1、第四章 藥物固體制劑和液體制劑與臨床應用（一）滅菌制劑重要考點1：滅菌制劑的分類、特點與一般質量要求n 分類與特點分類特點舉例注射劑注入體內的制劑小容量注射劑、大型輸液、凍干粉針等植入型制劑用埋植方式給藥的制劑植入片、植入棒、植入微球、原位凝膠眼用制劑用于眼部疾病的制劑用于眼部疾病的制劑，如滴眼液局部外用制劑用于外傷、燒傷以及潰瘍等創面用制劑溶液、凝膠、軟膏和氣霧劑等其他用制劑手術時使用的制劑沖洗劑、止血海綿劑和骨蠟等n 質量要求Ø 無菌Ø 無熱源Ø 可見異物和不溶性微粒Ø 安全性好Ø 滲透壓：滲透壓應和血漿的滲透壓相等或接近；Ø P

2、H：PH應和血液或組織具有相等或相近的PH；Ø 具有一定的穩定性Ø 其降壓物質需符合規定，確保安全。重要考點2：注射劑的分類、特點與一般質量要求n 分類l 注射劑：溶液型注射液 皮下注射 混懸型注射液 皮內注射 乳劑型注射液 肌內注射 靜脈注射 注射滴注等l 注射用無菌粉末l 注射用濃溶液n 特點Ø 藥效迅速、計量準確、作用可靠；Ø 適用于不宜口服給藥的患者和不宜口服的藥物；Ø 發揮局部定位作用，但注射給藥不方便；Ø 易發生交叉污染、安全性差；Ø 制造過程復雜，生產費用較大。n 質量要求Ø PH：4-9Ø

3、 滲透壓：靜脈輸液及椎管注射用等滲或略偏高滲；Ø 穩定性Ø 安全性Ø 澄明 Ø 無菌Ø 無熱源供靜脈注射和椎管注射不得添加任何抑菌劑重要考點3：注射劑常用溶劑和質量要求1、注射用水中國藥典所收載的制藥用水的分類種類來源應用飲用水天然水經凈化處理所得的水制藥用水的原水純化水飲用水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜方法制得的制藥用水普通藥物制劑的溶媒，不得用于注射劑配制與稀釋注射用水純化水經蒸餾所得的水注射劑、滴眼劑等的溶劑或稀釋劑及容器的精洗滅菌注射用水注射用水按照注射劑生產工藝制備注射用滅菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑n 注射用水質量要求依

4、據中國藥典2010版的規定，除一般檢查外，必須通過細菌內毒素（熱原）與熱原檢查。2、注射用油Ø 質量要求Ø 無異嗅味，無酸敗味Ø 10時應保持澄明Ø 酸值（不大于0.56）、碘值（79-128）、皂化值（1885-200）應符合要求3、其他注射用溶劑乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇重要考點4：注射劑常用附加劑類型和作用Ø 增溶劑、潤濕劑或乳化劑：吐溫80、卵磷脂Ø 緩沖劑：醋酸-醋酸鈉、枸櫞酸-枸櫞酸鈉Ø 抗氧劑：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉Ø 螯合劑：EDTA-2NaØ 助懸劑：CMC-Na

5、Ø 止痛劑：鹽酸普魯卡因、利多卡因、苯甲醇Ø 等滲調節劑：氯化鈉、葡萄糖Ø 抑菌劑：苯甲醇、對羥基苯甲酸酯類、苯酚、硫柳汞、三氯叔丁醇Ø 填充劑：乳糖、甘露醇Ø 保護劑：乳糖、蔗糖n 作用Ø 增加藥物溶解度Ø 增加藥物穩定性Ø 調節滲透壓Ø 抑菌Ø 調節PHØ 減輕疼痛或刺激重要考點5：熱原的組成與性質、污染途徑與除去方法n 概念及組成Ø 微生物的代謝產物Ø 革蘭氏陰性桿菌致熱活性最強Ø 磷脂、脂多糖、蛋白質Ø 內毒素=熱原=脂多糖n 性質耐熱性

6、、可濾過性、易被吸附性、不揮發性、水溶性、不耐酸堿性n 污染熱原的途徑Ø 注射用水Ø 原輔料Ø 容器、用具、管道和設備Ø 制備環境Ø 輸液器n 除去熱原的方法Ø 容器用具上：高溫法、酸堿法Ø 藥液中：西服法、濾過法、離子交換法、凝膠濾過法、反滲透法重要考點6：溶解度與溶出速度影響因素1、溶解度及其影響因素藥物的極性、溶劑、溫度、藥物的晶型、粒子大小、加入第三種物質2、溶出速度及其影響因素：表面積、溫度、溶出介質體積重要考點7：增加溶解度與溶出速度的方法1、增加藥物溶解度的方法Ø 制成可溶性鹽Ø 引入親水基

7、團Ø 加入助溶劑：某些有機酸及其鈉鹽、酰胺化合物、無機化合物Ø 使用混合溶劑：潛溶劑Ø 制成共晶：共晶試劑藥用輔料、維生素、氨基酸等Ø 加入增溶劑2、增加藥物溶出速度的方法Ø 減小粒徑Ø 升高溫度Ø 減小擴散層厚度重要考點8：輸液分類、特點與質量要求1、分類、特點Ø 電解質輸液：用于補充體內水分、電解質Ø 營養輸液：用于不能口服吸收營養的患者Ø 膠體輸液：與血液等滲的膠體溶液Ø 含藥輸液：含有治療藥物2、質量要求無菌、無熱原、PH力求接近血漿PH、等滲、澄明、安全、穩定性重要考點9：輸

8、液劑主要存在的問題及解決方法存在問題現象及原因解決方法染菌輸液劑出現渾濁、霉團、云霧狀、產氣等盡量減少制備生產過程中的污染，嚴格滅菌條件，嚴密包裝。熱原反應可見異物與不溶性微粒的問題原輔料的質量問題嚴格控制原輔料的質量膠塞與容器質量問題提高丁基膠塞及輸液容器質量工藝操作中的問題合理安排工序，加強工藝過程管理醫院輸液操作以及靜脈滴注裝置的問題在輸液器中安置終端過濾器，減少使用過程中微粒污染重要考點10：營養輸液的種類、作用與典型處方分析1、種類、作用l 復方氨基酸輸液l 靜脈注射脂肪乳劑Ø 微粒直徑90%1m，微粒大小均勻Ø 成品耐受高壓滅菌Ø 無副作用，無抗原性，

9、無降壓作用與溶血作用乳化劑：卵磷脂、豆磷脂、普朗尼克F-68穩定劑：油酸鈉l 維生素和微量元素重要考點11：血漿代用液及典型處方分析1、作用血漿代用液在有機體內有代替血漿的作用，但不能代替全血。2、質量要求l 符合注射劑有關質量要求；l 不妨礙血型試驗；l 不妨礙紅細胞的攜氧功能；l 在血液循環系統內，可保留較長時間；l 易被機體吸收；l 不得在臟器組織中蓄積。重要考點12：注射用無菌粉末1、分類、特點與質量要求n 分類、特點Ø 注射用無菌粉末：主要用于抗生素藥品，如青霉素；Ø 注射用凍干無菌粉末制品：主要用于生物制品，如輔酶類；Ø 注射用無菌粉末：在臨用前需經滅

10、菌注射用水或生理鹽水等溶解后才可注射。n 質量要求Ø 粉末無異物，配成溶液后可見異物檢查合格；Ø 粉末細度或結晶度需適宜，便于分裝；Ø 無菌、無熱原或細菌內毒素。2、凍干制劑常見問題及產生原因常見問題產生原因（1）含水量偏高裝入液層過厚真空度不夠 干燥時供熱不足干燥時間不夠冷凝器溫度偏高（2）噴瓶預凍溫度過高或時間太短產品凍結不實升華供熱過快、局部過熱（3）產品外觀不飽滿或萎縮凍干過程形成的外殼結構較致密黏度較大的樣品重要考點13：眼用制劑分類、特點與質量要求n 分類：Ø 眼用液體制劑Ø 眼用半固體制劑Ø 眼用固體制劑n 特點：

11、16; 滴眼劑中可加入調節黏度、PH、滲透壓等輔料。Ø 不得在供外科手術和急救用添加抗氧劑或抑菌劑。Ø 每個容器容量一般不得超過10ml；洗眼劑不得超過200ml。Ø 眼用制劑貯存需密封避光，啟用后最多可用4周。n 質量要求PH：5-9、滲透壓、無菌、可見異物、黏度、粒度、沉降體積比重要考點14：眼用液體制劑的附加劑附加劑種類常用品種PH調節劑磷酸鹽緩沖液、硼酸緩沖液、硼酸鹽緩沖液滲透壓調節劑氯化鈉、葡萄糖、硼酸、硼砂等抑菌劑三氯叔丁醇、對羥基苯甲酸酯、氯化苯甲烴胺、硝酸苯汞、硫柳汞、苯乙醇增黏劑甲基纖維素、聚乙二醇、聚維酮、聚乙烯醇其他增溶劑、助溶劑、抗氧劑等重

12、要考點15：植入劑分類、特點與質量要求n 分類：Ø 植入泵；Ø 高分子聚合物植入系統；Ø 可降解型注射式原位植入給藥系統。n 特點：定位給藥減少用藥次數給藥劑量小長效恒速作用可采用立體定位技術適用于半衰期短、代謝快，尤其是不能口服的藥物。n 質量要求：Ø 所用的輔料必須是生物相容的，可以用生物不降解材料如硅橡膠，也可用生物降解材料。前者在達到預定時間后，應將材料取出。Ø 應測定釋放度。Ø 應單劑量包裝，包裝容器應滅菌。Ø 應嚴封，遮光貯存。重要考點16：沖洗劑特點與質量要求n 特點：l 沖洗劑可由原料藥物、電解質或等滲調節劑

13、溶解在注射用水中制成；l 亦可以是注射用水，但需在標簽中注明供沖洗用。n 質量要求：Ø 滲透壓：應調節至等滲。Ø 澄明：沖洗劑在適宜條件下目測，應澄清。Ø 無菌：生產時需要注意滅菌符合標準。Ø 沖洗劑的容器應符合注射劑容器的規定。重要考點17：燒傷及嚴重創傷用外用制劑n 分類：l 燒傷及外傷用溶液劑、軟膏劑l 燒傷及外傷用氣霧劑、粉霧劑n 質量要求：Ø 無菌、無刺激、無毒、有助修復創面、透氣性良好重要考點18：典型處方分析1、維C注射液2、葡萄糖注射液3、靜脈注射用脂肪乳4、右旋糖酐輸液5、注射用輔酶A的無菌凍干制劑 填充劑、穩定劑6、醋酸可的

14、松滴眼液（混懸液）7、凝膠型氧氟沙星眼膏 卡波姆8、含有奧磺酸鈉的眼用膜劑 聚乙烯醇9、地塞米松植入劑 聚D-乳酸（可降解聚合物材料）（二）其他制劑重要考點1：乳劑的分類、特點與一般質量要求n 分類：乳膏劑由于基質不同 水包油型（O/W）乳膏劑 油包水型（W/O）乳膏劑n 特點：Ø 觸變性、熱敏性n 質量要求：Ø 外觀良好，均勻、細膩，涂于皮膚上無粗糙感；Ø 有適宜的粘稠度，應易于軟化、涂布而不融化；Ø 性質穩定，有效期內無酸敗、異臭、變色、變硬等變質現象；Ø 必要時可加入防腐劑、抗氧劑、增稠劑、保濕劑及透皮促進劑；Ø 無刺激性、過敏

15、性；Ø 無配伍禁忌；Ø 用于燒傷、創面與眼用應無菌。重要考點2：乳劑常用的基質與附加劑種類種類乳化劑附加劑水包油型（O/W）鈉皂、三乙醇胺皂類、脂肪醇硫酸（酯）鈉類（十二烷基硫酸鈉）和聚山梨酯類、月桂醇硫酸鈉保濕劑、抑菌劑、增稠劑、抗氧劑及透皮促進劑油包水型（W/O）鈣皂、羊毛脂、單甘油酯、脂肪醇等防腐劑：羥苯乙酯保濕劑：甘油眼膏劑基質：黃凡士林典型處方分析：水楊酸乳膏重要考點3：凝膠劑分類、特點和質量要求n 分類：（1）根據分散系統單凝膠、兩相凝膠（2）根據形態不同分類乳膠劑、膠漿劑、混懸型凝膠劑n 特點：Ø 混懸型膠粒應分散均勻，不應下沉、結塊；Ø

16、應均勻、細膩，在常溫時保持膠狀，不干涸或液化；Ø 根據需要可加入保濕劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑及透皮促進劑；Ø 一般應檢查PH值；Ø 基質與藥物間均不應發生理化作用；Ø 除另有規定外，應避光，密閉貯存，并應防凍?？ú罚ɑ|）n 質量要求：粒度、裝量、無菌重要考點4：氣霧劑分類、特點和質量要求n 分類：按分散系統分類溶液型氣霧劑混懸型氣霧劑乳劑型氣霧劑按給藥系統分類吸入用氣霧劑非吸入用氣霧劑外用氣霧劑按相的組成分類二相氣霧劑（溶液型，由氣-液組成）三相氣霧劑（混懸型和乳劑型，由氣-液-固，氣-液-液組成）按給藥定量與否分定量氣霧劑非定量氣霧劑n 質量要求

17、：Ø 無毒性、無刺激性；Ø 拋射劑為適宜的低沸點液體；Ø 氣霧劑容器應能耐受所需的壓力，并釋放出準確的劑量；Ø 泄漏和壓力檢查應符合規定，確保安全使用；Ø 燒傷、創傷、潰瘍用氣霧劑應無菌；Ø 氣霧劑應置涼暗處保存，并避免暴曬、受熱、敲打、撞擊。重要考點5：氣霧劑常用基質與附加劑種類（?？迹└郊觿┓N類常用品種拋射劑氫氟烷烴、碳氫化合物、壓縮氣體稀釋劑乳糖潤滑劑硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉潛溶劑乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等潤濕劑蒸餾水、乙醇重要考點6：噴霧劑分類、特點和質量要求n 分類： （與氣霧劑相

18、同）按內容物組成分類溶液型噴霧劑混懸型噴霧劑乳劑型噴霧劑按給藥定量與否分定量噴霧劑非定量噴霧劑n 特點：Ø 藥物呈細小霧滴直達作用部位，局部濃度高，起效迅速；Ø 給藥劑量準確，給藥劑量比口服和注射小，毒副作用??；Ø 使用方便，可減少疼痛。重要考點7：粉霧劑分類、特點和質量要求n 分類： 吸入粉霧劑、非吸入粉霧劑、外用粉霧劑n 特點：Ø 無胃腸道降解作用；Ø 無肝臟首過效應；Ø 藥物吸收迅速，起效快；Ø 用于胃腸道難以吸收的水溶性大的藥物；Ø 藥物吸收后直接進入體循環，達到全身目的；Ø 順應性好，特別適用于

19、原需長期注射治療病人。n 質量要求：Ø 配制粉霧劑時，為改善粉末的流動性，可加入適宜的載體和潤滑劑。吸入粉霧劑中所有附加劑均應為生理可接受物質，且對呼吸道粘膜和纖毛無刺激性、無毒性。非吸入粉霧劑及外用粉霧劑中所有附加劑均應對皮膚或粘膜無刺激性。Ø 粉霧劑給藥裝置各組成部件均應采用無毒、無刺激性、性質穩定、與藥物不起作用的材料制備。Ø 吸入粉霧劑藥物粒度應控制在10m以下，其中大多數應在5m以下。Ø 粉霧劑應置涼暗處貯存，防止吸潮。Ø 膠囊型、泡囊型吸入粉霧劑應標明：每粒膠囊或泡囊中藥物含量；膠囊應置于吸入裝置中吸入，而非吞服；有效期；貯藏條件。

20、Ø 多劑量貯庫型吸入粉霧劑應標明：每瓶總吸次；每吸主藥含量。重要考點8：栓劑分類、特點和質量要求n 分類：（1）按給藥途徑分類Ø 直腸栓：圓錐形、圓柱形、魚雷形等；Ø 陰道栓：球形、卵形、鴨嘴形等；Ø 尿道栓：筆型，少用。（2）按制備工藝與釋藥特點分類Ø 雙層栓Ø 中空栓Ø 緩控釋栓劑：微囊型、骨架型、滲透泵型、凝膠緩釋型n 特點：Ø 局部栓劑：起滑潤、收斂、抗菌消炎、殺蟲、止癢、局麻等作用。Ø 全身栓劑：主要途徑是肛門栓，通過與直腸黏膜接觸發揮鎮痛、鎮靜、興奮、擴張支氣管和血管、抗菌等作用。n 質量要求：（?？迹?#216; 藥物與基質應混合均勻，栓劑外形應完整光滑，無刺激性；Ø 塞入腔道后，應能融化、軟化或溶解，并與分泌液混合，逐漸釋放出藥物，產生局部或全身作用；Ø 有適宜的硬度，以免在包裝、儲存或使用時變形；Ø 供制備用的固體藥物，應制成細粉和最細粉。重要考點9：栓劑常用基質與附加劑種類和作用（1）油脂性基質n 可可豆脂Ø 較理想的基質，來源少；