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文檔簡介
1、FOLFOXFOLFOX RR 3845 OS 8.611.2個月 毒性可以接受紫杉醇 RR 1123 毒性可以接受Louvet C, et al. J Clin Oncol 2002;20(23):4543-4548.De Vita F, et al. Br J Cancer 2005;92(9):1644-1649. Mauer AM, et al. Ann Oncol 2005;16(8):1320-1325. Garcia AA, et al. Jpn J Clin Oncol 2001;31(6):275-278.Yamaguchi K, et al. Gastric Cancer
2、2002;5(2):90-95.Yamada Y, et al. Ann Oncol 2001;12(8):1133-1137.PAC135mg/m2OX85mg/m2FU infusion2400mg/m2LV400mg/m23h2h46h先予紫杉醇 135mg/m2 靜脈滴注3小時,再予亞葉酸 400 mg/m2 靜脈滴注2個小時,同步予奧沙利鉑 85 mg/m2 滴注2個小時,后開始持續靜脈滴注 5FU 2400 mg/m2 46個小時。每14天為一周期。我們的POF方案有效率(IIa期)參數參數病人數病人數CR419.0PR838.1SD733.3PD29.5ORR(95% CI)12
3、57.1(36.0%78.3%)Rong-bo LIN, et al. J chemother. 20088007006005004003002001000D aysD ays100806040200S urvi val (% )S urvi val (% )生存曲線(IIa期,N27)Rong-bo LIN, et al. J chemother. 2008治療相關毒性毒性1-2度3-4度病人數病人數白細胞下降1244.4622.2中性粒細胞下降1037.0829.6貧血2281.5311.1血小板下降622.213.7惡心1970.427.4嘔吐1244.427.4腹瀉829.613.7口
4、腔炎1140.727.4周圍神經毒性1970.4414.8轉氨酶增高1348.113.7%G3/4AEs腹瀉 中性粒細胞下降發熱性中性粒細胞下降口腔炎 惡心 出組IF4021.6 254.82.44.810.0CF 447.25210.216.99.021.5P0.004IF方案較CF方案有延長TTP、OS的趨勢。(但沒有達到顯著性差異) Dank M, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2005 (abstr 4003)V306 III期臨床研究(n = 333)V325DCF v.s. CFC u t s e m E V , e t a l . J C l i n
5、 O n c o l 2 4 : 4 9 9 1 - 4 9 9 7 . 2 0 0 6總體有效率OSTTP治療相關毒性Fishers exact test 0.05, all in favor of CF.MST MST 小于1010個月 延長生存時間小于1 1個月毒性顯著Ajani JA. Oncologist 2005;10 Suppl 3:49-58.Ohtsu A, et al. J Clin Oncol 2006;24(14):2188-2196.Ilson DH. J Clin Oncol 2007;25(22):3188-3190. DCFPOFPark SH, et al,
6、Anticancer Drugs. 2006 Feb;17(2):225-9劑量下調G3/4 毒性RRPFSOSPF9%68%42%3.6月9.9月DF19%85%33%4.2月9.3月P0.010.090.530.92 0.42QOL兩組相同疼痛、呼吸困難、便秘、腹瀉在PF更少PAC/FU v.s. DOC/FUDOCPACREAL-2Cunningham D, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2006;24:abstr LBA4017. 病人數貧血惡心嘔吐脫發疲乏 腎毒性 血栓嚴重不良事件周圍神經毒性FLO 1125453312219110.9963FLP 10
7、87270523934347.81922P0.0010.003 0.002 0.006 0.03 0.001 0.026 0.030.001FLO v.s. FLPAl-Batran SE, et al. J Clin Oncol 2008;26(9):1435-1442. FLO v.s. FLPPFSTTFOSAl-Batran SE, et al. J Clin Oncol 2008;26(9):1435-1442. DDPOXAFU5FU2LV3周2周淋巴瘤乳腺癌等Gompertzian動力學模式Blayney DW, et al. J Clin Oncol 2003;21(13):2
8、466-2473.Citron ML, et al. J Clin Oncol 2003;21(8):1431-1439. 奧沙利鉑能增強紫杉醇在胃癌細胞株上的殺瘤作用 Gu J, et al. Digestion, 2006,74:19-27. POF v.s. IF IIb期病人特征例(%) 特征POFIF總體性別,男/女9(69.2)/4(30.8)9(75.0)/3(25.0)18(72.0)/7(28.0)中位(年齡,歲)555555范圍3667366536-670 (ECOG PS)4(30.8)3(25.0)7(28.0)18(61.5)8(66.7)16(64.0)21(7.7
9、)1(8.3)2(8.0)G1/25(38.5)5(41.7)10(40.0)G3/48(61.5)7(58.3)15(60.0)胃9(69.2)8(66.7)17(68.0)胃食管交界處4(30.7)4(33.3)8(32.0)1(器官侵犯數)5(38.5)3(25.0)8(32.0)26(46.1)7(58.3)13(52.0)22(15.4)2(16.7)4(16.0)POF v.s. IF IIb期有效率及生存率特征特征POF(%)POF(%)IF(%)IF(%)CR0 0(0 0)0 0(0 0)PR7 7(53.8)4 4 (44.4)SD5(38.5)4 4 (44.4)PD0
10、0(0 0)4 4 (44.4)存活率存活率(中位隨訪中位隨訪285天天 )7/136/12POF v.s. IF IIb期治療相關的毒性例(%) POFIF1、2度3、4度1、2度3、4度白細胞下降8(61.5) 5(38.5)6(50.0) 1(8.3)中性粒細胞下降 8(61.5) 5(38.5)6(50.0) 1(8.3)貧血9(69.2) 3(23.1)8(66.7) 1(8.3)血小板下降4(30.8) 1(7.7)1(8.3)0(0)惡心3(23.1) 0(0)4(33.3) 1(8.3)嘔吐3(23.1) 0(0)4(33.3) 1(8.3)腹瀉2(15.4) 0(0)2(16
11、.7) 1(8.3)口腔炎2(15.4) 0(0)0(0)0(0)感覺神經毒性4(30.8) 0(0)0(0)0(0)膽紅素增高4(30.8) 0(0)2(16.7) 0(0)轉氨酶增高5(38.5) 3(23.1)5(41.7) 1(8.3)POF v IF 多中心隨機III期臨床研究治療相關毒性毒性1-2度3-4度病人數病人數白細胞下降1244.4622.2中性粒細胞下降1037.0829.6貧血2281.5311.1血小板下降622.213.7惡心1970.427.4嘔吐1244.427.4腹瀉829.613.7口腔炎1140.727.4周圍神經毒性1970.4414.8轉氨酶增高134
12、8.113.7DCFPOFREAL-2Cunningham D, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2006;24:abstr LBA4017. 病人數貧血惡心嘔吐脫發疲乏 腎毒性 血栓嚴重不良事件周圍神經毒性FLO 1125453312219110.9963FLP 1087270523934347.81922P0.0010.003 0.002 0.006 0.03 0.001 0.026 0.030.001FLO v.s. FLPAl-Batran SE, et al. J Clin Oncol 2008;26(9):1435-1442. 3周2周淋巴瘤乳腺癌等Gompertzian動力學模式Blayney DW, et al. J Clin Oncol 2003;21(13):2466-2473.Citron ML, et al. J Clin Oncol 2003;21(8):1431-1439. POF v.s. IF IIb期治療相關的毒性例(%) POFIF1、2度3、4度1、2度3、4度白細胞下降8(61.5) 5(38.5)6(50.0) 1(8.3)中性粒細胞下降 8(61.5) 5(38.5)6(50.0) 1(8.3)貧血9(69.2) 3(23.1)8(66.7) 1(8.3)血小板下降4(30.8) 1(7.7)1(
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