1、低分子量透明質酸脂質體的制備及體外經皮滲透研究    英文題名 Study on the Preparation of Lmwha-containing Liposome and Percutaneous Penetration in Vitro  關鍵詞 透明質酸; 超聲降解; 脂質體; 透皮; 英文關鍵詞 Hyaluronic acid; Ultrasonic degradation; Liposome; Percutaneous penetration; 中文摘要 透明質酸(Hyaluronic acid,HA)又名玻璃酸,是一種廣泛存在

2、于高等動物和低等動物細胞外間質中的高分子量聚多糖。人體皮膚的真皮和表皮中均含有豐富的HA,研究證實存在于人體皮膚中的HA具有保水、維持細胞外空間、保護細胞、參與細胞增殖與分化、抗自由基等多種生理功能。因此,作為化妝品添加劑,HA可通過多種機制起到抗皮膚衰老的功能。但由于HA本身是大分子物質,外源性補充的HA不能透過皮膚角質層滲透到皮膚表皮下層和真皮層,不能從根本上遏制皮膚衰老的進程。這也是開發HA抗衰老化妝品急需解決的一個問題。目前,微載體技術作為透皮促進技術已廣泛應用于化妝品領域,為此,本課題開展了HA微載體技術的研究。 本研究采用脂質體包裹透明質酸,獲得低分子量透明質酸脂質體,以提高透明質

3、酸在皮膚中的滲透性能。研究內容主要包括:(1)采用超聲波降解制備低分子量透明質酸,觀察透明質酸在超聲波中的降解行為,同時采用黏度法測量HA的相對分子質量,考察不同的HA初始濃度、超聲波頻率、溫度以及溶劑pH值對降解的影響,得出最佳制備工藝,為制備低分子量透明質酸脂質體提供原料。(2)按照最佳降解工藝制備低分子量透明質酸,用反相蒸發法制備低分. 英文摘要 Hyaluronic acid (HA) is a extracellular high molecular weight polysaccharides widely present in higher animals and lower a

4、nimals. The dermis and epidermis of human skin  摘要 6-7 ABSTRACT 7-8 第一章 緒論 12-31     1.1 前言 12-13     1.2 透明質酸的概述 13-21         1.2.1 HA 的結構 13-15         1.2.2 HA 的制備 15-17    

5、60;    1.2.3 HA 與皮膚 17-20         1.2.4 HA 用于化妝品的研究進展 20-21     1.3 藥物在皮膚內的轉運 21-25         1.3.1 皮膚的結構 21-22         1.3.2 藥物在皮膚內的擴散過程 22-24     

6、;    1.3.3 化妝品經皮給藥的特點 24-25     1.4 脂質體的概述 25-29         1.4.1 脂質體的定義 25         1.4.2 脂質體的組成與結構 25-27         1.4.3 脂質體用于經皮給藥系統的研究進展 27-28     &

7、#160;   1.4.4 脂質體用于化妝品的研究進展 28-29     1.5 本課題的提出與研究內容 29-31 第二章 低分子量透明質酸的超聲降解制備 31-40     2.1 前言 31-32     2.2 實驗部分 32-34         2.2.1 材料與儀器 32         2.2.2 HA 的提純 32  

8、       2.2.3 HA 的超聲降解 32         2.2.4 黏度法測定HA 相對分子質量 32-34     2.3 結果與討論 34-40         2.3.1 HA 的超聲波降解 34         2.3.2 初始質量濃度對HA 降解的影響 34-35  &

9、#160;      2.3.3 超聲波頻率對HA 降解的影響 35-36         2.3.4 溫度對HA 降解的影響 36-37         2.3.5 pH 值對HA 降解的影響 37-38         2.3.6 降解工藝研究 38        

10、 2.3.7 本章小結 38-40 第三章 低分子量透明質酸脂質體的制備 40-53     3.1 前言 40-41     3.2 實驗部分 41-44         3.2.1 材料與儀器 41         3.2.2 磷酸鹽緩沖溶液(PBS)的配制 41-42         3.2.3 低分子量透明質酸的制備 4

11、2         3.2.4 LMWHA 脂質體的制備 42         3.2.5 脂質體的分離 42         3.2.6 包封率的測定 42-43         3.2.7 單因素實驗 43-44     3.3 結果與討論 44-51   

12、0;     3.3.1 低分子量透明質酸的制備 44         3.3.2 LMWHA 脂質體的制備 44         3.3.3 脂質體的分離 44-45         3.3.4 包封率測定方法的選擇 45-46         3.3.5 脂質體包封率的影響因

13、素考察 46-49         3.3.6 正交實驗設計優選處方工藝 49-51     3.4 本章小結 51-53 第四章 LMWHA 脂質體的評價與體外經皮滲透研究 53-69     4.1 前言 53-54     4.2 實驗部分 54-56         4.2.1 材料與儀器 54      &#

14、160;  4.2.2 低分子量透明質酸的制備 54         4.2.3 LMWHA 脂質體的制備 54-55         4.2.4 脂質體外觀形態觀察 55         4.2.5 粒徑和粒度分布測定 55         4.2.6 脂質體的pH 值測定 55   &

15、#160;     4.2.7 滲漏率的測定 55         4.2.8 熱分析 55-56         4.2.9 離體經皮滲透性的研究 56     4.3 結果與討論 56-68         4.3.1 低分子量透明質酸的制備 56      

16、60;  4.3.2 LMWHA 脂質體的制備 56         4.3.3 脂質體的外觀與形態 56-58         4.3.4 粒徑及粒度分布 58-59         4.3.5 物理穩定性 59-61         4.3.6 化學穩定性 61-63    

17、     4.3.7 LMWHA 脂質體的熱穩定性能 63         4.3.8 體外經皮滲透實驗設計 63-66         4.3.9 體外經皮滲透實驗結果 66-68     4.4 本章小結 68-69 結論與展望 69-71     一、結論 69-70     二、展望 70-71 參考文獻 71-77 &

18、#160;       2.3.4 溫度對HA 降解的影響 36-37         2.3.5 pH 值對HA 降解的影響 37-38         2.3.6 降解工藝研究 38         2.3.7 本章小結 38-40 第三章 低分子量透明質酸脂質體的制備 40-53     3.

19、1 前言 40-41     3.2 實驗部分 41-44         3.2.1 材料與儀器 41         3.2.2 磷酸鹽緩沖溶液(PBS)的配制 41-42         3.2.3 低分子量透明質酸的制備 42         3.2.4 LMWHA 脂質體的制備

20、42         3.2.5 脂質體的分離 42         3.2.6 包封率的測定 42-43         3.2.7 單因素實驗 43-44     3.3 結果與討論 44-51         3.3.1 低分子量透明質酸的制備 44   

21、0;     3.3.2 LMWHA 脂質體的制備 44         3.3.3 脂質體的分離 44-45         3.3.4 包封率測定方法的選擇 45-46         3.3.5 脂質體包封率的影響因素考察 46-49         3.3.6 正交實驗設

22、計優選處方工藝 49-51     3.4 本章小結 51-53 第四章 LMWHA 脂質體的評價與體外經皮滲透研究 53-69     4.1 前言 53-54     4.2 實驗部分 54-56         4.2.1 材料與儀器 54         4.2.2 低分子量透明質酸的制備 54      &#

23、160;  4.2.3 LMWHA 脂質體的制備 54-55         4.2.4 脂質體外觀形態觀察 55         4.2.5 粒徑和粒度分布測定 55         4.2.6 脂質體的pH 值測定 55         4.2.7 滲漏率的測定 55    

24、     4.2.8 熱分析 55-56         4.2.9 離體經皮滲透性的研究 56     4.3 結果與討論 56-68         4.3.1 低分子量透明質酸的制備 56         4.3.2 LMWHA 脂質體的制備 56      &#

25、160;  4.3.3 脂質體的外觀與形態 56-58         4.3.4 粒徑及粒度分布 58-59         4.3.5 物理穩定性 59-61         4.3.6 化學穩定性 61-63         4.3.7 LMWHA 脂質體的熱穩定性能 63   &#

26、160;     4.3.8 體外經皮滲透實驗設計 63-66         4.3.9 體外經皮滲透實驗結果 66-68     4.4 本章小結 68-69 結論與展望 69-71     一、結論 69-70     二、展望 70-71 參考文獻 71-77         2.3.4 溫度對HA 降解的影響 36-3

27、7         2.3.5 pH 值對HA 降解的影響 37-38         2.3.6 降解工藝研究 38         2.3.7 本章小結 38-40 第三章 低分子量透明質酸脂質體的制備 40-53     3.1 前言 40-41     3.2 實驗部分 41-44    &

28、#160;    3.2.1 材料與儀器 41         3.2.2 磷酸鹽緩沖溶液(PBS)的配制 41-42         3.2.3 低分子量透明質酸的制備 42         3.2.4 LMWHA 脂質體的制備 42         3.2.5 脂質體的分離 42 &#

29、160;       3.2.6 包封率的測定 42-43         3.2.7 單因素實驗 43-44     3.3 結果與討論 44-51         3.3.1 低分子量透明質酸的制備 44         3.3.2 LMWHA 脂質體的制備 44   

30、60;     3.3.3 脂質體的分離 44-45         3.3.4 包封率測定方法的選擇 45-46         3.3.5 脂質體包封率的影響因素考察 46-49         3.3.6 正交實驗設計優選處方工藝 49-51     3.4 本章小結 51-53 第四章 LMWHA 脂質體的評價

31、與體外經皮滲透研究 53-69     4.1 前言 53-54     4.2 實驗部分 54-56         4.2.1 材料與儀器 54         4.2.2 低分子量透明質酸的制備 54         4.2.3 LMWHA 脂質體的制備 54-55         4.2.4 脂質體外觀形態觀察 55