1、目目 的的 要要 求求 掌握 固有免疫的概念、組成和特點；固有免 疫的生物學意義熟悉 固有免疫的模式識別機制了解 免疫識別理論的進展第十三章第十三章innate immunity免疫應答固有免疫獲得性免疫(特異性免疫)(非特異性免疫)抗原機體刺激產生清除教教 學學 內內 容容 第一節 參與固有免疫的組分第二節 固有免疫的識別機制第三節 固有免疫的生物學意義固有免疫的概述固有免疫的概述 固有免疫（innate immunity） 是生物體在長期種系發育過程中逐漸形成的,生而具有的一系列防御機制,其作用迅速、廣泛而無特異性，亦稱天然免疫或非特異性免疫。1 1、皮膚粘膜屏障、皮膚粘膜屏障 2 2、內

2、部屏障、內部屏障 物理屏障作用化學屏障作用生物學屏障作用血-腦屏障血-胎屏障機械阻擋作用分泌物的化學殺抑菌作用正常菌群的競爭抑制作用保護中樞神經系統保護胎兒免受感染（一）屏障結構血-腦屏障 血-胎屏障 血流腦脊液神經細胞星形膠質細胞營養物質腦毛細血管絨毛膜滋養層子宮內膜營養物質胎兒血母體血 血-腦屏障由軟腦膜、脈絡叢的腦毛細血管壁和包在壁外的星形膠質細胞形成的膠質膜所組成。 血-胎屏障由母體子宮內膜的底蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養層細胞所構成。（二）參與固有免疫的效應分子（二）參與固有免疫的效應分子防御素防御素（defensindefensin）補體系統補體系統細胞因子細胞因子溶菌酶溶菌酶其他效應因

3、子其他效應因子非特異性效應的多肽，人中有-防御素-防御素；作用為殺傷細菌、真菌和有包膜的病毒。經典途徑、旁路途徑、MBL途徑趨化作用、殺傷病毒及腫瘤細胞水解細菌、激活補體、促M吞噬氧自由基、一氧化氮、C反應蛋白（三）、參與固有免疫的效應細胞（三）、參與固有免疫的效應細胞吞噬細胞吞噬細胞NKNK細胞細胞T T細胞細胞B1-BB1-B細胞細胞肥大細胞肥大細胞NK1.1NK1.1+ +T T細胞細胞上皮細胞上皮細胞吞噬細胞吞噬細胞吞噬細胞吞噬細胞單核吞噬單核吞噬細胞系統細胞系統（MPSMPS）中性粒細胞中性粒細胞單核細胞單核細胞巨噬細胞巨噬細胞第二節第二節 固有免疫的識別機制固有免疫的識別機制 天然

4、免疫的識別特點 1、識別的抗原種類和靶分子結構：通常僅識 別微生物及其產物的特定組分（PAMP）。 2、識別的特異性：泛特異性，僅能識別不同 種類的微生物。 3、參與抗原識別的受體基因：在胚系中編碼。 4、抗原識別受體的分布：非克隆化。 天然免疫的識別方式天然免疫的識別方式通過通過PRRPRR識別識別PAMPPAMP模式識別受體 （pattern recognition receptor，PRR）病原相關分子模式 pathogen association molecular pattern，PAMP）病原相關分子模式病原相關分子模式 PAMP：一類或一群特定的微生物病原體（及其產物）共有的某些

5、非特異性、高度保守的分子結構，其可被非特異性免疫細胞所識別。1、通常為病原微生物所特有 2、為微生物生存和致病性所必需 3、宿主泛特異性識別的分子基礎 PAMP的特征有：的特征有：模式識別受體模式識別受體 PRR是一類主要表達在天然免疫細胞表 面或體液中、非克隆性分布、可識別一種或多種PAMP的識別分子。 PRR PRR的特征有：的特征有：1、較少多樣性2、非克隆性表達3、介導快速的生物學反應PRR膜型膜型分泌型分泌型Toll樣受體（樣受體（TLR）甘露糖受體（甘露糖受體（MR）清道夫受體（清道夫受體（SR）MBLC-反應蛋白反應蛋白脂多糖結合蛋白脂多糖結合蛋白肽聚糖肽聚糖磷壁酸磷壁酸脂蛋白脂

6、蛋白酵母多糖酵母多糖LPSHSP雙鏈雙鏈RNA非甲基化非甲基化CpG甘露糖殘基甘露糖殘基磷脂酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸PAMP幾類重要的幾類重要的PRRPRR3、Toll樣受體（TLR）2、巨噬細胞表面的PRR 又稱為內吞型PRR，包括：甘露糖受體，清道夫受體（SR）1、甘露聚糖結合凝集素（MBL）發揮調理作用MD2MD2肽聚糖、磷壁酸（G+）細菌脂多糖LPS（鉤端螺旋體）分枝桿菌細胞壁組分酵母多糖（酵母菌）LPS（G- -）磷壁酸（G+）RSV F蛋白dsDNA鞭毛蛋白非甲基化CpGDNATLR6TLR6TLR2TLR2TLR1TLR1CD14CD14TLR3TLR3TLR5TLR5TLR9TLR

7、9各種各種TLRTLR及其相應配體及其相應配體TLR4TLR4固有免疫的應答特點a.a.PRRPRR識別識別PAMPPAMP，具有非特異性與泛特異性，具有非特異性與泛特異性b.b.無無cloneclone性擴增性擴增c.c.迅速產生效應迅速產生效應d.d.維持時間短、無免疫記憶維持時間短、無免疫記憶第三節第三節 固有免疫的生物學意義固有免疫的生物學意義（一）固有免疫是機體抗感染的第一道防線（一）固有免疫是機體抗感染的第一道防線（二）固有免疫參與維持免疫自穩（二）固有免疫參與維持免疫自穩（三）固有免疫參與免疫病理（三）固有免疫參與免疫病理1.1.固有免疫與腫瘤固有免疫與腫瘤2.2.固有免疫與移植

8、排斥固有免疫與移植排斥3.3.固有免疫與炎性疾病固有免疫與炎性疾病（四）固有免疫對特異性免疫應答的影響（四）固有免疫對特異性免疫應答的影響3. 3. 影響特異性免疫應答的強度影響特異性免疫應答的強度4. 4. 影響特異性免疫應答的類型影響特異性免疫應答的類型1. 1. 參與特異性免疫應答的啟動參與特異性免疫應答的啟動2. 2. 參與特異性免疫應答的效應階段參與特異性免疫應答的效應階段n提供提供T T細胞第一活化信號：細胞第一活化信號： n提供提供T T細胞第二活化信號：細胞第二活化信號：n誘導細胞因子表達：誘導細胞因子表達： 天然免疫影響特異性免疫應答強度天然免疫影響特異性免疫應答強度 * *

9、 抗原被補體活化片段抗原被補體活化片段C3dC3d包被包被 同時與同時與BCRBCR和和CD21CD21（CR2) CR2) 結合結合 B B細胞對抗原產生應答的閾值細胞對抗原產生應答的閾值 B B細胞對細胞對TD-AgTD-Ag應答強度應答強度 * * 危險因素危險因素 激活激活APCAPC，促進表達促進表達B7B7 B7/CD28B7/CD28提供共刺激信號提供共刺激信號 T T細胞活化的閾值細胞活化的閾值 天然免疫影響特異性免疫應答的類型天然免疫影響特異性免疫應答的類型 天然免疫細胞表面天然免疫細胞表面PRRPRR 識別不同識別不同PAMPPAMP而被激活而被激活 表達不同細胞因子譜表達

10、不同細胞因子譜 誘導初始誘導初始T T細胞分化為不同亞群細胞分化為不同亞群 決定特異性免疫應答類型決定特異性免疫應答類型 非特異性免疫非特異性免疫v出生時具有出生時具有v在免疫的早期起作用在免疫的早期起作用v非特異作用，抗原識別非特異作用，抗原識別譜較廣；不經克隆擴增譜較廣；不經克隆擴增和分化即可發揮作用和分化即可發揮作用v不產生免疫記憶，作用不產生免疫記憶，作用時間短時間短v參與細胞：粘膜和上皮參與細胞：粘膜和上皮細胞、吞噬細胞、細胞、吞噬細胞、NKNK細細胞、胞、 TT細胞、細胞、B-1BB-1B細胞細胞v后天獲得后天獲得v感染后感染后4-54-5天后才生成天后才生成效應細胞效應細胞v特異性作用，抗原識別特異性作用，抗原識別專一；經克隆擴增和分專一；經克隆擴增和分化成為效應細胞，發揮化成為效應細胞，發揮免疫效應免疫效應v有免疫記憶，作用時間有免疫記憶，作用時間長長v參與細胞：參與細胞：TT細胞、細胞、B-2B-2細胞細胞特異性免疫特異性免疫思考題思考題v簡述固有免