1、注射用鹽酸博萊霉素說明書【藥品名稱】通用名稱：注射用鹽酸博萊霉素商品名稱：BLEOCIN英文名稱： Bleomyc in Hydrochloride for Injectio n漢語拼音：Zhushey ong yan sua n bolaimeisu【成份】本品主要成份為鹽酸博萊霉素 A（ 55-70%）。【適應(yīng)癥】皮膚癌、頭頸部癌（上頜竇癌、咽部癌、喉癌，口腔癌如舌癌、唇癌等）、肺癌（特別是原發(fā)和轉(zhuǎn)移性鱗癌）、食道癌、惡性淋巴瘤、子宮頸癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、甲狀腺癌【規(guī)格】15mg（效價）/瓶（以博萊霉素計）【用法用量】本藥副作用個體差異顯著，即使投用較少劑量，也可出現(xiàn)副作用。應(yīng)從小劑量開始 使

2、用。應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。1. 肌肉或皮下注射:通常成人取5ml注射用水、生理鹽水或葡萄糖溶液溶解博萊霉素15-30mg（效價），肌肉或皮下注射。用于病變周邊皮下注射時，以1mg（效價）/ml或以下濃度為宜。肌肉注射應(yīng)避開神經(jīng)，局部可引起硬結(jié)，不宜在同一部位反復(fù)注射。2. 動脈注射:博萊霉素5-15mg （效價）溶于適量生理鹽水或葡萄糖等溶液中，直接彈丸式動脈內(nèi) 注射或連續(xù)灌注。3. 靜脈注射:博萊霉素15-30mg（效價）溶于5-20ml注射用水、葡萄糖溶液或生理鹽水中，緩慢 靜脈注入。出現(xiàn)嚴(yán)重發(fā)熱反應(yīng)時，一次靜脈給藥劑量應(yīng)減少到'5mg或更少。靜脈注 射可引起血管疼痛，應(yīng)注意注射速度

3、和濃度，盡可能緩慢給藥。4. 注射頻率:通常2次/，根據(jù)病情可每天一次或1次/使用。5. 總劑量:以腫瘤消失為治療目標(biāo)，總劑量為 300mg（效價）或以下。【不良反應(yīng)】安全性信息來自日本-1613例患者（注冊時374例，上市后調(diào)查1239例），主要副 作用是肺纖維化或間質(zhì)性肺炎（10.2%），皮膚硬化和色素沉著（40.6%）,發(fā)熱寒 顫（39.8%）,脫發(fā)（29.5%）,厭食和體重減輕（28.7%）,全身乏力（16.0%）, 惡心嘔吐（14.6%），口腔炎（13.3%）,指甲改變（11.2%）。1、嚴(yán)重副作用(1) 間質(zhì)性肺炎、肺纖維化：可能引起嚴(yán)重的間質(zhì)性肺炎、肺纖維化(10 )，應(yīng)十 分注

4、意。捻發(fā)音可能是最初出現(xiàn)的體征。應(yīng)定期密切觀察動脈血氧分壓，肺泡動脈 血氧分壓差，一氧化碳彌散功能指標(biāo)以及胸部 X-線檢查。發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)立即停藥。(2) 休克：罕見發(fā)生(0.1%以下)。發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥，對癥處理。(因休克多出現(xiàn)在惡性淋巴瘤初次用藥時，對最初第一，二次給藥，要從5mg或更少劑量開始,確認(rèn)沒有急性反應(yīng)后，逐漸增加到常用劑量)。(3) 出血：可能因腫瘤病灶急速壞死引起出血(2%，應(yīng)注意。2、其它副作用10%以上或不詳1%-10%1刎下過敏癥狀1)1皮疹、蕁麻1疹、紅皮病伴發(fā)熱1 «11皮膚脫發(fā)、皮膚增厚、色素1 .沉著，指甲變形變色、 1皮膚硬皮病樣變、瘙癢性皮炎消化系

5、統(tǒng)厭食、惡心、嘔吐、口腔炎口角炎腹瀉肝臟肝功能異常泌尿系統(tǒng)少尿、尿疼、尿頻、殘尿感血液白細(xì)胞減少精神神經(jīng)頭疼頭暈給藥靜脈靜脈壁肥厚，管腔狹窄2）部位肌注硬結(jié)其它發(fā)熱3）乏力腫瘤部位疼,痛_注1）出現(xiàn)時中止使用。注2）出現(xiàn)時變更注射部位。注3）可能在給藥后4-5小時或更長時間后出現(xiàn)遲發(fā)性發(fā)熱。在既定時間內(nèi)發(fā)熱與給 藥間量效應(yīng)關(guān)系。發(fā)熱嚴(yán)重者可減少藥量或縮短給藥間隔。用藥前后可給予抗組胺 藥和解熱藥處理。【禁忌】 嚴(yán)重肺部疾患，嚴(yán)重彌漫性肺纖維化 有對本品或類似藥物（培洛霉素，pepiomycin ）過敏史 嚴(yán)重腎功能障礙 嚴(yán)重心臟疾病 胸部及其周圍接受放射治療 【注意事項】警告使用本藥可能出現(xiàn)間

6、性肺炎,肺纖維化，并有可能引起致命危險。當(dāng)判斷真正需要使用者，在使用中和使用后的2個月內(nèi)，病人必須有醫(yī)生觀察監(jiān)督，定期檢查相關(guān)指標(biāo)。特別是60歲以上者和有肺部疾患者，更要謹(jǐn)慎使用。當(dāng)出現(xiàn)運(yùn)動性呼吸 困難，發(fā)熱，咳嗽，捻發(fā)音，胸部X-線檢查有陰影，肺泡動脈血氧分壓差(PA-aQ)、 動脈血氧分壓(PaQ)、CQ爾散度(DLco)等指標(biāo)異常，應(yīng)立即停藥，并給予腎上 腺皮質(zhì)激素及抗生素等對癥治療。(2) 當(dāng)本藥與其它抗癌藥聯(lián)合使用時，要在能夠應(yīng)急處理的醫(yī)療單位進(jìn)行，要經(jīng)十分有化療經(jīng)驗的醫(yī)生確認(rèn)需要該治療方案后，才可實施。同時還要參看聯(lián)合用藥的 其他藥物說明書，十分注意確認(rèn)病人的適應(yīng)癥。重要注意事項(

7、1) 肺功能不全，肝腎功能不全，60歲以上老年人等應(yīng)慎用，減少用藥量并加大用藥間隔。總劑量即使在150mg(效價)以下廳發(fā)生肺纖維化、間質(zhì)性肺炎的幾率也較 高，應(yīng)注意。(2) 本藥總劑量應(yīng)在300mg(效價)以下。若有使用同類藥物時，畐M乍用有可能相加，應(yīng)將該藥與博萊霉素劑量總和計算總用藥量。(3) 如果可能肺泡動脈血氧分壓差,，動脈血氧分壓盡可能每周檢測次。當(dāng)肺泡動脈血氧分壓差、動脈血氧分壓連續(xù)兩周檢測有所升高或減低時，應(yīng)立即停藥，對癥處 理。當(dāng)與用藥前比較，這些指標(biāo)惡化超過 10orr以上，應(yīng)密切觀察其它臨床癥狀,如果出現(xiàn)可疑藥物相關(guān)副作用時，應(yīng)停藥并給予皮質(zhì)激素處理。如果CQ爾散度比用藥

8、前降低15%按同樣方法處理。(4) 靜脈注射應(yīng)盡可能緩慢，以減少疼痛；肌肉注射應(yīng)避開血管神經(jīng)。局部出現(xiàn)硬結(jié)時，應(yīng)及時更換注射部位。(5) 可能有增加感染和出血傾向，應(yīng)注意。(6) 長期使用本藥時，不良反應(yīng)有增加及延遲發(fā)生傾向，應(yīng)十分注意。歡迎共閱(7) 同時接受頭頸部放射治療，可誘發(fā)粘膜炎癥，加重口內(nèi)炎，口角炎，喉頭炎癥,引起聲音嘶啞。(8) 水痘患者應(yīng)慎用本藥，可能導(dǎo)致致命的全身障礙。(9) 兒童及生育年齡患者，應(yīng)注意該藥對性腺的影響。(10) 避免藥物接觸眼睛。用手涂抹粘膜附近病變后，應(yīng)立即洗手。(11 )其它：國外研究報道有本劑與其它抗腫瘤藥合用時，有發(fā)生心肌梗死、腦梗 死報告。動物實驗

9、皮下注射本劑有腎癌、纖維肉瘤發(fā)生報告。【孕婦及哺乳期婦女用藥】(1)動物試驗(小鼠，兔腹腔內(nèi)注射)有致畸報告。孕婦及可能妊娠病人，盡可能避免使用本藥。(2)對哺乳期中安全性尚不明確。哺乳期必須使用者，應(yīng)終止哺乳。【兒童用藥】對兒童用藥的安全性和有效性尚不明確，應(yīng)慎用。【老年用藥】60歲以上老年患者引起間質(zhì)性肺炎、肺纖維化的風(fēng)險增加，應(yīng)十分注意，慎重使用。建議總劑量在150mg(效價)一下。【藥物相互作用】(1)抗腫瘤藥物：合并使用時應(yīng)注意有誘發(fā)間質(zhì)性肺炎，肺纖維化可能。(2) 一放射線照射：有誘發(fā)間質(zhì)肺炎、肺纖維化可能。(3) 頭頸部放療：誘發(fā)粘膜炎癥，可加重口內(nèi)炎、口角炎、喉頭黏膜炎。【藥物過量】可產(chǎn)生嚴(yán)重的肺毒性。【藥理毒理】1.抗腫瘤作用(1)體外：對HelaS3細(xì)胞、腹水型肝癌、吉田肉瘤細(xì)胞等 DNA及蛋白合成、發(fā)育障礙具有明顯的作用。歡迎共閱（2）體內(nèi)：可使犬淋巴肉瘤（自發(fā)腫瘤）腫瘤消失。2.作用機(jī)制：引起DNA單鏈和雙鏈斷裂，阻礙 DNA合成。【藥代動力學(xué)】藥物在各組織中生物活性測定研究表明，具有生物活性的博萊霉素A2主要分布在皮膚、肺、腎、膀胱，而肝、脾內(nèi)則以無生物活性形式存在。成人靜脈注射15mg （效 價）后，血濃度即達(dá)3卩g/ml , 1小時后V 0.5卩g/ml.肌肉注射后血中最大濃度是此劑量靜脈注射的1/