1、抗腫瘤藥物專項點評月中瘤是人體在各種致癌因素作用下，組織細胞在基因水平上失去對生長的正 常調控，導致其克隆性異常增生而形成的新生物， 分為良性和惡性2類。我院常 見的月中瘤疾病只要包括：消化系統月中瘤、胸部月中瘤、頭頸部月中瘤、乳腺癌、乳腺 癌、泌尿系男性生殖系統、及婦科月中瘤等。抗月中瘤藥為可抑制月中瘤細胞生長，對抗和治療惡性月中瘤的藥物。傳統上根據 其來源和作用機制分為烷化劑、抗代謝藥、抗生素、植物藥、激素和其他等六大 類，其他類中包括柏類、門冬酰胺酶、靶向藥物等。另一分類法是根據藥物的作 用靶點分為：（1 ）作用于DNA化學結構的藥物，包括烷化劑、意環類和柏類化 合物等；（2）影響核酸合

2、成的藥物，主要是抗代謝藥；（3）作用于DNA模板影響 DNA轉錄或抑制DNA依賴RNA聚合酶而抑制RNA合成的藥物，如喜樹堿類等； （4）影響蛋白質合成的藥物，如紫杉類、長春堿和鬼臼堿類等；（5）其他類型的藥物，如激素、門冬酰胺酶、維A酸類化合物等。我院常用的抗月中瘤藥物包括環磷 酰胺、異環磷酰胺、甲氨蝶吟、多柔比星、多西他賽、順柏等。正確合理地應用抗月中瘤藥物是提高月中瘤患者生存率和生活質量，降低死亡 率、復發率和藥物不良反應發生率的重要手段，是月中瘤綜合治療的重要組成部分。1、抗月中瘤藥物的正確配置。在配制多西他賽時，粉針劑應先以指定溶劑溶解，再以生理鹽水或5%葡萄糖注射液稀釋后使用（配制

3、后濃度不超過0.74mg/ml）,操作者應盡量穿戴防護衣 服及手套，配制好的藥液應立即使用。在滴注吉西他濱時，滴注時間通常是30分鐘，最長不超過60分鐘。延長滴 注時間和增加用藥頻率可增大藥物不良反應，超過60分鐘時可能出現更嚴重的不良反應。奧沙利柏不能與氯化物（包括各種濃度的氯化物溶液）或其它藥物配伍，與鋁 接觸后會降解，故本藥不能接觸含鋁器具。2、抗月中瘤藥物不良反應的預防及正確處置。使用表柔比星時應避光，最好在輸液通道建立后由側管沖入， 以避免藥物外 滲或漏至皮下。給藥后應以生理鹽水沖洗靜脈。 藥物外滲時處理方法為：予氫化 可的松局部皮下浸潤，然后局部涂倍他米松/慶大霉素軟膏，用彈性繃帶

4、包扎（開 始2日每12小時更換1次，然后每24小時更換1次，直到愈合）。使用紫杉醇時，為預防可能發生的過敏反應，所有患者在給藥前 12小時及 6小時均應分別口服地塞米松 20mg；給藥前30-60分鐘肌內注射（或口服）苯海拉 明50mg、靜脈注射西咪替丁 300mg域雷尼替丁 50mg）。使用環磷酰胺時，為預防腎毒性，患者用藥時需大量飲水，必要時靜脈補液， 以保證足夠的液體入量和尿量，也可給予尿路保護劑 （如美司鈉）。為預防白血病 及淋巴瘤患者出現尿酸性腎病，可大量補液、堿化尿液和 （或）給予別喋醇。為預 防水中毒，可同時給予味塞米。柔紅霉素可迅速溶解月中瘤細胞而致血中尿素和尿酸升高，必要時給

5、予充足的 液體和別喋醇，以避免尿酸性腎病。意環類抗月中瘤藥，如叱柔比星可致氧自由基形成，具與心臟毒性有關，表現 為劑量累積性的心肌炎，引起遲發性嚴重心力衰竭，心電圖呈室上性心動過速、 室性前期收縮、ST-T段改變，因此應該結合使用保護心肌的藥物。使用伊立替康時，可用昂丹司瓊和苯海拉明預防胃腸道反應。使用環磷酰胺出現骨髓抑制，應酌情減少用量治療量的1/3-1/2;明顯的白細胞減少（特別是粒細胞）或血小板減少，應停用本藥，直至白細胞及血小板恢復 至正常水平。使用氟尿喀噬會損傷上皮細胞，導致口腔黏膜反應，此時應該進行有效的口 腔護理或用制霉素液漱口 ；此藥也會導致手足綜合征，此時患者應避免站立，著

6、棉襪、軟鞋墊，以減輕局部壓力，并應用 20%尿素乳膏劑保濕。3、抗月中瘤藥物之間的配伍。具有骨髓抑制作用的抗月中瘤藥主要有慈環類藥物、甲氨蝶吟、多西他賽、紫杉醇、吉西他濱、 環磷酰胺、異環磷酰胺伊立替康等，這些藥之間合用時應慎 重，有些藥物之間屬配伍禁忌。慈環類藥物的心臟毒性是其突出特點，在與其他具有心臟毒性的藥配伍時應 慎重，如多柔比星與米托慈釀或絲裂霉素配伍會加重心臟毒性， 應降低多柔比星 的總劑量。順柏與多柔比星合用可能導致白血病； 與異環磷酰胺合用會加重蛋白尿，也 可能增加耳毒性。絲裂霉素與他莫昔芬合用有增加導致溶血性尿毒癥的風險；與長春堿、長春瑞濱合用可致突 發性肺毒性，合用時應監測

7、病人是否有支氣管痙攣現象。博來霉素與順柏合用時體內藥消除率降低，導致博來霉素的肺毒性增加。氟尿喀呢與他莫昔芬合用治療絕經后乳腺癌，增加血栓栓塞危險。氟尿喀呢 與順柏、奧沙利柏、阿糖胞甘、多柔比星、表柔比星、甲氨蝶吟屬配伍禁忌。4、抗月中瘤藥物的正確給藥順序。先多柔比星，后紫杉醇：紫杉醇能破壞月中瘤細胞 M期和G2期的正常分裂， 而多柔比星對細胞M期和S期作用最強，兩者聯用時應宜先用多柔比星。如果先 用紫杉醇，殺滅了 G2和M期，而S期還會有月中瘤細胞分裂而來。先長春新堿，后環磷酰胺：長春新堿使細胞停滯在 M期，約68h后同步進 入G1期，環磷酰胺對G1期細胞殺傷作用最強。先環磷酰胺，后阿霉素、

8、5-氟IP密噬：環磷酰胺是細胞周期非特異性藥物， 阿霉素阻礙DNAR RNA勺合成,對S期最敏感，M期次之，G1期敏感性較差。5- 氟IP密噬是以干擾DNA勺合成而起作用，對S期細胞有作用。所以此方案應該先 用環磷酰胺，后用阿霉素和5-氟IP密噬。先甲氨蝶吟，后氟尿喀呢：甲氨蝶吟與氟尿喀噬同時給藥或先用氟尿喀噬均 會產生藥理拮抗，但在使用甲氨蝶吟 4-6h后，再用氟尿喀呢則可增加療效。 先順柏，后氟尿喀呢：順柏作用于細胞膜，阻礙細胞內外因性蛋氨酸的進入，促 進細胞內蛋氨酸生成，結果增強活性型葉酸的生成，此時再給予5-FU,使之能夠更好地發揮療效。先順柏，后異環磷酰胺：先用順柏會加重異環磷酰胺的骨髓抑制、神經毒性、腎 毒性。先紫杉醇，后柏劑：1.當順柏在紫杉醇之前給藥時，AUC平均最低值大于相反順 序給藥的AUC說明機體對前一種情況的消除率較低。紫杉醇和順柏聯合給藥順 序依賴性的研究，提示當使用一些能調整P450酶代謝作用或由P450所代謝的藥 物，與紫杉醇聯用，可能引起紫杉醇滯留體內，提高機體中毒的可能性。5抗月中瘤藥物與其他藥物之間的配伍。長春新堿與卡馬西平不宜合用，卡馬西平為臨床常用藥物之一，主要用于復 雜部分性癲癇發作、預防或治療躁狂、抑郁、三叉神經痛等，但是該藥物為細胞色素P450-3A4的誘導劑，卡馬西平可以加速硫酸長春新堿的消除而降低該藥物 的療效。他莫昔芬與氟尿