3:11517.durst m, gissmann l, ikenberg h, zur hausen h. a papilloma

16、virus dna from a cervical carcinoma and its prevalence in cancer biopsy samples from different geographic regions. proc natl acad sci u s a 1983;80:38125.1976年年hbv疫苗研制成功并用于預防原發(fā)性肝細胞癌疫苗研制成功并用于預防原發(fā)性肝細胞癌(第一個腫瘤疫苗第一個腫瘤疫苗)buynak eb, roehm rr, tytell aa, bertland au ii, lampson gp, hilleman mr. vaccine agai

17、nst human hepatitis b. jama 1976;235:28324.與腫瘤相關(guān)的微生物研究史與腫瘤相關(guān)的微生物研究史1979年發(fā)現(xiàn)年發(fā)現(xiàn)p53腫瘤抑制基因腫瘤抑制基因lane dp, crawford lv. t antigen is bound to a host protein in sv40-transformed cells. nature 1979;278:2613.linzer di, levine aj. characterization of a 54k dalton cellular sv40 tumor antigen present in sv40-tr

18、ansformed cells and uninfected embryonal carcinoma cells.cell 1979;17:4352.1980年發(fā)現(xiàn)年發(fā)現(xiàn)human t-cell leukemia virus type i(htlv-1)poiesz bj, ruscetti fw, gazdar af, bunn pa, minna jd, gallo rc. detection and isolation of type c retrovirus particles from fresh and cultured lymphocytes of a patient with

19、cutaneous t-cell lymphoma. proc natl acad sci u s a 1980;77:74159.1981年發(fā)現(xiàn)年發(fā)現(xiàn)htlv-1感染與成人感染與成人t細胞白血病之間的聯(lián)系細胞白血病之間的聯(lián)系(在逆轉(zhuǎn)錄病毒科中發(fā)現(xiàn)的第在逆轉(zhuǎn)錄病毒科中發(fā)現(xiàn)的第一個人類腫瘤病毒一個人類腫瘤病毒)hinuma y, nagata k, hanaoka m, et al. adult t-cell leukemia: antigen in an atl cell line and detection of antibodies to the antigen in human sera

20、. proc natl acad sci u s a 1981;78:647680.1988年證實年證實rb腫瘤抑制基因產(chǎn)物與腫瘤抑制基因產(chǎn)物與dna腫瘤病毒致癌蛋白之間發(fā)生相互作用腫瘤病毒致癌蛋白之間發(fā)生相互作用decaprio ja, ludlow jw, figge j, et al. sv40 large tumor antigen forms a specific complex with the product of the retinoblastoma susceptibility gene. cell 1988;54:27583.whyte p, buchkovich kj,

21、horowitz jm, et al. association between an oncogene and an anti-oncogene: the adenovirus e1a proteins bind to the retinoblastoma gene product. nature 1988;334:1249.1989年發(fā)現(xiàn)年發(fā)現(xiàn)hcv以及它與原發(fā)性肝細胞癌之間的聯(lián)系以及它與原發(fā)性肝細胞癌之間的聯(lián)系choo ql, kuo g, weiner aj, overby lr, bradley dw,houghton m. isolation of a cdna clone deri

22、ved from a blood-borne non-a, non-b viral hepatitis genome.science 1989;244:35962.colombo m, kuo g, choo ql, et al. prevalence of antibodies to hepatitis c virus in italian patients withhepatocellular carcinoma. lancet 1989;2:10068.與腫瘤相關(guān)的微生物研究史與腫瘤相關(guān)的微生物研究史1991-1993研制成功預防宮頸癌的hpv疫苗1994年發(fā)現(xiàn) kshv與kaposi肉

23、瘤之間的聯(lián)系chang y, cesarman e, pessin ms, et al. identification of herpesvirus-like dna sequences in aids associated kaposis sarcoma. science 1994;266:18659.2005年諾貝爾獎授予幽門螺桿菌的發(fā)現(xiàn)者2006年fda批準第一個hpv疫苗用于預防宮頸癌2009年諾貝爾獎授予hpv和hiv 發(fā)現(xiàn)者腫瘤病毒的特征腫瘤病毒的特征1 1、誘發(fā)腫瘤：、誘發(fā)腫瘤：在實驗條件下，有的腫瘤病毒能在同一動物在實驗條件下，有的腫瘤病毒能在同一動物引起多種腫瘤，如多瘤病毒可

24、使小鼠產(chǎn)生引起多種腫瘤，如多瘤病毒可使小鼠產(chǎn)生2323種不同部位和不同組織類型的腫瘤；有種不同部位和不同組織類型的腫瘤；有的腫瘤病毒可使多種動物發(fā)生腫瘤，如雞的腫瘤病毒可使多種動物發(fā)生腫瘤，如雞肉瘤病毒不僅誘發(fā)禽類的腫瘤，也可誘發(fā)肉瘤病毒不僅誘發(fā)禽類的腫瘤，也可誘發(fā)哺乳動物發(fā)生腫瘤。哺乳動物發(fā)生腫瘤。2 2、傳播方式、傳播方式: : 腫瘤病毒可以在動物界以潛伏狀態(tài)廣泛存在，通過直腫瘤病毒可以在動物界以潛伏狀態(tài)廣泛存在，通過直接接觸感染或通過胎盤、乳汁感染子代。病毒誘發(fā)腫瘤與接接觸感染或通過胎盤、乳汁感染子代。病毒誘發(fā)腫瘤與很多因素有關(guān)，如宿主的遺傳特征、性別、內(nèi)分泌狀況、很多因素有關(guān)，如宿主的

25、遺傳特征、性別、內(nèi)分泌狀況、免疫狀態(tài)、年齡以及病毒的致癌強度等等。免疫狀態(tài)、年齡以及病毒的致癌強度等等。3 3、細胞轉(zhuǎn)化：、細胞轉(zhuǎn)化： 腫瘤病毒在體外能使正常細胞轉(zhuǎn)化，腫瘤病毒在體外能使正常細胞轉(zhuǎn)化， 轉(zhuǎn)化細胞的特征與體內(nèi)腫瘤細胞相似。轉(zhuǎn)化細胞的特征與體內(nèi)腫瘤細胞相似。腫瘤病毒在細胞內(nèi)存在的形式：腫瘤病毒在細胞內(nèi)存在的形式：（1 1）完整病毒）完整病毒（2 2）僅有核酸，不能合成病毒外殼僅有核酸，不能合成病毒外殼（3 3）僅有核酸，或部分核酸片段與細胞僅有核酸，或部分核酸片段與細胞核酸整合，不能產(chǎn)生完整病毒核酸整合，不能產(chǎn)生完整病毒腫瘤病毒感染宿主細胞的方式1 1、增殖性感染（、增殖性感染（p

26、roductive infection):productive infection):又稱裂解性感染（又稱裂解性感染（lytic infection),lytic infection),腫瘤病毒感染宿主細腫瘤病毒感染宿主細胞后胞后, , 病毒基因可充分表達，病毒繁殖、復制，產(chǎn)生感染病毒基因可充分表達，病毒繁殖、復制，產(chǎn)生感染性子代性子代 細胞裂解、死亡。細胞裂解、死亡。2、非增殖性感染、非增殖性感染(non-productive infection)：腫瘤病毒在細胞內(nèi)復制率很低或完全不復制，但病毒核酸整腫瘤病毒在細胞內(nèi)復制率很低或完全不復制，但病毒核酸整合與細胞染色體上，使細胞發(fā)生遺傳性改變即

27、轉(zhuǎn)化，細胞合與細胞染色體上，使細胞發(fā)生遺傳性改變即轉(zhuǎn)化，細胞轉(zhuǎn)化后可獲得無限生長的特性，因為腫瘤病毒在某一階段轉(zhuǎn)化后可獲得無限生長的特性，因為腫瘤病毒在某一階段被阻斷，所以并非所有的病毒基因均能表達。被阻斷，所以并非所有的病毒基因均能表達。細胞感染病毒后的變化細胞感染病毒后的變化1、病毒繁殖：病毒繁殖：引起細胞裂解死亡，導致引起細胞裂解死亡，導致 損害性疾病，多為急性；損害性疾病，多為急性； 2、整合：整合：病毒核酸整合于細胞核酸中，使病毒核酸整合于細胞核酸中，使 細胞發(fā)生遺傳性改變，即轉(zhuǎn)化，導致增生性細胞發(fā)生遺傳性改變，即轉(zhuǎn)化，導致增生性疾病，發(fā)生腫瘤。疾病，發(fā)生腫瘤。細細 胞胞 轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 化化

28、 的的 特特 點點1、形態(tài)與行為的改變：形態(tài)與行為的改變：a. 梭形細胞圓化、增大、母細胞化；梭形細胞圓化、增大、母細胞化；b. 對附著體的粘著力減弱，細胞相互間的走對附著體的粘著力減弱，細胞相互間的走向失去正常規(guī)律性，向失去正常規(guī)律性，失去接觸抑制失去接觸抑制，細胞，細胞重疊生長，可以懸浮生長，重疊生長，可以懸浮生長，軟瓊脂生長軟瓊脂生長(集集落形成落形成)，微腫瘤樣的細胞灶斑，微腫瘤樣的細胞灶斑.c. 生長時減少對血清成分的需要生長時減少對血清成分的需要，糖原酵解，糖原酵解 獲得能量。獲得能量。2 2、細胞表面結(jié)構(gòu)變化：、細胞表面結(jié)構(gòu)變化：糖運送加快，透明質(zhì)酸成分增加，失去胞漿糖運送加快，

29、透明質(zhì)酸成分增加，失去胞漿微絲狀物，出現(xiàn)胚胎抗原或病毒相關(guān)抗原等微絲狀物，出現(xiàn)胚胎抗原或病毒相關(guān)抗原等；3、非表面性的生化改變：如釋放蛋白酶類，胚胎基因再行活化，激素如釋放蛋白酶類，胚胎基因再行活化，激素產(chǎn)生異常等。產(chǎn)生異常等。4 4、若真正發(fā)生腫瘤性轉(zhuǎn)化，若真正發(fā)生腫瘤性轉(zhuǎn)化，接種到適合的動物接種到適合的動物宿主可形成腫瘤。宿主可形成腫瘤。研究人類腫瘤病毒病因的技術(shù)方法研究人類腫瘤病毒病因的技術(shù)方法1、細胞培養(yǎng)：、細胞培養(yǎng)：（1）建立腫瘤細胞株：研究細胞內(nèi)是否有病）建立腫瘤細胞株：研究細胞內(nèi)是否有病毒或病毒的痕跡；毒或病毒的痕跡；（2）細胞轉(zhuǎn)化試驗：鑒定分離的病毒是否具）細胞轉(zhuǎn)化試驗：鑒定分

30、離的病毒是否具有致腫瘤的特性，如人有致腫瘤的特性，如人ebv能使正常人的能使正常人的b淋巴細胞轉(zhuǎn)化成類淋巴母細胞淋巴細胞轉(zhuǎn)化成類淋巴母細胞(lcl)，轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)化細胞帶有病毒基因，可連續(xù)傳代。細胞帶有病毒基因，可連續(xù)傳代。（3）細胞融合：將帶有病毒基因而無完整病）細胞融合：將帶有病毒基因而無完整病毒的毒的t 細胞，在滅活的仙臺病毒作用下與細胞，在滅活的仙臺病毒作用下與 敏敏 感感 細胞融合成雜交細胞，這樣可去除細胞融合成雜交細胞，這樣可去除t細胞內(nèi)對病毒基因的抑制作用，從而復活細胞內(nèi)對病毒基因的抑制作用，從而復活t細胞內(nèi)的病毒。細胞內(nèi)的病毒。（4）藥物激活腫瘤病毒：嘧啶類似物）藥物激活腫瘤病毒：

31、嘧啶類似物(正丁正丁酸、酸、tpa)可激活可激活t細胞中的腫瘤病毒細胞中的腫瘤病毒2. 用無胸腺小鼠建立人類腫瘤的移植瘤株用無胸腺小鼠建立人類腫瘤的移植瘤株如用無胸腺小鼠建立了人鼻咽癌的移植瘤株，如用無胸腺小鼠建立了人鼻咽癌的移植瘤株，該細胞株有該細胞株有ebvebv抗原和核抗原，移植瘤株的抗原和核抗原，移植瘤株的體外培養(yǎng)物有體外培養(yǎng)物有ebvebv顆粒出現(xiàn)，或較純的上皮顆粒出現(xiàn)，或較純的上皮鱗癌。鱗癌。3、電鏡觀察：、電鏡觀察：如如ebv首先是用電鏡在癌細首先是用電鏡在癌細 胞株中發(fā)現(xiàn)的；胞株中發(fā)現(xiàn)的；4、血清學方法：、血清學方法：如如 ifa, 免疫擴散，免疫擴散， 免疫電泳，放射免疫免疫

32、電泳，放射免疫等；等；5、流行病學方法：、流行病學方法：血清流行病學調(diào)查，研究病毒與腫瘤的血清流行病學調(diào)查，研究病毒與腫瘤的關(guān)系；關(guān)系；6 6、分子生物學與生物化學技術(shù)：、分子生物學與生物化學技術(shù)：如核酸雜交法發(fā)現(xiàn)鼻咽癌如核酸雜交法發(fā)現(xiàn)鼻咽癌上皮細胞和鼻咽部非癌細胞有上皮細胞和鼻咽部非癌細胞有ebvebv基因；基因；7 7、疫苗試用：、疫苗試用：阻斷作用。擬用阻斷作用。擬用ebvebv疫苗，預防和控制非洲兒疫苗，預防和控制非洲兒童童burkittburkitt淋巴瘤，是否可預防淋巴瘤，是否可預防ebvebv感染和降低鼻咽癌發(fā)病感染和降低鼻咽癌發(fā)病率？率？確定病毒致癌作用確定病毒致癌作用必須具備

33、以下五個條件：必須具備以下五個條件：1 1、病毒感染在腫瘤發(fā)生之前；、病毒感染在腫瘤發(fā)生之前；2 2、在腫瘤內(nèi)找到病毒或病毒抗原；、在腫瘤內(nèi)找到病毒或病毒抗原；3 3、體外培養(yǎng)的瘤細胞能產(chǎn)生相應病毒的抗原；、體外培養(yǎng)的瘤細胞能產(chǎn)生相應病毒的抗原；4 4、病毒能使正常細胞轉(zhuǎn)化為惡性細胞，并能在實、病毒能使正常細胞轉(zhuǎn)化為惡性細胞，并能在實驗動物中誘發(fā)癌瘤；驗動物中誘發(fā)癌瘤；5 5、用免疫措施預防病毒感染能降低腫瘤的發(fā)生率、用免疫措施預防病毒感染能降低腫瘤的發(fā)生率。hbsag prevalence8%- high2-7%- intermediate99%vaginal250%vulvar250%pe

34、nile250%anal285%oropharyngeal2,320%larynx and aerodigestive tract210%hpv和其他癌癥也有相關(guān)性*includes cancer and intraepithelial neoplasia1. walboomers jm, jacobs mv, manos mm, et al. j pathol. 1999;189:1219. 2. world health organization. geneva, switzerland: world health organization; 1999:122. 3. herrero r,

35、 castellsagu x, pawlita m, et al. j natl cancer inst. 2003;95:17721783. hpv 主要的轉(zhuǎn)化蛋白是主要的轉(zhuǎn)化蛋白是e6 and e7 e6 and e7 是是hpv感染的早期基因產(chǎn)物，感染的早期基因產(chǎn)物，屬于病毒的非結(jié)構(gòu)蛋白。屬于病毒的非結(jié)構(gòu)蛋白。hpv genomic organization three main regions (early, late and the long control region) (e) resides the transformation and immortalization pote

36、ntial. (l) two capsid genes. (lcr) contains all the cis-regulatory elements.life cycleepstein barr virus與鼻咽癌的關(guān)系中國人群95%以上在5歲時ebv抗體陽性鼻咽癌主要在華南地區(qū)尤其是珠三角講白話人群高發(fā)。在鼻咽癌組織中100%能檢測到ebv dna，而且是呈環(huán)狀dna形式存在（稱為附加體episome),即在癌組織中ebv呈潛伏感染狀態(tài)。 ebv dna 不與宿主細胞整合，主要的癌蛋白是lmp-1（latency membrane protein 1)，次要的癌蛋白是lmp-2a。 ebv

37、主要通過唾液傳播，主要感染的靶細胞和潛伏細胞是靜止b細胞，終身潛伏。epstein barr viruslatency genesnon-antigenic- ebna1 (epstein barr nuclear antigen 1) - episomal replication and segregation functionantigenic - ebna2- ebna3a, 3b, 3c- ebna-lp- lmp1 (latent membrane protein 1)- lmp2a ebvebvlmp1誘導表皮細胞和鼻咽癌細胞高表達表皮生長因子受體。 lmp1胞漿內(nèi)羧基端含有ctar1和ctar2兩個區(qū)