1、2017年最新醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)匯總目錄醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行指南2醫(yī)療器械工藝用水檢查要點(diǎn)指南7醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則36醫(yī)療器械使用質(zhì)量監(jiān)督管理辦法38醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則43醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則63醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則96第一類醫(yī)療器械備案資料要求及說明135關(guān)于醫(yī)療器械生產(chǎn)經(jīng)營備案有關(guān)事宜的公告149醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則170醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行指南醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)（以下簡稱企業(yè)）應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號）及

2、其附錄的要求，加強(qiáng)對產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)全過程，特別是采購和生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制以及成品放行的管理，確保放行的醫(yī)療器械符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求。一、適用范圍本指南所指質(zhì)量控制，包括與產(chǎn)品有關(guān)的主要原材料、零部件、外協(xié)件、中間品、成品、初包裝材料、標(biāo)簽等相關(guān)的驗(yàn)證/確認(rèn)/監(jiān)視/測量/檢驗(yàn)/試驗(yàn)活動(dòng)及其質(zhì)量管理，也包括與生產(chǎn)過程相關(guān)的，特別是與生產(chǎn)過程中關(guān)鍵工序和特殊過程相關(guān)的驗(yàn)證/確認(rèn)/監(jiān)視/測量/檢驗(yàn)/試驗(yàn)活動(dòng)及其質(zhì)量管理。本指南所指成品放行，不包括采購物品和中間品的放行程序。企業(yè)可以參考醫(yī)療器械成品放行的原則，自行制定采購物品和中間品的放行程序。本指南不包括與生產(chǎn)、檢驗(yàn)相關(guān)的環(huán)境、設(shè)

3、施、設(shè)備及其相關(guān)過程的質(zhì)量控制與管理，如生產(chǎn)、檢驗(yàn)潔凈區(qū)的環(huán)境監(jiān)測，輔助工藝用水、輔助工藝用氣的質(zhì)量管理等要求。如上述質(zhì)量控制及其管理活動(dòng)與采購物品、中間品或成品要求直接相關(guān)，則本指南視其為采購物品、中間品或成品相關(guān)要求的一部分。二、質(zhì)量控制與成品放行企業(yè)應(yīng)當(dāng)依據(jù)法規(guī)要求、風(fēng)險(xiǎn)管理要求、產(chǎn)品技術(shù)要求、產(chǎn)品特性、生產(chǎn)規(guī)模、工藝特點(diǎn)、質(zhì)量管理能力等實(shí)際，確定產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)全過程，特別是采購和生產(chǎn)過程的驗(yàn)證/確認(rèn)/監(jiān)視/測量/檢驗(yàn)/試驗(yàn)的過程和要求。企業(yè)應(yīng)當(dāng)針對采購物品、中間品和成品及其相關(guān)過程，在醫(yī)療器械設(shè)計(jì)和開發(fā)完成后，特別是在設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換完成后，輸出進(jìn)貨檢驗(yàn)規(guī)程、過程檢驗(yàn)規(guī)程和成品檢驗(yàn)規(guī)程等系統(tǒng)全面的質(zhì)

4、量控制文件，用以指導(dǎo)產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)全過程，特別是采購和生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制和成品放行工作，確保使用符合要求的采購物品，流轉(zhuǎn)符合要求的中間品，放行符合要求的成品。（一）采購控制與進(jìn)貨檢驗(yàn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并實(shí)施采購控制程序。供應(yīng)商的管理應(yīng)當(dāng)參照醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商審核指南（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第1號）有關(guān)要求，以確保采購物品符合規(guī)定的要求，且不低于法律法規(guī)的相關(guān)規(guī)定和強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求。企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)采購物品對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度，確定對采購物品，特別是對成品質(zhì)量影響較大的主要原材料、零部件、組件等實(shí)施常規(guī)控制的驗(yàn)證/確認(rèn)/監(jiān)視/測量/檢驗(yàn)/試驗(yàn)程序與要求，確保其符合規(guī)定要求。接收和拒收及其

5、相關(guān)處置措施都應(yīng)予以記錄。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并實(shí)施進(jìn)貨檢驗(yàn)規(guī)程。進(jìn)貨檢驗(yàn)規(guī)程至少應(yīng)當(dāng)明確采購物品的名稱、規(guī)格型號、驗(yàn)證/確認(rèn)/監(jiān)視/測量/檢驗(yàn)/試驗(yàn)項(xiàng)目與方法、適用的儀器設(shè)備和器具、抽樣程序、抽驗(yàn)方案、接收準(zhǔn)則、引用標(biāo)準(zhǔn)/引用測量程序和相關(guān)記錄等內(nèi)容。抽樣方案應(yīng)當(dāng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)依據(jù)，應(yīng)當(dāng)對統(tǒng)計(jì)推斷的置信度進(jìn)行分析，確保抽檢的樣品具有代表性。（二）過程控制與過程檢驗(yàn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)過程對成品質(zhì)量的影響程度，確定對中間品、生產(chǎn)過程實(shí)施常規(guī)控制的驗(yàn)證/確認(rèn)/監(jiān)視/測量/檢驗(yàn)/試驗(yàn)程序與要求，確保生產(chǎn)過程受控、生產(chǎn)過程中規(guī)定的要求得到滿足。接收和拒收及其相關(guān)處置措施都應(yīng)予以記錄。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并實(shí)施過程檢驗(yàn)規(guī)程。

6、過程檢驗(yàn)規(guī)程至少應(yīng)當(dāng)明確中間品的名稱、規(guī)格型號、驗(yàn)證/確認(rèn)/監(jiān)視/測量/檢驗(yàn)/試驗(yàn)項(xiàng)目與方法、適用的儀器設(shè)備和器具、抽樣程序、抽樣方案、接收準(zhǔn)則、引用標(biāo)準(zhǔn)/引用測量程序和相關(guān)記錄等內(nèi)容。抽樣方案應(yīng)當(dāng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)依據(jù)，應(yīng)當(dāng)對統(tǒng)計(jì)推斷的置信度進(jìn)行分析，確保抽檢的樣品具有代表性。企業(yè)應(yīng)當(dāng)對關(guān)鍵工序進(jìn)行驗(yàn)證，對特殊過程進(jìn)行確認(rèn)。驗(yàn)證/確認(rèn)記錄至少應(yīng)當(dāng)包括驗(yàn)證/確認(rèn)方案、驗(yàn)證/確認(rèn)項(xiàng)目與方法、操作人員、結(jié)果評價(jià)、再驗(yàn)證/再確認(rèn)等內(nèi)容。生產(chǎn)過程中采用的計(jì)算機(jī)軟件對產(chǎn)品質(zhì)量有影響的，也應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)。企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)關(guān)鍵工序和特殊過程的驗(yàn)證/確認(rèn)或再驗(yàn)證/再確認(rèn)結(jié)果，對關(guān)鍵工序、特殊過程實(shí)施必要的過程檢驗(yàn)、過程參數(shù)

7、的監(jiān)視和測量。過程參數(shù)的監(jiān)視和測量相關(guān)要求既可以包含在過程的作業(yè)指導(dǎo)文件中，也可以包含在過程的檢驗(yàn)規(guī)程中。（三）成品檢驗(yàn)與成品放行企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求、產(chǎn)品交付要求、企業(yè)內(nèi)部控制標(biāo)準(zhǔn)等制定成品檢驗(yàn)規(guī)程。成品檢驗(yàn)規(guī)程應(yīng)當(dāng)確定成品需要實(shí)施常規(guī)控制的驗(yàn)證/確認(rèn)/監(jiān)視/測量/檢驗(yàn)/試驗(yàn)程序與要求，確保每批成品都符合接收準(zhǔn)則。接收和拒收及其相關(guān)處置措施都應(yīng)予以記錄。成品的檢驗(yàn)規(guī)程至少應(yīng)當(dāng)明確成品的名稱、規(guī)格型號、驗(yàn)證/確認(rèn)/監(jiān)視/測量/檢驗(yàn)/試驗(yàn)項(xiàng)目和方法、適用的儀器設(shè)備和器具、抽樣程序、抽樣方案、接收準(zhǔn)則、引用標(biāo)準(zhǔn)/引用測量程序和相關(guān)記錄等內(nèi)容。抽樣方案應(yīng)當(dāng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)

8、依據(jù)，應(yīng)當(dāng)對統(tǒng)計(jì)推斷的置信度進(jìn)行分析，確保抽檢的樣品具有代表性。成品檢驗(yàn)規(guī)程的內(nèi)容原則上應(yīng)當(dāng)覆蓋已注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求中需要常規(guī)控制的檢驗(yàn)項(xiàng)目和檢驗(yàn)方法。不能覆蓋的，應(yīng)當(dāng)在成品檢驗(yàn)規(guī)程中予以說明。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)給出經(jīng)過確認(rèn)的替代解決、.1-4_»方案。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并實(shí)施成品放行程序，明確成品放行條件、放行批準(zhǔn)要求。成品放行前至少應(yīng)當(dāng)符合以下條件：完成所有規(guī)定的工藝流程；規(guī)定的批生產(chǎn)記錄完整齊全；所有規(guī)定的進(jìn)貨、過程、成品檢驗(yàn)、驗(yàn)證等質(zhì)量控制記錄完整齊全，結(jié)果符合規(guī)定要求，檢驗(yàn)/試驗(yàn)/驗(yàn)證/確認(rèn)人員及其審核、授權(quán)批準(zhǔn)人員均已按規(guī)定簽發(fā)記錄；產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)全過程，特別是采購、生產(chǎn)等過程中的

9、不合格、返工、返修、降級使用、緊急放行等特殊情況已經(jīng)按規(guī)定處理完畢；產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽及其版本符合規(guī)定要求；經(jīng)授權(quán)的放行人員已按規(guī)定簽發(fā)產(chǎn)品放行單，批準(zhǔn)成品放行。（四）其他有關(guān)要求若供應(yīng)商生產(chǎn)及質(zhì)量管理能力波動(dòng)、企業(yè)生產(chǎn)及質(zhì)量管理能力波動(dòng)可能對采購物品、中間品、成品質(zhì)量造成明顯影響的，用于監(jiān)視上述波動(dòng)的驗(yàn)證/確認(rèn)/監(jiān)視/測量/檢驗(yàn)/試驗(yàn)項(xiàng)目原則上應(yīng)當(dāng)分別納入進(jìn)貨檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)與成品檢驗(yàn)的常規(guī)控制項(xiàng)目中。需要常規(guī)控制的進(jìn)貨檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)和成品檢驗(yàn)項(xiàng)目原則上不得進(jìn)行委托檢驗(yàn)。對于檢驗(yàn)/試驗(yàn)等條件和設(shè)備要求較高，確需委托檢驗(yàn)的項(xiàng)目，可委托具有資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)。企業(yè)確定采購物品、中間品、成品質(zhì)量控

10、制性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法時(shí)，應(yīng)當(dāng)優(yōu)先采用國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，特別是強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)內(nèi)容;其次應(yīng)當(dāng)考慮采用國際標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)內(nèi)容。如果國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)不適用，企業(yè)可以采用行業(yè)通行做法或自行建立企業(yè)內(nèi)部控制標(biāo)準(zhǔn)。必要時(shí)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對自行建立的內(nèi)部控制標(biāo)準(zhǔn)采用的檢驗(yàn)方法開展驗(yàn)證和確認(rèn)。如果同一種質(zhì)量控制性能指標(biāo)有多種檢驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)檢驗(yàn)?zāi)康拇_定合適的檢驗(yàn)方法，并在相應(yīng)的檢驗(yàn)規(guī)程中予以明確。必要時(shí)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)在內(nèi)部控制標(biāo)準(zhǔn)與外部標(biāo)準(zhǔn)間建立對應(yīng)關(guān)系。檢驗(yàn)涉及標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的，應(yīng)當(dāng)優(yōu)先使用國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。企業(yè)原則上不得采用以下放行標(biāo)準(zhǔn)：對成品質(zhì)量影響較大的主要原材料、零部件、組件等采購物品僅實(shí)行

11、外觀檢查、查驗(yàn)供應(yīng)商成品檢驗(yàn)報(bào)告，未對上述采購物品關(guān)鍵質(zhì)量控制性能指標(biāo)進(jìn)行檢驗(yàn)/試驗(yàn)/驗(yàn)證/確認(rèn)即放行的；對關(guān)鍵工序的中間品、成品重要質(zhì)量控制性能指標(biāo)未進(jìn)行檢驗(yàn)/試驗(yàn)/驗(yàn)證/確認(rèn)即流轉(zhuǎn)的；未對特殊過程的過程參數(shù)進(jìn)行確認(rèn)或者確認(rèn)后未對特殊過程實(shí)施有效監(jiān)視和測量即流轉(zhuǎn)中間品、成品的；對成品重要質(zhì)量控制性能指標(biāo)僅采用進(jìn)貨檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移即放行的；成品檢驗(yàn)不能覆蓋經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)當(dāng)進(jìn)行常規(guī)控制的檢驗(yàn)項(xiàng)目和檢驗(yàn)方法且不能給出合理的理由的。若經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評估，確需采用上述方法放行部分采購物品、中間品和成品的，企業(yè)應(yīng)當(dāng)針對相關(guān)采購物品、中間品和成品及其相關(guān)過程開展嚴(yán)格的供應(yīng)商前置管理，并在

12、一定周期內(nèi)開展適當(dāng)頻次的檢驗(yàn)/試驗(yàn)/驗(yàn)證/確認(rèn)等活動(dòng)。若積累的相關(guān)數(shù)據(jù)能夠證明其產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)全過程，特別是采購和生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制活動(dòng)是適宜、充分、有效的，才能實(shí)施簡化的質(zhì)量控制方案。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并實(shí)施數(shù)據(jù)分析程序。企業(yè)應(yīng)當(dāng)收集與產(chǎn)品質(zhì)量控制、成品放行相關(guān)的質(zhì)量控制運(yùn)行數(shù)據(jù)，采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)技術(shù)，定期對相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行趨勢分析，形成階段性產(chǎn)品質(zhì)量控制報(bào)告，警戒可能產(chǎn)生的偏離，按規(guī)定處置偏離或超限事件，必要時(shí)及時(shí)采取糾正預(yù)防措施。企業(yè)應(yīng)當(dāng)定期對產(chǎn)品質(zhì)量控制、成品放行控制的適宜性、充分性、有效性進(jìn)行評審，并實(shí)施必要的后續(xù)措施。三、術(shù)語本指南中下列用語的含義是：驗(yàn)證：通過提供客觀證據(jù)對規(guī)定要求已得到滿足的認(rèn)

13、定。（醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號）確認(rèn)：通過提供客觀證據(jù)對特定的預(yù)期用途或者應(yīng)用要求已得到滿足的認(rèn)定。（醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號）關(guān)鍵工序：指對產(chǎn)品質(zhì)量起決定性作用的工序。（醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號）特殊過程：指通過檢驗(yàn)和試驗(yàn)難以準(zhǔn)確評定其質(zhì)量的過程。（醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號）檢驗(yàn)：通過觀察和判斷，適當(dāng)時(shí)結(jié)合測量、試驗(yàn)或估量所進(jìn)行的符合性評價(jià)。（GB/T19000-2008質(zhì)量管理體系基礎(chǔ)和術(shù)語）試驗(yàn)：按

14、照程序確定一個(gè)或多個(gè)特性。（GB/T19000-2008質(zhì)量管理體系基礎(chǔ)和術(shù)語）其他需要特別說明的術(shù)語：關(guān)于置信度的定義，參見GB/T3358.1-2009統(tǒng)計(jì)學(xué)詞匯及符號第1部分：一般統(tǒng)計(jì)術(shù)語與用于概率的術(shù)語中與置信度、置信區(qū)間相關(guān)術(shù)語的定義。置信度反映了在同一條件下大量重復(fù)隨機(jī)抽樣中,置信區(qū)間包含參數(shù)真值的比例。關(guān)于監(jiān)視和測量的含義，參見與YY/T0287-2003醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求關(guān)于監(jiān)視和測量的相關(guān)表述和規(guī)定。醫(yī)療器械工藝用水檢查要點(diǎn)指南工藝用水是許多醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)過程中不可缺少的，而其制備、檢測、儲(chǔ)存等影響工藝用水質(zhì)量的過程，也直接或間接的影響著醫(yī)療器械產(chǎn)品的質(zhì)量。

15、醫(yī)療器械行業(yè)中所使用的工藝用水更由于醫(yī)療器械產(chǎn)品本身及其生產(chǎn)工藝的特性而具有一些自身的特點(diǎn)。本檢查要點(diǎn)指南旨在幫助北京市醫(yī)療器械監(jiān)管人員增強(qiáng)對醫(yī)療器械工藝用水相關(guān)過程的認(rèn)知和把握，指導(dǎo)全市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)工藝用水控制水平的監(jiān)督檢查工作。同時(shí)，為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在工藝用水環(huán)節(jié)的管理要求提供參考。當(dāng)國家相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、檢查要求、制備方法發(fā)生變化時(shí)，應(yīng)重新討論以確保本指南持續(xù)符合要求。一、適用范圍本指南可作為北京市食品藥品監(jiān)督管理局組織、實(shí)施的醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證核發(fā)、變更、換證等現(xiàn)場檢查、醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系考核、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查、醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查等各項(xiàng)涉及工藝

16、用水檢查的參考資料。二、檢查要點(diǎn)及流程以下檢查要點(diǎn)的表述主要分為對現(xiàn)場情況和文件資料的檢查兩部分，但在實(shí)際檢查過程中應(yīng)特別注意現(xiàn)場查看、詢問、記錄的情況與企業(yè)的規(guī)定、文件、記錄的符合性。（一）現(xiàn)場觀察企業(yè)工藝用水系統(tǒng)及制備環(huán)境對于以下的檢查內(nèi)容，檢查人員應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠涗洝? 詢問工藝用水系統(tǒng)的生產(chǎn)廠家名稱；2 詢問制水人員制備的工藝用水種類（純化水或/和注射用水或/和實(shí)驗(yàn)室分析用水等）；3 詢問制水人員工藝用水的制備方法和流程；4 現(xiàn)場查看工藝用水系統(tǒng)的材質(zhì)和結(jié)構(gòu)組成；5現(xiàn)場查看工藝用水系統(tǒng)設(shè)置的采水監(jiān)測點(diǎn)，出水點(diǎn)至少應(yīng)設(shè)置在進(jìn)入純化水儲(chǔ)罐前、在線消毒設(shè)備前后、進(jìn)入注射用水儲(chǔ)罐前（如涉及）、各

17、個(gè)涉及使用工藝用水的功能間使用點(diǎn)以及總進(jìn)水點(diǎn)、總回水點(diǎn)；6 現(xiàn)場查看工藝用水系統(tǒng)的狀態(tài)標(biāo)識（正常、維護(hù)、停用）；7 現(xiàn)場查看潔凈區(qū)（室）內(nèi)工藝用水輸送管道的布局情況，使用工藝用水的功能間是否均設(shè)置了出水點(diǎn)；8 現(xiàn)場查看工藝用水系統(tǒng)的輸送管道的水種和流向標(biāo)識，分別使用多種工藝用水時(shí)，輸水管道上應(yīng)明示工藝用水種類以及流向；9 詢問制水人員工藝用水系統(tǒng)管道的清洗消毒要求（頻次、消毒方法、操作流程）；10 詢問制水人員工藝用水的使用環(huán)節(jié)和儲(chǔ)存要求；11 現(xiàn)場查看生化實(shí)驗(yàn)室用于工藝用水檢驗(yàn)的有關(guān)設(shè)備、器具、試劑及儲(chǔ)存環(huán)境，試劑如為自行制備，應(yīng)至少標(biāo)識試劑名稱、制備人、制備日期以及有效期等信息；12 詢問

18、檢驗(yàn)人員檢驗(yàn)工藝用水指標(biāo)的試液所用工藝用水的種類（純化水或/和實(shí)驗(yàn)室分析用水）13 詢問檢驗(yàn)人員工藝用水系統(tǒng)管道清洗消毒后的檢驗(yàn)、驗(yàn)證確認(rèn)要求；14 詢問檢驗(yàn)人員工藝用水的監(jiān)測和檢測要求。必要時(shí)，要求檢驗(yàn)人員現(xiàn)場操作檢驗(yàn)流程；15 現(xiàn)場查看微生物實(shí)驗(yàn)室，應(yīng)能夠滿足進(jìn)行微生物限度或/和細(xì)菌內(nèi)毒素檢測的環(huán)境要求，并具有相關(guān)器具、試劑。（二）查閱企業(yè)工藝用水有關(guān)的管理文件、記錄對于以下的檢查內(nèi)容，檢查人員應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠涗洝? 查閱工藝用水系統(tǒng)生產(chǎn)廠家的資質(zhì)（工商營業(yè)執(zhí)照等證明文件）；2 查閱工藝用水系統(tǒng)的有關(guān)說明書及技術(shù)文件；3 查閱工藝用水的制備流程圖或監(jiān)控系統(tǒng)；4 查閱工藝用水系統(tǒng)輸送管道的設(shè)計(jì)

19、圖紙；5 查閱制水人員、檢驗(yàn)人員的任命書、上崗證以及培訓(xùn)記錄；6 查企業(yè)工藝用水分析報(bào)告，應(yīng)對工藝用水系統(tǒng)的產(chǎn)水質(zhì)量和產(chǎn)水?dāng)?shù)量進(jìn)行驗(yàn)證確認(rèn)，以證明能夠滿足產(chǎn)品和產(chǎn)量的需要，并保存相關(guān)驗(yàn)證確認(rèn)記錄；7 查閱工藝用水管理規(guī)定中有關(guān)工藝用水的種類、使用環(huán)節(jié)、制備方法、使用過程以及儲(chǔ)存的規(guī)定；8 查閱工藝用水系統(tǒng)管理規(guī)定中有關(guān)設(shè)備操作規(guī)程、管道清洗消毒規(guī)定以及設(shè)備日常維護(hù)規(guī)定等，并抽查記錄；9 工藝用水系統(tǒng)管道清洗消毒頻次、消毒方法應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證并予以確認(rèn)，查閱驗(yàn)證確認(rèn)報(bào)告、記錄；10 查閱制備工藝用水檢驗(yàn)試劑配制規(guī)定、記錄；11 查閱工藝用水檢測用計(jì)量器具的檢定證書；12 查閱細(xì)菌內(nèi)毒素項(xiàng)目的檢測用試劑

20、的管理要求；13 查閱工藝用水系統(tǒng)的檔案資料；14 查閱工藝用水有關(guān)的法規(guī)文件、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)有明確的工藝用水的標(biāo)準(zhǔn)，包括水的種類、質(zhì)量要求；15 查閱工藝用水的檢測作業(yè)指導(dǎo)書，工藝用水監(jiān)測項(xiàng)目和檢測要求應(yīng)符合藥典或分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和試驗(yàn)方法的要求。抽查工藝用水的日常監(jiān)測記錄、檢驗(yàn)報(bào)告、以及監(jiān)測頻次經(jīng)過驗(yàn)證并確認(rèn)的報(bào)告、記錄；16 查閱工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證計(jì)劃、方案、報(bào)告以及再確認(rèn)相關(guān)技術(shù)資料。（三）特殊情況的檢查1 對于集中制備工藝用水共同使用的情況（即由某一具備工藝用水系統(tǒng)的企業(yè)集中制水，通過管道統(tǒng)一輸送到使用工藝用水的其他企業(yè)），除了針對工藝用水制備過程按照上述要求進(jìn)行檢查外，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注制水

21、企業(yè)和用水企業(yè)之間的供水協(xié)議或合同中有關(guān)職責(zé)分工、質(zhì)量要求、系統(tǒng)維護(hù)、日常監(jiān)測、記錄保存等內(nèi)容。2 對于采購工藝用水的情況（即企業(yè)無工藝用水系統(tǒng)而通過采購的方式獲得），應(yīng)重點(diǎn)檢查供方的資質(zhì)、工藝用水資質(zhì)（如有）、水質(zhì)檢測報(bào)告和/或驗(yàn)證報(bào)告、運(yùn)送材料的材質(zhì)、工藝用水的保存時(shí)間等內(nèi)容。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對采購用水是否能夠滿足產(chǎn)品本身、生產(chǎn)模式和生產(chǎn)規(guī)模的要求進(jìn)行評價(jià)。3 生產(chǎn)企業(yè)工藝用水用量較大時(shí)應(yīng)通過管道輸送至潔凈區(qū)（室），用量不大時(shí)，企業(yè)通過載體傳遞工藝用水，應(yīng)關(guān)注工藝用水傳遞的過程是否能夠有效保證工藝用水的質(zhì)量，工藝用水的輸送或傳遞是否能防止污染。參考資料：第一部分工藝用水基礎(chǔ)知識一、工藝用水定義在

22、醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中，根據(jù)不同的工序及質(zhì)量要求，所用的不同要求的水的總稱。依據(jù)中華人民共和國藥典規(guī)定，工藝用水包括飲用水、純化水、注射用水和滅菌注射用水。其中：（一）飲用水是指供人生活的飲水和生活用水，應(yīng)符合生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)（GB5749-2006）。（二）純化水（PW）是指經(jīng)蒸儲(chǔ)法、離子交換法、反滲透法或其它適宜方法制備的供藥用的水，不含任何附加劑。純化水是以飲用水（或自來水）為原水，經(jīng)過一定方法去除水中雜質(zhì)、離子、懸浮物等后得到的符合標(biāo)準(zhǔn)要求的水。理想的純化水（不含雜質(zhì)）在25oC下的電導(dǎo)率為5.1s/crm電導(dǎo)率隨溫度變化，溫度越高，電導(dǎo)率越大。（三）注射用水（WFI）是指純化水經(jīng)蒸儲(chǔ)法

23、或超濾法制備的同等要求的水。（四）滅菌注射用水主要用于藥品生產(chǎn)企業(yè)，醫(yī)療器械行業(yè)不涉及。純化水和注射用水的主要區(qū)別見表1。表1純化水和注射用水的主要區(qū)別項(xiàng)目純化水注射用水項(xiàng)目純化水注射用水微生物<100CFU/mL<10CFU/100mL熱原一<0.25EU/mL生產(chǎn)方法烝鐳、周于交換、反滲透其它適當(dāng)?shù)姆椒兓?jīng)蒸儲(chǔ)或超濾其它適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ褂帽４嬉话銘?yīng)臨用前制備>80C保溫65c循環(huán)保溫<4C無菌狀態(tài)存放制備后12小時(shí)內(nèi)使用另外，醫(yī)療器械行業(yè)使用分析實(shí)驗(yàn)室用水時(shí)，其管理依據(jù)為分析實(shí)驗(yàn)室用水用水規(guī)格和試驗(yàn)方法(GB/T6682-2008)。體外診斷試劑的配制可使用I

24、級、II級、III級實(shí)驗(yàn)室用水。中國國家實(shí)驗(yàn)室用水標(biāo)準(zhǔn)見表2。表2中國國家實(shí)驗(yàn)室用水標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)名稱一級水二級水三級水PH值范圍（25C）-5.0-7.5電導(dǎo)率（25C）ms/mw0.010.100.50us/cm<0.115比電阻MQ.cm25C>1010.2可氧化物以。計(jì)mg/L-<0.08<0.40吸光度（254nm,1cm光程）工0.001工0.01-可溶性硅（以二氧化硅計(jì)）含量（mg/L）工0.01<0.02-蒸發(fā)殘?jiān)╩g/L）-<1.0<2.0目前，醫(yī)療器械行業(yè)內(nèi)還有“蒸儲(chǔ)水”和“去離子水”的說法。其中：蒸儲(chǔ)水：即采用特殊設(shè)計(jì)的蒸儲(chǔ)器以飲用水

25、為原水用蒸儲(chǔ)法制備的純化水。也屬于純化水的一種，其要求與純化水一致。蒸儲(chǔ)水優(yōu)點(diǎn)是可除水中的非揮發(fā)性雜質(zhì)；但能耗較大、制水量小。去離子水：為采用離子交換法、反滲透法、超濾法等非熱處理制備的純化水。即去離子水是指除去了呈離子形式雜質(zhì)后的純化水。去離子水經(jīng)陽離子床、陰離子床和陰陽離子混合床交換制備得到。去離子水優(yōu)點(diǎn)是出去離子能力強(qiáng)、純度高；但設(shè)備操作復(fù)雜，不能去除有機(jī)物等非電介質(zhì)，并且有微量交換樹脂溶解在水中。國際標(biāo)準(zhǔn)化組織ISO/TC147規(guī)定的“去離子”定義為：“去離子水完全或不完全地去除離子物質(zhì)，主要指采用離子交換樹脂（經(jīng)陽離子床、陰離子床、混合床交換后）處理方法。”現(xiàn)在的工藝主要采用反滲透的

26、方法制取，也屬于純化水的一種。去離子水被稱為“超純水”或是“18兆歐水”的說法一般用于半導(dǎo)體行業(yè)中。相對而言，蒸儲(chǔ)水只是先汽化再冷凝，其純度如電導(dǎo)率一般不如純度高的去離子水。蒸播水與去離子水檢驗(yàn)項(xiàng)目的主要區(qū)別見表3。表3蒸播水與去離子水的主要區(qū)別檢驗(yàn)項(xiàng)目蒸儲(chǔ)水去離子水性狀VV酸堿度VV氯化物VV硫酸鹽和鈣鹽VV氨VV二氧化碳VV易氧化物VV不揮發(fā)物VV重金屬VV電導(dǎo)率XV熱原XX目前，血液透析和相關(guān)治療用水標(biāo)準(zhǔn)、體外診斷試劑用純化水標(biāo)準(zhǔn)正在制定過程中。二、工藝用水制備方法水中需要去除的物質(zhì)包括：電解質(zhì)、顆粒、有機(jī)物、微生物。其中電解質(zhì)以各類可溶性無機(jī)物、有機(jī)物離子狀態(tài)存在于水中，因具有導(dǎo)電性，

27、可通過測量水的電導(dǎo)率反映這類電解質(zhì)在水中的含量；溶解氣體包括CO2、CO、H2S、Cl2、O2、CH4、N2等；有機(jī)酸、有機(jī)金屬化合物等有機(jī)物在水中常以陰性或中性狀態(tài)存在，分子量大，通常用總有機(jī)碳（TO。和化學(xué)耗氧量（COD）反映這類物資在水中相對含量；懸浮顆粒主要以泥沙、塵埃、微生物、膠化顆粒、有機(jī)物等為主，用顆粒計(jì)數(shù)器反映這類雜質(zhì)在水中的含量；微生物則包括細(xì)菌、浮游生物、藻類、病毒、熱原等。目前，針對上述水中雜質(zhì)去除的要求，純化水制備有多種方法。（一）純化水制備方法：1 樹脂離子交換法這是最早使用的至今依然被許多企業(yè)所采用的一種方法。其用陰、陽樹脂交換水中離子使水質(zhì)得到純化的方法，投資少、

28、使用方便。但是，當(dāng)交換樹脂飽和后需用大量酸堿去再生樹脂使其恢復(fù)活力，所排放出來的廢酸堿易污染環(huán)境。制備過程：原水進(jìn)入陽床與陽離子樹脂接觸，樹脂將Ca2+、Mg2+、Na+、K+等陽離子從水中置換到樹脂上，除去陽離子。進(jìn)入陰床，與陰離子樹脂接觸，樹脂將水中SO42-、Cl-、NO3-等陰離子置換到樹脂上，水中的陰離子被除去。2 蒸餾冷凝法這是過去常用的一種制備純化水的方法。其先把原水加熱蒸發(fā)，再冷凝下來除去水中離子，以制備純化水。由于這種方法存在耗能大、水中溶解氣體難去除、設(shè)備容易結(jié)垢等缺點(diǎn)，逐漸不被采用。制備過程：通過多次蒸餾，去除顆粒、細(xì)菌、熱原、非揮發(fā)性有機(jī)物，無機(jī)離子和硅，用以獲得注射用

29、水。3 電滲析法目前這種使用電滲析膜片制取純化水的方法在部分企業(yè)中使用。由于電滲析法在制水過程中濃水排放量大，水源消耗多，從節(jié)能用水的角度，這種方法也越來越不被優(yōu)先采用。制備過程：在電場作用下進(jìn)行滲析時(shí)，溶液中的帶電溶質(zhì)粒子（如離子）通過膜而遷移的現(xiàn)象稱為電滲析。水中都有一定量的鹽分，而組成這些鹽的陰、陽離子在直流電場的作用下會(huì)分別向相反方向的電極移動(dòng)。如果在一個(gè)電滲析器中插入陰、陽離子交換膜各一個(gè)，由于離子交換膜具有選擇透過性，即陽離子交換膜只允許陽離子自由通過，陰離子交換膜只允許陰離子以通過，這樣在兩個(gè)膜的中間隔室中，鹽的濃度就會(huì)因?yàn)殡x子的定向遷移而降低，而靠近電極的兩個(gè)隔室則分別為陰、陽

30、離子的濃縮室，最后在中間的淡化室內(nèi)達(dá)到脫鹽的目的。4 反滲透法（RO）從上世紀(jì)80年代后半期開始逐漸此法在制藥、醫(yī)療器械生產(chǎn)工業(yè)中被采用。其利用反滲透膜，并借助于外界施加的壓力（如水泵壓力）為動(dòng)力，強(qiáng)制原水中的水分子透過有選擇性透過膜達(dá)到除鹽、除雜質(zhì)的目的，使水得到純化。這種方法操作方便，出水量大，無污染，近年來已被廣泛地使用。制備過程：當(dāng)純水和鹽水被理想半透膜隔開，理想半透膜只允許水通過而阻止鹽通過，此時(shí)膜純水側(cè)的水會(huì)自發(fā)地通過半透膜流入鹽水一側(cè)，這種現(xiàn)象稱為滲透，若在膜的鹽水側(cè)施加壓力，那么水的自發(fā)流動(dòng)將受到抑制而減慢，當(dāng)施加的壓力達(dá)到某一數(shù)值時(shí)，水通過膜的凈流量等于零，這個(gè)壓力稱為滲透壓

31、力，當(dāng)施加在膜鹽水側(cè)的壓力大于滲透壓力時(shí)，水的流向就會(huì)逆轉(zhuǎn)，此時(shí)，鹽水中的水將流入純水側(cè)，上述現(xiàn)象就是水的反滲透（RO）處理的基本原理。RO反滲透膜孔徑小至納米級（1納米=10-9米），在一定的壓力下，H2O分子可以通過RO膜，而原水中的無機(jī)鹽、重金屬離子、有機(jī)物、膠體、細(xì)菌、病毒等雜質(zhì)無法通過RO膜，從而使可以透過的純水和無法透過的濃縮水嚴(yán)格區(qū)分開來。一般性的自來水經(jīng)過RO膜過濾后的純水電導(dǎo)率5Is/crm（RO膜過濾后出水電導(dǎo)=進(jìn)水電導(dǎo)X除鹽率，一般進(jìn)口反滲透膜脫鹽率都能達(dá)到99%以上，5年內(nèi)運(yùn)行能保證97%以上。對出水電導(dǎo)要求比較高的，可以采用2級反滲透，再經(jīng)過簡單的處理，水電導(dǎo)能小于l

32、s/cm）,符合國家實(shí)驗(yàn)室三級用水標(biāo)準(zhǔn)。再經(jīng)過原子級離子交換柱循環(huán)過濾，出水電阻率可以達(dá)到18.2MIQ.cm,超過國家實(shí)驗(yàn)室一級用水標(biāo)準(zhǔn)（GB6682-2008）。5 .反滲透+電去離子（Electrodeionization,簡稱EDI）法EDI是一種將離子交換技術(shù)，離子交換膜技術(shù)和離子電遷移技術(shù)相結(jié)合的純水制造技術(shù)。屬綠色環(huán)保技術(shù)。EDI凈水設(shè)備具有連續(xù)出水、無需酸堿再生等優(yōu)點(diǎn)，已在制備純水的系統(tǒng)中逐步代替混床作為精處理設(shè)備使用。制備過程：是一種將離子交換技術(shù)，離子交換膜技術(shù)和離子電遷移技術(shù)相結(jié)合的純水制造技術(shù)。它將電滲析和離子交換技術(shù)相結(jié)合，利用兩端電極高壓使水中帶電離子移動(dòng)，并配合離

33、子交換樹脂及選擇性樹脂膜以加速離子移動(dòng)去除，從而達(dá)到水純化的目的。在EDI除鹽過程中，離子在電場作用下通過離子交換膜被清除，同時(shí)，水分子在電場作用下產(chǎn)生氫離子和氫氧根離子，這些離子對離子交換樹脂進(jìn)行連續(xù)再生，以使離子交換樹脂保持最佳狀態(tài)。（二）注射用水制備方法：1 蒸餾法蒸餾法蒸餾是分離、純化液態(tài)混合物的一種常用的方法。指利用液體混合物中各組分揮發(fā)性的差異而將組分分離的傳質(zhì)過程。將液體沸騰產(chǎn)生的蒸氣導(dǎo)入冷凝管，使之冷卻凝結(jié)成液體的一種蒸發(fā)、冷凝的過程。蒸餾是分離混合物的一種重要的操作技術(shù)，尤其是對于液體混合物的分離有重要的實(shí)用意義。制備過程：將純化水經(jīng)蒸餾水器或蒸餾塔，經(jīng)過多效蒸餾，制得注射用

34、水。2 超濾法超濾是一種加壓膜分離技術(shù)，是通過膜表面的微孔結(jié)構(gòu)對物質(zhì)進(jìn)行選擇性分離。即在一定的壓力下，使小分子溶質(zhì)和溶劑穿過一定孔徑的特制的薄膜，而使大分子溶質(zhì)不能透過，留在膜的一邊，從而得到純化。能除去水中細(xì)菌、鐵銹、膠體、大分子有機(jī)物、熱原等。此種方法在國內(nèi)較少見，多見于國外。制備過程：利用一種壓力活性膜（或中空纖維超濾器），在外界推動(dòng)力（壓力）作用下截留水中膠體、顆粒和分子量相對較高的物質(zhì)，而水和小的溶質(zhì)顆粒透過膜的分離過程。三、工藝用水制備流程不同方法獲得的純化水主要制備流程見表4。表4獲得純化水的不同的制備流程制備方法蒸播法電滲析樹脂離子交換法反滲透反滲透+EDI原水1原水1原水1原

35、水1原水原水1預(yù)處理預(yù)處理預(yù)處理預(yù)處理預(yù)處理預(yù)處理離子父換電滲析離子父換一級RO組合反滲一級RO流程過濾離了交換混床二級RO透EDI混床蒸播精濾精濾精濾精濾精濾用水用水用水用水用水用水其中:（一）預(yù)處理是通過物理方法（如澄清、沙濾、活性碳（除氯離子）、化學(xué)方法（如加藥殺菌、混凝、絡(luò)合、離子交換）、電化學(xué)方法（如電凝聚）去除原水中的懸浮物、膠體、微生物以及原水中過高的濁度和硬度。（二）脫鹽過程典型的處理方法為陰陽離子交換、反滲透、電滲析、EDI等；該過程結(jié)束可制得純水。（三）后處理過程典型的方法包括：反滲透和蒸儲(chǔ)。四、工藝用水的使用要求和儲(chǔ)存要求（一）注射用水必須貯存在無毒、無腐蝕的不銹鋼（或耐

36、腐蝕搪瓷、玻璃）密閉容器中，不能存放在塑料容器中（若將不銹鋼對注射用水的污染程度當(dāng)作1，則PVC的污染程度就為7.6）。注射用水應(yīng)在制備后的12小時(shí)內(nèi)使用。如貯存時(shí)間需要超過12小時(shí)者，必須在80以上保溫、65以上循環(huán)保溫、4度以下存放或其它適宜方法無菌貯存在優(yōu)質(zhì)不銹鋼貯槽中，貯槽必須密閉，排氣口應(yīng)有無菌過濾裝置。（二）生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對純化水制備后存儲(chǔ)的相關(guān)要求進(jìn)行驗(yàn)證并確認(rèn)，并提供驗(yàn)證確認(rèn)報(bào)告。五、工藝用水檢驗(yàn)所需器具、試劑和環(huán)境（一）檢驗(yàn)設(shè)備、器具：試管、恒溫水浴鍋、納氏管、滴定管、移液管、具塞量筒、蒸發(fā)皿、分析天平、電導(dǎo)率儀、微生物限度檢查用培養(yǎng)基、培養(yǎng)箱、薄膜過濾儀、壓力蒸汽滅菌器、超凈工

37、作臺等。其中周期檢驗(yàn)需要PH計(jì)（檢酸堿度）、電導(dǎo)率儀（測電導(dǎo)率）。微生物限度檢測涉及薄膜過濾儀，細(xì)菌內(nèi)毒素檢測涉及培養(yǎng)箱、超凈工作臺、恒溫水浴鍋。（二）檢驗(yàn)試劑：甲基紅、溴麝香草酚藍(lán)（檢酸堿度）；硝酸、硝酸銀、氯化鋇、草酸銨（檢氯化物、硫酸鹽與鈣鹽）；氯化鉀、二苯胺硫酸、標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽溶液（檢硝酸鹽）；對氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶液、鹽酸萘乙二胺溶液、標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽溶液（檢亞硝酸鹽）；堿性碘化汞鉀試液、氯化銨溶液（檢氨）、氫氧化鈣試液（檢二氧化碳）；稀硫酸、高錳酸鉀滴定液（檢易氧化物）；醋酸鹽緩沖液、硫代乙酰胺試液、標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（檢重金屬）；鱟試劑、細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水（檢細(xì)菌內(nèi)毒素）

38、。其中周期檢驗(yàn)需要甲基紅、溴麝香草酚藍(lán)（檢酸堿度）；硝酸、硝酸銀（檢氯化物）；堿性碘化汞鉀試液、氯化銨溶液（檢氨）。鱟試劑、細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水（檢細(xì)菌內(nèi)毒素）。（三）進(jìn)行微生物限度、細(xì)菌內(nèi)毒素項(xiàng)目的檢查時(shí)，需要在相適應(yīng)的受控環(huán)境下進(jìn)行，并具有超凈工作臺。六、工藝用水的監(jiān)測項(xiàng)目和監(jiān)測周期中華人民共和國藥典2005年版第二部規(guī)定：（一）注射用水的檢測項(xiàng)目應(yīng)包括：pH值、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬、細(xì)菌內(nèi)毒素、微生物限度。（二）純化水的檢測項(xiàng)目應(yīng)包括：pH值、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨、二氧化碳、易氧化物、不

39、揮發(fā)物、重金屬、微生物限度。注：中華人民共和國藥典2010年版對檢測項(xiàng)目進(jìn)行了增修改。（三）一般而言，工藝用水的水質(zhì)監(jiān)測分為日常監(jiān)測和周期監(jiān)測。日常監(jiān)測項(xiàng)目為每次制水的監(jiān)測項(xiàng)目，包括pH值、電導(dǎo)率和氯化物、氨。周期監(jiān)測為全性能監(jiān)測，包括全部水質(zhì)監(jiān)測項(xiàng)目。一次性使用無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品（注、輸器具）生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則中規(guī)定：應(yīng)按控制工藝用水的管理文件和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)檢測并記錄，用去離子法制得的純化水：電阻率0.5兆歐厘米（或電導(dǎo)率w2科s/cmj）1次/班；用蒸儲(chǔ)法制得的純化水和注射用水：PH、氯化物、錢鹽1次/班檢測。全性能檢測1次/周。一次性使用麻醉穿刺包生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則和外科植入物生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則中也有相同規(guī)定。

40、純化水和注射用水水質(zhì)監(jiān)控要求見表5。表5純化水和注射用水水質(zhì)監(jiān)控要求水質(zhì)類別監(jiān)控檢查項(xiàng)目及要求頻次純化水pH,氯化物，氨1次/班全性能：符合中華人民共和國約典1次/周注射用水pH,氯化物，氨1次/班全性能：符合中華人民共和國約典1次/周6。（四）生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照法規(guī)要求對工藝用水指標(biāo)進(jìn)行定期監(jiān)測。對于法規(guī)尚未明確規(guī)定的，企業(yè)應(yīng)對水質(zhì)監(jiān)測的項(xiàng)目、監(jiān)測周期進(jìn)行驗(yàn)證和確認(rèn)。如體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則沒有規(guī)定工藝用水的監(jiān)測周期。驗(yàn)證的取樣點(diǎn)應(yīng)具有代表性。純化水日常監(jiān)測采樣點(diǎn)見表表6純化水日常監(jiān)測采樣點(diǎn)采樣點(diǎn)管道連接方式系統(tǒng)運(yùn)行方式測試狀態(tài)采樣頻率監(jiān)控指標(biāo)最遠(yuǎn)處使用點(diǎn)的回并聯(lián)批量式或連續(xù)式生產(chǎn)每天1次化

41、學(xué)、微生物水支管送回水總管及支管并聯(lián)批量式或連續(xù)式生產(chǎn)每周1次微生物各使用點(diǎn)并聯(lián)批量式或連續(xù)式生產(chǎn)每月1次微生物輪流采樣串聯(lián)批量式或連續(xù)式生產(chǎn)每周1次微生物最遠(yuǎn)處用水點(diǎn)串聯(lián)批量式或連續(xù)式生產(chǎn)每天1次化學(xué)、微生物貯罐并聯(lián)批量式生產(chǎn)每個(gè)周期1次化學(xué)、微生物串聯(lián)連續(xù)式生產(chǎn)每周1次化學(xué)、微生物實(shí)驗(yàn)室用水應(yīng)符合分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和試驗(yàn)方法(GB/T6682-2008)。飲用水(即純化水原水)應(yīng)符合生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)(GB5749-2006)。七、工藝用水的指標(biāo)作用和檢測目的詳見附件1。八、工藝用水檢驗(yàn)用化學(xué)試劑的配制要求使用分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和試驗(yàn)方法(GB/T6682-2008)標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的三級水或中

42、華人民共和國藥典規(guī)定的純化水即可。進(jìn)行純化水檢測時(shí)應(yīng)同時(shí)進(jìn)行空白對照。九、工藝用水的檢測方法和判定依據(jù)詳見附件2。十、工藝用水的用途醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中規(guī)定：對于直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的無菌醫(yī)療器械，若水是最終產(chǎn)品的組成成分時(shí)，應(yīng)使用符合中華人民共和國藥典要求的注射用水；若用于末道清洗，應(yīng)使用符合中華人民共和國藥典要求的注射用水或用超濾等其他方法產(chǎn)生的同等要求的注射用水；與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無菌醫(yī)療器械，末道清洗用水應(yīng)使用符合中華人民共和國藥典要求的純化水。無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范（YY0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：設(shè)備、工裝上與產(chǎn)品直接接觸的部位

43、及工作臺面、工位器具應(yīng)定期清洗、消毒、保持清潔、潔凈區(qū)（室）內(nèi)的工位器具應(yīng)在潔凈區(qū)（室）內(nèi)用純化水進(jìn)行清洗、消毒。根據(jù)法規(guī)要求，工藝用水主要適用于無菌類醫(yī)療器械、植入性醫(yī)療器械、體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)過程中用于產(chǎn)品清洗、配制、潔凈服清洗、工位器具清洗、環(huán)境清洗環(huán)節(jié)以及作為檢測試劑制備的底液等。（一）工藝用水的主要用途1 飲用水：主要用于設(shè)備冷卻、某些零部件、工位器具清洗等；2 純化水：主要用于零部件的清洗、生產(chǎn)工藝用冷卻水、工位器具清洗、潔凈區(qū)（室）、工作臺面清洗、消毒液配制、內(nèi)包裝清洗以及作為配料水等；純化水適用產(chǎn)品：骨科植入物醫(yī)療器械、宮內(nèi)節(jié)育器、體外診斷試劑等。3注射用水：主要用于

44、與藥液直接接觸的零配件的末道清洗、產(chǎn)品配料用水、儲(chǔ)水器清洗、內(nèi)包裝清洗等；注射用水適用產(chǎn)品：注射器等一次性使用無菌醫(yī)療器械、血管內(nèi)支架等植入性醫(yī)療器械、填充材料、同種異體醫(yī)療器械、動(dòng)物源醫(yī)療器械等。4滅菌注射用水：配料用水。（二）工藝用水使用的其它要求水質(zhì)的污染會(huì)給醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)境及產(chǎn)品帶來影響。如工位器具、潔凈服使用了不符合標(biāo)準(zhǔn)的水進(jìn)行清洗，勢必會(huì)增加其自身的菌落數(shù)，從而污染醫(yī)療器械生產(chǎn)過程及其生產(chǎn)環(huán)境。1 最終包裝容器若包裝的醫(yī)療器械是直接與血液或藥液接觸的、或植入人體的無菌醫(yī)療器械，則此包裝容器的末道清洗應(yīng)用注射用水。用何種工藝用水清洗工位器具和潔凈服，總的原則是要與物品所處的潔凈區(qū)（室

45、）的潔凈級別相匹配，分別清洗，不對所接觸零配件造成污染。2 潔凈工作服的末道清洗至少用純化水，無菌工作服的末道清洗應(yīng)使用注射用水。工位器具的清洗用水要視潔凈級別和要接觸部件的用途而定，但末道清洗至少用純化水，若預(yù)裝末道清洗用注射用水的部件時(shí)，則末道清洗應(yīng)使用注射用水。3對于非無菌植入器械，若水是最終產(chǎn)品的組成部分時(shí)，應(yīng)用注射用水。4 企業(yè)外協(xié)或采購半成品、零部件和內(nèi)包裝袋時(shí)，應(yīng)識別半成品、零部件和內(nèi)包裝袋的提供狀態(tài)，是否經(jīng)過工藝用水清洗。5 企業(yè)生產(chǎn)醫(yī)療器械過程檢驗(yàn)中，如涉及使用工藝用水進(jìn)行測漏時(shí)，應(yīng)針對生產(chǎn)的產(chǎn)品特性和用途，使用相對應(yīng)的工藝用水。醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管

46、理規(guī)范（YY0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求,做好工藝用水的輔助使用工作。以潔凈服清洗為例，企業(yè)可以直接使用純化水對潔凈服進(jìn)行清洗，也可先使用飲用水對潔凈服進(jìn)行漂洗，再使用純化水進(jìn)行清洗。對此，企業(yè)應(yīng)結(jié)合自身實(shí)際情況制訂潔凈服清洗作業(yè)指導(dǎo)書。部分企業(yè)由于生產(chǎn)產(chǎn)品的特殊材質(zhì)而不使用工藝用水，如可吸收縫合線、吸收性止血材料等。因上述產(chǎn)品均具有遇水則溶的特點(diǎn)，因此采用有機(jī)物質(zhì)，如使用酒精代替工藝用水進(jìn)行清洗。第二部分工藝用水系統(tǒng)管理要求一、工藝用水系統(tǒng)的材質(zhì)要求應(yīng)使用符合醫(yī)療衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的304或316L不銹鋼材質(zhì)的工藝用水系統(tǒng)。二、工藝用水系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)組成般情況下，純化水工藝用水系統(tǒng)主要包括原水預(yù)處理

47、部分、脫鹽部分、后處理部分和貯存分配部分。原水一般為飲用水，預(yù)處理部分包括原水儲(chǔ)罐、多介質(zhì)過濾器、活性碳過濾器、樹脂軟化器（或加藥阻垢設(shè)備）、精密過濾器（5pm）等；脫鹽部分主要為反滲透或（EDI或離子交換器）等裝備；后處理部分包括紫外線和臭氧發(fā)生器等消毒殺菌裝置；貯存分配部分包括純化水儲(chǔ)罐和輸送泵等。注射用水制水裝置除具備純化水工藝用水系統(tǒng)還包括蒸儲(chǔ)器，貯存分配部分還包括注射用水儲(chǔ)罐。其中：（一）預(yù)處理設(shè)備的配備：原水中懸浮物含量較高的需設(shè)砂濾（多介質(zhì)）；原水中硬度較高時(shí)，需增加軟化工序；原水中有機(jī)物含量較高，需增加凝聚、活性炭吸附，若選用活性炭過濾器，要求設(shè)對有機(jī)物反沖、消毒裝置；原水中氯

48、離子較高，為防止對后工序如離子交換、反滲透的影響，需加氧化還原（NaHSO3）處理；原水中CO2含量高時(shí)，采用脫氣裝置；細(xì)菌多，需采用加氯或臭氧，或紫外線滅菌。（二）脫鹽設(shè)備的配備：去離子裝置應(yīng)在線再生，酸、堿的裝卸、貯存、輸送所需罐、泵、管材、閥、計(jì)量儀表需防腐；若采用反滲透裝置，其進(jìn)口處需安裝35dm過濾器；通過混床的水直接進(jìn)入純化水罐前，應(yīng)設(shè)35dm濾器，以防止細(xì)小樹脂殘片進(jìn)入，過濾器應(yīng)設(shè)置壓差表；通過混床的純化水可保持循環(huán)流動(dòng)，使水質(zhì)穩(wěn)定，循環(huán)管線上應(yīng)設(shè)電導(dǎo)儀。（三）后處理設(shè)備的配備：紫外線滅菌的光的強(qiáng)度隨時(shí)間衰減，應(yīng)有光強(qiáng)度檢測或時(shí)間記錄儀，以便定期清洗或更換紫外線燈管；陰、陽離子混

49、床及反滲透裝置、EDI裝置，應(yīng)設(shè)置定期的反洗裝置；前處理的管道材料多選用ABS工程塑料等耐壓、耐腐蝕材料，在反滲透高壓泵等精處理設(shè)施后，管道通常選用不銹鋼材料。飲用水注：飲用水水質(zhì)應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)->預(yù)處理裝置原水儲(chǔ)罐多介質(zhì)過濾器活性炭過濾器->脫鹽裝置電滲析裝置離子交換器后處理裝置超過濾裝置紫外殺菌器->貯存分配裝置工藝用水儲(chǔ)罐GB5749-2006各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)。樹脂軟化器加藥阻垢裝置反滲透裝置EDI裝置臭氧發(fā)生器純蒸汽發(fā)生器純水增壓泵換熱裝置5刈過濾器蒸儲(chǔ)水機(jī)CIP消毒裝置等.圖1工藝用水系統(tǒng)結(jié)構(gòu)組成圖三、工藝用水系統(tǒng)組件的作用詳見附件3。四、工藝用水系統(tǒng)管道的清洗消毒方法目前常見

50、的消毒方法有：（一）化學(xué)消毒：常用的有甲醛（3540%的甲醛水溶液）、雙氧水、次氯酸鈉等，其中雙氧水使用較多，濃度3%,消毒時(shí)間0.5小時(shí)以上。常用化學(xué)消毒劑見表7:表7常用化學(xué)消毒劑消毒齊IJ啟效濃度作用時(shí)間非膜系統(tǒng)-次氯酸鈉100-200Ppm30-60min膜系統(tǒng)-過氧化氫3-5ppm30min過氧乙酸1.00%30min甲醛0.50%30min異曝口坐咻響50ppm120min注：如企業(yè)采用化學(xué)消毒方法，應(yīng)規(guī)定消毒后殘留的化學(xué)消毒劑的沖洗方法。（二）臭氧消毒：目前在純化水系統(tǒng)中能連續(xù)去除細(xì)菌和病毒的最好方法，但需在使用點(diǎn)前安裝紫外線燈。適用于純化水管道的消毒。（三）紫外線消毒：波長20

51、0nm300nm的紫外線有較強(qiáng)的殺菌能力，在253.7nm的光線效果最好,安裝位置離使用點(diǎn)越近越好，其后安裝除菌級濾器。可與熱消毒法或化學(xué)消毒法配合使用，有利于過氧化氫和臭氧的降解注：紫外燈滅菌的光強(qiáng)隨時(shí)間衰減，應(yīng)有光強(qiáng)度檢測或時(shí)間記錄儀，以便定期清洗或更換紫外燈管。（四）巴斯德消毒（熱力消毒）：純化水系統(tǒng)采用，較少見。一般保持管道系統(tǒng)內(nèi)6080c的溫度，3060分鐘。適用于活性炭過濾器、軟化器和儲(chǔ)存循環(huán)管路。（五）蒸汽消毒：多見于制備注射用水的企業(yè)。注射用水管系統(tǒng)要能用純蒸汽（如121C,0.2MPa）滅菌。貯罐/管道須有滅菌、消毒接口，若采用蒸汽滅菌，應(yīng)設(shè)置足夠的疏水器。適用于耐壓容器和管

52、道。五、工藝用水系統(tǒng)的日常維護(hù)要求（一）制水系統(tǒng)的維護(hù)和保養(yǎng)：如石英砂、活性炭過濾器的沖洗更換、樹脂的再生、濾芯/濾膜（保安過濾器的濾芯、反滲透膜等）、在線滅菌部件的更換等；維護(hù)保養(yǎng)的頻次規(guī)定以部件生產(chǎn)廠商規(guī)定的為依據(jù)，企業(yè)可依據(jù)制水系統(tǒng)的使用頻次和制水量的大小等因素進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)頻次的規(guī)定，必要時(shí)形成驗(yàn)證文件。（二）工藝用水系統(tǒng)的貯水桶、輸送管道的清洗、消毒或滅菌等；清洗消毒后應(yīng)對制備的工藝用水進(jìn)行檢驗(yàn)，驗(yàn)證清洗消毒的效果，必要時(shí)應(yīng)形成清洗、消毒或滅菌有效性的驗(yàn)證報(bào)告。純化水、注射用水制備系統(tǒng)的日常檢查和維護(hù)見表8、9.表8純化水、注射用水制備系統(tǒng)的日常檢查部位檢查項(xiàng)目檢查周期飲用水防疫站全檢

53、至少一次/每年機(jī)械過濾器PSDI一次/2h活性碳過濾器P一次/2h活性碳過濾器余氯一次/2h部位檢查項(xiàng)目檢查周期RO膜P電導(dǎo)率流量一次/2h紫外燈管計(jì)時(shí)器時(shí)間二次/每天注射用水溫度儲(chǔ)灌回水溫度一次/2h表9純化水、注射用水制備系統(tǒng)的日常維護(hù)部位維護(hù)項(xiàng)目維護(hù)周期原水箱罐內(nèi)清洗一次/季機(jī)械過濾器正洗反洗P>0.08MPa或SDI>4活性碳過濾器清洗P>0.08MPa或每3天活性碳過濾器余氯v0.05mg/L活性炭消毒更換消毒/3月更換/年定期補(bǔ)充RO膜2%檸檬酸清洗P>0.4MPa或每半年RO膜消毒劑浸泡停產(chǎn)期純化水罐、管道清洗消毒一次/每月紫外燈管定時(shí)更換進(jìn)口7000h國產(chǎn)2000h注射用水罐、管道清洗火菌一次/每周除菌過濾器在線消毒滅菌更換每月檢測每年更換呼吸器在線消毒滅菌更換每兩月檢測每年更換六、工藝用水系統(tǒng)的安裝、調(diào)試、運(yùn)行要求工藝用水系統(tǒng)安裝應(yīng)由廠家進(jìn)行，根據(jù)企業(yè)自身情況確定安裝方案。（一）工藝管路的安裝宜采用由頂棚穿越進(jìn)入用水點(diǎn)（不宜由地面穿出），以避免工藝用水在管道中的滯留；循環(huán)回路不宜安裝過低，進(jìn)水管路安裝也不宜過低，可能造成雙向污染的風(fēng)險(xiǎn)；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管；水平安裝的管路應(yīng)設(shè)置成傾斜角度；管路上有一定的傾斜度，便