1、-變更控制管理程序1 目的規定對本廠已批準的各類文件、設備、設施、物料供應商及包裝材料發生變更時控制的程序 ,以保證產品的生產過程始終處于受控制的狀態。2 適用范圍 范圍適用于全廠所有產品的上述變更。3 職責3.1各個部門或個人可根據工作職責提出變更申請。3.2受變更影響的各部門對變更申請進行評估、審核、列出相關的實施計劃。并對經批準的變更申請和行動計劃負責實施，負責將實施情況書面報告給質量管理部門。質量管理部部負責變更的管理，指定專人負責變更控制工作，界定變更分類，組織變更評估和審核，制訂變更實施計劃，跟蹤變更的實施，對變更效果進行評價，及時反饋變更信息。3.4 企業負責人對所有變更申請和實

2、施計劃進行批準以及對變更進行批準。4 程序4.1 變更類型所有已批準的SOP 文件及各種記錄的變更技術文件的變更技術文件包括：工藝規程、質量標準、分析方法。關鍵設備儀器、設施的變更：關鍵設備儀器：直接用于生產和QC測試，對產品質量直接造成影響的各類設備儀器。關鍵設施： 對潔凈室環境直接造成影響，對產品質量直接造成影響的各類公用設施。物料供應商變更：包括原料、輔料、包裝材料供應商的變更。標簽、說明書、包裝材料的變更：包括標簽、說明書、單盒、中盒和外箱上印刷的文字、顏色、圖案和尺寸、材質等的變化。委托生產商要求的變更。政府部門要求的變更。人員組織機構圖及其他變更。生產用物料的貯存條件和（或）有效期

3、的變更，包括原輔料、包裝材料、中間體-和成品。在日常生產過程中發生的非計劃性變更4.2 變更程序在需要變更時，由需要發生變更的崗位責任人員向QA 口頭提出申請，QA 下發已編號的變更申請表，并在變更登記表中登記。提出變更的申請人按以下要求填寫“變更申請表”， 交本部門負責人評估、簽署意見：變更名稱：明確變更的主題及變更類型。變更理由：描寫該變更提出的原因。變更內容：說明 “原來內容” (原來版本號 )、 “ 修改后內容 ” (修改后版本號 )，文件應寫完整編號。申請人、申請日期及所屬部門。申請變更部門負責人按照以下要求對變更進行評估：變更是否違背了政策法規、法定標準。變更是否屬于需驗證的范圍。

4、判斷標準參見：驗證主計劃、子系統驗證主計劃及驗證計劃；設施、設備和儀器的確認；工藝驗證；清潔驗證；計算機驗證；QC 實驗室分析方法驗證標準操作程序變更是否需要進行穩定性考察。判斷標準參見：留樣和穩定性試驗。變更是否會涉及其他文件的變更。變更是否會涉及委托加工方。如果變更需要培訓，變更執行前必須完成培訓。判斷標準參見：培訓管理制度申請部門負責人應列出本部門變更的工作計劃和受變更影響的部門，變更申請部門將變更申請書分送到各相關部門。各相關部門負責人在收到變更申請后，需對變更申請部門的申請及變更工作計劃進行評估，在 相關部門評估意見欄注明部門、意見并簽名。若同意變更申請，需提出變更涉及的本部門文件及

5、完成變更工作計劃。若不同意變更申請，需書面說明理由。4.3.7由變更申請部門收集各相關部門已完成評估及變更工作計劃的“變更申請表 ”后，上交QA部門。QA部門在收到各部門提交的“變更申請表 ”后，對所有相關部門的評估進行綜合評估，并提出評估意見。必要時召開相關部門會議，布置變更內容。負責人審核的內容-變更申請的內容明確變更申請引發了另外的變更已經明確。所有的相關部門都參與評估并制定合理的工作計劃有合適的文件支持變更有正確的簽名和日期如果 QA 審核不通過， 則變更申請部門對相關內容進行補充直至通過QA 審核，或者變更被結束。質量分管廠長或被授權人批準后，QA 部門復印已批準的“變更申請表”并分

6、發到申請部門。中各部門相關內容下發給相關部門后，變更方可進行。申請變更部門應對所涉及的相關人員進行培訓，并將培訓記錄復印件交QA 。應根據各責任部門制訂的工作計劃，在計劃完成時間前，確認各項計劃的落實情況，填寫”變更申請表 ”，涉及到CAPA的項目還需在”CAPA 跟蹤表 ”內填寫跟蹤情況。在所有的變更工作完成后，QA收集相關的支持文件，如驗證報告，試驗數據，穩定性實驗數據，供應商審計報告，分析方法驗證報告等等，審核并確認變更對產品的特性、含量、質量及純度沒有產生負面影響。如果內容過多欄目位置不足，可另加附頁，可打印簽名。4.4 技術文件的變更工藝規程式、分析方法的變更：按工芑風險評估表或“分

7、析方法風險評須表”對發生變更的工藝或分析方法進行評估，如果被評估為直接影響，在批準變更申請后，責任部門應進行相應的驗證及穩定性考查。如評估為非直接影響，則不需要驗證。對貯存條件和（或）有效期的變更：在批準變更申請后，應對至少3 批樣品進行穩定性試驗，或提供以前穩定性試驗數據匯總及評估作為有效期變更的依據。QA 根據穩定性實驗報告結果進行評估，如物料及中間產品評估結果符合變更要求的則變更可以接受。如成品評估結果符合變更要求的，則應上報藥品監督管理部門批準，評估結果不符合要求的，變更停止。供應商變更：按文件供應商的審計和確認進行。政府部門要求的變更，按政府要求操作。對變更涉及到的內容由相關部門提出

8、申請。對于變更涉及到委托加工產品，需征得委托方的同意。委托加工方聯系人將變更-后的委托方的文件（包括SOP ，批生產記錄，測試標準，分析方法，處方，工藝等）提供給我方的聯系人，我方聯系人需將收到的文件移交給QA 文件管理員，由文件管理員登記在“委托加工方變更文件移交表”后，交相關部門負責人并簽字確認。相關部門收到 QA 交接的委托加工方變更的文件后，在“變更跟蹤表”上加以記錄。如需修訂或新建測試標準或分析方法，按“測試標準（TS）及分析方法（MOA ）的形成、修訂和廢除程序”）執行,如需修訂SOP ，則按“ SOP 文件的形成、修訂和廢除程序”執行，其它按本文件執行。4.5 當變更違背政策法規

9、、法定標準， 或影響設備或設施的性能、安全性或靈敏性，QA應在該變更申請表上注明不能接受，并終止變更。4.6 當變更需要驗證和穩定性試驗，則由有關部門按照有關SOP制定方案。4.7 非計劃性變更的管理在日常工作中，如發現生產工藝、指令、記錄、設備參數、方法等的書面規定與實際操作不符時，應由現場負責人確認。如需要當即進行修訂，應由現場負責人在需要變更的文件或記錄上將要修訂的部分用斜線（/）劃去，修訂后簽名，然后經QA 負責人審核。負責人對修訂的內容進行評估，對非關鍵性且不會對藥品質量有顯著影響的非計劃性變更4.8.變更記錄的管理按“文件、記錄備份和保存”執行。4.9.變更登記表的電子版文件要設置

10、密碼保護，密碼至少大于6 位數，可以由大小寫英文和數字組成。密碼由QA 變更管理人員及其主管控制，并每三個月修改一次。變更跟蹤表由QA 變更管理人員每月刻錄光盤，并交檔案室長期保存。一、附件1. 變更申請表2. 變更控制流程圖3. 變更登記表4. 變更相關部門評估表變更申請表-本欄由變更申請部門指定人員填寫，不涉及填NA ，若寫不下，可附頁變更申請部門變更編號變更起草人變更涉及的產品名稱變更內容的類別BG 申請日期變更涉及的生產過程質量標準檢驗方法 SMP SOP 原輔料工程設備包裝材料生產工藝其他變更具體內容變更理由文件名稱文件編號文件所屬部門變更涉及文件本欄由變更申請部門經理填寫，若寫不下

11、，可附頁變更的分類次要變更主要變更重大變更1變更是否合法 如不合法，請填寫違 是 否反的法律名稱：2是否要驗證證明 是 否如是，請填寫驗證項目：3是否要增加額外檢驗 是 否變更涉及的其他內容如是，請填寫額外檢驗項目：4是否要做穩定性試驗 是 否如是，請填寫穩定性試驗類型：5是否涉及委托生產 如 是 否是，請填寫涉及項目：6變更前是否要對相關人員培訓 是 否變更涉及部門 生產計劃部 物流管理部 人事行政部 銷售部 財務部 質量管理部 工程設備部 研發部 不涉及其他部門部門評估意見：部門經理：日期：質量管理部QA 審核意見，若寫不下，可附頁是否同意變更： 是 否是否要相關部門批準： 是 否如是，請

12、填寫相關部門名稱：審核意見：QA審核人：日期：-變更處理流程圖索要變更編號指定變更起草人，收集資 料，填寫<變更申請表>部門經理評估填寫<變更相關部門評估表>QA同審意核變，確更定是否同意變不同意變更更并填寫在<變更申請表中>制定 <變更工作流程>需修改QA 審核，質量管理部經理批準驗額培外檢訓證驗相關部門批準穩委定托性方試批驗準實施變更結束程序，文件存檔-變更登記表附件三起草（修訂）人：QA 審核人：批準人：執行日期：編號變更名稱變更申請變更申請變更申請跟蹤情況狀態產生部門評估結束時間執行情況.發起時間批準時間p-變更相關部門評估表被評估變更編號BG 參與評估部門/關鍵人員修訂相關文件檢驗采購物料人員支持涉及內容的類型技術支