1、合成車間多品種共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告報(bào)告編碼：R-FX-SC-002 REV： 003成 員生產(chǎn)簽字/日期：年 月 日工程簽字/日期：年 月 日生產(chǎn)副總簽字/日期：年 月 日簽字/日期：年 月 日QC簽字/日期：年 月 日質(zhì)童部經(jīng)理簽字/日期：年 月 日評(píng)估小組組長(zhǎng)簽字/日期：年 月 日備 注目錄一、概述1二、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估目的1三、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估范圍1四、職責(zé)1五、變更情況2六、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法21風(fēng)險(xiǎn)的組成22風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性33風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的嚴(yán)重程度 34風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可檢測(cè)性 3七、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估4八、總結(jié)論：4一、概述司生產(chǎn)藥品劑型為原料藥和藥用輔料，各品種生產(chǎn)用原料多為工業(yè)級(jí)化工原料和食用級(jí)原料。公司 目前合

2、成車間總面積為864平方米，苴中D級(jí)潔凈區(qū)面積為222平方米。車間有1000L搪瓷反應(yīng)釜 1臺(tái)、500L搪瓷反應(yīng)釜1臺(tái)、300L搪瓷反應(yīng)釜1臺(tái)、1000L不銹鋼反應(yīng)釜1臺(tái)、500L不銹鋼反應(yīng)釜 1臺(tái)、300L不銹鋼反應(yīng)釜1臺(tái)、1000L精餡釜1臺(tái)、500L精餾釜1臺(tái)、500L結(jié)晶釜1臺(tái)、1000L儲(chǔ) 罐1臺(tái)、500L儲(chǔ)罐7臺(tái)、300L儲(chǔ)罐8臺(tái)、150L平板式離心機(jī)1臺(tái)、50L離心機(jī)1臺(tái)、40L離心機(jī)1 臺(tái)、雙錐回轉(zhuǎn)真空干燥機(jī)2臺(tái)、冷凝器10臺(tái)、萬能粉粹機(jī)1臺(tái)、振動(dòng)篩分機(jī)2臺(tái)、半自動(dòng)臥式灌裝 機(jī)1臺(tái)、腳踏式封裝機(jī)1臺(tái)、除塵機(jī)1臺(tái)、火菌柜1臺(tái)、雙極旋片式真空泵2臺(tái)、水噴射真空機(jī)組 2套等生產(chǎn)設(shè)備。

3、了降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，并根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求，我公 司配備了符合GMP要求的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和生產(chǎn)設(shè)備，配備了完善的GMP文件軟件系統(tǒng)，對(duì)生產(chǎn)線 的各個(gè)關(guān)鍵操作環(huán)節(jié)進(jìn)行同步監(jiān)控。報(bào)告是對(duì)公司合成車間的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多品種共用的安全性進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。報(bào)告對(duì)合成車 間廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多品種共用生產(chǎn)過程中可能混淆和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)要素進(jìn)行分析判泄，對(duì) 于每種風(fēng)險(xiǎn)可能發(fā)生概率（P）、嚴(yán)重程度（S）和可檢測(cè)的幾率（D）進(jìn)行評(píng)估，在某一風(fēng)險(xiǎn)水平不 可接受時(shí)，提出降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施，以將風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受水平。公司擁有23個(gè)原輔料品種。相關(guān)品種明細(xì)如下：藥品名稱規(guī)格依拯

4、標(biāo)準(zhǔn)備注二甲硅油20kg/桶中國(guó)藥典2015版常年生產(chǎn)=乙醇胺20kg/桶中國(guó)藥典2015版常年生產(chǎn)乙酸乙酯20kg/桶中國(guó)藥典2015版常年生產(chǎn)鄰苯二甲酸二乙酯20kg/桶中國(guó)藥典2015版常年生產(chǎn)汕酸乙酯20kg/桶中國(guó)藥典2015版常年生產(chǎn)異丙醇20kg/桶中國(guó)藥典2015版常年生產(chǎn)山崙酸甘油酯20kg/桶中國(guó)藥典2015版常年生產(chǎn)氫化大豆油20kg/桶中國(guó)藥典2015版常年生產(chǎn)氫化篦麻油20kg/桶中國(guó)藥典2015版常年生產(chǎn)交聯(lián)聚維酗20kg/桶中國(guó)藥典2015版常年生產(chǎn)三氯叔丁醇0. 5kg/瓶中國(guó)藥典2015版常年生產(chǎn)疑丙甲纖維素25kg/桶中國(guó)藥典2013版常年生產(chǎn)交聯(lián)竣甲基纖維

5、素鈉25kg/桶中國(guó)藥典2015版常年生產(chǎn)輕質(zhì)液體石蠟20kg/瓶中國(guó)藥典2015版L-蘋果酸25kg/瓶中國(guó)藥典2015版醋酸鈉20kg/瓶中國(guó)藥典2015版疑丙基倍他環(huán)糊精25kg/瓶中國(guó)藥典2015版蛋黃卵磷脂20kg/桶中國(guó)藥典2015版聚乙烯醇20kg/桶中國(guó)藥典2015版常年生產(chǎn)吐溫8020kg/桶中國(guó)藥典2015版常年生產(chǎn)白蜂蠟20kg/桶中國(guó)藥典2015版常年生產(chǎn)聚乙烯醇400020kg/瓶國(guó)藥典2015版常年生產(chǎn)聚乙烯醇400020kg/瓶國(guó)藥典2015版常年生產(chǎn)二、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估目的1評(píng)估廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性；2. 提岀降低預(yù)防污染與交叉污染措施實(shí)施過程中可能發(fā)

6、生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的措施：3. 根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果確泄的驗(yàn)證活動(dòng)范用及深度。三、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估范圍本次評(píng)估對(duì)合成車間多品種共線生產(chǎn)時(shí)可能存在的潛在風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，英它與共線生產(chǎn)無關(guān)的質(zhì) 疑風(fēng)險(xiǎn)不在此次評(píng)估范圍內(nèi)。四、職責(zé)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組成員及職責(zé)分工小組職務(wù)姓名職務(wù)職責(zé)組長(zhǎng)負(fù)責(zé)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估總計(jì)劃副組長(zhǎng)負(fù)責(zé)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的工作安排副組長(zhǎng)負(fù)責(zé)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告的實(shí)施組員負(fù)責(zé)收集設(shè)備評(píng)估參數(shù)組員負(fù)責(zé)設(shè)備評(píng)估參數(shù)的審核組員負(fù)責(zé)生產(chǎn)工藝參數(shù)評(píng)估審核五、變更情況有無變更變更情況生產(chǎn)工藝系統(tǒng)文件廠房設(shè)施設(shè)備供應(yīng)商六.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估7F法1風(fēng)險(xiǎn)的組成1.1可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)量、工藝操作或數(shù)據(jù)完整性等風(fēng)險(xiǎn)。1.2風(fēng)險(xiǎn)由三方而的因素組成，危害發(fā)生的可能

7、性，即多久發(fā)生一次：危害發(fā)生的嚴(yán)重性，即 產(chǎn)生的后果；危害發(fā)生的可檢測(cè)性，即是否容易被發(fā)現(xiàn)。1. 3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是基于對(duì)危害發(fā)生的頻次和嚴(yán)重程度，以及是否容易被發(fā)現(xiàn)這三方而考慮而得岀 的綜合結(jié)論，評(píng)估結(jié)果需被量化。2. 風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性P (probability):根據(jù)積累的經(jīng)驗(yàn)、工藝/操作復(fù)雜性知識(shí)或其他目標(biāo) 數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值。為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級(jí)：風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生可能性描述評(píng)分極高極易發(fā)生中，幾乎不可避免L0髙經(jīng)常發(fā)生，每周發(fā)生一次4中等很少發(fā)生，每3個(gè)月發(fā)生一次3低發(fā)生可能性低，每6個(gè)月發(fā)生一次2極低發(fā)生可能性極低，近1年來沒有發(fā)生13風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的嚴(yán)重程度S (severity):主

8、要針對(duì)可能危害產(chǎn)品質(zhì)量、患者健康丿受數(shù)據(jù)完整性的影響。嚴(yán)重程度分為五個(gè)等級(jí)，如下:嚴(yán)重程度描述分值極髙直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。 此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用，導(dǎo)致藥品不安全：直接影響GMP原則，危害 生產(chǎn)廠區(qū)活動(dòng)5高直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。 此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回：未能符合一些GMP原則，可能引起檢查或 審計(jì)中產(chǎn)生偏差4中等盡管不存在對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝 與質(zhì)咼數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性：此風(fēng)險(xiǎn)可能造成資源的極度浪 費(fèi)或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響3輕微盡管此類風(fēng)險(xiǎn)不對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生

9、最終影響，但對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與 質(zhì)量數(shù)拯的可靠性.完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響2可忽略對(duì)產(chǎn)品無質(zhì)量影響14風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可檢測(cè)性(Detection)：在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下:可檢測(cè)性可檢測(cè)性描述分值極髙自動(dòng)裝置控制到位，監(jiān)測(cè)錯(cuò)誤（例如：報(bào)警）：通過目測(cè)或簡(jiǎn)單的方法，即 可辨別或檢測(cè)1髙常規(guī)手動(dòng)控制或分析，短時(shí)間即可辨別或檢測(cè)到錯(cuò)誤2中等通過常規(guī)手動(dòng)控制或分析，需要較長(zhǎng)的時(shí)間才可檢測(cè)到錯(cuò)誤3低通過周期性控制可檢測(cè)到錯(cuò)誤4極低暫時(shí)沒有可行的檢測(cè)手段，不存在能夠檢測(cè)到錯(cuò)誤的機(jī)制5根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)順序指數(shù)（RPM）將風(fēng)險(xiǎn)分為3個(gè)級(jí)別，即低風(fēng)險(xiǎn)、中風(fēng)險(xiǎn)、高風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)順序指數(shù)（RPN

10、）風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)控制措施116低風(fēng)險(xiǎn)這種風(fēng)險(xiǎn)是可以接受的，目前可采取一些控制措 施來防止風(fēng)險(xiǎn)升高17 36中風(fēng)險(xiǎn)不可接受的風(fēng)險(xiǎn)，須采取有效控制措施，降低風(fēng) 險(xiǎn)至可接收標(biāo)準(zhǔn)37 125高風(fēng)險(xiǎn)不可接受的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)立即采取有效措施控制解決， 在得不到有效解決之前，不得繼續(xù)生產(chǎn)操作。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為低風(fēng)險(xiǎn)屬于次要偏差；風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為中風(fēng)險(xiǎn)屬于主要偏差：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為髙風(fēng)險(xiǎn)屬于重大偏 差。風(fēng)險(xiǎn)可接受即該風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量無影響或影響極微，對(duì)中風(fēng)險(xiǎn)、髙風(fēng)險(xiǎn)在采取相應(yīng)的有 效控制措施后，將可能的風(fēng)險(xiǎn)因素消除或降低至低風(fēng)險(xiǎn)水平。七、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（生產(chǎn)過程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：詳見附件）八、總結(jié)論：據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理要求，應(yīng)用失敗模式效果分析

11、工具，識(shí)別合成車間廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多品種共用生 產(chǎn)的潛在風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)嚴(yán)重性、發(fā)生的可能性、可檢測(cè)的幾率進(jìn)行評(píng)估，經(jīng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組成員共同 對(duì)我公司合成車間多品種共線進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，可確認(rèn)目前我公司采取的防止污染和交叉污染、防 止混淆與差錯(cuò)的措施適用于合成車間日常生產(chǎn)操作，可以確左我公司合成車間用于多產(chǎn)品的生產(chǎn)是 可行的。同時(shí)應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：、在日常工作中要加強(qiáng)對(duì)員工的培訓(xùn)與管理，樹立嚴(yán)格按照操作規(guī)程操作的意識(shí)與行為，做到有效 的淸潔與淸潔狀態(tài)維護(hù)。、購(gòu)置、維修除塵設(shè)施，采用真空上料等密閉輸送形式，減少粉塵污染。安裝稱量罩，稱量操作輕 拿輕放。、在淸潔驗(yàn)證工作中，應(yīng)做好淸潔驗(yàn)證中淸潔效果的有效

12、性及可行性確認(rèn)工作，尤其對(duì)于新增產(chǎn)品、 批量改變產(chǎn)品、設(shè)備變更等重要情況要做好質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估以確左驗(yàn)證內(nèi)容的范囤及深度。此后應(yīng)每 年進(jìn)行年度質(zhì)量回顧.以確左在新的情況下生產(chǎn)車間多產(chǎn)品共用的可行性，重點(diǎn)放在檢查防止污染 和交叉污染、防止混淆與差錯(cuò)的措施并評(píng)估其適用性和有效性上。附件一:“合成車間多品種共線生產(chǎn)”質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)序號(hào)風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)分析嚴(yán)重程可能性(P)可檢測(cè)性(D)RPN風(fēng)險(xiǎn)水平風(fēng)險(xiǎn)控制措施風(fēng)險(xiǎn)再評(píng)估是否引入新的風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)度(S)1原輔料稱雖和轉(zhuǎn)運(yùn)過程物料混淆，發(fā)生污染產(chǎn)品不合格4218低1、人員必須培訓(xùn)合格后才能上崗操作，并建 立培訓(xùn)記錄。2、嚴(yán)格執(zhí)行稱量配料操作規(guī)程 操作，稱疑

13、前核對(duì)物料標(biāo)簽，QA監(jiān)控檢査。3、 每種物料單獨(dú)稱量，稱量完成后掛好狀態(tài)標(biāo) 識(shí)。可接受否2生產(chǎn)過程中 物料的管理物料混淆、發(fā)生污染產(chǎn)品成分不符或不合格52220*11、操作員確左物料無誤后使用。2、不同物 料及不同批次的物料存放應(yīng)有一立的間距， 并有相應(yīng)的物料標(biāo)示卡。3、使用過程中操作 員進(jìn)行物料核對(duì)。可接受否3多個(gè)產(chǎn)品共用生產(chǎn)設(shè)備設(shè)施淸潔不徹底導(dǎo)致污染和交叉污染產(chǎn)品不合格廠02220中1、嚴(yán)格執(zhí)行晴潔程序，QA監(jiān)督檢査。2、設(shè) 備容器淸潔方法需經(jīng)過驗(yàn)證。可接受否使用前未確認(rèn)設(shè)備淸潔狀態(tài)產(chǎn)品混淆或不合格02220中1、使用前檢査有無淸場(chǎng)合格證。2、檢查是 否超過淸場(chǎng)合格證的有效期。3、共用設(shè)備

14、不 同時(shí)生產(chǎn)不同產(chǎn)品。可接受否4多個(gè)產(chǎn)品共用的工具、淸潔不徹底或淸潔超有效期導(dǎo)致交叉污染42216低1、嚴(yán)格執(zhí)行淸潔程序。可接受否器具L0空調(diào)凈化系統(tǒng)的管理多產(chǎn)品生產(chǎn)時(shí) 空調(diào)系統(tǒng)回風(fēng) 污染或系統(tǒng)故 障。產(chǎn)品污染、不合格42216低1、人員培訓(xùn)到位，空調(diào)系統(tǒng)按操作規(guī)程進(jìn)行 維護(hù)和保養(yǎng)，定期對(duì)髙效檢漏或更換、每日 檢查壓差是否符合工藝規(guī)定。2、物料密閉轉(zhuǎn) 運(yùn)。3、人員培訓(xùn)合格，不得進(jìn)入與本產(chǎn)品生 產(chǎn)無關(guān)的功能間。4、盡疑減少功能間門開關(guān) 頻次。可接受否6淸場(chǎng)過程淸場(chǎng)失敗上批物料遺留 在功能間導(dǎo)致 換品種生產(chǎn)時(shí) 發(fā)生混淆和污 染廠03115低1、人員培訓(xùn)合格才能上崗操作。2、更換品 種時(shí)要求前一品種必須先結(jié)料退料，嚴(yán)格按 照淸場(chǎng)操作規(guī)程進(jìn)行操作，QA監(jiān)督檢查。可接受否7人員管理生產(chǎn)操作人員走動(dòng)造成交叉污染產(chǎn)品污染或不合格42216低1、對(duì)人員進(jìn)行培訓(xùn)，盡量減少走動(dòng)，不得進(jìn) 入與