1、*.臨床藥學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)復(fù)習(xí)提綱1、多基因家族、假基因、同義突變、錯義突變、無義突變、 移碼突變、動態(tài)突變、核型。多基因家族：指由某一共同祖先基因經(jīng)過重復(fù)和變異所產(chǎn)生 的一組基因。假基因：具有與功能基因相似的序列， 但由于有許多突變以 致失去了原有的功能，所以假基因是不能編碼蛋 白。同義突變：因于編碼氨基酸的密碼子所具有的兼并性，堿基替換后組成的密碼子仍是編碼同一氨基酸的密 碼子，成為同義突變。錯義突變：是編碼某種氨基酸的密碼子經(jīng)堿基替換以后，變 成編碼另一種氨基酸的密碼子。無義突變：是指由于某個 堿基的改變使代表某種 氨基酸的密 碼子突變?yōu)榻K止密碼子 UAA UGA UAG的一種， 從而使肽鏈

2、合成提前終止， 肽鏈縮短，成為沒有 活性的多肽鏈片段。移碼突變：在DNA分子的堿基組成中插入或者缺失一個或者 幾個堿基對，使在插入或者缺失點以下的DNA編碼全部發(fā)生改變，這種基因突變成為移碼突 變。動態(tài)突變：組成DNA分子中的核昔酸序列拷貝數(shù)發(fā)生不同倍數(shù)的擴增。核型：指一個體細胞全部染色體所構(gòu)成的圖像。2、DNA修復(fù)系統(tǒng)的種類。光修復(fù)，切除修復(fù)，復(fù)制后修復(fù)。3、染色體和染色質(zhì)的相同點（化學(xué)組成）、不同點（不同存在 形式）。相同點（化學(xué)組成）：DNA組蛋白，非組蛋白， RNA 不同點（不同存在形式）：同一物質(zhì)不同時期的不同存在形 式。4、常染色質(zhì)和異染色質(zhì)的相同點、不同點。相同點：都是遺傳物質(zhì)，

3、染色質(zhì)，化學(xué)組成都是DNA組蛋白，非組蛋白，RNA不同點：常染色質(zhì)染色較淺且著色均勻，異染色質(zhì)染色 深。常染色質(zhì)多分布于核中央，異染色質(zhì)多分布于核周緣，緊靠核內(nèi)膜。常染色質(zhì)呈高度分散狀態(tài)，異染色質(zhì)螺旋化程度高常染色質(zhì)在一定條件下具有轉(zhuǎn)錄活性，異染色質(zhì) 很少轉(zhuǎn)錄，功能上處于靜止狀態(tài)。5、異染色質(zhì)的分類。結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)（組成性異染色質(zhì)）和 兼性異染色質(zhì)（功能 性異染色質(zhì)）6、常染色體顯性遺傳中完全顯性、不完全顯性、不規(guī)則顯 性、共顯性、復(fù)等位基因、延遲顯性、從性顯性。以及這幾 種常染色體顯性遺傳病的實例。常染色體完全顯性遺傳：指在常染色體顯性遺傳中，雜合子Aa與顯性純合子AA的表型完全相同的遺傳方

4、式。即在雜合子Aa中，顯性遺傳基因 A的作 用完全表現(xiàn)由，而隱性基因 a的作用被完全 掩蓋，從而使雜合子表現(xiàn)由與顯性純合子完 全相同的性狀。（短指癥，家族性多發(fā)性結(jié) 腸癌）常染色體不完全顯性遺傳：也半顯性遺傳，是指在常染色體 顯性遺傳中，雜合子 Aa的表現(xiàn)型介于顯性純 合子AA和隱形純合子aa的表型型之間的遺傳 方式。即在雜合子Aa中顯性基因A和隱性基因a的作用均得到一定程度的表現(xiàn)。（對苯硫 月尿PTC的嘗味能力）常染色體不規(guī)則顯性遺傳：在AD遺傳中，雜合子 Aa在不同條件下，有的表現(xiàn)顯性性狀，也有的表現(xiàn)隱性 形狀，或雖均表現(xiàn)顯性性狀， 但表現(xiàn)程度不同， 使顯性性狀的傳遞不規(guī)則，稱為不規(guī)則顯性

5、遺 傳。（多趾（指）癥，Marfan綜合癥）常染色體共顯性遺傳：指 一對等位基因之間。沒有顯性和隱 性的區(qū)別，在雜合子時兩種基因的作用都完全 表現(xiàn)由來。（ABO血型，MN血型，人類白細胞 抗原復(fù)等位基因）復(fù)等位基因：在某一群體中，一對基因座上有三個或三個以 上的等位基因，而每個個體只有其中的任何兩 個。常染色體延遲顯性遺傳： 有一些AD遺傳病，雜合子（Aa） 在生命的早期，致病基因的作用并不表達，達 到一定年齡后，致病基因的作用才會表達由 來，這種情況稱為延遲顯性遺傳。（遺傳性脊 髓小腦共濟失調(diào)，慢性進行性舞蹈癥（柯丁頓 病）常染色體從性顯性遺傳：在AD遺傳中，有時可見性別對表型 的影響，即雜

6、合子（Aa）顯示由男女性別分布比例上的差異或基因表達程度上的差異，這并 非性連鎖基因所致，而是由于個體體制上性別 差異影響的結(jié)果，這種遺傳方式叫從性顯性遺 傳。（?遺傳性早禿）7、在不規(guī)則顯性中表現(xiàn)度不一的概念。外顯率和表現(xiàn)度的區(qū)別。詳述不規(guī)則顯性由現(xiàn)的原因。在不規(guī)則顯性中表現(xiàn)度不一的概念：具有相同基因型的不同個體，由于遺傳背景和環(huán)境因素的影響，所 形成的表型的明顯程度可有顯著差異的現(xiàn)象。外顯率和表現(xiàn)度的區(qū)別：區(qū)別在于 前者是說明基因的表 達，后者要說明的是在都表達的前提下表達的程度 不同。詳述不規(guī)則顯性由現(xiàn)的原因： 這是由于主基因在形成相應(yīng)形狀的過程中，既要受到其他基因（可稱為 基因環(huán) 境或

7、遺傳背景）的制約，也要受外界環(huán)境因素（環(huán) 境中物理，化學(xué)因素，營養(yǎng)條件等）的影響。 主基 因是指對表型有顯著效應(yīng)的基因， 即控制單基因性 狀形成的基因。遺傳背景中，修飾基因影響主要基 因，對表型形成有顯著的效應(yīng)。 所謂修飾基因是指 某些基因都某一遺傳性狀并無直接影響，但它可以加強或減弱與該性狀有關(guān)的主基因作用。有的修飾*.基因能增強主基因作用，使主基因所決定的表型形 成完全；有的修飾基因能減弱主基因作用，使表型形成不完全，從而由現(xiàn)不同的表現(xiàn)度和不完全的外 顯率。8、常染色體隱性遺傳病定義、系譜特征，實際病例。常染色體隱性遺傳病：（AR）是指致病基因位于常染色體 上，基因性狀是隱性的，即只有純合

8、子時 才會發(fā)病。（白化病，先天性聾啞，苯丙 酮尿癥，鐮形細胞性貧血，半乳糖血癥）系譜特征：由于基因位于染色體上，所以它的發(fā)生 與性 別無關(guān)，男女發(fā)病機會相等。系譜中患者的分布往往是分散的，通常看不到連 續(xù)傳遞現(xiàn)象，成隔代遺傳，有時在整個系譜中甚至 只有先證者一個患者。患者的雙親表型往往正常，但都是致病基因的攜 帶者，由生患兒可能性為 1/4 ,攜帶者可能性為2/3。近親婚配時，子女中隱性遺傳病的發(fā)病率要比非 近親婚配者高得多。 這是由于他們來自同個祖先， 往往具有某種共同的基因9、常染色體顯性遺傳病定義、完全顯性系譜特征，實際病例。常染色體顯性遺傳病：（ADD常染色體（1-22號）上顯性 致命

9、基因控制的疾病，其傳遞方式是 顯性的，稱為常染色體顯性遺傳病。完全顯性系譜特征：由于致病基因在常染色體上，因而致病基因的遺傳與性別無關(guān)，及男女患病機會相等 。患者雙親必有一個為患者，但絕大多數(shù)為雜合子，患者的同胞中約有1/2的可能性為患者。系譜中，可見本病的 連續(xù)遺傳，即通常連續(xù)幾代都可以 看到患者。雙親無病時，子女一般會不會患病（除非產(chǎn)生新的基因 突變）。10、近親婚配定義，最主要對哪類遺傳病產(chǎn)生危害。近親婚配：是指 一對配偶在3-4代之內(nèi)曾有共同祖先的婚 配。即在曾（或外曾）祖父母以下有共同祖先均視 為近親結(jié)婚。（他們婚配生育時兩個相同隱性基因 相遇而產(chǎn)生患兒的機會必然要比隨機婚配時高。）

10、11、X連鎖遺傳病的共同遺傳特征。XR XD的實際病例。在X連鎖遺傳中，男性的致病基因只能從母親傳來，將來 也只能傳給女兒，不存在男性到男性的傳遞。因為額日子 的X染色體只能來自母親，而父親的X染色體只能傳給女兒。交叉遺傳是X連鎖遺傳的共同特點。XR:（隱）甲型血友病，紅綠色盲XD （顯）抗維生素D性佝僂病12、X連鎖顯性遺傳病（XD）的典型系譜特征。人群中女性患者比男性患者約多一倍，前者病情常較輕。患者雙親必有一名是該病患者。男性患者的女兒全部是患者，兒子全部正常。女性患者（雜合子）子女各有1/2的可能性是該病的患者。系譜中可看到連續(xù)傳遞現(xiàn)象，這點與AD遺傳一致。13、Y連鎖遺傳病的特征。實

11、際病例。這些基因?qū)㈦SY染色體進行傳遞，父傳子，子傳孫，因此稱為全男性遺傳。（外耳道多毛癥）14、遺傳異質(zhì)性、遺傳早現(xiàn)和遺傳印記（基因組印記）的定 義。遺傳異質(zhì)性：一個形狀可以由多個不同基因控制。（表現(xiàn)型 相同而基因型不同）遺傳早現(xiàn)：有些遺傳病在世代傳遞過程中有發(fā)病年齡逐代提前和疾病癥狀逐代加劇的現(xiàn)象。遺傳印記：又稱基因組印記，由不同性別的親本傳給子代的同源染色體中的一條染色體上的基因因甲基化失活引起不同表型的現(xiàn)象。15、多基因遺傳、多基因遺傳病的數(shù)量性狀、質(zhì)量性狀、易 感性、易患性的定義。多基因遺傳：一些遺傳性狀或遺傳病的遺傳基礎(chǔ)是多對非等 位基因，這些基因?qū)ΠY狀的作用微小，但累加起來形成明顯

12、 的表型效應(yīng)，另外也可受環(huán)境因素作用，這種形狀的遺傳方 式成為多基因遺傳。多基因遺傳的性狀又稱為數(shù)量性狀，單基因遺傳的形狀又稱 質(zhì)量形狀。數(shù)量性狀：多基因遺傳的性狀在群體中的變異分布是連續(xù) 的，不同個體間的差異只是量的變異。質(zhì)量性狀：單基因遺傳的性狀在群體中的變異分布是不連續(xù)的，可以明顯地分為 23個群體，稱為質(zhì)量性狀。易感性：在多基因遺傳病中，若干作用微小但有累及效應(yīng)的 致病基因構(gòu)成了個體患某種病的遺傳因素，這種由遺傳基礎(chǔ)決定一個個體患病的風(fēng)險成為易感性。易患性：在多基因遺傳病中，由遺傳因素和環(huán)境因素共同作 用并決定一個個體是否易患某種遺傳病的可能性稱為易患性。16、多基因遺傳病再發(fā)風(fēng)險的估

13、計 （如：患者一級親屬患病率近于群體患病率的開方等，各總結(jié)點，卡特效應(yīng)等）。多基因遺傳病再發(fā)風(fēng)險的估計：多基因遺傳病的發(fā)病風(fēng)險與遺傳率密切相關(guān)多基因病有家族聚集傾向家屬中多基因病患者的成員越多患病危險率越高多基因病患者病情越嚴重親屬再病風(fēng)險率越高某種多基因病的患病率存在有性別差異時，表明不同性別的發(fā)病閾值不同卡特效應(yīng)：群體患病率較低即閾值較高的性別的先證者，其 親屬的發(fā)病風(fēng)險相對增高，這種情況稱為卡特效應(yīng)。17、染色體數(shù)目畸變中的單體型、三體型、多體型、亞二倍體、超二倍體。單體型：缺少某序號的一條染色體的細胞，稱該號的單體型 三體型：增加一條某序列號的染色體的細胞，稱為該號的三 體型。多體型：

14、某號染色體具有四條或四條以上的細胞稱多體型。亞二倍體：比二倍體減少一條（2n-1 ）或幾條染色體的細胞 稱為亞二倍體。超二倍體：比二倍體增加一條（2n+1）或幾條染色體時，稱 該細胞為超二倍體。18、染色體組三倍體產(chǎn)生的原因；四倍體產(chǎn)生的原因。三倍體產(chǎn)生的原因：雙雄受精：兩個精子同時進入一個卵子受精，形成三倍體 合子。雙雌受精：在卵子發(fā)生過程中由于某種因素，卵子在第二 次減數(shù)分裂時，次級卵母細胞未將第二極體的那一組染色體 排由卵外，形成含有兩組染色體的二倍體卵子，與正常精子 受精時，變成了三倍體合子。四倍體產(chǎn)生的原因：核內(nèi)復(fù)制：核內(nèi)復(fù)制是指在一次細胞分裂時，染色體不是 復(fù)制一次而是復(fù)制兩次，形

15、成了雙倍染色體，在經(jīng)過有絲分 裂中后末期后形成兩個子細胞核中均為四倍體細胞。核內(nèi)有絲分裂：當細胞進行分裂時，染色體正常復(fù)制一次, 但在分裂中期后，無后期末期及細胞質(zhì)分裂，結(jié)果細胞內(nèi)的 染色體成了四倍。19、染色體非整倍性產(chǎn)生的原因。原因：(1)染色體不分離：減數(shù)分裂不分離 有絲分裂不分離 (2)染色體丟失20、嵌合體。嵌合體中各細胞系類型和數(shù)量比例取決于發(fā)生染 色不分離卵裂時間早晚。嵌合體：嵌合體是指體內(nèi)同時存在兩種或兩種以上染色體數(shù)目 不同的細胞群體的個體。嵌合體中各細胞系類型和數(shù)量比例取決于發(fā)生染色體不分離卵 裂時間早晚。發(fā)生越早，異常細胞群占的比例越大，臨床癥狀 越明顯，反之亦然。21、

16、染色體結(jié)構(gòu)畸變產(chǎn)生的基礎(chǔ)。染色體斷裂和變位重接是染色體結(jié)構(gòu)畸變的基礎(chǔ)。22、染色體畸變末端缺失、中間缺失、倒位(臂內(nèi)、臂間)、相互易位的定義和簡式表示方法(掌握簡式、理解詳式)。末端缺失：定義：是指染色體的短臂或長臂末端發(fā)生一次斷裂后，斷片 末與斷端重接，形成一條末端缺失的染色體和無著絲粒的斷 片，該斷片因無著絲粒，不能與紡錘絲相連，故經(jīng)過一次分 裂后即丟失。例如1號染色體長臂缺失，簡式(掌握):46, XX,筒l(1)(q21)詳式(理解)：46, XX, del(1)(pter -q21:),含義是從1q21帶發(fā)生斷裂，且遠側(cè)段q21 -qter丟失，余下的1號染 色體從pter到q21帶

17、，即pter q21。中間缺失:定義：是指一條染色體同一臂內(nèi)發(fā)生兩次斷裂后，斷片未與原位重接丟失，而兩個斷端重接，結(jié)果形成某一臂的中間缺 失。例如3號染色體q21和q25處同時斷裂，簡式：46, XX, del(3)(q21q25)詳式：46, XX, del(3)(pter -q21: : q25-qter)倒位：指在一條染色體上兩處同時發(fā)生斷裂后，兩個斷裂點之間片段旋轉(zhuǎn)180后重接而形成倒位。倒位又分為臂內(nèi)倒位和臂間倒位。臂內(nèi)倒位：指某一染色體臂內(nèi)發(fā)生兩次斷裂后，所形成中間片段旋轉(zhuǎn)180后重接。例如1號染色體p22和p34倒位，簡式：46, XX, inv(1)(p22P34)詳式：46,

18、 XX, inv (1) (pter-p34: : p22-p34: : p22-qter )臂間倒位：指一條染色體的長臂和短臂各發(fā)生一處斷裂后， 形成臂間倒位重接。例如4號染色體p15和q21倒位, 簡式：46, XX, inv(4)(p15q21)詳式：46, XX, inv(4)(pter p15: : q21p15: : q21 一 qter)相互易位：兩條染色體同時發(fā)生斷裂，兩斷片互換位置重接，形成兩條衍生染色體。例如，2號染色體q21斷裂后斷片與5號q31斷片相互交換斷片，形成兩條衍生染色體，簡式：46, XX, t(2 ; 5)(q21 ; q31)詳式：46, XX, t(2

19、; 5)(2pter -2q21 : : 5q31 - 5qter ; 5pter-5q31: : 2q21f2qter)23、某病人兩條染色體之間相互易位，書寫染色體詳式。具配子形成減數(shù)分裂時有何特征。婚后此人生育子女后果如何。易位染色體將形成相互易位型的四射體，形成的合子類型分為四大類：正常，2,5染色體正常(正常1/18)表現(xiàn)型正常的易位攜帶者(易位攜帶者1/18)部分片段三體型或單體型的2號染色體(流產(chǎn)8/9 )部分片段三體型或單體型的5號染色體 生育子女的后果：流產(chǎn)，早產(chǎn)，死胎24、Down綜合征主要臨床表現(xiàn)嚴重智力低下，IQ<25生長遲緩，肌張力低下 枕骨扁平，發(fā)際低，眼距寬

20、，外眼角 上型b內(nèi)眥贅 皮，鼻根低平，舌大，腭弓高尖， 通貫手，小指內(nèi)彎，有二 指褶紋 男患者無生育力，女患者偶有生育力，壽命短。25、常染色體病患者的臨床表現(xiàn)，常染色體平衡易位攜帶者 生育子女的常見后果。常染色體病患者的臨床表現(xiàn)生長發(fā)育遲緩，由生時多為低體重兒智力低下先天性多發(fā)畸形，特殊面容，伴有免疫力低下等特殊皮紋常染色體平衡易位攜帶者生育子女的常見后果：流產(chǎn)，早產(chǎn),死胎。26、Edwards綜合征。5P-綜合征。答：兩者均是常染色體病。Edward綜合征，即18三體綜合征。臨床病癥：智力低下，發(fā)育障礙，由生體重低；小眼，眼距寬，眼瞼下垂，小口，低耳，唇裂或腭裂，90%有 先天性心臟病，腎

21、畸形，隱睪，足內(nèi)翻，女嬰多于男嬰，壽 命極短（1歲內(nèi)夭折）5P綜合征，即是貓叫綜合征臨床病癥：患兒有滿月狀臉，逐漸變長臉，哭聲似 苗嬌，聲音減弱，年齡增長特殊哭聲消失；眼距寬，外眼角下斜，斜視，常半元音室間隔缺損或動脈導(dǎo)管未閉，通貫手。27、異煙肺滅活異常的機理、遺傳變異、臨床表現(xiàn)。答：異煙肺是臨床上常用的抗結(jié)核藥，體內(nèi)主要通過N-乙酰基轉(zhuǎn)移酶將異煙肺轉(zhuǎn)化為乙酰化異煙肺而滅活。人群中異煙肺滅活存在兩種類型：快滅活者；慢滅活者慢滅活者為AR遺傳。N-乙酰基轉(zhuǎn)移酶基因簇共有三個基因：NAT1, NAT2, NATP,其中NAT2基因具有多態(tài)性，具突變型基因產(chǎn)物一一肝 臟N-乙酰基轉(zhuǎn)移酶不穩(wěn)定，活性

22、降低成為慢滅活者。臨床意義：長期服用異煙肺，慢滅活型由于異煙肺積累，易發(fā)生多發(fā)性神經(jīng)炎，快滅活者較少發(fā)生長期服用異煙肺，一部分 快滅活者 可發(fā)生肝炎， 甚至肝壞死，這是由于異煙肺在 肝內(nèi)水解 為異煙酸和 乙酰 肺，后者對肝臟有毒性作用。28、G6P限乏癥定義、發(fā)生機理 答：即葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥，又叫蠶豆病 定義：G6P限乏癥一般平時無癥狀， 但在服用了伯氨唾咻類 藥物，阿司匹林類藥物，磺胺類藥物 或者食用蠶豆之后會由 現(xiàn)血紅蛋白尿，黃疸，貧血等 急性溶血反應(yīng)。G6PD兌氫經(jīng)輔酶傳給GSSG使之成為還原型谷胱甘肽 GSH GS麻護紅細胞膜和血紅蛋白中的 SH免受氧化。G6PD正常 時，

23、可以保證GSH的含量29、細胞癌基因（或原癌基因）激活的四種遺傳機制。（突變、基因擴增、染色體斷裂和重排、啟動子插入及病毒的誘導(dǎo)的激活）答：四種遺傳機制：1）突變2 ）基因擴增3 ）染色體重排和斷裂4 ）啟動子插入激活和病毒的誘導(dǎo)30、腫瘤干系、眾數(shù)、旁系。答：單克隆起源的腫瘤細胞在腫瘤生長過程中會由現(xiàn)異質(zhì)性，分化演變成多克隆性，其中占主導(dǎo)數(shù)目的克隆構(gòu)成腫瘤 干系；干系腫瘤細胞的染色體數(shù)目稱為 眾數(shù)；多克隆細胞群 腫瘤中占非主導(dǎo)數(shù)目的克隆稱為 旁系。干系：在一個惡性腫瘤細胞中占主導(dǎo)地位的細胞系稱為該腫瘤的干系。旁系：干系以外的非主導(dǎo)細胞系。31、癌家族（或者稱遺傳性惡性腫瘤綜合征）符合的遺傳方

24、式和發(fā)病特點。答：一個家族內(nèi)有多個成員患有同一種腫瘤或者幾種腫瘤。這個家族叫癌家族，這種現(xiàn)象又叫遺傳性惡性腫瘤綜合征。這種瘤叫 家族性癌。發(fā)病特點（ppt ）:發(fā)病早、惡性程度高、多發(fā)性、有家族史、雙側(cè)發(fā)病腫瘤傳遞符合AD遺傳方式32、家族性癌。（同上）家族性癌是指一個家族內(nèi)多個成員患同一類型的腫瘤。這個腫瘤就成為這個家族的家族性癌。33、兩性畸形。答：兩性畸形是指患者的性腺，內(nèi)外生殖器或第二性征具有 兩性特征的個體。根據(jù)患者體內(nèi)性腺組成和差異，可分為真 兩性畸形和假兩性畸形。真兩性畸形患者 內(nèi)外生殖器具備兩性特征，第二性征可男可 女，表現(xiàn)相當復(fù)雜。假兩性患者 核型及內(nèi)生殖器只有一種，但外生殖

25、器是具有兩 性特征及畸形的個體。34、Ph染色體答：定義：9.22號染色體互相易位后重新生成的22號染色 體約95%受性髓細胞性白血病細胞攜有Ph染色體，它可以作為CMLI勺診斷依據(jù)。Ph染色體的發(fā)現(xiàn)證明了染色體畸變與一種特異性腫瘤之間 的恒定關(guān)系。35、癌基因，抑癌基因1 .癌基因：能夠使細胞發(fā)生癌變的基因統(tǒng)稱為癌基因。2 .腫瘤抑制基因或 抑癌基因：它們能調(diào)節(jié)細胞的生長和分 化而抑制腫瘤的發(fā)生的基因。3 .功能：這兩類基因作用相反。它們異常，或增強細胞生長 和增殖，或去除正常的生長抑制，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。36、在臨床上遺傳病診斷的分類。現(xiàn)癥患者診斷；產(chǎn)前診斷；癥狀前診斷37、孕婦產(chǎn)前診斷的適應(yīng)癥。有下列情況必須產(chǎn)前診斷1） 35歲以上的高齡產(chǎn)婦2）夫婦一方有明顯制劑因素接觸史3）夫婦之一有染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常者4）曾生育過染色體病患兒的