1、    長春瑞賓(諾維本)單藥治療乳腺癌療效和毒副反應分析        摘要目的：評價長春瑞賓(諾維本)單藥治療乳腺癌的療效和毒副反應。方法：多中心前 瞻性臨床研究。乳腺癌患者20例，長春瑞賓30mg/m2第1、5日靜點，每28天為一周期，每一患者2周期。靜注恩丹西酮地塞米松預防嘔吐。結果：OR64.8，其中CR10.5。初次化療患者OR高達91.7，CR達16.7；再次化療患者僅有PR28.6。乳腺原發(fā)灶OR83.3，CR 16.7；轉移灶OR63.3，CR9.1，其中腋

2、窩淋巴結轉移灶OR62.5，CR12.5。毒副反 應以白細胞低下和嘔吐最為常見，發(fā)生率分別為89.7和51.3；其中度以上白細胞與中 性粒細胞低下的發(fā)生率分別達28.3和23.1。度以上便秘的發(fā)生率為13.2。結論：長春瑞賓單藥治療初發(fā)乳腺癌療效較突出，耐受性亦較好，重度骨髓抑制和便秘需引起足夠重視。關鍵詞乳腺癌化療長春瑞賓療效毒副反應Efficacy and Toxicity of Vinorelbine as a Single Agent for Breast CancerWang Tianfeng Liu Shujun Zhang Lijian et al(Department of S

3、urgery, School of Oncology, Beijing Medical University, Beijing)Abstract Objective: To evaluate the efficacy and toxicity of Vinorelbine as a single agent for breast cancer. Methods: Twenty patients with breast cancer were enrolled in this multicenter prospective study. Vinorelbine was given 30mg/m2

4、 intravenously on d1 and d5 of each cycle, 28 days a cycle and two cycles per patient. Antiemetic prophylactic treatment consisted of ondanseton with or without dexamethasone intravenously. Results: The overall response rate (OR) for the whole patients was 64.8 with 10.5 complete response (CR). In t

5、he chemotherapy naive patients, the OR was as high as 91.7 with a CR up to 16.7 ; while in those with prior chemotherapy, the PR was obtained only in 28.6 cases. For the primary tumors of the breast, an OR of 83.3 with a CR of 16.7 was documented; while for the metastatic lesions an OR of 63.3 with

6、9.1 CR was yielded, including 62.5 OR with 12.5 CR for the axillary lymph nodes. The most commomly side effects of the agent were leukopenia and vomiting with frequencies of 89.7 and 51.3 respectively. Noticeably, leukopenia or neutropenia of no less than ° was as frequent as 28.3 or 23.1 respe

7、ctively. Constipation of ° and ° occurred in 13.2 cycles. Conclusion: Vinorelbine is a rather active single agent as primary chemotherapy for breast cancer with acceptable tolerance. Severe bone marrow suppression and constipation are the sideeffects that deserve most attention. Key Words

8、Breast cancer Chemotherapy Vinorelbine Efficacy Toxicity長春瑞賓又稱失碳長春堿，商品名諾維本，為法國皮爾.法伯公司研制開發(fā)的一種半合 成長春堿類物質，是抗有絲分裂的細胞周期特異性藥物。它對微管蛋白具有高度的親和力， 能阻止微管蛋白聚合形成微管，并可以誘導微管的解聚，使紡錘體不能形成，細胞分裂停止 于有絲分裂中期1。體內、外試驗及臨床初步應用表明，諾維本對多種人類腫瘤均有較好治療效果24。1998 年10月至1999年3月，作者所在單位進行了該藥單藥治療乳腺癌的多中心前瞻性臨床研究。 現(xiàn)將結果報告如下。1 材料與方法1.1 臨床資料經病理學

9、或細胞學檢查確診的乳腺癌住院女患者20名，均有臨床療效觀察的客觀指標， 且近一個月內未用過其它抗腫瘤藥物。1.2 用藥方法重酒石酸長春瑞賓30mg/m2，第1、5日靜點。每28天為一周期，每一患者使用2周期。1.3 支持療法應用恩丹西酮地塞米松預防嘔吐。外周血白細胞總數(shù)低于2.0×109/L時，每日皮下注 射粒細胞集落刺激因子(GCSF)150g，至白細胞上升至4×109/L。1.4 療效及毒副反應判定第2周期化療開始后4周時評價療效。完全緩解(CR)為病灶完全消失并維持療效4周或到手 術前。部分緩解(PR)為病灶最大長徑和最大垂直徑的乘積縮小至少50并維持療效4周或至 手

10、術前。總有效率(OR)為CRPR。無變化(NC)為病灶最大長徑和最大垂直徑的乘積增大或縮 小小于50。進展(PD)為病灶最大長徑和最大垂直徑的乘積增大至少50。毒副反應的評價采用WHO推薦的標準方法。2 結果2.1病例特點20例患者年齡為3882歲，中位年齡55歲。其中期患者2例，期和期各9例。8例患 者有既往化療史，12例患者為初次化療。2.2療效1例患者因發(fā)生度便秘進行1周期化療后自動出組，未統(tǒng)計其療效。長春瑞賓單藥對其 余19例有、無既往化療史乳腺癌患者及不同部位病灶的療效見表1。2.3 毒副反應化療的總周期數(shù)為39，各種毒副反應發(fā)生的周期數(shù)占總周期數(shù)的百分比見表2。3 討論本研究應用長

11、春瑞賓(諾維本)單藥治療各期乳腺癌2個周期，OR達到64.8，其中CR達到 10.5。初次化療患者的療效最佳，OR為91.7，CR為16.7。但在再次化療患者僅獲得28 .6PR。不同部位的病灶中，以乳腺原發(fā)灶的療效最好，OR達到83.3，CR達到16.7。轉 移灶療效相對較差，為OR63.6，CR12.5。其中腋窩淋巴結轉移灶OR62.5，CR12.5； 內臟(肝、肺)轉移僅獲得50PR。表1長春瑞賓(諾維本)單藥治療乳腺癌療效例()病例特點病例數(shù)CRPRNCPDOR初次化療122(16.7)9(75.0)1(8.3)011(91.7)再次化療702(28.6)5(71.4)02(28.6)

12、原發(fā)灶122(16.7)8(66.6)2(16.7)010(83.3)轉移灶111(9.1)6(54.5)3(27.2)07(63.6)腋窩淋巴結51(12.5)4(50.0)3(37.5)05(62.5)肺302(66.7)1(33.3)02(66.7)肝1001(100.0)00合計192(10.5)11(57.9)6(31.6)013(68.40注：有1例患者因度便秘自動出組，未統(tǒng)計療效 表2長春瑞賓(諾維本)單藥治療乳腺癌的毒副反應(按周期計算的百分比)指標0度度度度度白細胞低下10.317.943.620.57.8中性粒細胞低下35.912.828.210.312.8惡性嘔吐48.7

13、30.817.92.60貧血66.715.415.42.60脫發(fā)69.225.62.62.60局部靜脈炎71.823.15.100便秘79.57.707.75.1血小板低下79.512.85.12.60周圍神經炎82.115.302.60肝功能損害92.32.65.100腹瀉92.35.12.600聽力下降1000000腎功能損害1000000心電異常1000000心絞痛1000000*指化療過程中新出現(xiàn)者 該藥的毒副反應以骨髓抑制和嘔吐最為常見。白細胞低下發(fā)生率達89.7，度以上白 細胞與中性粒細胞低下的發(fā)生率分別達28.3和23.1，為該藥最嚴重的毒副反應。嘔吐的 發(fā)生率在預防性應用恩丹西

14、酮地塞米松的前提下，仍達51.3，但基本限于度以下。 度以上便秘亦不少見，發(fā)生率為13.2，但其中度便秘(1例2個周期，占總周期數(shù)5.1) 可能與其腹部手術后長期存在不完全性粘連性腸梗阻有關。該例提示，在有腹部手術史或腸 粘連者應用長春瑞賓應當慎重。嚴重的神經毒性少見，僅1例患者出現(xiàn)度周圍神經炎。本組未發(fā)現(xiàn)嚴重的周圍靜脈炎，這可能與很多患者采用中心靜脈給藥方式有關。本文多中心前瞻性臨床研究證明，長春瑞賓單藥治療初發(fā)乳腺癌療效較為突出，耐受性 較好。重度骨髓抑制和便秘需要引起足夠重視。(柏敏霜 校對)作者單位：王天峰北京醫(yī)科大學臨床腫瘤學院外科(北京市100036)劉淑俊北京醫(yī)科大學臨床腫瘤學院

15、外科(北京市100036)張力建北京醫(yī)科大學臨床腫瘤學院外科(北京市100036)宋恕平山東省腫瘤醫(yī)院祝浩強江蘇省腫瘤醫(yī)院唐桂棣江蘇省腫瘤醫(yī)院徐農浙江省腫瘤醫(yī)院張沂平浙江省腫瘤醫(yī)院崔樹德河南省腫瘤醫(yī)院參考文獻1Potier P. The synthesis of navelbine,prototype of a new series of vinblastine dervatives. Semin Oncol,1989;(suppl 4)16:242Cros S,Takooudju M,Shaepelynck Lataste. Comparative in vitro and in vivo

16、study of navelbine ditartate(Nor 54 anhydrovinblastine)with the two antitumor compounds:Vinblastine and vinecristine. Proceeding of the 14th International Congress of Chemotherapy. Tokyo,Japan.June 2328,1985. Recent Adv Chemother， 1985;1:47783Bore P,Rahamani R,Van Canfort J,et al. Pharmacokinetics of a new anticancer drug,Navelbine,in pati