1、精選ppt1 精選ppt2目錄目錄 化學結構化學結構 分類分類 共性共性 藥物相互作用藥物相互作用 給藥方案簡介給藥方案簡介精選ppt31943年美國 Waksman從鏈霉菌中分離得到繼青霉素后第二個生產并用于臨床的抗生素。它的抗結核桿菌的特效作用，開創了結核病治療的新紀元。Waksman(瓦克斯曼)：俄裔美國微生物學家1943年發現鏈霉素，1952年獲Nobel Prize肺結核病人胸部X光片精選ppt4氨基糖氨基環醇苷鍵氨基糖苷精選ppt5阿米卡星、奈替米星天然：半合成：鏈霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、大觀霉素、慶大霉素、小諾米星精選ppt6Common Properties of A

2、minoglycosides氨基糖苷類的共性抗菌作用及機制細菌耐藥性體內過程臨床應用不良反應精選ppt7（一）、（一）、抗菌作用抗菌作用抗菌譜各種需氧G桿菌A.高敏：大、克、變、志、腸、枸及銅綠等B.中敏：二沙、產堿、嗜血、不動桿菌屬等 少數G球菌（MRSA、MRSE ）其它: TB桿菌（鏈霉素、卡那霉素）對G-球菌、腸球菌、厭氧菌不敏感抗菌活性快速殺菌藥，對靜止期細菌有效精選ppt8(3)殺菌作用特點：只對需氧菌有效殺菌速度和殺菌持續時間與濃度呈正相關。PAE長，且持續時間與濃度呈正相關。具有初次接觸效應FEE(first exposure effect)。堿性環境中抗菌活性增強精選ppt9

3、（二）抗菌機制（二）抗菌機制抑制蛋白質合成的全過程（起始、延伸、終止） 1. 起始階段：抑制70S亞基始動復合物的形成； 2. 延伸階段：與30S亞基的P10蛋白結合，致A位歪 曲， mRNA錯譯，阻止移位； 3. 終止階段：阻止終止密碼子與A位結合；阻止70S 亞基的解離。增加胞漿膜的通透性精選ppt10氨基苷類氨基苷類氨基苷類四環素類大環內酯類氯霉素類精選ppt11（三）細菌的耐藥機制（三）細菌的耐藥機制 1.產生鈍化酶(主要)：磷酸轉移酶、核苷轉移酶、 乙酰轉移酶 2.外膜通透性下降：銅綠假單菌對鏈霉素耐藥 3.修飾靶蛋白：結核桿菌對鏈霉素的耐藥,S12蛋白的一個氨基酸被替換. 精選pp

4、t12氨基糖苷類不耐酶耐酶慶大奈替米星 Netilmicin妥布(綠膿)阿米卡星 Amikacin西索米星 Sisomicin異帕米星 Isepamicin卡那(限用) 依替米星 鏈(結核)小諾、核糖精選ppt13 （四）（四） 體內過程體內過程1、吸收：口服難，用于腸道術前消毒或腸道感染。全身給藥多采用肌內注射，吸收迅速而完全。2、分布：在細胞外液, 不易進入腦脊液,易透過胎盤屏障,腎臟和內耳淋巴液中濃度高。血漿蛋白結合率均較低。3、排泄：以原形從腎臟排出，尿中藥物濃度高。精選ppt14 敏感的需氧G桿菌（銅綠、肺炎桿菌、大腸桿菌）所致的全身感染（如腦膜炎、呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織、胃腸道

5、、燒傷及骨關節感染等）。嚴重病例聯用廣譜青霉素，第三代頭孢菌素及氟喹諾酮類。 口服用于治療消化道感染，術前準備，肝昏迷用藥，如新霉素。 制成軟膏或眼膏或沖洗液用于局部感染。 此外，鏈霉素、卡那霉素可用抗結核病治療。（五）臨床應用（五）臨床應用精選ppt15 adverse reactions（六）不良反應（六）不良反應p耳毒性 ototoxicityp腎毒性 nephrotoxicityp神經肌肉接頭阻滯 neuromuscular blockadep過敏反應 allergy精選ppt16、耳毒性、耳毒性類型：前庭神經損傷、耳蝸神經損傷類型：前庭神經損傷、耳蝸神經損傷原因：藥物在內耳淋巴液濃度

6、過高原因：藥物在內耳淋巴液濃度過高預防：詢問病人癥狀預防：詢問病人癥狀做聽力檢查，有條件時監測聽力做聽力檢查，有條件時監測聽力兒童、老年人慎用，孕婦禁用兒童、老年人慎用，孕婦禁用 避免與其他有耳毒性的藥物合用避免與其他有耳毒性的藥物合用 避免合用鎮靜催眠藥避免合用鎮靜催眠藥耳蝸聽神經損害耳蝸聽神經損害新霉素新霉素卡那霉素卡那霉素阿米卡星阿米卡星慶大霉素慶大霉素妥布霉素妥布霉素鏈霉素鏈霉素精選ppt17精選ppt18g/mlHOURS816240Plasma concentrations after intravenous administration of gentamicin as sing

7、le dose or as three divided doses during 24h.引起耳毒性引起耳毒性的閾濃度的閾濃度單次給藥單次給藥一日三一日三次給藥次給藥精選ppt19、腎毒性、腎毒性表現：蛋白尿、管型尿、血尿、無尿、腎衰表現：蛋白尿、管型尿、血尿、無尿、腎衰原因：與腎組織親和力高，藥物在腎小管上皮原因：與腎組織親和力高，藥物在腎小管上皮細胞聚集，致細胞腫脹、壞死細胞聚集，致細胞腫脹、壞死預防：定期查腎功能，根據腎功能情況調整給預防：定期查腎功能，根據腎功能情況調整給藥劑量，有條件可監測血藥濃度藥劑量，有條件可監測血藥濃度避免合用有腎毒性的藥物避免合用有腎毒性的藥物腎毒性腎毒性新霉

8、素新霉素卡那霉素卡那霉素慶大霉素慶大霉素=阿米卡星阿米卡星妥布霉妥布霉素素鏈霉素鏈霉素奈替米星奈替米星精選ppt20、神經肌肉麻痹、神經肌肉麻痹表現：心肌抑制、血壓下降、肢體癱瘓、呼表現：心肌抑制、血壓下降、肢體癱瘓、呼吸衰竭吸衰竭原因：藥物與突觸前膜鈣結合部位結合，抑原因：藥物與突觸前膜鈣結合部位結合，抑制神經末梢制神經末梢Ach釋放釋放,與劑量與劑量(大量大量)、給藥途徑、給藥途徑(快速靜滴快速靜滴,在胸、腹腔在胸、腹腔) 、用藥種類有關、用藥種類有關 搶救藥物：新斯的明、鈣劑搶救藥物：新斯的明、鈣劑對進行手術麻醉或術后恢復期的病人以及正在服對進行手術麻醉或術后恢復期的病人以及正在服用地西

9、泮藥物的病人，應慎用氨基糖苷類抗生用地西泮藥物的病人，應慎用氨基糖苷類抗生素。素。 精選ppt214、過敏反應、過敏反應：以鏈霉素過敏反應最明顯以鏈霉素過敏反應最明顯過敏反應發生率不如青霉素過敏反應發生率不如青霉素G高，但休克死亡率高，但休克死亡率高于青霉素高于青霉素皮試準確性不如青霉素皮試準確性不如青霉素治療：腎上腺素治療：腎上腺素+鈣劑鈣劑精選ppt22毒 性腎毒神經肌肉阻滯前庭毒耳蝸毒精選ppt23常用氨基糖苷類抗生素的特點精選ppt24 鏈霉素鏈霉素（Streptomycin） 1、第一個用于臨床的氨基糖苷類，亦是第一個抗結核藥。2、臨床應用： （1）兔熱病、鼠疫：首選，鼠疫與四環素類

10、聯用 （2）結核?。? 其他抗結核藥 （3）細菌性心內膜炎：+ 青霉素 （4）布魯菌病：+ 四環素類3、用法用量：0.51.0g,每12h一次（細菌感染時常規用藥）; 1g，23次每周（治療結核時的間歇療法）。 注注：最易引起過敏反應（皮試）最易引起過敏反應（皮試）, 但腎毒性少見但腎毒性少見精選ppt25 慶大霉素慶大霉素（Gentamycin）（最常用）1、對G-桿菌包括綠膿桿菌作用強，金葡菌有效，結核桿菌療效差或無效；2、臨床用于 （1）一般G-桿菌感染首選 （2）銅綠假單孢菌感染：+ 羧芐首選 （3）泌尿系手術前后預防感染， 口服用于腸道感染及術前準備 （4）局部用于皮膚粘膜及五官的感

11、染3、本品有抑制呼吸作用，不得靜脈推注。精選ppt264、用法用量：（1）用于腸道感染或術前準備，每次80160mg，每天34次。（2）肌內注射：一般每次80mg，每天23次，間隔8h，共714天。（3）靜脈滴注：劑量同肌內注射，在3060min內緩慢滴入。（4）鞘內或腦室內注射：每次48mg，每23天1次。精選ppt27 阿米卡星阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素） 1. 抗菌譜最廣，對結核、綠膿桿菌均 有效； 2. 對鈍化酶穩定，不易產生耐藥性 3. 用于對常用氨基糖苷類耐藥菌株的感染首選 4. 與-內酰胺類（羧芐西林、頭孢菌素）聯合可 用于粒細胞缺乏或其它免疫缺陷患者合并嚴重的 G

12、-菌感染效果好。5.用法用量：成人每天1.5g,療程1h,療程510d。精選ppt29 妥布霉素（妥布霉素（tobramycin）1、對G桿菌作用是慶大霉素的2-4倍。對銅綠假單孢菌的作用是慶大的2-5倍，且對慶大耐藥者仍有效。2、與羧芐西林或第三代頭孢合用于嚴重的銅綠假單孢菌感染。亦用于其它G 桿菌感染，但不作為首選藥。3、不良反應（耳毒性）較慶大輕。精選ppt30三、應避免與氨基糖苷類抗生素聯合使用的藥物精選ppt311.強效利尿藥 ：呋塞米、依他尼酸、布美他尼等袢利尿藥，該類藥物在利尿的同時能擴張全身動脈，降低外周血管阻力，增加腎血流量，合用耳、腎毒性耳、腎毒性，尤其是原有腎功能減退患者

13、。2.糖肽類抗菌藥物：萬古霉素、替考拉寧等輸注劑量過大、速度過快、時間過長，可出現嚴重的耳毒性和腎毒性，該類藥與氨基糖苷類聯合治療腸球菌感染時有協同作用耳、腎毒耳、腎毒性性。精選ppt323.紅霉素及其酯化物 ：主要不良反應是潛在的肝毒性，長期及大劑量使用可引起膽汁淤積和肝酶升高。該藥同時可致耳鳴、聽力減退等，耳毒性耳毒性。4.林可霉素類 ：林可、克林霉素可引起神經肌肉阻滯，出現骨骼肌無力、呼吸抑制等。而且該類藥物有耳鳴、眩暈等不良反應耳毒性耳毒性。精選ppt335.頭孢菌素 ：特別是一代如頭孢唑啉、頭孢拉定等，主要通過腎臟排泄，可致血液尿素氮、血肌酐值升高及少尿、蛋白尿等，腎毒性腎毒性。6.

14、抗腫瘤藥物 ：很多抗腫瘤藥物本身具有較嚴重的腎毒性，如順鉑、環磷酰胺等，臨床使用時一般需要水化、利尿以及使用尿路保護劑等，腎毒性腎毒性。7.兩性霉素B ：抗真菌藥，毒性大，可引起蛋白尿、管型尿等，腎毒性腎毒性。 精選ppt348.右旋糖酐 ：與卡那霉素、慶大霉素等氨基糖苷類藥物聯合使用時，可增加后者的腎毒性腎毒性。9.免疫抑制劑：環孢素，腎毒性常見腎腎毒性毒性。精選ppt3510.肌松藥 ：筒箭毒堿、阿曲庫銨等能松弛骨骼肌，對呼吸肌有麻痹作用神經肌肉阻神經肌肉阻滯作用滯作用。11.多粘菌素B 該藥主要通過尿液排泄，可出現血尿、蛋白尿、及尿素氮、血肌酐升高，甚至腎小管壞死及腎衰；該藥靜脈注射可出

15、現呼吸抑制腎毒性及神經肌肉阻滯腎毒性及神經肌肉阻滯。精選ppt3612.鎮靜催眠藥：地西泮神經肌肉阻滯作用神經肌肉阻滯作用，要密切檢測用藥者的呼吸功能。 13.堿性藥物：氨基糖苷類藥物在堿性條件下抗菌活性增強，當某些堿性藥物如碳酸氫鈉、氨茶堿等與之聯合使用時能增強其抗菌效果，但是同樣能增強不良反應發生率。精選ppt37根據藥效和藥動學根據藥效和藥動學制訂給藥方案制訂給藥方案抗微生物藥可分為兩類：濃度依賴型殺菌劑非濃度依賴型殺菌劑（時間依賴型）精選ppt38濃度依賴型殺菌劑：A、濃度越高殺菌力越強，如喹諾酮類、氨基糖苷類。B、重要參數：Cmax/MIC812時或 AUC/MIC(即AUIC) 125250時不但起效快且能有效地殺滅細菌，抑制耐藥菌株產生, 臨床有效率90%，故應該大劑量每日1次給藥。如氨基糖苷類、氟喹諾酮類為每日1次。 精選ppt39 非濃度依賴型殺菌劑 （時間依賴型） Cmax相對不重要，而藥物濃度維持在MIC以上的時間對預測殺菌力更為重要,為此需要高效、長效的藥物，或每日多