1、2021/3/102第一節(jié)第一節(jié) 超超 敏敏 反反 應(yīng)應(yīng)2021/3/103超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)（hypersensitivity）n指已經(jīng)致敏的機(jī)體再次接受相同抗原刺激后，所引指已經(jīng)致敏的機(jī)體再次接受相同抗原刺激后，所引起的以生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的異常的起的以生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的異常的適應(yīng)性免疫應(yīng)答。亦稱適應(yīng)性免疫應(yīng)答。亦稱變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)（allergyallergy）。）。n能引起變態(tài)反應(yīng)的抗原通常稱為變應(yīng)原。能引起變態(tài)反應(yīng)的抗原通常稱為變應(yīng)原。2021/3/104分分 類類 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) ( (抗體介導(dǎo)抗體介導(dǎo)) ) 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)( (抗體介導(dǎo)抗體介導(dǎo)

2、) ) 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)( (細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞介導(dǎo)) ) 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)( (抗體介導(dǎo)抗體介導(dǎo)) )2021/3/105一、一、I I型超敏反應(yīng)（速發(fā)型）型超敏反應(yīng)（速發(fā)型）（immediate hypersensitivityimmediate hypersensitivity）nI I型超敏反應(yīng)又稱過敏反應(yīng)，因其發(fā)生速度快，也稱速發(fā)型超敏反應(yīng)又稱過敏反應(yīng)，因其發(fā)生速度快，也稱速發(fā)型超敏反應(yīng)。型超敏反應(yīng)。n特特 點(diǎn)：點(diǎn)： 反應(yīng)發(fā)生快、消退快；反應(yīng)發(fā)生快、消退快； 由由IgEIgE抗體介導(dǎo)，無補(bǔ)體參與；抗體介導(dǎo)，無補(bǔ)體參與； 以生理功能紊亂為主，無明顯的組織細(xì)胞損傷；以生理功能紊亂為主，

3、無明顯的組織細(xì)胞損傷； 具有明顯的遺傳背景和個(gè)體差異。具有明顯的遺傳背景和個(gè)體差異。2021/3/106（一）參與反應(yīng)的物質(zhì)（一）參與反應(yīng)的物質(zhì)1.1.變應(yīng)原（變應(yīng)原（allergen):allergen): 能選擇性激活能選擇性激活CD4CD4Th2Th2細(xì)胞與細(xì)胞，細(xì)胞與細(xì)胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性IgEIgE抗體應(yīng)答的物質(zhì)。抗體應(yīng)答的物質(zhì)。2021/3/107特點(diǎn)與分類特點(diǎn)與分類: :1 1）吸入性變應(yīng)原）吸入性變應(yīng)原: :植物花粉、真菌、螨等植物花粉、真菌、螨等; ;2 2）食物變應(yīng)原）食物變應(yīng)原: :牛奶、雞蛋、魚、蝦等牛奶、雞蛋、魚、蝦等; ;3 3）藥物及生物制品：青霉素、

4、異種動(dòng)物血清；）藥物及生物制品：青霉素、異種動(dòng)物血清；4 4）其它：某些酶類物質(zhì)、動(dòng)物皮屑等）其它：某些酶類物質(zhì)、動(dòng)物皮屑等2021/3/108 常 見 的 幾 種 變 應(yīng) 原禾本科花粉豚草花粉長(zhǎng)蠕孢子格鏈孢子Dust Mite2021/3/1092.IgE2.IgE及其受體及其受體nIgEIgE是介導(dǎo)是介導(dǎo)I I型變態(tài)反應(yīng)的主要抗體。能產(chǎn)生型變態(tài)反應(yīng)的主要抗體。能產(chǎn)生IgEIgE的漿的漿細(xì)胞分布在鼻咽、扁桃體、氣管和胃腸道粘膜下固有細(xì)胞分布在鼻咽、扁桃體、氣管和胃腸道粘膜下固有層。層。 nIgEIgE是親細(xì)胞抗體，能通過其是親細(xì)胞抗體，能通過其FcRFcR與肥大細(xì)胞和嗜堿與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒

5、細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合，使細(xì)胞進(jìn)入致敏狀態(tài)。性粒細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合，使細(xì)胞進(jìn)入致敏狀態(tài)。 2021/3/1010IgEIgE結(jié)合在具有結(jié)合在具有FcRFcR的的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面胞表面2021/3/1011IgEFcIgEFc受體有兩類：受體有兩類：nFcRIFcRI：只存在于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞膜上，：只存在于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞膜上，IgEIgE合成后迅速結(jié)合上去，使機(jī)體進(jìn)入致敏階段；合成后迅速結(jié)合上去，使機(jī)體進(jìn)入致敏階段；nFcRIFcRI和和CD23CD23：為低親和力：為低親和力IgEIgE受體，與受體，與IgEIgE結(jié)合，結(jié)合，通過通過IgEIg

6、E捕獲抗原，可以抑制捕獲抗原，可以抑制IgEIgE抗體的產(chǎn)生。抗體的產(chǎn)生。2021/3/10123.3.參參 與與 細(xì)細(xì) 胞胞n1 1）肥大細(xì)胞與嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞與嗜堿性粒細(xì)胞 二者均來自于骨髓的髓樣造血干細(xì)胞，肥大細(xì)二者均來自于骨髓的髓樣造血干細(xì)胞，肥大細(xì)胞分布在皮下的疏松結(jié)締組織和呼吸道、消化道和泌胞分布在皮下的疏松結(jié)締組織和呼吸道、消化道和泌尿生殖道的粘膜下層，而嗜堿性粒細(xì)胞分布于外周血尿生殖道的粘膜下層，而嗜堿性粒細(xì)胞分布于外周血液中。液中。 2021/3/1013 肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的細(xì)胞膜上均分布有高肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的細(xì)胞膜上均分布有高親和力親和力IgEIgE的的Fc

7、RFcR，當(dāng)變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體時(shí)，變應(yīng)，當(dāng)變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體時(shí)，變應(yīng)原與結(jié)合在肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞膜上的原與結(jié)合在肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞膜上的IgEIgE結(jié)合，結(jié)合，細(xì)胞膜不穩(wěn)定，導(dǎo)致細(xì)胞脫顆粒，細(xì)胞膜不穩(wěn)定，導(dǎo)致細(xì)胞脫顆粒，I I型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生。型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生。 2021/3/1014肥大細(xì)胞的激活肥大細(xì)胞的激活靜息肥大細(xì)胞靜息肥大細(xì)胞激活后激活后 5 5 分鐘分鐘激活后激活后 60 60 分鐘分鐘2021/3/1015n2 2）嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞 主要分布在呼吸道、消化道和泌尿生殖道的主要分布在呼吸道、消化道和泌尿生殖道的黏膜上皮下的結(jié)締組織中，僅少量存在于外周循黏膜上皮下的結(jié)締組

8、織中，僅少量存在于外周循環(huán)血中。環(huán)血中。 其活化釋放的生物學(xué)活性介質(zhì)參與了其活化釋放的生物學(xué)活性介質(zhì)參與了I I型超敏反應(yīng)的晚期反應(yīng)。型超敏反應(yīng)的晚期反應(yīng)。2021/3/10164.生物學(xué)活性介質(zhì)n預(yù)先形成儲(chǔ)備的介質(zhì)：預(yù)先形成儲(chǔ)備的介質(zhì)： 1 1）組胺：釋放快，作用快，維持時(shí)間短，可擴(kuò)張毛組胺：釋放快，作用快，維持時(shí)間短，可擴(kuò)張毛細(xì)血管，使其通透性增加；誘導(dǎo)支氣管和腸道平滑肌收縮；細(xì)血管，使其通透性增加；誘導(dǎo)支氣管和腸道平滑肌收縮；刺激外分泌腺分泌，是引起癢感的惟一介質(zhì)。刺激外分泌腺分泌，是引起癢感的惟一介質(zhì)。 2 2）激肽原酶：刺激平滑肌收縮，使支氣管痙攣；引激肽原酶：刺激平滑肌收縮，使支氣

9、管痙攣；引起毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增強(qiáng)；吸引嗜酸性粒細(xì)胞、中性起毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增強(qiáng)；吸引嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等向局部趨化。粒細(xì)胞等向局部趨化。2021/3/1017n新合成的介質(zhì)：新合成的介質(zhì)： 1 1）白三烯（白三烯（LTsLTs）：釋放及發(fā)揮作用緩慢（）：釋放及發(fā)揮作用緩慢（4-6h4-6h），），但維持時(shí)間長(zhǎng)（但維持時(shí)間長(zhǎng)（1-2d1-2d），是引起晚期反應(yīng)的主要介質(zhì)。其），是引起晚期反應(yīng)的主要介質(zhì)。其主要作用是使支氣管平滑肌強(qiáng)烈而持久地收縮。主要作用是使支氣管平滑肌強(qiáng)烈而持久地收縮。 2 2）前列腺素前列腺素D2D2（PGD2)PGD2)：刺激支氣管平滑肌收縮，使：刺激支氣管平

10、滑肌收縮，使血管擴(kuò)張和通透性增加。血管擴(kuò)張和通透性增加。 3 3）血小板活化因子血小板活化因子(PAF)(PAF)：主要參與晚相反應(yīng)，可聚：主要參與晚相反應(yīng)，可聚集和活化血小板使之釋放組胺、集和活化血小板使之釋放組胺、5-5-羥色胺等血管活性胺類羥色胺等血管活性胺類物質(zhì)，增強(qiáng)物質(zhì)，增強(qiáng)I I型超敏反應(yīng)。型超敏反應(yīng)。 4 4）細(xì)胞因子：包括細(xì)胞因子：包括IL-2IL-2、IL-3IL-3、IL-4IL-4、TNF-TNF-等。等。2021/3/1018（二）發(fā)（二）發(fā) 生生 過過 程程致敏階段致敏階段發(fā)敏階段發(fā)敏階段效應(yīng)階段效應(yīng)階段2021/3/10191 1致敏階段致敏階段 變應(yīng)原初次進(jìn)入機(jī)體

11、變應(yīng)原初次進(jìn)入機(jī)體 細(xì)胞產(chǎn)生特異性細(xì)胞產(chǎn)生特異性IgEIgE F段與肥大細(xì)胞段與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞表面嗜堿粒細(xì)胞表面FR結(jié)合結(jié)合機(jī)體處于致敏狀態(tài)機(jī)體處于致敏狀態(tài)2021/3/10202 2發(fā)敏階段發(fā)敏階段 釋放生物活性介質(zhì)釋放生物活性介質(zhì)相同變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體相同變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體與致敏細(xì)胞表面兩個(gè)以上相與致敏細(xì)胞表面兩個(gè)以上相鄰的鄰的IgE結(jié)合，使結(jié)合，使Fce eRI橋聯(lián)橋聯(lián)肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒2021/3/10213 3效應(yīng)階段效應(yīng)階段n釋放的活性介質(zhì)：釋放的活性介質(zhì)： * * 預(yù)先儲(chǔ)備的介質(zhì)：組胺、激肽原酶等；預(yù)先儲(chǔ)備的介質(zhì)：組胺、激肽原酶等； * *

12、 新合成的介質(zhì)：白三烯、前列腺素、新合成的介質(zhì)：白三烯、前列腺素、PAFPAF、細(xì)胞因子、細(xì)胞因子（IL-4IL-4、IL-13IL-13）等。）等。n生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織和器官：生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織和器官： - 氣管、支氣管、胃腸道平滑肌收縮氣管、支氣管、胃腸道平滑肌收縮 - 小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增強(qiáng) - 促進(jìn)腺體分泌增加促進(jìn)腺體分泌增加2021/3/1022組胺組胺PAFPGD2LTC4TNF、PGD2、 PAF、 LTC4 酶酶血管擴(kuò)張、血管擴(kuò)張、通透性增通透性增加加支氣管支氣管收收 縮縮腸能動(dòng)腸能動(dòng)性增強(qiáng)性增強(qiáng)炎炎 癥癥組組 織織重重 構(gòu)

13、構(gòu)2021/3/10232021/3/1024變應(yīng)原變應(yīng)原特應(yīng)性機(jī)體特應(yīng)性機(jī)體IgEIgE 與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞FcRFcR結(jié)合結(jié)合變應(yīng)原與細(xì)胞表面的變應(yīng)原與細(xì)胞表面的IgEIgE特異性結(jié)合特異性結(jié)合FcRFcR橋聯(lián)橋聯(lián)脫顆粒外排分泌生物學(xué)活性介質(zhì)脫顆粒外排分泌生物學(xué)活性介質(zhì)預(yù)先儲(chǔ)備的介質(zhì)預(yù)先儲(chǔ)備的介質(zhì)新合成的介質(zhì)新合成的介質(zhì)毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增高、腺體分泌增加、平滑肌痙攣毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增高、腺體分泌增加、平滑肌痙攣 全身性全身性過敏性休克過敏性休克 呼吸道呼吸道過敏性鼻炎、哮喘過敏性鼻炎、哮喘 消化道消化道過敏性胃腸炎過敏性胃腸炎 皮膚皮膚蕁麻疹蕁麻疹初次

14、初次產(chǎn)生產(chǎn)生再次再次型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生機(jī)制型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生機(jī)制I2021/3/10253.3.消化道過敏反應(yīng)消化道過敏反應(yīng)（三）常見的（三）常見的I I型超敏反應(yīng)性疾病型超敏反應(yīng)性疾病1. 1. 過敏性休克過敏性休克 (1)(1)藥物過敏性休克藥物過敏性休克; ; (2) (2)血清過敏性休克；血清過敏性休克；2.2.呼吸道過敏反應(yīng)：呼吸道過敏反應(yīng)： 過敏性鼻炎、支氣管哮喘過敏性鼻炎、支氣管哮喘4. 4. 皮膚過敏反應(yīng)皮膚過敏反應(yīng)2021/3/1026過敏性鼻炎過敏性鼻炎許多器官都會(huì)受到變應(yīng)原的影響許多器官都會(huì)受到變應(yīng)原的影響2021/3/1027鼻鼻 息息 肉肉2021/3/1028扁扁 桃桃 體

15、體 炎炎2021/3/1029皮膚蕁麻疹皮膚蕁麻疹2021/3/1030濕濕 疹疹2021/3/1031結(jié)結(jié) 膜膜 炎炎2021/3/1032支氣管哮喘引發(fā)支氣管哮喘引發(fā)的肺氣腫的肺氣腫2021/3/1033（四）型超敏反應(yīng)防治原則（四）型超敏反應(yīng)防治原則1.1.查明變應(yīng)原并避免接觸查明變應(yīng)原并避免接觸 2. 2.脫敏治療與減敏療法：脫敏治療與減敏療法： 1 1）異種免疫血清脫敏療法異種免疫血清脫敏療法：小劑量、短間隔：小劑量、短間隔 （20-3020-30分鐘）、反復(fù)多次注射。分鐘）、反復(fù)多次注射。 2 2）特異性變應(yīng)原減敏治療特異性變應(yīng)原減敏治療：小劑量、間隔一周：小劑量、間隔一周 左右、

16、多次反復(fù)皮下注射左右、多次反復(fù)皮下注射3.3.藥物治療：藥物治療： 1 1）抑制介質(zhì)釋放）抑制介質(zhì)釋放 2 2）拮抗介質(zhì)作用）拮抗介質(zhì)作用 3 3）對(duì)癥，改善器官功能）對(duì)癥，改善器官功能2021/3/1034Skin test for allergy2021/3/1035二二、IIII型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)( (細(xì)胞毒型細(xì)胞毒型) )IIII型超敏反應(yīng)是由型超敏反應(yīng)是由IgGIgG或或IgMIgM類抗體與靶細(xì)類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NKNK細(xì)胞參與作用下，引起的以細(xì)胞溶解或組織細(xì)胞參與作用下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理

17、性免疫反應(yīng)損傷為主的病理性免疫反應(yīng)2021/3/10361. 1. 靶細(xì)胞及其表面的抗原靶細(xì)胞及其表面的抗原靶細(xì)胞靶細(xì)胞：正常組織細(xì)胞、改變的自身組織細(xì)胞正常組織細(xì)胞、改變的自身組織細(xì)胞和被抗原或抗原表位結(jié)合修飾的自身組織細(xì)胞和被抗原或抗原表位結(jié)合修飾的自身組織細(xì)胞靶細(xì)胞表面抗原靶細(xì)胞表面抗原：血細(xì)胞表面的同種異型抗原、：血細(xì)胞表面的同種異型抗原、外源性抗原與正常組織間具有的共同抗原、改變外源性抗原與正常組織間具有的共同抗原、改變的自身抗原、結(jié)合在細(xì)胞表面的抗原表位或抗原的自身抗原、結(jié)合在細(xì)胞表面的抗原表位或抗原抗體復(fù)合物抗體復(fù)合物發(fā)發(fā) 生生 機(jī)機(jī) 制制2021/3/10372. 2. 抗體、

18、補(bǔ)體和效應(yīng)細(xì)胞的作用抗體、補(bǔ)體和效應(yīng)細(xì)胞的作用2021/3/1038靶細(xì)胞靶細(xì)胞靶細(xì)胞膜表面靶細(xì)胞膜表面半抗原半抗原 抗原抗原刺激刺激IgG或或IgM抗原抗抗原抗體復(fù)合體復(fù)合物物半抗原半抗原（抗原）（抗原）抗體復(fù)抗體復(fù)合物吸合物吸附于靶附于靶細(xì)胞上細(xì)胞上激活補(bǔ)體激活補(bǔ)體( (溶細(xì)胞溶細(xì)胞) ) 結(jié)合吞噬細(xì)胞結(jié)合吞噬細(xì)胞( (發(fā)揮吞噬作用發(fā)揮吞噬作用) ) 結(jié)合結(jié)合NKNK細(xì)胞細(xì)胞 (ADCC (ADCC作用作用) )靶細(xì)胞溶解破裂靶細(xì)胞溶解破裂吸附于吸附于再次進(jìn)入再次進(jìn)入機(jī)體機(jī)體2021/3/10392021/3/1040（二）臨床常見的（二）臨床常見的IIII型超敏反應(yīng)性疾病型超敏反應(yīng)性疾病

19、1 1、輸血反應(yīng)、輸血反應(yīng) 1 1）ABOABO血型不符的輸血反應(yīng)血型不符的輸血反應(yīng) 2 2）非溶血性輸血反應(yīng)）非溶血性輸血反應(yīng)2 2、新生兒溶血癥、新生兒溶血癥 1 1）母胎）母胎RhRh血型不符血型不符多發(fā)生于孕婦為多發(fā)生于孕婦為Rh-Rh-血型。血型。 2 2）母胎）母胎ABOABO血型不符血型不符3 3、藥物過敏性血細(xì)胞減少癥、藥物過敏性血細(xì)胞減少癥4 4、自身免疫性溶血性貧血、自身免疫性溶血性貧血5 5、肺出血、肺出血- -腎炎綜合征（腎炎綜合征（GoodpastureGoodpasture綜合征）綜合征）6 6、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)（、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)（GravesGraves病）病）20

20、21/3/10412021/3/1042Type II hypersensitivity induced by exogenous agents2021/3/1043三、三、IIIIII型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)( (免疫復(fù)合物型免疫復(fù)合物型) )nIIIIII型超敏反應(yīng)：型超敏反應(yīng)： 是由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全是由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后，通過激活補(bǔ)體和血小板、嗜堿性、身毛細(xì)血管基底膜后，通過激活補(bǔ)體和血小板、嗜堿性、嗜中性粒細(xì)胞參與作用下，引起的以血管周圍為主的充嗜中性粒細(xì)胞參與作用下，引起的以血管周圍為主的充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要

21、特征的炎癥血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。反應(yīng)和組織損傷。2021/3/1044（一）中等大小免疫復(fù)合物的形成（一）中等大小免疫復(fù)合物的形成抗原抗原+抗體抗體抗原抗體復(fù)合物抗原抗體復(fù)合物大分子的免疫復(fù)合物大分子的免疫復(fù)合物易被吞噬細(xì)胞清除易被吞噬細(xì)胞清除小分子的免疫復(fù)合物小分子的免疫復(fù)合物不沉淀、易被濾過排出不沉淀、易被濾過排出中等大小免疫復(fù)合物中等大小免疫復(fù)合物存在于循環(huán)，可能沉淀存在于循環(huán)，可能沉淀2021/3/10452.2.局部解剖和血液動(dòng)力學(xué)因素的作用局部解剖和血液動(dòng)力學(xué)因素的作用免疫復(fù)合物免疫復(fù)合物易于沉積血壓較高的易于沉積血壓較高的毛細(xì)血管迂回處毛

22、細(xì)血管迂回處腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜3 3、參與的抗體主要是、參與的抗體主要是IgGIgG、IgMIgM和和IgAIgA2021/3/1046（二）中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積（二）中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積1.1.血管活性胺類物質(zhì)的作用血管活性胺類物質(zhì)的作用免疫免疫復(fù)合物復(fù)合物結(jié)合結(jié)合血小板血小板FcRFcR組胺類炎性介質(zhì)組胺類炎性介質(zhì)激活補(bǔ)體激活補(bǔ)體C3a/C5a，C3b使肥大細(xì)胞、嗜堿性使肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和血小板活化粒細(xì)胞和血小板活化血小板活化血小板活化血管內(nèi)皮間隙增大有助于血管內(nèi)皮間隙增大有助于免疫復(fù)合物沉積和嵌入免疫復(fù)合物沉積和嵌入2021/3/104

23、7（三）免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷（三）免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷1.1.補(bǔ)體的作用補(bǔ)體的作用2.2.中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞3.3.血小板的作用血小板的作用產(chǎn)生過敏毒素，使肥大細(xì)胞和嗜堿性產(chǎn)生過敏毒素，使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等介質(zhì)，吸粒細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等介質(zhì)，吸引中性粒細(xì)胞引中性粒細(xì)胞局部中性粒細(xì)胞聚集，釋放蛋白水解局部中性粒細(xì)胞聚集，釋放蛋白水解酶等物質(zhì)，使血管基底膜及周圍組織酶等物質(zhì)，使血管基底膜及周圍組織損傷損傷血小板活化，產(chǎn)生血小板活化，產(chǎn)生5-5-羥色胺等羥色胺等物質(zhì)導(dǎo)致局部充血水腫等改變物質(zhì)導(dǎo)致局部充血水腫等改變2021/3/1048n在在III型超敏反

24、應(yīng)中，抗原抗體復(fù)合物激活補(bǔ)體型超敏反應(yīng)中，抗原抗體復(fù)合物激活補(bǔ)體系統(tǒng)，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)并釋放溶酶體酶，系統(tǒng)，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)并釋放溶酶體酶，是引起炎癥反應(yīng)和組織損傷的主要原因。是引起炎癥反應(yīng)和組織損傷的主要原因。2021/3/1049IIIIII型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制2021/3/1050可溶性抗原可溶性抗原 機(jī)體機(jī)體 抗體（抗體（IgG、IgM、IgA）中等大小的免疫復(fù)合物中等大小的免疫復(fù)合物小分子小分子ICIC被腎臟濾過被腎臟濾過大分子大分子ICIC被吞噬被吞噬沉積于毛細(xì)血管基底膜沉積于毛細(xì)血管基底膜 激活補(bǔ)體（激活補(bǔ)體（C3aC4aC5a）中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞 肥大

25、細(xì)胞和肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞血小板血小板釋放溶酶體酶釋放溶酶體酶釋放釋放血管活性胺類血管活性胺類凝血系統(tǒng)凝血系統(tǒng)血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙增大，通透性增強(qiáng)增大，通透性增強(qiáng)水腫水腫局部缺血出血局部缺血出血局部或全身免疫復(fù)合物病局部或全身免疫復(fù)合物病型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生機(jī)制示意型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生機(jī)制示意圖圖III吞噬吞噬ICIC組織損傷組織損傷微血栓形成微血栓形成釋放釋放血管活性胺類血管活性胺類血管通透性增強(qiáng)血管通透性增強(qiáng)水腫水腫刺激刺激產(chǎn)生產(chǎn)生2021/3/1051（二）臨床常見的（二）臨床常見的IIIIII型超敏反應(yīng)性疾病型超敏反應(yīng)性疾病1 1、局部免疫復(fù)合物病、局部免疫復(fù)合物病1 1

26、）ArthusArthus反應(yīng)反應(yīng) 2 2）人類局部免疫復(fù)合物病（類人類局部免疫復(fù)合物病（類ArthusArthus反應(yīng)）反應(yīng)）2 2、全身免疫復(fù)合物病、全身免疫復(fù)合物病1 1）血清病）血清病2 2）鏈球菌感染后腎小球腎炎）鏈球菌感染后腎小球腎炎3 3）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎4 4）系統(tǒng)性紅斑狼瘡（）系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLESLE）2021/3/1052Arthus reaction2021/3/1053Arthus-like reaction2021/3/1054Serum sickness2021/3/1055類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎2021/3/1056系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑

27、狼瘡2021/3/1057四、四、型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)( (遲發(fā)型遲發(fā)型) )n型超敏反應(yīng)是由效應(yīng)型超敏反應(yīng)是由效應(yīng)T T細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用后，引起細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用后，引起 的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織細(xì)胞損傷為主要特征的炎癥的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織細(xì)胞損傷為主要特征的炎癥 反應(yīng)。反應(yīng)。n特點(diǎn)：特點(diǎn)： 發(fā)生速度慢（發(fā)生速度慢（24-7224-72小時(shí)后發(fā)生），消退也慢小時(shí)后發(fā)生），消退也慢 由致敏由致敏T T細(xì)胞介導(dǎo)，無補(bǔ)體和抗體參與細(xì)胞介導(dǎo)，無補(bǔ)體和抗體參與 多在變應(yīng)原進(jìn)入局部發(fā)生多在變應(yīng)原進(jìn)入局部發(fā)生 病灶組織出現(xiàn)以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)病灶組織出現(xiàn)以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng) 多數(shù)

28、情況下無明顯的個(gè)體差異多數(shù)情況下無明顯的個(gè)體差異2021/3/1058抗抗原原 T細(xì)胞細(xì)胞（CD4+CD8+) 致敏致敏T細(xì)胞細(xì)胞（CD4+CD8+)CD4+Th1細(xì)胞細(xì)胞CD8+CTL細(xì)胞細(xì)胞 直接殺傷直接殺傷 靶細(xì)胞靶細(xì)胞細(xì)胞因子細(xì)胞因子IL-2IL-2TNF-TNF-IFN-IFN-釋釋放放初次初次刺激刺激再次再次刺激刺激 T T細(xì)胞細(xì)胞 增殖分化增殖分化單核巨噬細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞 浸潤(rùn)、活化浸潤(rùn)、活化細(xì)胞毒作用細(xì)胞毒作用局部滲出水腫局部滲出水腫以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)和組織損傷以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)和組織損傷2021/3/10592021/3/10602021/3/1061

29、（二）臨床常見疾病（二）臨床常見疾病（1）傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)）傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)（2）接觸性皮炎）接觸性皮炎2021/3/1062結(jié)核菌素試驗(yàn)結(jié)核菌素試驗(yàn)2021/3/1063接接 觸觸 性性 皮皮 炎（一）炎（一）2021/3/1064接 觸 性 皮 炎（二）2021/3/1065第二節(jié)第二節(jié) 自身免疫性疾病及免疫缺陷病自身免疫性疾病及免疫缺陷病一、自身免疫性疾病一、自身免疫性疾病（一）自身免疫及自身免疫病的概念（一）自身免疫及自身免疫病的概念n自身免疫自身免疫 是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生低是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生低水平的自身抗體或效應(yīng)淋巴細(xì)胞的現(xiàn)象

30、。水平的自身抗體或效應(yīng)淋巴細(xì)胞的現(xiàn)象。 自身免疫不一定引起自身免疫性疾病自身免疫不一定引起自身免疫性疾病n自身免疫病（自身免疫病（AIDAID） 是指自身免疫反應(yīng)達(dá)一定強(qiáng)度，引起機(jī)體病理改變是指自身免疫反應(yīng)達(dá)一定強(qiáng)度，引起機(jī)體病理改變并出現(xiàn)臨床癥狀的疾病。并出現(xiàn)臨床癥狀的疾病。n自身免疫病大多為原發(fā)性，少數(shù)為繼發(fā)性。原發(fā)性自身免疫病大多為原發(fā)性，少數(shù)為繼發(fā)性。原發(fā)性AIDAID與與遺傳有關(guān)，常為終身性疾病；繼發(fā)性遺傳有關(guān)，常為終身性疾病；繼發(fā)性AIDAID多與某些藥物、多與某些藥物、外傷、感染有關(guān)，預(yù)后較好。外傷、感染有關(guān)，預(yù)后較好。2021/3/1066（二）自身免疫病發(fā)病機(jī)制（二）自身免疫病