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文檔簡介
1、甲狀腺癌血清標(biāo)志物臨床應(yīng)用專家共識(2017版)針對于此,中國抗癌協(xié)會甲狀腺癌專業(yè)委員會組織編寫甲狀腺癌血清標(biāo)志物臨床應(yīng)用專家共識,旨在幫助和推進各相關(guān)臨床機構(gòu)及專業(yè)人員在甲狀腺癌臨床診療和長期管理方面的規(guī)范化建設(shè),合理應(yīng)用甲狀腺癌血清標(biāo)志物,科學(xué)輔助甲狀腺癌術(shù)前、術(shù)后的臨床診斷和評估。本專家共識就甲狀腺癌血清標(biāo)志物檢測共提由14條推薦條款,鑒于目前國內(nèi)外可供參考的資料尤其是前瞻性資料有限,疏漏在所難免,也希望專業(yè)人士多提寶貴意見,以便今后定期修訂(推薦分級見表1,推薦條款見表2) o推薦級別的設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)本專家共識根據(jù)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和專家意見對甲狀腺癌血清標(biāo)志物臨床應(yīng)用提由推薦意見,推薦級別如下:
2、表1推薦分級表2推薦條款甲狀腺癌血清標(biāo)志物的臨床實驗室檢測目前多采用免疫學(xué)檢測方法,包括甲狀腺球蛋白(thyroglobulin , Tg)和降鈣素(calcitonin, Ctn)。Ctn 為甲狀腺髓樣癌(medullary thyroid carcinoma, MTC)血清檢測標(biāo)志物,Tg可成為分化型甲狀腺 癌(differentiated thyroid carcinoma, DTC )血清檢測標(biāo)志物。抗甲狀腺球蛋白抗體(anti- thyroglobulin antibody , TgAb)是精品 針對Tg產(chǎn)生的自身免疫性抗體,血清TgAb的存在和量化 改變對血清 Tg值測定有直接影響
3、。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)與部分甲狀腺髓樣癌患者 的診斷及臨床進展存在相關(guān)性, 可與Ctn 一同應(yīng)用于甲狀腺 髓樣癌的血清測定。精品分化型甲狀腺癌(DTC )1. DTC術(shù)前血清學(xué)檢測評估推薦1:所有考慮行手術(shù)治療的甲狀腺腫瘤患者,術(shù)前均應(yīng) 檢測甲狀腺功能且包括血清TSH水平(推薦等級:A)需采取手術(shù)治療的甲狀腺腫瘤患者均應(yīng)檢測甲狀腺功能包括 血清促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone , TSH)水平。 評估甲狀腺功能有助于幫助外科及麻醉醫(yī)生判斷患者行手 術(shù)治療的安全性,術(shù)前甲狀腺功能的檢測應(yīng)該作為常規(guī)檢 查。對于甲
4、狀腺功能不合格的患者,應(yīng)酌情進行內(nèi)科治療, 將甲狀腺功能調(diào)整至可手術(shù)的范圍內(nèi)。有研究顯示1,甲狀腺腫瘤患者如 TSH水平低于正常,其結(jié)節(jié)為惡性的比 例低于TSH水平正常或升高者。因此,TSH水平在一定程度上對于惡性腫瘤的評估有參考意義,建議常規(guī)檢測。推薦2: Tg不推薦用于甲狀腺腫瘤良惡性的診斷鑒別(推 薦等級:E) Tg是甲狀腺產(chǎn)生的特異性蛋白,由甲狀腺濾 泡上皮細胞分泌。多種甲狀腺疾病均可引起血清Tg水平升高,包括DTC、甲狀腺腫、甲狀腺炎癥或損傷、甲狀腺功 能亢進等,目前檢測試劑無法區(qū)分正常組織源性和腫 瘤源性的Tg,因此血清 Tg不能鑒別甲狀腺腫瘤的良惡 性2-4。關(guān)于術(shù)前血清 Tg檢
5、測對甲狀腺癌診斷及預(yù)后影 響的價值有待更多研究。精品推薦3: Tg與TgAb可作為甲狀腺癌術(shù)前常規(guī)檢測,且建 議兩者同時檢測作為初始臨床狀態(tài)及血清學(xué)指標(biāo)基線的評 估(推薦等級:A)術(shù)前血清Tg高水平可預(yù)測其在術(shù)后監(jiān) 測中具有更好的敏感度,術(shù)前Tg和TgAb基線值檢測,理論上能夠評價 Tg和TgAb在術(shù)后評估中的可靠性。Trimboli等:5針對甲狀腺結(jié)節(jié)血清 Tg水平進行大樣本 分析,認為術(shù)前血清 Tg水平可以作為甲狀腺癌初始臨床狀 態(tài)評估的指標(biāo),應(yīng)作為術(shù)前常規(guī)檢測。專家組建議同時檢測 Tg與TgAb作為初始臨床狀態(tài)及血清學(xué)指標(biāo)基線評估。2. DTC術(shù)前淋巴結(jié)細針穿刺洗脫液中標(biāo)志物檢測推薦4:
6、 DTC術(shù)前頸部檢查發(fā)現(xiàn)可疑轉(zhuǎn)移淋巴結(jié),F(xiàn)NA洗脫液中Tg值測定可作為輔助方法選擇性用于轉(zhuǎn)移性淋巴 結(jié)的判定(推薦等級:B) DTC常見頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,超聲 影像、CT是評估頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的常用方法,但仍有其局 限性。部分影像檢查不明確的可疑轉(zhuǎn)移淋巴結(jié),可使用超聲 引導(dǎo)下細針穿刺(fine needle aspiration, FNA)病理學(xué)診斷和(或)洗脫液 Tg值測定輔助診斷:6-7。如淋巴結(jié)細胞學(xué) 評估證據(jù)不足或細胞學(xué)診斷與影像學(xué)表現(xiàn)不一致時,洗脫液 Tg具有一定的檢測價值。研究顯示FNA聯(lián)合洗脫液 Tg檢測的敏感度、特異性及準(zhǔn)確率分別為 87.0%、100%和92.2%8-10。因此使
7、用細針穿刺洗脫液中Tg值測定可作為輔助手段用于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的確定。但Tg洗脫液檢測也可能會精品由現(xiàn)少數(shù)假陽性,尤其是在甲狀腺仍存在的情況下檢測中央?yún)^(qū)淋巴結(jié) 11-12精品生理鹽水中不含 Tg且臨床最常用,因此建議采用生理鹽水 進行穿刺針沖洗形成洗脫液。研究顯示,在血清分離管(促 凝管)和肝素抗凝管中 FNA-Tg水平較普通血清管中有明顯 的下降,因此在采集 FNA穿刺洗脫液時,推薦使用普通血 清管。淋巴結(jié)FNA-Tg檢測試劑與血清 Tg檢測試劑要求一 致,同時使用靈敏度高的試劑,以保證檢測到洗脫液中很少 量的Tg。3. DTC術(shù)后評估、隨訪中血清學(xué)檢測推薦5: DTC全甲狀腺切除術(shù)后應(yīng)常規(guī)檢測
8、Tg與TgAb ,且選擇同一廠商的 Tg和TgAb檢測試劑,建議連續(xù)檢測用 于持續(xù)評估術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險及治療反應(yīng)(推薦等級:A)血清Tg在全甲狀腺切除后(特別在放射性碘清甲治療后)可成為分 化型甲狀腺癌的腫瘤標(biāo)志物,其水平高低與患者體內(nèi)DTC瘤負荷存在正相關(guān),可作為評估腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床標(biāo)志 物。但血清學(xué)Tg檢測受到體內(nèi) TgAb水平的影響,不同臨 床研究人群和檢測方法顯示可有25%30%的DTC患者首診時發(fā)現(xiàn) TgAb陽性13。為實現(xiàn)精準(zhǔn)評估,在檢測患 者血清Tg的同時應(yīng)常規(guī)檢測 TgAbo首次檢測時間一般應(yīng) 在術(shù)后或清甲后 34周,專家組建議連續(xù)檢測Tg與TgAb,通過其變化趨勢評估腫瘤術(shù)后復(fù)
9、發(fā)風(fēng)險及治療反應(yīng)。精品DTC治療反應(yīng)分類包括:1)良好反應(yīng):無疾病相關(guān)證據(jù), 包括無臨床、生化指標(biāo),或結(jié)構(gòu)相關(guān)證據(jù); 2)生化不完全 反應(yīng):血清Tg或TgAb持續(xù)性升高,而缺乏局部病灶存在 的證據(jù);3)結(jié)構(gòu)不完全反應(yīng):持續(xù)性或新發(fā)的局部/遠處轉(zhuǎn)移灶;4)不確定反應(yīng):非特異性生化或結(jié)構(gòu)異常,無法確 認良惡性病變。患者可有穩(wěn)定的或降低的 TgAb值,而無確 定病灶存在的相關(guān)證據(jù)。DTC的復(fù)發(fā)風(fēng)險和疾病相關(guān)死亡率會在疾病臨床病程和治 療反應(yīng)的作用下隨時改變,因此初始的復(fù)發(fā)風(fēng)險分層不能始 終不變,而應(yīng)在隨訪過程中持續(xù)修正14。全甲狀腺切除術(shù)后動態(tài)危險分層匯總總結(jié)見表3, 4 15。推薦6: DTC行腺
10、葉切除術(shù)后,非刺激下Tg與TgAb檢測可作為治療反應(yīng)評估基線值,Tg水平持續(xù)增高則需進一步檢查明確是否存在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移(推薦等級:B) DTC行腺葉切除術(shù)后,精確評估治療反應(yīng)的血清Tg水平截斷值尚無明確定義。但根據(jù)目前可獲得的數(shù)據(jù),術(shù)后 1個月行非刺激 下血清Tg檢測,可作為Tg長期隨訪及動態(tài)風(fēng)險評估的基 線值16-17。非刺激下血清 Tg水平持續(xù)增高的患者,多 存在臨床可見的病灶,建議進一步行影像學(xué)檢查以明確病灶18;穩(wěn)定或下降的非刺激下血清 Tg值是無病狀態(tài) 很好的預(yù)測指標(biāo),其預(yù)測準(zhǔn)確率可達到 80%以上19。 DTC腺葉切除術(shù)后動態(tài)危險分層匯總總結(jié)見表 5 15。精品 表3 DTC患者全甲狀
11、腺切除和清甲后的動態(tài)風(fēng)險分表4 DTC患者僅行全甲狀腺切除后的動態(tài)風(fēng)險分表5 DTC患者僅行甲狀腺腺葉切除術(shù)后的動態(tài)風(fēng)險分層隨著Tg檢測試劑的迭代更新:20,高敏Tg (功能靈敏度 16。推薦7:術(shù)后持續(xù)監(jiān)測血清 Tg與TgAb,對動態(tài)風(fēng)險分層進行持續(xù)評估,指導(dǎo)DTC隨訪方案及治療決策的調(diào)整(推薦等級:A) DTC全甲狀腺切除術(shù)后,多數(shù)患者術(shù)后 1個月Tg濃度達到最低點:20-21。作為術(shù)后早期評價指 標(biāo)及重要的預(yù)測因子,血清Tg和TgAb值可用于指導(dǎo)臨床 治療方案選擇。主要指導(dǎo)方案如下:(1)良好反應(yīng):應(yīng)降低隨訪強度和頻率,放寬TSH抑制治療目標(biāo)(正常下限2.0 mU/L)。全甲狀腺切除術(shù)后
12、:低危 患者:術(shù)后刺激或抑制Tg 22。(2)生化不完全反應(yīng):若 Tg值穩(wěn)定或逐漸降低,大多可 在持續(xù)TSH抑制治療(0.1 mU/L正常下限)的前提下繼 續(xù)觀察,不推薦立即行探查/預(yù)防性手術(shù)或碘治療,若Tg或 TgAb不斷升高,則與復(fù)發(fā)風(fēng)險密切相關(guān),應(yīng)考慮增加隨訪 頻率,進行其他檢查或給予可能的其他治療。全甲狀腺切除 術(shù)后,當(dāng)抑制或刺激下Tg處于510 ng/mL 23-26,提示治療后碘掃描發(fā)現(xiàn)并確認局部或遠處轉(zhuǎn)移灶的概率增高。術(shù)后Tg10 ng/mL很可能需要其他評估以及治療。但必須 引起注意的是,一旦腫瘤發(fā)生去分化或失分化精品(dedifferentiated), Tg也可很低或檢測不
13、到。精品(3)結(jié)構(gòu)不完全反應(yīng):全甲狀腺切除術(shù)后Tg1030ng/mL ,影像學(xué)檢查顯示疾病持續(xù)存在或復(fù)發(fā),多發(fā)生在初 始清甲治療失敗,局部或遠處轉(zhuǎn)移的患者。結(jié)構(gòu)不完全反應(yīng) 可導(dǎo)致死亡率增加 :27-28,因此建議多學(xué)科聯(lián)合診治。(4)不確定反應(yīng):TSH抑制治療目標(biāo)略放寬(正常下限 1.0 mU/L ),可通過影像檢查、 血清Tg/TgAb檢查的檢測結(jié) 果重新進行治療反應(yīng)分類評估。影像學(xué)及血清Tg/TgAb的初始檢查周期為 12次/年,如病情穩(wěn)定可適當(dāng)延長檢測 周期。推薦8: TgAb陽性的DTC患者,通過檢測血清 Tg及 TgAb水平的變化趨勢,來持續(xù)評估DTC患者術(shù)后的疾病狀態(tài)(推薦等級:C
14、)免疫學(xué)檢測TgAb陽性常指血清 TgAb 值大于人群正常參考范圍的上限。但針對DTC術(shù)后患者,有學(xué)者認為選擇 TgAb檢測下限作為 TgAb干擾的陽性截 斷值更為合適:29-30。術(shù)前TgAb陽性的DTC患者在隨 訪過程中必須進行 TgAb水平監(jiān)測。TgAb作為替代指標(biāo), 其趨勢比數(shù)值更為重要。 血清TgAb水平持續(xù)下降提示該患 者疾病緩解。與此相反,血清TgAb水平持續(xù)上升應(yīng)懷疑可 能疾病復(fù)發(fā)。血清 TgAb水平持續(xù)不變被視為無法確定。DTC全甲狀腺切除術(shù)后 TgAb陽性患者的隨訪建議見圖 1 30。WBS:全身閃爍掃描顯像;LT4:左甲狀腺素;TSH:促甲狀腺激素;FT3:游離三碘甲狀腺
15、原氨酸;FT4:游離甲精品 狀腺素;TgAb:抗甲狀腺球蛋白抗體;Tg:甲狀腺球蛋白; dxWBS:診斷放射性碘全身顯像; PET/CT :正電子發(fā)射斷 層掃描結(jié)合計算機 X射線斷層掃描精品圖1抗甲狀腺抗體陽性的分化型甲狀腺癌患者的治療和隨 訪流程圖甲狀腺髓樣癌(MTC) 1. MTC術(shù)前血清學(xué)檢測評 估推薦9:懷疑甲狀腺惡性腫瘤的患者,術(shù)前應(yīng)常規(guī)檢測血 清Ctn對MTC進行鑒別篩查,Ctn升高或考慮 MTC的 患者應(yīng)同時檢測 CEA (推薦等級:B) 一系列前瞻性非隨機 研究已經(jīng)對Ctn的使用價值進行了評估,證明常規(guī)血清 Ctn 篩查可以發(fā)現(xiàn)早期的C細胞增生和MTC,從而提高MTC的檢由率及
16、總體生存率31-35。美國ATA 對于篩查持中立態(tài)度 28,但仍然認可Ctn篩查在部分亞組患者中有 重要價值。本共識建議對于懷疑惡性的甲狀腺腫瘤,術(shù)前常 規(guī)行Ctn檢測。精品專家組同時建議如臨床考慮MTC ,血清 Ctn和CEA基礎(chǔ)值應(yīng)同時檢測。值得注意的是,少部分 MTC的患者血清 Ctn值可在正常范圍內(nèi),且有部分晚期MTC患者可表現(xiàn)為血清CEA明顯升高而 Ctn相對降低,有學(xué)者認為部分低分 化的MTC也可表現(xiàn)由血清 Ctn和CEA水平正常或同時 降低的現(xiàn)象36。因此, 臨床醫(yī)生對于 MTC的判定評估在參考血清 Ctn和CEA的同時,還應(yīng)充分考慮臨床及病 理結(jié)果分析。推薦10:升高的血清 C
17、tn值可反映患者體內(nèi) MTC瘤負荷 水平,作為指導(dǎo) MTC臨床評估的有力依據(jù)(推薦等級:A)MTC惡性程度較高,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠處轉(zhuǎn)移更為常見,MTC原發(fā)和轉(zhuǎn)移灶的瘤負荷共同決定血清Ctn的水平,常呈正相關(guān)。臨床醫(yī)師可通過血清Ctn水平高低對 MTC進行臨床評估。有研究表明,當(dāng)血清 Ctn值20 pg/mL 時,淋巴結(jié) 轉(zhuǎn)移風(fēng)險增加,血清 Ctn值500 pg/mL 時,遠處轉(zhuǎn)移的 可能性增加:37。術(shù)前血清 Ctn值38。推薦11:確診MTC的患者多應(yīng)行全甲狀腺切除,并參考 影像學(xué)及血清 Ctn值對頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和清掃范圍進行初 步判斷(推薦等級:B)MTC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高,約70%90%, 其
18、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移行為與原發(fā)腫瘤灶的大小和位置相關(guān):39-40 o初期甲狀腺切除時需要進行必要的淋巴結(jié)清除,可依據(jù) MTC原發(fā)灶的位置和大小、血清 Ctn值的結(jié)果,對頸部淋精品 巴結(jié)轉(zhuǎn)移概率進行綜合評估。影像技術(shù)是評估淋巴結(jié)是否存 在轉(zhuǎn)移的常規(guī)手段,術(shù)前血清Ctn值也能有效輔助判斷淋巴 結(jié)轉(zhuǎn)移范圍。研究顯示:41-42,當(dāng)血清 Ctn值分別50、 200、500 pg/mL 時,一般代表可疑淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移至同側(cè)中央 區(qū)和同側(cè)側(cè)頸區(qū)、對側(cè)中央?yún)^(qū)、對側(cè)側(cè)頸區(qū)以及上縱隔區(qū)。精品推薦12:對于HMTC家系突變基因攜帶者, 從嬰幼兒即可 定期進行血清Ctn監(jiān)測,有利于早期發(fā)現(xiàn)病情變化并根據(jù)患 者情況酌情考慮是否行手
19、術(shù)治療(推薦等級:B)目前,國內(nèi)外指南均對遺傳性甲狀腺髓樣癌(hereditary MTC, HMTC )家系突變基因攜帶者推薦行預(yù)防性全甲狀腺切除術(shù)43。受觀念所限,國內(nèi)患者家屬多不接受預(yù)防性手術(shù),但臨床醫(yī)生 應(yīng)充分告知病情之嚴重,并采取密切影像學(xué)監(jiān)視以及隨訪 Ctn變化。原則上,對于年齡 5周歲的無癥狀的多發(fā)性內(nèi) 分泌腺瘤2A型和家族性 MTC患者,以及1周歲以上的 無癥狀的多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤2B 型患者,若血清基礎(chǔ) Ctn值40 pg/mL ,需采取徹底的手術(shù)治療。 對血清Ctn 44-45。精品2 . MTC術(shù)中血清學(xué)檢測推薦13:對于 MTC患者,不建議在術(shù)中進行血清Ctn及CEA的檢
20、測來判斷手術(shù)切除的徹底性(推薦等級:F) Ctn與甲狀旁腺激素(parathyroid hormone, PTH )共同參與體內(nèi) 鈣的調(diào)節(jié),維持鈣代謝的穩(wěn)定。Ctn半衰期1 h ,主要在腎臟降解和排生。但其前體血清降鈣素原在人體內(nèi)的半衰期約 為2024 h,穩(wěn)定性好,可持續(xù)形成降鈣素。對于術(shù)前 Ctn 高的患者,術(shù)中切除腫瘤后其 Ctn水平不能即刻反映手術(shù)切 除的徹底性。同樣,血清中的CEA主要通過 Kupffer細胞和肝細胞進行清除,其半衰期為17 d,但依賴肝臟功能,在膽汁淤積及肝細胞疾病時,血清CEA半衰期延長。因此,不建議術(shù)中切除腫瘤后常規(guī)檢測血清Ctn及CEA水平。3 .血清學(xué)輔助
21、MTC術(shù)后管理 推薦14: Ctn及CEA可作為 MTC術(shù)后管理、預(yù)后預(yù)測的 重要監(jiān)測指標(biāo)(推薦等級:A)MTC患者術(shù)后可應(yīng)用血清Ctn檢測來評估手術(shù)療效,術(shù)后血清Ctn的正常化通常提示轉(zhuǎn)歸 較好。有研究顯示甲狀腺組織完全切除后,血清Ctn值甚至應(yīng)該低于檢測下限46。考慮到Ctn半衰期及代謝等因素, 一般建議術(shù)后 Ctn最低值檢測的最佳時間為術(shù)后3個月47。但考慮到不同患者的瘤負荷不同,可將術(shù)后血清 Ctn和CEA檢測的時間分為 1周、1個月、3個月和半年, 如低于檢測下限或在正常參考范圍內(nèi),則采取定期術(shù)后復(fù)精品查,初始復(fù)查周期為半年,如病情穩(wěn)定則逐漸延長至/年精品一項MTC術(shù)后長期觀察隨訪的
22、研究發(fā)現(xiàn):48,術(shù)后血清 Ctn值10 pg/mL ,則分別降至 78%和61%。行全甲狀腺切 除術(shù)后,如患者術(shù)后基礎(chǔ)血清 Ctn值異常,即便血清 Ctn值 Ctn值150 pg/mL ,建議進行頸部超聲影像、胸腹部 CT/MRI及全身骨檢查,必要時行PET/CT 檢查以便早期發(fā)現(xiàn)病灶。展望(1)甲狀腺癌實驗室診斷新方法,新標(biāo)志物的持續(xù)探 尋:希望有更多的分子標(biāo)志物用于甲狀腺癌的診斷、預(yù)后評 估以及治療靶點確認。(2)非全甲狀腺切除患者如何用Tg進行治療反應(yīng)評估:對于未行全甲狀腺切除的患者,其血清 Tg水平受影響較大,不能完全依靠血清Tg進行治療反應(yīng)評估,希望有新的標(biāo)志物或新的方法能用于非全切
23、患者的隨 訪。(3) MTC靶向藥物治療中,血清 Ctn在療效判斷中的 價值探尋:部分藥物治療后,MTC患者血清Ctn水平大幅降低,但其下降幅度與腫瘤大小變化及消退無明顯的相關(guān) 性,應(yīng)用血清Ctn作為藥物療效判斷的可靠指標(biāo)有待進一步 研究。(4)甲狀腺癌血清標(biāo)志物最佳臨床截斷值的探尋,以 獲得最優(yōu)的臨床特異性和敏感度:隨著檢測方法學(xué)不斷進 步,試劑的準(zhǔn)確性隨之不斷提升,今后需要更多研究獲得最 優(yōu)的檢測截斷值應(yīng)用于臨床,從而提高對腫瘤狀態(tài)評估、腫 瘤復(fù)發(fā)的預(yù)測價值。精品參與共識撰寫的專家編寫組組長:高明 天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院副組長:葛明華 浙江省腫瘤醫(yī)院嵇慶海 復(fù)旦大學(xué)附屬 腫瘤醫(yī)院程若川 昆明
24、醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院陸漢魁 上海 交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院關(guān)海霞中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院編寫組成員:(按姓名首字母順序排列)崔巍 高力 高 再榮 郭林 郭朱明 黃韜 黃曉明 林巖松 劉勤江 倪鑫 秦 建武 任麗 單忠艷 孫輝 王旭東 徐震綱 于洋 張彬 趙代 偉鄭向前鄭穎朱精強精品 參考文獻:1李建周 金勇君,劉欣,等.血清促甲狀腺素水平 與甲狀腺癌發(fā)病的相關(guān)性J.中華腫瘤雜志,2011,33(12):921-924.2 Sohn YM, Kim MJ, Kim EK, et al. Diagnostic performance of thyro- globulin value in inde
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