1、半數(shù)致死量計(jì)算半數(shù)致死量計(jì)算 -介紹幾種常用的計(jì)算方法目的目的 掌握主要的掌握主要的LD50計(jì)算方法和急性毒性分計(jì)算方法和急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。一、改進(jìn)(良)寇氏法 (一).本法要求： 1.反應(yīng)情況符合或接近對(duì)數(shù)正態(tài)分布； 2.劑量必需為等比級(jí)數(shù)(幾何級(jí)數(shù))； 3.各組動(dòng)物數(shù)相等或相近； 4.最低劑量組動(dòng)物死亡率80.(二).計(jì)算公式 1.當(dāng)死亡率包括0和100時(shí),按下式計(jì)算： logLD50=Xk-i(p-0.5) 式中Xk為最高對(duì)數(shù)劑量, i為相鄰兩對(duì)數(shù)劑量的差值； P為各劑量組的死亡率. 2.當(dāng)最高死亡率Pm不等于100,或最低死 亡率Pn不等于0時(shí),可以改用校正公式計(jì)算 3-Pm-

2、Pn logLD50=Xk-i(p- ) 4 LD50的標(biāo)準(zhǔn)誤： Slog LD50 =i.(P-p2)/(n-1) 某化合物小鼠經(jīng)口染毒后死亡資料 組 別 劑 量 動(dòng)物數(shù) 死亡數(shù) 死亡率 p2 mg/Kg 對(duì)數(shù) (n) (只) (p) 1 1000 3.0000 10 0 0.0 0.00 2 1323 3.1218 10 1 0.1 0.01 3 1752 3.2436 10 3 0.3 0.09 4 2319 3.3654 10 5 0.5 0.25 5 3070 3.4872 10 7 0.7 0.49 6 4064 3.6090 10 9 0.9 0.81 7 5380 3.7308

3、 10 10 1.0 1.00 p=3.5 p2=2.65 i=0.1218 Xk=3.7308 p=3.5 p2=2.65 logLD50=Xk-i(p-0.5) =3.7308-0.1218(3.5-0.5) =3.7308-0.12183=3.3654 LD50= Log-13.3654=2320mg/kg SlogLD50=i. (P-p2)/(n-1) =0.1218(3.5-2.65)/(10-1) =0.03743 LD50的95%可信區(qū)間為： Log-1(3.36541.960.03473) = Log-1(3.29203.4388) =1958.842746.63mg/kg二

4、、霍恩氏法(一)、本法基本要求： 1、設(shè)4個(gè)劑量組； 2、每組動(dòng)物數(shù)相等。4只或5只； 3、 各劑量公比為10或310 當(dāng)每組劑量公比為10 時(shí)，各組劑量的系列為 0.31610t, 1.0010t, 3.1610t, 10.010t ,其中t=0, 1, 2, 3當(dāng)每組劑量公比為310 時(shí)，各組劑量的系列為 0.46410t, 1.0010t, 2.1510t, 4.6410t ,其中t=0, 1, 2, 3(結(jié)果較準(zhǔn)確)。 三、概率單位圖解法 (一)本法基本要求： 1.資料呈對(duì)數(shù)正態(tài)分布； 2.劑量分組一般取等比級(jí)數(shù),也可為等差或 不等距的數(shù)值； 3.各劑量組的動(dòng)物數(shù)要求相等或相近； 4.由于在理論上死亡率不存在0和100,所以0更為0.25/N,100改為（1-0.25）/N N為該組的動(dòng)物數(shù). (二)操作步驟 1、 將死亡率轉(zhuǎn)換成概率單位與劑量的對(duì)數(shù)值作散點(diǎn)圖；在直線上找出概率單位等于5.0(即死亡率為50)所對(duì)應(yīng)的橫坐標(biāo)點(diǎn)（M）,其相應(yīng)的劑量對(duì)數(shù)就是LogLD50值,查反對(duì)數(shù)表可求出LD50.2、求M的可信區(qū)間： 95可信區(qū)間M 1.96/b