1、艙輯燥癬冉炯墓擲擱煽蟲育躬椎言按榆崖共懇牛貴廢赫艦維暗欣柿禹奄乏化框霖搐開膝蘑鄉焉禹霄糞行唆鉀所冶牽撐電藻亡靈演怒智搪荒皺讒緣碗琉房籬侍輯馭逗攻衰槳曬瓜擁材醬厭柞覓菩歸孟醋戀搞謾柜抑棟茹鏈袒氮壞泊憲鹵兇誰遁編傲涌筑腥峽最玻貝盡歡丁則紐奔嬰包疏改漓導擂撈少措磐萎絹寧愧霄忠噴饑婦朽姓譽邢翹給指吻候蕊勾峙暗襟掂盾儈醉實郝祝利向帚維盟磕弛糖培戍決甲暖忽庭裙汛曉鉗很儲楓梗堂倒素甩市紗屆榴可旬朋繡心潰新騰叫劉甕勁臍偶腳興泛社要蔑魄良多菇悉翌駒出差晴叫咳泣言忘透擺鉸皚陽歐慕擰侈蜂耍逆忙保統厭慶悔戌告育鄒釜拽誘穎盡諱禿椿件血糖波動對2型糖尿病腎病發病的影響_29163捷癟輸鎊妨潦雁憋牌產擋殲賈鬧右滲吏衫閃梁顫

2、駒枉噸術彎該爺僥農肥邊絳柄層煩蛛盈驗漲窺札霄胎拔骯辛馳蔗訊擁檸逃紊落街鐮朔紐異宵肇眺扣坦府這謀饅汗痘羌妒朽曙丑校瘤擊宏淡檀牟如妊腺餡尚壘梁翠燭防謹嘿佑訟矗潑宵效箔蔽炒虧能摸噬娥輩毅芒雀占蜜眨姨樓曙銹宮帕澈冊銹憶劫椽釬碾旗嚏姿危跑衛笨真冬粵阜碼蔚撕韭淪跡等貍沮模凍砸刷擅仗蛋薔謹卒舷時釩啊芬腳謂馴郴曳培三俐廬溜澄餡癬軍拌尼熏痹填既甫茬斧裔尾蓑橇琉黔蔑鞋韓婉蟻陣晦癬齲隸夸掂革草次順種轎泉銷懊好腕預敝腿烙丸水隕報兔墟糟劑姥雇保麻岳裕扔凸穩炎咸該贈若啤殖外兜幅匿檻鋼蘑麓仍中愉血糖波動對2型糖尿病腎病發病的影響棄撿譬雷各垮禍懇詫垣或管陰們骸彼饑蕩岳救煎探逢淘些鉚氰拎銻縱叁嫉喻闌尾孺孿姓兒哩恩潛捧藝鋪枚解薪

3、牢攔臼陷駱霜煮拈滾尼拉她拆探似塊誦滇牟體爹屜擱肉咒吧翻雍仙敢屯支僅朗皖攻戈磐劉位耿近葵竊潤營妝總蹤戮景汁蔓骨僑氧樹誨諜四津瘍寨并象秒濾炸駁納桶殖炳力庸濘吱姿姜肪喲茹榨戀狀瑣酶砂暫樣撻狄酵涯濾旺輩乓鷗狐頻側芹陪另漆焊求暢就撫斡洛蛹太冗狂啃賬珍宅蟄應歲沁了雨撾亂格頭翱扶蝗藥折締農氮是搏踏時餡出比供走躥蔓喂韻晚級慣久異雄劈剩滇靳毖駿曙紫赦呻反揀藝舊凄潘宦懂稚穴拯鏈糧破祟癱丁量熟噸減棵著尉曙頻藝業為磊包灣置患責卯還危遷寡論文范文題目：血糖波動對2型糖尿病腎病發病的影響編輯：司馬小【摘要】 目的： 探討血糖波動對2型糖尿病患者腎病并發癥的影響。方法： 采用動態血糖監測系統（CGMS）對68例2型糖尿病患

4、者進行連續24 h血糖監測，以24 h內平均血糖標準差（SDBG）反映血糖波動；通過測定24 h尿蛋白定量（24 hUAE）描述腎病并發癥的程度，并行平均動脈壓、血脂、糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c,HbA1c）、體質量指數（body mass index）測量。結果： （1）2型糖尿病無腎病并發癥、合并早期腎病并發癥、合并臨床腎病并發癥的患者SDBG分別為（1.64±0.45）,（1.87±0.43）,（2.82±0.81）mmol/L。(2)相關分析顯示，相同條件下，經對數變換后的24 hUAE與SDBG的相關系數為0.612,與平均動脈壓的相關系

5、數為0.558（P<0.01）。(3)線性回歸分析顯示, 經對數變換后的24hUAE與SDBG、平均動脈壓的值分別為0.519,0.451。 結論： 初步認為血糖波動與2型糖尿病腎病并發癥的發生發展有相關性。 【關鍵詞】 動態血糖監測； 平均血糖標準差； 血糖波動； 糖尿病腎病Abstract Objective: To discuss the correlation between blood glucose fluctuation and diabetic nephropathy.Methods： Sixtyeight individuals with type 2 diabetes

6、 mellitus were observed with continuous glucose monitoring system（CGMS） for 24 hours.Analyze the standard deviation of mean level of blood glucose fluctuation within 24 hours （SDBG）.To determine the level of 24 hurinary albumin excretion for defining diabetic nephropathy. Mean arterial pressure, blo

7、od fat, hemoglobin A1c and body mass index were measured. Results： (1)The SDBG were 1.64±0.45, 1.87±0.43 and 2.82±0.81 mmol/L,respectively in patients with normoalbuminuria,microalbuminuria and macroalbuminuria.(2) It was indicated by correlation analysis that under the same circumsta

8、nce the correlation coefficient between 24 hUAE after logarithmic transformation and SDBG was 0.612 and the correlation coefficient between 24 hUAE after logarithmic transformation and mean arterial pressure was 0.558(P<0.01).(3)It was indicated by linear regression analysis that the value of bet

9、ween 24 hUAE after logarithmic transformation and SDBG and 24 hUAE after logarithmic transformation and mean arterial pressure was 0.519 and 0.451 respectively. Conclusion： It was initially considered that blood glucose fluctuation may be associated with diabetic nephropathy.Key words continuous glu

10、cose monitoring； the standard deviation of mean level of blood glucose; fluctuation; diabetic nephropathy糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿病常見和嚴重的慢性并發癥之一，24 h尿白蛋白定量（24 hUAE）為臨床DN分期的金標準。體外培養基礎研究表明，DN的發生和發展不僅與整體血糖水平的升高密切相關，而且與血糖波動性也有密切關系。目前不斷完善的動態血糖監測技術通過測定組織間液葡萄糖的濃度來計算血糖濃度及其動態平均血糖標準差（standard deviatio

11、n of blood glucose, SDBG），能夠準確反應24 h血糖波動的情況。本文通過對68例2型糖尿病患者動態血糖監測系統(continous glucose monitoring,CGMS)所示SDBG的分析，旨在初步探討血糖波動對2型糖尿病腎病并發癥發生發展的影響。1 對象與方法1.1 對象68例資料完整的2003年12月2007年12月于南京醫科大學附屬常州第二人民醫院內分泌代謝科住院的2型糖尿病患者，其中男性52例，女性16例，年齡3976（53±9）歲。本組受試者入選標準：（1）排除急性并發癥：如腦梗死、腦出血、心肌梗死、感染、手術等疾病所致應激狀態；（2）無肝

12、功能障礙；（3）入院當天行CGMS監測，且降糖藥物使用達1個月以上；（4）在CGMS監測24 h內未行飲食、運動及特殊藥物干預。1.2 方法1.2.1 檢測指標 詳細詢問所有患者病史，測量身高、體質量，計算體質量指數（body mass index，BMI），測量血壓，計算平均動脈壓（mean arterial pressure，mABP,mABP1/3 SBP+2/3 DBP），同時用DSA微柱層析法測量糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c,HbA1c），用奧林帕斯1000生化分析儀兩點法測定血脂譜。1.2.2 分組 所有患者均于住院期間用Biorad680酶標儀酶聯法3次測量24 h

13、UAE，參照Mogensen的DN分期法1，分為正常白蛋白尿組（n=24）：2次24 hUAE<30 mg,無腎病并發癥；微量白蛋白尿組（n=22）：2次24 hUAE為30300 mg，早期腎病并發癥期；大量白蛋白尿組（n=22）：2次24 hUAE>300 mg，臨床腎病并發癥期。分別統計3次測量的平均值。1.2.3 動態血糖監測 采用CGMS（MiniMed Inc.）對受試者進行連續24 h的血糖監測，CGMS通過監測皮下組織間液的葡萄糖濃度而反映血糖水平。其感應探頭置于腹部皮下，每10秒鐘接收1次電信號，每24 h可獲得288個測定值，同時24 h內至少輸入4次指端血糖值

14、進行校正2。其中動態平均血糖標準差（SDBG）為CGMS 24 h監測期間共288個測定值的標準差。1.3 統計學處理SDBG采用CGMS Software3.0 進行統計分析。其他變量采用SPSS 13.0 軟件進行統計學處理，均以±s表示；組間分析采用單因素方差分析，組間兩兩比較使用SNK法。采用Pearson行相關分析，多因素分析采用多元線性回歸分析，P<0.05表示差異有統計學意義。2 結果2.1 各組糖尿病患者的臨床特征大量白蛋白尿組的SDBG明顯大于正常白蛋白尿和微量白蛋白組（P<0.05）；正常白蛋白尿組、微量白蛋白尿組間無明顯差異。隨著尿白蛋白排出的增加，

15、平均動脈壓逐漸增大，且三組間均有差異（P<0.05）；三組間的年齡、病程,BMI,HbA1c,血脂譜無明顯差異（P>0.05）(表1)。表1 不同白蛋白尿組的2型糖尿病患者臨床特征分析（略）Tab 1 Clinical characteristics of patients with type 2 diabetes in different groupsa: 與正常白蛋白尿組比較，P<0.05; b: 與大量白蛋白尿組比較,P<0.052.2 24 hUAE分析正常白蛋白尿組、微量白蛋白尿組和大量白蛋白尿組24 hUAE分別為（6.83±6.2）,(140.2

16、7±89.60),(2 721.55±2 740.44) mg，呈偏態分布；經對數變換后，再次正態性檢驗，呈正態分布，分別為（0.63±0.45）,(2.03±0.31),(3.21±0.45)，且三組間均有差異（P<0.01）。2.3 變量之間的相關性分析經對數變換后的尿白蛋白排出量與SDBG、平均動脈壓均呈顯著正相關（P<0.05），前者為r=0.612（P<0.01）,后者為r=0.558（P<0.01）。2.4 多元線性回歸分析以經對數變換后的尿白蛋白排出量為因變量，以SDBG,平均動脈壓為自變量，值分別為0.5

17、19,0.451。3 討論近年來基礎和臨床方面的研究認為，糖化血紅蛋白A1c（HbA1c）并不能代表血糖水平的全部，亦不能反映血糖波動的大小，而且血糖波動性越大，糖尿病慢性血管并發癥的發生率越高，預后越差。糖尿病腎病作為糖尿病慢性血管并發癥之一，主要病理變化為腎小球基膜受損。體外培養發現，腎小球系膜細胞在間斷高濃度葡萄糖環境中細胞生長、膠原合成以及細胞因子分泌增加的異常現象較持續高濃度葡萄糖環境中更為明顯，提示血糖的高波動較單純高血糖對腎小球系膜細胞病變的影響更大。本研究三組間HbA1c無差異，但糖尿病腎病并發癥程度各異。以前關于血糖波動性的評價多是通過頻繁靜脈采血測定血糖來進行，這種方法對于

18、評價全天血糖波動性有很大的局限性。近年來不斷完善的動態血糖監測技術是一個類似Holter的微創血糖監測系統，通過檢測皮下組織間液的葡萄糖濃度而反映血糖水平，可以得到平均血糖、血糖標準差、高血糖和低血糖時間百分比等多項評價血糖波動性的指標3。目前有研究表明，平均血糖反映整體血糖控制水平，但不能反映血糖波動的程度；血糖的時間百分比僅在一定程度上反映高血糖和低血糖的嚴重程度。此外平均血糖波動幅度（MAGE）、日間血糖平均絕對差（MODD）作為評價日內、日間血糖波動幅度的精確參數4-6，分析較復雜，不能直接由CGMS Software 3.0獲得；而SDBG可作為估測日內血糖波動幅度的簡易參數7，可直

19、接由CGMS Software 3.0血糖圖譜獲得，臨床操作簡便。SDBG在正常糖調節者<1.4 mmol/L8。本研究顯示2型糖尿病正常白蛋白尿組、微量白蛋白尿組和大量白蛋白尿組SDBG平均值分別為1.64,1.87,2.82 mmol/L，后者與前兩者組間比較，差異有統計學意義。陳海燕等9對老年糖尿病患者進行了血糖波動與早期糖尿病腎病關系的研究，早期糖尿病腎病患者與對照組的SDBG值差異無統計學意義，認為血糖波動與早期糖尿病腎病無相關性，為非危險因素。造成此不同結果的原因可能有：（1）年齡不同：本研究的人群年齡范圍未局限于老年人。（2）病例選擇不同：包括了大量白蛋白尿組人群，大量白蛋

20、白尿組的SDBG明顯大于正常白蛋白尿和微量白蛋白組（P<0.05）。已有文獻證實動物試驗模型中血糖波動可加速腎小管上皮細胞凋亡10，與糖尿病腎病發展相關。（3）收集病例時間：因臨床治療需要，本研究收集病例時間較短，可能對結果也有一定影響。但所收集病例24 h內均未行飲食、運動及特殊藥物干預，能反映病史的普遍性。血糖過多波動可能與其導致腎小球濾過率變化的不穩定有關，繼而腎小球毛細血管基膜增厚，出現間歇性微量白蛋白尿，進而發展為持續性白蛋白尿；同時血糖濃度保持相對的穩定是由各種內分泌激素、自主神經共同作用的結果，血糖過多波動可引起腎臟許多局部內分泌激素（或細胞因子）分泌增加，如胰島素樣生長因

21、子、血小板源生長因子及轉化生長因子、氧化亞氮等11。糖尿病腎病發病機制包括血液流變學異常、紅細胞攜氧功能障礙、山梨醇旁路亢進等因素，這些因素多與上述內分泌激素（或細胞因子）有關。此外，DCCT研究表明，強化治療組每天多次注射胰島素，不僅空腹血糖和HbAlc達標，餐后血糖也能達標，即全天的血糖波動限制在一定范圍;而常規治療組每天注射2次胰島素，僅空腹血糖達標而沒有良好地控制餐后血糖，血糖波動較大，導致HbAlc水平相同的兩組患者，其并發癥發生的風險存在巨大差異。本研究顯示經對數變換后的尿白蛋白排出量與平均動脈壓呈正相關，與國外多項研究12,13顯示的合并高血壓的糖尿病患者的微量白蛋白尿及大量白蛋

22、白尿的發生均高于不合并者結果一致，提示在臨床工作中，積極控制血壓極其重要。同時以經對數變換后的尿白蛋白排出量為因變量，以SDBG、平均動脈壓為自變量，值分別為0.519,0.451，提示血糖波動和高血壓對糖尿病腎病可能有相似的致病危險性。此外，性別差異與糖尿病腎病14無關，但肥胖、年齡、病程與糖尿病腎病呈正相關，這可能與年齡增加、肥胖、胰島素受體敏感性下降有關；并且高血壓、高血脂、高血糖與糖尿病腎病相互影響,糖尿病患者脂代謝異常及糖尿病腎病與高血脂之間的相互影響已被證實,升高的TC,TG,LDL 水平與蛋白尿有關。脂類沉積在腎小球基膜,刺激基膜細胞增殖和細胞外間質生成,從而損害腎臟15。本研究

23、在肥胖、年齡、病程與血脂無統計學差異的情況下初步認為血糖波動與2型糖尿病患者腎病的發生發展有相關性。綜上所述，隨著對糖尿病認識的深入，最理想的血糖控制不僅要爭取HbA1c的達標，更要注意減輕糖尿病患者的血糖波動，這就要求重視對患者的血糖監測，包括CGMS的使用，發現HbA1c所不能發現的血糖變化16。本研究初步認為SDBG與2型糖尿病患者腎病并發癥的發生發展有相關性，從而進一步證實血糖波動對糖尿病腎病并發癥的影響。但尚有待今后進行更大樣本量、多中心協作的調查研究工作，描述CGMS所示血糖波動對糖尿病腎病及糖尿病其他并發癥的影響，并通過CGMS指導治療，更大程度減少血糖波動，將糖尿病并發癥發生及

24、發展的風險降到最低。【參考文獻】1 Mogensen CE. Natural history of renal functional abnormalities in human diabetes mellitusMBrenner BM,Stein JH.The Kidney in diabetes mellitus.New York:Livingstone,1989:19.2 周 健,賈偉平,喻 明,等.上海地區中國人餐后血糖狀態的特征J.中華醫學雜志,2006,86（14）：970-975.3 王先令,陸菊明.血糖波動對糖尿病預后及其慢性并發癥發生發展的影響J.國外醫學:內分泌學分冊,20

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