1、第13卷第3期河北醫學Vol . 13, No . 3HE BE IM E D I C I N E 2007年3月M ar . , 2006 文章編號:1006-6233(2007 03-0256-03苦參素膠囊聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的臨床研究劉興峰, 譚小蕓, 寧小艷, 陳星浩(廣東省韶關市粵北第二人民醫院, 廣東韶關512028摘要:目的:觀察苦參素膠囊聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的臨床療效。方法:34例HBe Ag 與HBV DNA 均陽性的慢性乙肝患者接受苦參素膠囊聯合阿德福韋酯治療12個月并與30例單用阿德福韋酯治療的患者進行對比。結果:療程結束時觀察組HBV -DNA 陰

2、轉率為82. 3%與對照組76. 7%相比無明顯差異(P >0. 05 。觀察組HBe Ag 陰轉率為58. 8%明顯高于對照組36. 7%(P<0. 01 。療程結束后隨訪6個月觀察組HBe Ag 與HBV DNA 持續陰轉率為61. 8%、85. 4%明顯高于對照組的33. 3%、73. 3%(P <0. 01 。觀察組HBe Ag 與HBV DNA 的復發率明顯低于對照組(P <0.05 。結論:苦參素膠囊與阿德福韋酯聯合應用有協同作用, 可提高療效, 減少病毒耐藥降低復發率。慢性乙型肝炎; 苦參素膠囊; 阿德福韋酯關鍵詞:中圖分類號:R512. 6+2文獻標識碼

3、:BCli n i cal Evaluati on on Mar i n e Adefovi rfor BL TAN X iao -yun, N I N G X iao -yan, et a l(Yuebei Second Peop le s H osp ita l of Shanguan C ity, G uangdong Shaoguan 512028, C h in a Abstract:O bjecti ve:T o observe the effect of matrine combined with Adef ovir D i p ir ovoxil f or chr onic h

4、epantis B. M ethod:Thirty f our chr onic hepatitis B patients were treated with matrine combined with Adefo 2vir D i p ir ov oxil f or 12months and another 30chr onic hepatitis B patientswere treated with Adef ovir D i p ir ovoxil at sa me ti m e . Result:HBV -DNA negative rate was 82. 3%in observed

5、 gr oup and 76. 7%in contr ol gr oup res pectively . No significant difference was f ound bet w een t w o gr oup s (P >0. 05 . A significant eleva -ti on was found in the exp ressi on of HBe Ag l oss in observe gr oup (P <0. 01 . Six -month foll ow p survery showed that the rate of sustained l

6、 oss of both HBV -DNA and HBe Ag was significantly greater in observe gr oup than that in contr ol gr oup (61. 8%vs 33. 3%.85. 4%vs 73. 3%, P <0. 01 . The recurrence rate of HBe Ag and HBV -DNA was significantly l ower in observed gr oup than that in contr ol gr oup (P <0. 05 . Conclusi on:Ade

7、fovir D i p ir ovoxil method can enhance the effect, reduce the number of virus of drug -re 2sistant, and dr op recurrence rate .Key words:Chr onic hepatitis B; Marine cap sules; Adef ovir di p ir ovoxil苦參膠囊的主要成分是氧化苦參堿, 有較強的抗HBV 的作用。阿德福韋酯為新型的核苷類抗病毒藥物, 可抑制病毒復制。我們自2005年始應用苦參素膠囊聯合阿德福韋酯治療慢性乙肝, 觀察聯合用藥的療效

8、。現報道如下。1臨床資料1. 1研究對象:為2005年1月至2006年1月我院門診及住院的64例慢性乙肝患者。年齡1665歲, 男32例, 女24例。均符合2000年西安全國傳染病與寄256生蟲病學術會議修訂的病毒性肝炎防治方案診斷標準。所有患者血清HBeAg, HBe Ag, HBV -DNA 均陽性, 陽性持續6個月以上且排除丙型肝炎、丁型肝炎, 無肝硬化和妊娠婦女。12個月內未應用其他抗病毒藥物。血清谷丙轉氨酶(ALT 為正常值上限24倍; 血清總膽紅素85. 5mol/L。剔除失訪病例。1. 2治療方法:采用隨機對照法, 全部患者按2:1隨機分入觀察組和對照組。觀察組:34例口服苦參素

9、膠囊膠囊(商品名天晴復欣, 江蘇正大天晴藥業股份有第13卷第3期河北醫學Vol . 13, No . 3HE BE IM E D I C I N E 2007年3月M ar . , 2007限公司生產 200mg, 3次/d,療程為12個月, 同時口服阿德福韋酯片(商品名:Hep sera, 賀維力, 葛蘭素史克公司生產 10mg, 1次/d, 療程為12個月; 對照組:30例口服阿德福韋酯膠囊10mg, 1次/d,療程為12個月。兩組同時服用一般保肝藥物。1. 3觀察指標:每月記錄患者癥狀、體征的變化及不良反應, 治療前后及治療期間每1、2、3、4、6、12、18個月測血清病毒指標HB s

10、Ag 、HBV -DNA 、HBe Ag, 肝功能、血常規、及腎功能。1. 4療效判定:顯效(完全應答 :HBV -DNA 陰5轉(<1×10 , HBe Ag -HBe Ab 血清轉換; 有效5(部分應答 :HBV -DNA 陰轉(<1×10 ; HBe Ag -HBe Ab 轉換未出現; 無效(無應答 :未達上述標準。DNA 陽轉或ALT 為復發。1. 5統計學處理:采用SPSS11. 0統計軟件包進行統計分析, 計量資料以均數±標準差(x ±S 表示, 采用t2檢驗, 計數資料行X 檢驗, P <0. 05為差異有顯著性。2結果2

11、. 1治療前后臨床癥狀及肝功能比較兩組患者臨床癥狀均在1個月內消失, 兩組比較無顯著性差異。治療1個月后, 觀察組與對照組ALT 復常率分別為88. 2%(30/34 和83. 33%(25/30 。兩組比較無顯著性(P >0. 05 。治療2個月后, 觀察組與對照組ALT 復常率分別為92. 2%(30/34 和90. 33%(25/30 。兩組比較無顯著性(P >0. 05 差異。治療4個月后兩組ALT 均恢復正常, 兩組比較無顯著性。2. 2治療前后病毒學指標比較, 見表1、表2。持續應答:完全應答或部分應答者, 停藥后6個月仍為顯效或有效者; 復發:停藥后6個月內HBV -

12、表1治療前后兩組HBV -D NA 組別觀察組對照組X P2例數3月6720. 6 5(16. 7 2. 54>0. 0514(41. 1 11(36. 7 1. 34>0. 0528(82. 3 23. (76. 7 3. 18>0. 056陰轉例數(%29(85. 4 22(77. 3 12. 4<0. 01隨訪6個月復發例數(%7(20. 5 8(34. 5 4. 31<0. 0530表2治療前后兩組HBs Ag, HBeAb 、HBeAg 變化組別觀察組對照組X P2例數結束療程時隨訪6個月HB s Ag 陰轉率%HBeAg 陰轉率%HBe Ab 陽轉率H

13、B %s Ag 陰轉率%HBe Ag 陰轉率%HBe Ab 陽轉率%1(2. 9 0(0 6. 68<0. 0120(58. 8 11(36. 7 4. 89<0. 0516(47. 1 8(30. 0 2. 73>0. 052(5. 9 1(3. 3 7. 86<0. 0121(61. 8 10(33. 3 3. 86<0. 0518(52. 9 8(26. 73430治療6個月時, 觀察組與對照組HBV -DNA 陰轉率分別為41. 1%(14/34 和36. 7%(11/30 , 兩組比較無顯著性(P >0. 05 。治療12個月時。觀察組HBV -D

14、NA 陰轉率上升為82. 3%(28/34 . 高于對照組76. 7%(23/30 。但兩組比較無顯著性差異(P >0. 05 。停藥6個月后, 觀察組HBV -DNA 陰轉率繼續上升至85. 4%明顯高少對照組73. 3%(P <0. 01 ; 觀察組HBe Ag 陰轉率達61. 8%。明顯高于對照組33. 3%n (P <0. 01 。觀察組復發率20. 5%(2/34 , 明顯低于對照組34. 5% (3/30 。2. 3綜合療效的比較(見表3 觀察組顯效率及總有效率明顯高于對照組(P <0. 05 。257第13卷第3期河北醫學Vol . 13, No . 3H

15、E BE IM E D I C I N E 2007年3月M ar . , 2006 表3兩組總療效比較例(%組別觀察組對照組X2例數3430顯效16(47. 1 7(23. 3 77<0. 05有效14(41. 2 14(40. 7 1. 28>0. 05無效4(11. 8 7(23. 3 6. 49<0. 05總有效率(%88. 276. 75. 46<0. 05P2. 4不良反應:兩組患者均未出現明顯的不良反應。3討論慢性乙肝的抗病毒治療的目的是抑制病毒復制減少傳染性、改善肝功能、減輕肝組織病變、提高生活質量、減少或阻止肝硬化和原發性肝癌的發生。阿德福韋酯是一種單

16、磷酸腺苷的無環核苷類似物, 在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV -DNA 多聚酶(逆轉錄酶 ; 一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭, 二是整合到病毒DNA 后引起DNA 鏈延長終止。是核苷類抗病毒藥物-DNA 轉錄酶的活性, -DNA 處于低水平。, 但由于。故不能徹底清除病毒. HBe Ag 陰轉率較低。苦參素膠囊是由中藥苦豆子或苦參提取物制成的, 主要成分是氧化苦參堿, 不僅具有保肝、降酶、退黃的作用, 而且可抑制蛋白激活酶的活性, 誘導干擾素的產生, 抑制病毒蛋白質的合成, 干擾體內HBV -DNA 的復制, 抗纖維

17、化。且有調解免疫, 升高白細胞的作用。兩藥聯合應用具有協同作用。我們的研究顯示療程結束時單用阿德福韋酯組HBe Ag 陰轉率為36. 7%, 聯合用藥組為58. 8%。兩組差別有顯著性, 療程結束后隨訪6個月聯合用藥組HBe Ag 持續陰轉率為68. 8%, 明顯高于單用阿德福韋酯組的33. 3%(P <0. 01 , 兩組差別有顯著性; 說明苦參素膠囊有抑制HBe Ag 蛋白表達的作用。療程結束時及隨訪6個月兩組患者的HBV -DNA 均處于低水平, 兩組差異無顯著性。停藥后復發率觀察組20. 5%, 明顯低于對照組34. 4%。綜上所述, 苦參素膠囊聯合阿德福韋酯治療慢性乙肝具有協同作用, 可提高療效、持續應答率高、耐藥性及病毒變異減少、復發率低。服用方便、依從性好、不良反應少、價格經濟、。參考文獻:、肝病學. J .中華肝病雜志, 2000, 8(6 :324.2病毒性肝炎防治方案J . 中華傳染病雜志,2001, 19:56-62.3王功遂, 等. HBe Ag 定量測定在慢性乙型肝炎診斷和治療中的價值J .中華醫學會傳染病雜志, 2004, 22:255-258. 4曾民德, 茅益民. 中國阿德福韋酯臨床研究的特點及其臨床意義J .中華醫學會傳染病雜志,2005, 12:25-28. 5董晉鋼, 董晉瑛. 阿德福韋治療慢性乙型肝炎的臨床